Nirmatrelvir + Ritonavir
O que é
Nirmatrelvir/ritonavir é um medicamento co-embalado usado como tratamento para COVID-19.
O nirmatrelvir é um inibidor principal da protease do SARS-CoV-2 (também conhecido como Mpro, 3CLpro ou nsp5 protease), enquanto o ritonavir é um inibidor da protease do HIV-1 e forte inibidor do CYP3A.
O nirmatrelvir é um inibidor principal da protease do SARS-CoV-2 (também conhecido como Mpro, 3CLpro ou nsp5 protease), enquanto o ritonavir é um inibidor da protease do HIV-1 e forte inibidor do CYP3A.
Usos comuns
É indicado para o tratamento da doença provocada pelo coronavírus 2019 (COVID-19) em adultos que não necessitam de oxigénio suplementar e que apresentam risco aumentado de progressão para COVID-19 grave.
Tipo
Sem informação.
Indicações
É um medicamento antiviral utilizado para tratar doentes adultos com doença provocada pelo coronavírus 2019 (COVID-19) que não necessitem de oxigénio suplementar e com risco aumentado de progredirem para COVID-19 grave.
A COVID-19 é causada por um vírus chamado coronavírus. Este medicamento impede o vírus de se multiplicar nas células, e isto interrompe a multiplicação do vírus no organismo. Isto pode ajudar o organismo a combater a infecção viral e poderá prevenir a evolução para formas graves da doença.
A COVID-19 é causada por um vírus chamado coronavírus. Este medicamento impede o vírus de se multiplicar nas células, e isto interrompe a multiplicação do vírus no organismo. Isto pode ajudar o organismo a combater a infecção viral e poderá prevenir a evolução para formas graves da doença.
Classificação CFT
n.d. : n.d.
Mecanismo de ação
O nirmatrelvir é um inibidor peptidomimético da principal protease (Mpro) do SARS-CoV-2, também designada por protease do tipo 3C (3CLpro) ou protease nsp5. A inibição da Mpro do SARS-CoV-2 torna a proteína incapaz de processar os precursores das poliproteínas, o que impede da replicação viral.
O ritonavir inibe o metabolismo do nirmatrelvir mediado pelo CYP3A permitindo, desta forma, o aumento das concentrações plasmáticas de nirmatrelvir.
O ritonavir inibe o metabolismo do nirmatrelvir mediado pelo CYP3A permitindo, desta forma, o aumento das concentrações plasmáticas de nirmatrelvir.
Posologia orientativa
A dose recomendada é de 300 mg de nirmatrelvir (dois comprimidos de 150 mg) com 100 mg de ritonavir (um comprimido de 100 mg) tomados em simultâneo por via oral, a cada 12 horas, durante 5 dias.
Deve ser administrado logo que possível após ter sido feito um diagnóstico de COVID-19 e até 5 dias após o início dos sintomas.
Recomenda-se a conclusão do ciclo de tratamento
completo de 5 dias, mesmo que o doente necessite de ser hospitalizado devido a COVID-19 grave ou crítica após ter iniciado o tratamento com Nirmatrelvir + Ritonavir.
Deve ser administrado logo que possível após ter sido feito um diagnóstico de COVID-19 e até 5 dias após o início dos sintomas.
Recomenda-se a conclusão do ciclo de tratamento
completo de 5 dias, mesmo que o doente necessite de ser hospitalizado devido a COVID-19 grave ou crítica após ter iniciado o tratamento com Nirmatrelvir + Ritonavir.
Administração
Via oral.
Pode ser tomado com ou sem alimentos. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e não devem ser mastigados, partidos ou esmagados, pois não existem dados disponíveis.
Pode ser tomado com ou sem alimentos. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e não devem ser mastigados, partidos ou esmagados, pois não existem dados disponíveis.
Contraindicações
Hipersensibilidade às substâncias activas.
Medicamentos que são altamente dependentes da CYP3A para a depuração e para os quais as concentrações elevadas estão associadas a reações graves e/ou potencialmente fatais.
Medicamentos que são indutores potentes da CYP3A, onde as concentrações plasmáticas de Nirmatrelvir/ritonavir significativamente reduzidas podem estar associadas à perda potencial de resposta virológica e possível resistência.
Este medicamento não pode ser iniciado imediatamente após a descontinuação de qualquer um dos seguintes medicamentos, devido ao efeito tardio do indutor da CYP3A recentemente descontinuado.
Os medicamentos listados abaixo servem de referência e não são considerados uma lista exaustiva de todos os possíveis medicamentos contra-indicados com esta associação:
• Antagonistas dos adreno-receptores alfa1: alfuzosina
• Analgésicos: petidina, piroxicam, propoxifeno
• Antianginosos: ranolazina
• Antineoplásicos: neratinib, venetoclax
• Antiarrítmicos: amiodarona, bepridilo, dronedarona, encainida, flecainida, propafenona, quinidina
• Antibióticos: ácido fusídico, rifampicina
• Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína
• Medicamentos usados para o tratamento da gota: colquicina
• Anti-histamínicos: astemizol, terfenadina
• Antipsicóticos/ neurolépticos: lurasidona, pimozida, clozapina, quetiapina
• Derivados ergotamínicos: Dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina
• Agentes modificadores da motilidade gástrica: cisaprida
• Preparações à base de plantas: hipericão (Hypericum perforatum)
• Agentes modificadores dos lípidos:
• Inibidores da redutase do HMG-CoA: lovastatina, sinvastatina
• Inibidor da proteína microssomal de transferência de triglicerídeos (MTTP): lomitapida
• Inibidores da PDE5: avanafil, sildenafil, vardenafil
• Sedativos/hipnóticos: clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam oral e triazolam
Medicamentos que são altamente dependentes da CYP3A para a depuração e para os quais as concentrações elevadas estão associadas a reações graves e/ou potencialmente fatais.
Medicamentos que são indutores potentes da CYP3A, onde as concentrações plasmáticas de Nirmatrelvir/ritonavir significativamente reduzidas podem estar associadas à perda potencial de resposta virológica e possível resistência.
Este medicamento não pode ser iniciado imediatamente após a descontinuação de qualquer um dos seguintes medicamentos, devido ao efeito tardio do indutor da CYP3A recentemente descontinuado.
Os medicamentos listados abaixo servem de referência e não são considerados uma lista exaustiva de todos os possíveis medicamentos contra-indicados com esta associação:
• Antagonistas dos adreno-receptores alfa1: alfuzosina
• Analgésicos: petidina, piroxicam, propoxifeno
• Antianginosos: ranolazina
• Antineoplásicos: neratinib, venetoclax
• Antiarrítmicos: amiodarona, bepridilo, dronedarona, encainida, flecainida, propafenona, quinidina
• Antibióticos: ácido fusídico, rifampicina
• Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína
• Medicamentos usados para o tratamento da gota: colquicina
• Anti-histamínicos: astemizol, terfenadina
• Antipsicóticos/ neurolépticos: lurasidona, pimozida, clozapina, quetiapina
• Derivados ergotamínicos: Dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina
• Agentes modificadores da motilidade gástrica: cisaprida
• Preparações à base de plantas: hipericão (Hypericum perforatum)
• Agentes modificadores dos lípidos:
• Inibidores da redutase do HMG-CoA: lovastatina, sinvastatina
• Inibidor da proteína microssomal de transferência de triglicerídeos (MTTP): lomitapida
• Inibidores da PDE5: avanafil, sildenafil, vardenafil
• Sedativos/hipnóticos: clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam oral e triazolam
Efeitos indesejáveis/adversos
Frequentes: podem afectar até 1 em 10 pessoas
• Alteração do paladar
• Diarreia
• Vómitos
• Dor de cabeça
• Alteração do paladar
• Diarreia
• Vómitos
• Dor de cabeça
Advertências
Gravidez:Este medicamento não é recomendado durante a gravidez.
Aleitamento:A amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com este medicamento e, como medida de precaução, durante 7 dias após a conclusão da terapêutica.
Insuf. Renal:Cuidado especial para doentes com compromisso renal moderado.
Insuf. Hepática:Não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático grave.
Precauções gerais
Doença do fígado
Informe o médico se tem ou já teve uma doença do fígado. Em doentes tratados ritonavir ocorreram níveis anormais das enzimas do fígado, hepatite e icterícia.
Doença dos rins
Informe o médico se tem ou já teve uma doença dos rins.
Risco de desenvolver resistência ao VIH-1
Se tiver uma infecção pelo VIH-1 não tratada ou não controlada, este medicamento pode levar a que alguns medicamentos para o VIH não funcionem devidamente no futuro.
Não administre este medicamento a crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade porque não foi estudado em crianças e adolescentes.
Existem outros medicamentos que não podem ser tomados juntamente com este medicamento. Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos sujeitos a receita médica.
• medicamentos para tratar cancro, tais como afatinib, abemaciclib, apalutamida, ceritinib, dasatinib, encorafenib, fostamatinib, ibrutinib, nilotinib, vinblastina e vincristina
• medicamentos utilizados para tornar o sangue mais fino (anticoagulantes), tais como varfarina, rivaroxabano, vorapaxar
• medicamentos utilizados para tratar convulsões, tais como valproato, lamotrigina
• medicamentos utilizados para a cessação tabágica, tais como bupropiom
• medicamentos utilizados para tratar alergias, tais como fexofenadina e loratadina
• medicamentos utilizados para tratar infecções fúngicas (antifúngicos), tais como itraconazol e voriconazol
• medicamentos usados para tratar a síndrome de Cushing – quando o corpo produz excesso de cortisol como os comprimidos de cetoconazol
• medicamentos utilizados para tratar a infecção pelo VIH, tais como efavirenz, maraviroc, raltegravir e zidovudina
• medicamentos utilizados para tratar infecções (por ex., antibióticos e antimicobacterianos), tais como atovaquona, ácido fusídico, claritromicina, eritromicina, bedaquilina, rifabutina, delamanid e sulfametoxazol/ trimetoprim
• medicamentos utilizados para tratar distúrbios mentais ou do humor, tais como haloperidol, risperidona e tioridazina
• medicamentos utilizados para tratar a tensão arterial alta nos vasos sanguíneos que irrigam (alimentam) os pulmões, tais como bosentano e riociguat
• medicamentos utilizados para tratar a tensão arterial alta (hipertensão), tais como amlodipina, diltiazem e nifedipina
• medicamentos utilizados para tratar doenças do coração e corrigir batimentos cardíacos irregulares, tais como digoxina
• medicamentos utilizados para tratar a infecção pelo vírus da hepatite C, tais como glecaprevir/ pibrentasvir
• medicamentos utilizados para baixar o colesterol no sangue, tais como atorvastatina, fluvastatina, pravastatina e rosuvastatina
• medicamentos utilizados para suprimir o sistema imunitário, tais como ciclosporina, tacrolímus e everolímus
• medicamentos utilizados para tratar a dor intensa, tais como morfina, fentanilo, metadona, buprenorfina, norbuprenorfina e outros medicamentos semelhantes à morfina
• medicamentos utilizados como sedativos, hipnóticos e indutores do sono, tais como alprazolam, buspirona e zolpidem
• esteróides, incluindo corticosteróides, para tratar a inflamação, tais como betametasona, budesonida, ciclesonida, dexametasona, fluticasona, prednisolona, metilprednisolona, mometasona, prednisona e triamcinolona
• medicamentos utilizados para tratar a asma e outras doenças dos pulmões, tais como a doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), tais como o salmeterol e a teofilina.
• medicamentos utilizados para tratar a depressão, tais como amitriptilina, fluoxetina, imipramina, nortriptilina, paroxetina, sertralina e desipramina
• medicamentos utilizados para tratar a disfunção eréctil (também designada por impotência), tais como sildenafil e tadalafil
• medicamentos utilizados como tratamento de substituição da tiróide, tais como levotiroxina
• qualquer um dos seguintes medicamentos específicos:
• Contraceptivos orais ou em adesivo transdérmico contendo etinilestradiol utilizados para evitar a gravidez
• Midazolam administrado por injecção (utilizado para a sedação [um estado de vigília, mas muito relaxado de calma ou sonolência durante um exame ou procedimento médico] ou anestesia)
Informe o médico se tem ou já teve uma doença do fígado. Em doentes tratados ritonavir ocorreram níveis anormais das enzimas do fígado, hepatite e icterícia.
Doença dos rins
Informe o médico se tem ou já teve uma doença dos rins.
Risco de desenvolver resistência ao VIH-1
Se tiver uma infecção pelo VIH-1 não tratada ou não controlada, este medicamento pode levar a que alguns medicamentos para o VIH não funcionem devidamente no futuro.
Não administre este medicamento a crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade porque não foi estudado em crianças e adolescentes.
Existem outros medicamentos que não podem ser tomados juntamente com este medicamento. Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos sujeitos a receita médica.
• medicamentos para tratar cancro, tais como afatinib, abemaciclib, apalutamida, ceritinib, dasatinib, encorafenib, fostamatinib, ibrutinib, nilotinib, vinblastina e vincristina
• medicamentos utilizados para tornar o sangue mais fino (anticoagulantes), tais como varfarina, rivaroxabano, vorapaxar
• medicamentos utilizados para tratar convulsões, tais como valproato, lamotrigina
• medicamentos utilizados para a cessação tabágica, tais como bupropiom
• medicamentos utilizados para tratar alergias, tais como fexofenadina e loratadina
• medicamentos utilizados para tratar infecções fúngicas (antifúngicos), tais como itraconazol e voriconazol
• medicamentos usados para tratar a síndrome de Cushing – quando o corpo produz excesso de cortisol como os comprimidos de cetoconazol
• medicamentos utilizados para tratar a infecção pelo VIH, tais como efavirenz, maraviroc, raltegravir e zidovudina
• medicamentos utilizados para tratar infecções (por ex., antibióticos e antimicobacterianos), tais como atovaquona, ácido fusídico, claritromicina, eritromicina, bedaquilina, rifabutina, delamanid e sulfametoxazol/ trimetoprim
• medicamentos utilizados para tratar distúrbios mentais ou do humor, tais como haloperidol, risperidona e tioridazina
• medicamentos utilizados para tratar a tensão arterial alta nos vasos sanguíneos que irrigam (alimentam) os pulmões, tais como bosentano e riociguat
• medicamentos utilizados para tratar a tensão arterial alta (hipertensão), tais como amlodipina, diltiazem e nifedipina
• medicamentos utilizados para tratar doenças do coração e corrigir batimentos cardíacos irregulares, tais como digoxina
• medicamentos utilizados para tratar a infecção pelo vírus da hepatite C, tais como glecaprevir/ pibrentasvir
• medicamentos utilizados para baixar o colesterol no sangue, tais como atorvastatina, fluvastatina, pravastatina e rosuvastatina
• medicamentos utilizados para suprimir o sistema imunitário, tais como ciclosporina, tacrolímus e everolímus
• medicamentos utilizados para tratar a dor intensa, tais como morfina, fentanilo, metadona, buprenorfina, norbuprenorfina e outros medicamentos semelhantes à morfina
• medicamentos utilizados como sedativos, hipnóticos e indutores do sono, tais como alprazolam, buspirona e zolpidem
• esteróides, incluindo corticosteróides, para tratar a inflamação, tais como betametasona, budesonida, ciclesonida, dexametasona, fluticasona, prednisolona, metilprednisolona, mometasona, prednisona e triamcinolona
• medicamentos utilizados para tratar a asma e outras doenças dos pulmões, tais como a doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), tais como o salmeterol e a teofilina.
• medicamentos utilizados para tratar a depressão, tais como amitriptilina, fluoxetina, imipramina, nortriptilina, paroxetina, sertralina e desipramina
• medicamentos utilizados para tratar a disfunção eréctil (também designada por impotência), tais como sildenafil e tadalafil
• medicamentos utilizados como tratamento de substituição da tiróide, tais como levotiroxina
• qualquer um dos seguintes medicamentos específicos:
• Contraceptivos orais ou em adesivo transdérmico contendo etinilestradiol utilizados para evitar a gravidez
• Midazolam administrado por injecção (utilizado para a sedação [um estado de vigília, mas muito relaxado de calma ou sonolência durante um exame ou procedimento médico] ou anestesia)
Cuidados com a dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de Intoxicações.
O tratamento de uma sobredosagem com este medicamento deve consistir em medidas de suporte gerais, incluindo a monitorização dos sinais vitais e a observação do estado clínico do doente. Não existe um antídoto específico para a sobredosagem com este medicamento.
O tratamento de uma sobredosagem com este medicamento deve consistir em medidas de suporte gerais, incluindo a monitorização dos sinais vitais e a observação do estado clínico do doente. Não existe um antídoto específico para a sobredosagem com este medicamento.
Terapêutica interrompida
Se o doente se esquecer de tomar uma dose de Nirmatrelvir + Ritonavir até 8 horas após a hora a que é tomado habitualmente, o doente deve tomar essa dose logo que possível e prosseguir com o esquema posológico habitual. Se o doente se esquecer de tomar uma dose de Nirmatrelvir + Ritonavir e tiverem passado mais de 8 horas, o doente não deve tomar a dose esquecida e, em vez disso, deve tomar a dose seguinte à hora habitual. O doente não deve tomar uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no armazenamento
Não conservar acima de 25 °C. Não refrigerar ou congelar.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e tolerância bacteriológica
Sem informação.
Nirmatrelvir + Ritonavir + Substratos do CYP3A
Observações: n.d.Interacções: (Nirmatrelvir/ritonavir) é um inibidor da CYP3A e pode aumentar as concentrações plasmáticas de medicamentos que são metabolizados primariamente pela CYP3A. Os medicamentos que são extensamente metabolizados pela CYP3A e que têm um elevado metabolismo de primeira passagem parecem ser os mais susceptíveis a grandes aumentos da exposição quando são co-administrados com Nirmatrelvir/ritonavir. Por conseguinte, a co-administração de Nirmatrelvir/ritonavir com medicamentos altamente dependentes da CYP3A para a sua depuração e para os quais as concentrações plasmáticas elevadas estão associadas a acontecimentos graves e/ou potencialmente fatais é contra-indicada. - Substratos do CYP3A
Nirmatrelvir + Ritonavir + Outros medicamentos
Observações: n.d.Interacções: O ritonavir tem uma afinidade elevada para várias isoformas do citocromo P450 (CYP) e poderá inibir a oxidação com a seguinte ordem de classificação: CYP3A4 > CYP2D6. O ritonavir tem também uma afinidade elevada para a glicoproteína- P (gp-P) e poderá inibir este transportador. O ritonavir poderá induzir a glucuronidação e a oxidação por CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C19, aumentando assim a biotransformação de alguns medicamentos metabolizados por estas vias e podendo resultar numa diminuição da exposição sistémica a tais medicamentos, o que poderá diminuir ou encurtar o seu efeito terapêutico. - Outros medicamentos
Nirmatrelvir + Ritonavir + Substratos do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: A co-administração de outros substratos da CYP3A4 que podem resultar numa interacção potencialmente significativa deve ser considerada apenas se os benefícios ultrapassarem os riscos. - Substratos do CYP3A4
Nirmatrelvir + Ritonavir + Indutores do CYP3A
Observações: n.d.Interacções: O Nirmatrelvir e o ritonavir são substratos da CYP3A, pelo que os medicamentos que induzem a CYP3A podem diminuir as concentrações plasmáticas de Nirmatrelvir e de ritonavir e reduzir o efeito terapêutico deste medicamento. - Indutores do CYP3A
Nirmatrelvir + Ritonavir + Itraconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no Nirmatrelvir: A co-administração de doses múltiplas orais de 200 mg de itraconazol aumentou a AUCtau e Cmax do Nirmatrelvir. - Itraconazol
Nirmatrelvir + Ritonavir + Carbamazepina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no Nirmatrelvir: A co-administração de doses múltiplas orais de 300 mg de carbamazepina diminuiu a AUCtau e Cmax do Nirmatrelvir. - Carbamazepina
Informação revista e atualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Setembro de 2024
