Darunavir
DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento DCI com Advertência na Condução
O que é
Darunavir (DRV) é um medicamento anti-retroviral usado para tratar e prevenir o HIV / AIDS.
Pertence a um grupo de medicamentos denominado inibidores da protease.
Geralmente é recomendado para uso com outros anti-retrovirais.
Frequentemente, é usado com baixas doses de ritonavir ou cobicistate para aumentar os níveis de darunavir.
Pode ser usado para prevenção após um ferimento por agulha ou outra exposição potencial.
Usos comuns
O Darunavir é usado para tratar o HIV, que causa a síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA).
O Darunavir não é uma cura para o HIV ou SIDA.
Tipo
Molécula pequena.
Indicações
O Darunavir, co-administrado com ritonavir, e com outros agentes anti-retrovirais, é indicado para o tratamento da infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em pacientes adultos com tratamento prévio com anti-retrovirais, como por exemplo aqueles com estirpes HIV-1 resistentes a mais do que um inibidor de protease.
Classificação CFT

1.3.1.1 : Inibidores da protease
Mecanismo de ação
O darunavir é um inibidor da dimerizacção e da atividade catalítica da protease do VIH-1 (KD de 4.5 x 10-12M).

Inibe seletivamente a clivagem das poliproteínas do VIH, codificadas pelas poliproteínas Gag e Pol, em células infectadas pelo vírus, prevenindo assim a formação de partículas víricas infeciosas maduras.
Posologia orientativa
Posologia para os adultos que não tenham utilizado anteriormente medicamentos anti-retrovirais:
A dose habitual de Darunavir é de 800 miligramas, uma vez por dia.
Deve tomar Darunavir todos os dias e sempre em associação com 150 miligramas de cobicistate ou 100 miligramas de ritonavir e com alimentos.

Posologia para os adultos que já tenham tomado medicamentos anti-retrovirais (o médico de terminará se é aplicável no seu caso):
A dose é:
- 800 miligramas de Darunavir em conjunto com 150 miligramas de cobicistate ou 100 miligramas de ritonavir, uma vez por dia.
OU
- 600 miligramas de Darunavir em conjunto com 100 miligramas de ritonavir duas vezes por dia.

Dose para crianças com idade igual ou superior a 3 anos que pesem, pelo menos, 40 quilogramas, e que ainda não tenham tomado medicamentos anti-retrovirais anteriormente:

- A dose habitual de Darunavir é de 800 miligramas em conjunto com 100 miligramas de ritonavir uma vez por dia.

Dose para crianças com idade igual ou superior a 3 anos que pesem, pelo menos, 40 quilogramas, e que já tenham tomado medicamentos anti-retrovirais anteriormente:
A dose é:
- 800 miligramas de Darunavir em conjunto com 100 miligramas de ritonavir, uma vez por dia.
OU
- 600 miligramas de Darunavir em conjunto com 100 miligramas de ritonavir duas vezes por dia.

Instruções para crianças com idade igual ou superior a 3 anos que pesem, pelo menos, 40 quilogramas:
- Tome 800 miligramas de Darunavir ao mesmo tempo, uma vez por dia, todos os dias.
- Tome Darunavir sempre em conjunto com 100 miligramas de ritonavir.

Deverá comer uma refeição ou um lanche até 30 minutos antes de tomar Darunavir e cobicistate ou ritonavir. O tipo de alimentos não é importante. Mesmo que se sinta melhor, não deixe de tomar Darunavir e cobicistate ou ritonavir sem falar com o médico

Darunavir não atua adequadamente sem cobicistate ou ritonavir e sem alimentos.
Administração
Via oral.

Tome Darunavir sempre em conjunto com 150 miligramas de cobicistate ou 100 miligramas de ritonavir.
Tome Darunavir com alimentos.
Engula os comprimidos com uma bebida, por exemplo água ou leite.
Tome os outros medicamentos para o VIH utilizados em associação com Darunavir e cobicistate ou ritonavir, como recomendado pelo médico.

A suspensão oral de Darunavir a 100 miligramas por mililitro foi desenvolvida para utilização nas crianças, mas também pode ser utilizada nos adultos nalguns casos.
Contraindicações
Hipersensibilidade ao Darunavir.

Doentes com compromisso hepático grave (Classe C de Child-Pugh).

A administração concomitante da associação terapêutica rifampicina e Darunavir com uma dose baixa de ritonavir.

A coadministração com o medicamento de associação lopinavir/ritonavir.

A coadministração com produtos à base de plantas, contendo hipericão (Hypericum perforatum).

A administração simultânea de Darunavir com uma dose baixa de ritonavir, com substâncias ativas cuja depuração está altamente dependente do CYP3A e para as quais as elevadas concentrações plasmáticas estão associadas a acontecimentos graves e/ou potencialmente fatais.

Estas substâncias ativas incluem por exemplo:
- alfuzosina (antagonista adrenoceptor alfa-1)
- amiodarona, bepridilo, dronedarona, quinidina, ranolazina, lidocaína sistémica (antiarrítmnicos/antianginosos)
- astemizol, terfenadina (anti-histamínicos)
- colquicina, quando utilizado em doentes com compromisso hepático e/ou renal (antigotoso)
- alcalóides da ergotamina (nomeadamente, di-hidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergonovina)
- cisaprida (agentes da motilidade gastrointestinal)
- pimozida, quetiapina, sertindol (antipsicóticos/neurolépticos)
- triazolam, midazolam administrado por via oral (sedativos/hipnóticos) (para midazolam administrado por via parentérica)
- sildenafil
- quando utilizado para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar, avanafil (inibidores do PDE-5)
- sinvastatina e lovastatina (inibidores da HMG - CoA reductase)
- ticagrelor (inibidor de agregação plaquetária).
Efeitos indesejáveis/adversos
Informe o médico se desenvolver qualquer dos seguintes efeitos secundários.
Foram notificados problemas de fígado que podem ocasionalmente ser graves.

O médico deverá pedir-lhe análises ao sangue antes de iniciar Darunavir.

Se tiver infeção crónica por hepatite B ou C, o médico irá pedir-lhe análises ao sangue mais frequentemente, visto que tem uma probabilidade mais elevada de desenvolver problemas de fígado.

Fale com o médico acerca dos sinais de sintomas dos problemas de fígado.

Estes podem incluir coloração amarelada da pele ou da zona branca dos olhos, urina escurecida (da cor do chá), fezes de cor clara (movimentos dos intestinos), náuseas, vómitos, perda de apetite, ou dor, sensação dolorosa ou sensibilidade do lado direito por baixo das costelas.

Erupção na pele (mais frequentemente quando usado em associação com raltegravir), comichão.

A erupção na pele é geralmente ligeira a moderada.

A erupção na pele pode também ser um sintoma de uma situação rara grave.

Portanto, é importante contactar o médico se desenvolver erupção na pele.

O médico irá aconselhar sobre como lidar com os seus sintomas ou se deve interromper o tratamento com Darunavir.

Outros efeitos secundários graves clinicamente relevantes, notificados com frequência, incluem a diabetes, alterações corporais associa das a redistribuição da gordura e aumento dos níveis de gordura no sangue.

Os notificados com pouca frequência incluem inflamação do pâncreas.

Efeitos secundários muito frequentes (podem afetar mais de 1 em cada 10 utilizadores)
- diarreia.

Efeitos secundários frequentes (podem afetar até 1 em cada 10 utilizadores)
- vómitos, náuseas, dor ou distensão abdominal, má digestão, gases
- dor de cabeça, cansaço, tonturas, sonolência, dormência, formigueiro ou dor nas mãos ou pés, falta de força, dificuldade em adormecer

Efeitos secundários pouco frequentes (podem afetar até 1 em cada 100 utilizadores)
- dor no peito, alterações no electrocardiograma, batimento do coração rápido
- sensibilidade da pele diminuída ou anormal, sensação de picadas, falta de atenção, perda de memória, problemas com o seu equilíbrio
- dificuldade em respirar, tosse, hemorragia no nariz, irritação da garganta.
- inflamação do estômago ou boca, azia, ânsia de vomitar, boca seca, desconforto do abdómen, prisão de ventre, arroto
- insuficiência renal, pedras (cálculos) no rim, dificuldade em urinar, passagem frequente ou excessiva de urina, às vezes de noite
- urticária, inchaço grave da pele e outros tecidos (mais frequentemente dos lábios ou dos olhos), eczema, transpiração excessiva, suores nocturnos, perda de cabelo, acne, pele escamativa, coloração das unhas
- dor muscular, cãibras ou fraqueza muscular, dor nas extremidades, osteoporose
- diminuição da função da glândula tiróideia.

Isto pode ser visualizado nas análises sanguíneas.

- pressão arterial elevada, vermelhidão
- olhos vermelhos ou secos
- febre, inchaço dos membros inferiores devido a retenção de fluídos, mal-estar, irritabilidade, dor
- sintomas de infeção, herpes simplex
- disfunção erétil, aumento mamário
- problemas do sono, sonolência, depressão, ansiedade, sonhos anormais, diminuição do desejo sexual
- alterações em alguns valores químicos ou de células sanguíneas.

Estes podem observar-se nos resultados de análises ao sangue.

Exemplos são: diminuição do número de glóbulos brancos ou vermelhos, diminuição no número de plaquetas, níveis elevados de açúcar no sangue, níveis elevados de insulina.

Efeitos secundários raros (podem afetar até 1 em cada 1000 utilizadores)
- reação chamada DRESS (erupção grave na pele, que pode ser acompanhada de febre, cansaço, inchaço da face ou gânglios linfáticos, aumento dos eosinófilos (um tipo de glóbulos brancos), efeitos no fígado, rins ou pulmões
- ataque cardíaco, batimento do coração lento, palpitações
- perturbação visual
- arrepios, sensação anormal
- sensação de confusão ou desorientação, alteração do humor, agitação
- desmaio, convulsões epiléticas, alterações ou perda de paladar
- úlceras na boca, vomitar sangue, inflamação dos lábios, lábios secos, língua saburrosa
- corrimento nasal
- lesões na pele, pele seca
- rigidez nos músculos ou articulações, dor nas articulações com ou sem inflamação
- alterações em determinados valores bioquímicos ou das suas células sanguíneas.

Estas podem ser observadas nos resultados das análises ao sangue e/ou urina.

Exemplos incluem o aumento de alguns glóbulos brancos.

Alguns efeitos secundários são típicos de medicamentos anti-VIH da mesma família que Darunavir.

Estes são:
- aumento dos níveis sanguíneos de açúcar e agravamento da diabetes
- dor, sensibilidade ou fraqueza muscular.

Em casos raros, estas perturbações musculares foram graves
- alterações do perfil corporal devido a redistribuição da gordura.

Estas alterações podem incluir perda de gordura nas pernas, braços e face, aumento da gordura no abdómen (barriga) e noutros órgãos internos, aumento mamário e acumulação de gordura na nuca (pescoço de búfalo).

Desconhecem-se presentemente a causa e os efeitos a longo prazo sobre a saúde destas condições.
Advertências
Gravidez
Gravidez:
Gravidez:Darunavir, administrado em associação com cobicistate ou uma dose baixa de ritonavir só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial.
Aleitamento
Aleitamento:
Aleitamento:As mães deverão ser aconselhadas a não amamentar, em nenhuma circunstância se estiverem a ser tratadas com Darunavir.
Condução
Condução:
Condução:Foram referidos casos de tonturas em alguns doentes durante o tratamento com regimes contendo Darunavir, administrado em associação com cobicistate ouuma dose baixa de ritonavir, pelo que se deverá ter presente este facto ao avaliar a capacidade do doente conduzir.
Precauções gerais
Darunavir não é uma cura para a infeção pelo VIH.

Poderá continuar a transmitir o VIH enquanto toma este medicamento, apesar de se reduzir o risco com uma terapêutica anti-retroviral eficaz.

Fale com o médico sobre as precauções necessárias para evitar que infete outras pessoas.

Os indivíduos que tomam Darunavir podem continuar a desenvolver infeções ou outras doenças associadas à infeção por VIH.

Deve manter um contacto regular com o médico.

Os indivíduos a tomar Darunavir podem desenvolver uma erupção na pele.

Pouco frequentemente uma erupção na pele pode tornar-se grave ou potencialmente fatal.

Contacte, por favor, o médico sempre que desenvolver uma erupção na pele.

As erupções na peles (geralmente ligeiras ou moderadas) podem ocorrer mais frequentemente nos doentes a tomar Darunavir e raltegravir (para infeção por VIH) do que nos doentes a tomar os medicamentos em separado.

Darunavir foi administrado a um número limitado de doentes com idade igual ou superior a 65 anos.

Se pertence a este grupo etário, fale com o médico para saber se pode utilizar este medicamento.

Informe o médico sobre a sua situação ANTES e DURANTE o seu tratamento
Assegure-se que revê os pontos a seguir referidos e informe o médico se algum é aplicável à sua situação.

- Informe o médico se já teve problemas de fígado, incluindo hepatite B ou C.
O médico poderá avaliar o grau de gravidade da sua doença hepática antes de decidir se pode tomar Darunavir.

- Informe o médico se tem diabetes.
Darunavir pode aumentar os níveis de açúcar no sangue.

- Informe imediatamente o médico se apresentar quaisquer sintomas de infeção (por exemplo, inchaço dos nódulos linfáticos e febre).
Alguns doentes com infeção pelo VIH avançada e antecedentes de uma infeção oportunista, podem desenvolver sinais e sintomas de inflamação resultantes de uma infeção anterior logo após iniciar um tratamento anti-VIH.

Pensa-se que estes sintomas são devidos a uma melhoria da resposta imunológica do organismo, que permite ao organismo combater as infeções que se encontrem eventualmente presentes sem sintomas óbvios.

- Adicionalmente às infeções oportunistas, as doenças autoimunes (uma condição que ocorre quando o sistema imunitário ataca tecidos corporais saudáveis) também podem ocorrer depois de começar a tomar os medicamentos para o tratamento da sua infeção pelo VIH.

As doenças autoimunes podem ocorrer muitos meses após o início do tratamento.

Se notar quaisquer sintomas de infeção ou outros sintomas como fraqueza muscular, fraqueza a começar nas mãos e nos pés e dirigindo-se em direcção ao tronco, palpitações, tremores ou hiperactividade, informe o médico imediatamente para procurar o tratamento necessário.

- Informe o médico se detetar alterações na gordura corporal.
Pode ocorrer redistribuição, acumulação ou perda de gordura corporal nos doentes que estão a ser tratados com uma associação de medicamentos anti-retrovirais.

- Informe o médico se tem hemofilia.
Darunavir, pode aumentar o risco de hemorragia.

- Informe o médico se é alérgico a sulfonamidas (ex: utilizadas para tratar certas infeções).

- Informe o médico se notar alguns problemas musculoesqueléticos.
Alguns doentes que tomam terapêutica anti-retroviral combinada podem desenvolver uma doença nos ossos denominada osteonecrose (morte do tecido ósseo causada por uma perda de fornecimento de sangue aos ossos).

Alguns dos muitos fatores de risco para o desenvolvimento desta doença são a duração da terapêutica anti-retroviral combinada, utilização de corticosteróides, consumo de álcool, imunodepressão grave e índice de massa corporal elevado.

Os sinais da osteonecrose são rigidez nas articulações, dores (especialmente na anca, joelho e ombro) ou dificuldade nos movimentos.
Se notar qualquer destes sintomas, por favor informe o médico.

Darunavir não é para ser tomado por crianças com menos de 3 anos de idade ou com peso inferior a 15 quilogramas.
Cuidados com a dieta
Tome Darunavir com alimentos.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.

Não existe antídoto específico para a sobredosagem com Darunavir.

O tratamento da sobredosagem com Darunavir consiste em medidas gerais de suporte, incluindo monitorização dos sinais vitais e observação do estado clínico do doente.

Quando indicado, deve procurar eliminar-se a substância ativa não absorvida por emése.

Pode também administrar-se carvão ativado para ajudar à eliminação da substância ativa não absorvida.

Uma vez que o darunavir apresenta uma elevada ligação às proteínas, é improvável que a diálise seja benéfica na eliminação de uma quantidade considerável da substância ativa.
Terapêutica interrompida
Caso se recorde no período de 12 horas deverá tomar os comprimidos imediatamente.
Tome sempre o medicamento com cobicistate ou ritonavir e com alimentos.
Caso se recorde após 12 horas, não tome a dose que se esqueceu e tome as doses seguintes conforme habitual.
Não tome uma dose a dobrar para compensar a dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no armazenamento
Darunavir não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e tolerância bacteriológica
Ativo contra o HIV.
Uso: Resgate terapêutico de indivíduos HIV-positivos com múltiplas mutações.
Sem efeito descrito

Darunavir + Dolutegravir

Observações: n.d.
Interacções: Darunavir potenciado e dolutegravir pode ser utilizado sem ajuste de dose. - Dolutegravir
Contraindicado

Elbasvir + Grazoprevir + Darunavir

Observações: Grazoprevir é um substrato do OATP1B1/3 transportadores. Elbasvir e grazoprevir são substratos para CYP3A e P-gp, mas o papel da P-gp intestinal na absorção de elbasvir e grazoprevir parece ser mínima.
Interacções: Drogas que são contraindicados com Elbasvir/ grazoprevir: Atazanavir, Darunavir, Lopinavir, Saquinavir, Tipranavir: Podem aumentar o risco de aumentos de ALT devido a um aumento significativo nas concentrações de plasma grazoprevir causadas por OATP1B1 / 3 inibidores. - Darunavir
Sem efeito descrito

Ácido acetilsalicílico + Esomeprazol + Darunavir

Observações: n.d.
Interacções: O tratamento com esomeprazol não teve nenhum efeito sobre a farmacocinética de darunavir (concomitante com ritonavir). - Darunavir
Usar com precaução

Dabrafenib + Darunavir

Observações: O dabrafenib é um indutor enzimático e aumenta a síntese das enzimas metabolizadoras de fármacos incluindo CYP3A4, CYP2Cs e CYP2B6 e pode aumentar a síntese dos transportadores. Tal resulta em níveis plasmáticos reduzidos dos medicamentos metabolizados por estas enzimas e pode afetar alguns medicamentos transportados. A redução nas concentrações plasmáticas pode levar a perda ou a redução dos efeitos clínicos destes medicamentos. Também existe um risco aumentado de formação de metabolitos ativos destes medicamentos. As enzimas que podem ser induzidas incluem CYP3A no fígado e no intestino, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, e UGTs (enzimas conjugadas pelo glucoronido). A proteína de transporte gp-P pode também ser induzida assim como outros transportadores, por ex. MRP-2, BC RP e OATP1B1/1B3. In vitro, o dabrafenib produziu aumentos dependentes da dose no CYP2B6 e CYP3A4. Os estudos de interação só foram realizados em adultos.
Interacções: Efeitos de dabrafenib noutros medicamentos: O dabrafenib é um indutor enzimático e aumenta a síntese das enzimas metabolizadoras de fármacos incluindo CYP3A4, CYP2Cs e CYP2B6 e pode aumentar a síntese dos transportadores. Tal resulta em níveis plasmáticos reduzidos dos medicamentos metabolizados por estas enzimas e pode afectar alguns medicamentos transportados. A redução nas concentrações plasmáticas pode levar a perda ou a redução dos efeitos clínicos destes medicamentos. Também existe um risco aumentado de formação de metabólitos ativos destes medicamentos. As enzimas que podem ser induzidas incluem CYP3A no fígado e no intestino, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, e UGTs (enzimas conjugadas pelo glucoronido). A proteína de transporte gp-P pode também ser induzida assim como outros transportadores, por ex. MRP-2, BC RP e OATP1B1/1B3. In vitro, o dabrafenib produziu aumentos dependentes da dose no CYP2B6 e CYP3A4. Num estudo clínico de interação medicamentosa, a Cmax e AUC do midazolam oral (um substrato do CYP3A4) diminuiu 61% e 74% respetivamente com a coadministração de doses repetidas de dabrafenib utilizando uma formulação com uma biodisponibilidade mais baixa do que a formulação de dabrafenib. A administração de 150 mg de dabrafenib duas vezes por dia e varfarina resultou numa diminuição da AUC de S-e R-varfarina em 37% e 33% em comparação com a administração de varfarina em monoterapia. A Cmax de S-e R-varfarina aumentou 18% e 19%. São esperadas interações com muitos medicamentos eliminados através do metabolismo ou transporte ativo. Se o seu efeito terapêutico for de grande importância para o doente, e os ajustes posológicos não forem facilmente realizáveis com base na monitorização da eficácia ou concentrações plasmáticas, estes medicamentos devem ser evitados ou utilizados com precaução. Suspeita-se que o risco de lesão hepática após a administração de paracetamol é superior nos doentes tratados concomitantemente com indutores enzimáticos. Espera-se que o número de medicamentos afetados seja grande; embora a magnitude da interação possa variar. Os grupos de medicamentos que podem ser afetados incluem, mas não estão limitados a: - Analgésicos (por ex. fentanilo, metadona) - Antibióticos (por ex., claritromicina, doxiciclina) - Agentes anticancerígenos (por ex., cabazitaxel) - Anticoagulantes (por ex. acenocumarol, varfarina) - Antiepiléticos (por ex., carbamazepina, fenitoína, primidona, ácido valpróico) - Antipsicóticos (por ex., haloperidol) - Bloqueadores dos canais de cálcio (por ex., diltiazem, felodipina, nicardipina, nifedipina, verapamil) - Glicosidos cardíacos (por ex., digoxina) - Corticosteroides (por ex., dexametasona, metilprednisolona) - Antivíricos para o VIH (por ex., amprenavir, atazanavir, darunavir, delavirdina, efavirenz, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir) - Contracetivos hormonais - Hipnóticos (por ex., diazepam, midazolam, zolpidem) - Imunossupressores (por ex., ciclosporina, tacrolimus, sirolímus) - Estatinas metabolizadas pelo CYP3A4 (por ex., atorvastatina, sinvastatina) É provável que o início da indução ocorra após 3 dias de administração repetida com dabrafenib. Aquando da descontinuação de dabrafenib, o equilibro da indução é gradual, as concentrações dos CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C19, UDP-glucuronosil transferases (UGT) e substratos transportadores podem aumentar e os doentes devem ser monitorizados para toxicidade e a posologia destes agentes pode necessitar de ser ajustada. In vitro, o dabrafenib é um inibidor do mecanismo do CYP3A4. Como tal, a inibição transitória do CYP3A4 pode ser vista durante os primeiros dias do tratamento. - Darunavir
Não recomendado/Evitar

Ácido acetilsalisílico + Atorvastatina + Ramipril + Darunavir

Observações: n.d.
Interacções: Demonstrou-se que os inibidores potentes da CYP3A4 causam um aumento marcado das concentrações de atorvastatina. A coadministração de inibidores potentes da CYP3A4 (p. ex., ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, cetoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e inibidores da protease do VIH, incluindo o ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.) deve ser evitada se possível. Nos casos em que não se pode evitar a coadministração destes medicamentos com a atorvastatina, aconselha-se a monitorização clínica apropriada do doente. Darunavir 300 mg BID/ Ritonavir 100 mg BID, 9 dias Atorvastatina 10 mg OD durante 4 dias Não existem recomendações específicas. Em doses de atorvastatina superiores a 20 mg, recomenda-se a monitorização clínica destes doentes. - Darunavir
Usar com precaução

Atorvastatina + Darunavir

Observações: n.d.
Interacções: Nos casos onde é necessária a administração concomitante de Darunavir e Ritonavir com atorvastatina, recomenda-se uma dose de manutenção de atorvastatina mais baixa. Nas doses de atorvastatina superiores a 40 mg, recomenda-se a monitorização clínica destes doentes. - Darunavir
Usar com precaução

Boceprevir + Darunavir

Observações: n.d.
Interacções: A administração concomitante de darunavir/ritonavir e Boceprevir não é recomendada. - Darunavir
Usar com precaução

Tolvaptano + Darunavir

Observações: n.d.
Interacções: Efeito de outros medicamentos na farmacocinética de tolvaptano: Inibidores do CYP3A: O uso concomitante de medicamentos que são inibidores moderados (por exemplo, amprenavir, aprepitante, atazanavir, ciprofloxacina, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, imatinib, verapamil) ou fortes (por exemplo, itraconazol, cetoconazol, ritonavir, claritromicina) do CYP3A aumenta a exposição a tolvaptano. A coadministração de tolvaptano e cetoconazol resultou num aumento de 440% da área sob a curva da concentração-tempo (AUC) e num aumento de 248% da concentração plasmática máxima observada (C max ) para o tolvaptano. A coadministração de tolvaptano com sumo de toranja, um inibidor moderado a forte do CYP3A, produziu uma duplicação das concentrações máximas de tolvaptano (Cmax ). A redução da dose de tolvaptano é recomendada para os doentes enquanto estiverem a tomar inibidores moderados ou fortes do CYP3A. Os doentes a tomar inibidores moderados ou fortes do CYP3A têm de ser controlados com prudência, em particular se os inibidores forem tomados com frequência superior a uma vez por dia. - Darunavir
Não recomendado/Evitar

Atorvastatina + Perindopril + Amlodipina + Darunavir

Observações: Não foram realizados estudos de interacção medicamentosa com Atorvastatina / Perindopril / Amlodipina e outros medicamentos, embora alguns estudos tenham sido realizados com atorvastatina, perindopril e amlodipina separadamente.
Interacções: Utilização concomitante NÃO RECOMENDADA: ATORVASTATINA: Inibidores potente do CYP3A4: A atorvastatina é metabolizada pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e é substrato para proteínas de transporte por exemplo, o transportador de captação hepático OATP1B1. A administração concomitante de medicamentos que sejam inibidores do CYP3A4 ou de proteínas de transporte pode originar um aumento da concentração plasmática de atorvastatina e aumentar o risco de miopatia. O risco também poderá estar aumentado quando há administração concomitante de atorvastatina com outros medicamentos que têm um potencial elevado para induzir a miopatia, como os derivados do ácido fíbrico e ezetimiba. Foi demonstrado que os inibidores potentes do CYP3A4 conduzem a um aumento acentuado da concentração de atorvastatina. A administração concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, cetoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e inibidores das proteases do VIH incluindo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.) com Atorvastatina / Perindopril / Amlodipina deve ser evitada, se possível. Nos casos em que a administração concomitante destes medicamentos com Atorvastatina / Perindopril / Amlodipina não pode ser evitada, devem ser consideradas as doses mais baixas de atorvastatina no Atorvastatina / Perindopril / Amlodipina e recomenda-se uma adequada monitorização clínica destes doentes. - Darunavir
Sem efeito descrito

Darunavir + Raltegravir

Observações: n.d.
Interacções: Alguns ensaios clínicos sugerem que raltegravir pode provocar uma redução moderada das concentrações plasmáticas de darunavir. Atualmente, o efeito de raltegravir nas concentrações plasmáticas de darunavir não parece ser clinicamente relevante. Darunavir potenciado e raltegravir podem ser utilizados sem ajustes de dose. - Raltegravir
Sem efeito descrito

Darunavir + Didanosina

Observações: n.d.
Interacções: Darunavir potenciado e didanosina podem ser utilizados, sem ajustes posológicos. A didanosina é para ser administrada com o estômago vazio, por isso deve ser administrada 1 hora antes ou 2 horas depois da administração de darunavir potenciado, com alimentos. - Didanosina
Usar com precaução

Darunavir + Tenofovir

Observações: n.d.
Interacções: A monitorização da função renal pode estar indicada quando darunavir potenciado é coadministrado com tenofovir disoproxil, particularmente em doentes com doença renal ou sistémica, ou em doentes medicados com agentes nefrotóxicos. Darunavir coadministrado com cobicistate reduz a depuração da creatinina. Se a depuração da creatinina for utilizada para ajuste da dose de tenofovir disoproxil. - Tenofovir
Usar com precaução

Darunavir + Emtricitabina + Tenofovir alafenamida

Observações: n.d.
Interacções: A dose recomendada de emtricitabina/tenofovir alafenamida é 200/10 mg uma vez por dia quando utilizada com darunavir potenciado. - Emtricitabina + Tenofovir alafenamida
Sem efeito descrito

Darunavir + Análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase inversa (reversa) (NRTIs)

Observações: n.d.
Interacções: Com os a nucleo(s/t)ídeos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs) (Abacavir, Emtricitabina, Lamivudina, Estavudina, Zidovudina), não foi estudado. Com base nas diferentes vias de eliminação dos outros NRTIs zidovudina, emtricitabina, estavudina, lamivudina, que são essencialmente excretados por via renal, e abacavir para os quais o metabolismo não é mediado pelo CYP450, não é previsível a ocorrência de interações medicamentosas entre estes fármacos e darunavir potenciado. Darunavir potenciado pode ser utilizado com este NRTI sem ajuste posológico. Darunavir coadministrado com cobicistate reduz a depuração da creatinina. - Análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase inversa (reversa) (NRTIs)
Não recomendado/Evitar

Darunavir + Efavirenz

Observações: n.d.
Interacções: Está indicada a monitorização clínica para a toxicidade do sistema nervoso central, associada com o aumento na exposição ao efavirenz quando darunavir associado com uma dose baixa de ritonavir é coadministrado com efavirenz. A associação de efavirenz com darunavir/ritonavir 800/100 mg, uma vez por dia, pode resultar numa Cmin subótima de darunavir. Se efavirenz for utilizado em associação com darunavir/ritonavir, deve ser usado um regime de darunavir/ritonavir 600/100 mg, duas vezes por dia. A coadministração de darunavir coadministrado com cobicistate não está recomendada. - Efavirenz
Usar com precaução

Darunavir + Etravirina

Observações: n.d.
Interacções: A associação de darunavir coadministrado com uma dose baixa de ritonavir e 200 mg de etravirina, duas vezes por dia, pode ser utilizada sem ajustes posológicos. A coadministração de darunavir coadministrado com cobicistate não está recomendada. - Etravirina
Usar com precaução

Darunavir + Nevirapina

Observações: n.d.
Interacções: A associação de darunavir, coadministrado com uma dose baixa de ritonavir, e nevirapina pode ser utilizada sem ajustes posológicos. A coadministração de darunavir coadministrado com cobicistate não está recomendada. - Nevirapina
Sem efeito descrito

Darunavir + Rilpivirina

Observações: n.d.
Interacções: Darunavir potenciado e rilpivirina podem ser utilizados sem ajustes posológicos. - Rilpivirina
Usar com precaução

Darunavir + Atazanavir

Observações: n.d.
Interacções: A associação de darunavir, coadministrado com uma dose baixa de ritonavir, e atazanavir pode ser utilizada sem ajustes posológicos. Darunavir coadministrado com cobicistate não deve ser utilizado em combinação com um outro antirretroviral que requeira um fármaco potenciador, através da coadministração com um inibidor de CYP3A4. - Atazanavir
Usar com precaução

Darunavir + Indinavir

Observações: n.d.
Interacções: Quando utilizado em coadministração com darunavir associado com uma dose baixa de ritonavir, em casos de intolerância, pode ser necessário um ajuste da dose de indinavir de 800 mg, duas vezes por dia, para 600 mg, duas vezes por dia. Darunavir coadministrado com cobicistate não deve ser utilizado em combinação com um outro antirretroviral que requeira um fármaco potenciador, através da coadministração com um inibidor de CYP3A4. - Indinavir
Usar com precaução

Darunavir + Saquinavir

Observações: n.d.
Interacções: Não se recomenda a coadministração de darunavir, associado com uma dose baixa de ritonavir, com saquinavir. Darunavir coadministrado com cobicistate não deve ser utilizado em combinação com um outro antirretroviral que requeira um fármaco potenciador, através da coadministração com um inibidor de CYP3A4. - Saquinavir
Contraindicado

Darunavir + Lopinavir + Ritonavir

Observações: n.d.
Interacções: Devido a uma diminuição de 40% na exposição de darunavir (AUC), não se estabeleceram doses de associação adequadas. Assim, está contraindicada a utilização concomitante de darunavir potenciado e o medicamento de associação lopinavir/ritonavir. - Lopinavir + Ritonavir
Usar com precaução

Darunavir + Maraviroc

Observações: n.d.
Interacções: A dose de maraviroc deve ser de 150 mg, duas vezes por dia quando coadministrado com darunavir potenciado. - Maraviroc
Contraindicado

Darunavir + Alfuzosina

Observações: n.d.
Interacções: A coadministração de darunavir potenciado e alfuzosina é contraindicada. - Alfuzosina
Usar com precaução

Darunavir + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado. O metabolismo do alfentanilo é mediado via CYP3A, e como tal pode ser inibido pelo darunavir potenciado. O uso concomitante com darunavir potenciado pode requerer uma redução da dose de alfentanilo e monitorização para os riscos de depressão respiratória prolongada ou retardada. - Alfentanilo
Usar com precaução

Darunavir + Antiarrítmicos

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado. É expectável que darunavir potenciado aumente as concentrações plasmáticas destes antiarrítmicos (ex: Disopiramida, Flecainida, Lidocaína (sistémica), Mexiletina, Propafenona, Amiodarona, Bepridilo, Dronedarona, Ivabradina, Quinidina, Ranolazina), (inibição do CYP3A e/ou CYP2D6). É recomendada precaução e monitorização da concentração terapêutica, se disponível, quando estes antiarrítmicos são administrados concomitantemente com darunavir potenciado. A coadministração de darunavir potenciado e amiodarona, bepridilo, dronedarona, ivabradina, quinidina, ou ranolazina é contraindicado. - Antiarrítmicos
Usar com precaução

Darunavir + Digoxina

Observações: n.d.
Interacções: Como a digoxina tem uma margem terapêutica estreita, recomenda-se prescrever inicialmente a dose mais baixa no caso da digoxina ser administrada a doentes sob terapêutica com darunavir potenciado. A dose de digoxina deve ser cuidadosamente titulada, a fim de se obter o efeito clínico desejado, enquanto se avalia o estado clínico global do indivíduo. - Digoxina
Usar com precaução

Darunavir + Claritromicina

Observações: n.d.
Interacções: Deve ter-se precaução quando a claritromicina é associada com darunavir potenciado. Para recomendações de dose em doentes com compromisso renal, deve ser consultado o Resumo das Características do Medicamento da claritromicina. - Claritromicina
Não recomendado/Evitar

Darunavir + Anticoagulantes

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado. A coadministração de darunavir potenciado, com estes anticoagulantes (ex: Apixabano, Rivaroxabano) pode aumentar a concentração do anticoagulante. (CYP3A e/ou inibição da gp-P). A administração de darunavir potenciado com um anticoagulante oral directo (ACOD) que seja metabolizado pelo CYP3A4 e transportado pela gp-P não é recomendada uma vez que pode levar a um risco aumentado de hemorragia. - Anticoagulantes
Usar com precaução

Darunavir + Dabigatrano etexilato

Observações: n.d.
Interacções: Darunavir/ritonavir: A monitorização clínica e/ou a redução de dose do ACOD deve ser considerada quando um ACOD transportado pela gp-P mas não metabolizado pelo CYP3A4, incluindo o dabigatrano etexilato e o edoxabano, é coadministrado com darunavir/ritonavir. Darunavir/cobicistate: São necessárias monitorização clínica e redução de dose quando um ACOD transportado pela gp- P mas não metabolizado pelo CYP3A4, incluindo o dabigatrano etexilato, é coadministrado com darunavir/cobicistate. Recomenda-se a utilização de outros antiplaquetários não afetados pela inibição ou indução do CYP (ex.: prasugrel). - Dabigatrano etexilato
Usar com precaução

Darunavir + Edoxabano

Observações: n.d.
Interacções: Darunavir/cobicistate: São necessárias monitorização clínica e redução de dose quando um ACOD transportado pela gp- P mas não metabolizado pelo CYP3A4, incluindo o edoxabano, é coadministrado com darunavir/cobicistate. Recomenda-se a utilização de outros antiplaquetários não afetados pela inibição ou indução do CYP (ex.: prasugrel). - Edoxabano
Contraindicado

Darunavir + Ticagrelor

Observações: n.d.
Interacções: Com base em considerações teóricas, a administração concomitante de darunavir potenciado com ticagrelor pode aumentar as concentrações de ticagrelor (CYP3A e/ou inibição da glicoproteína P). A administração concomitante de darunavir potenciado com ticagrelor é contraindicada. Recomenda-se a utilização de outros antiplaquetários não afetados pela inibição ou indução do CYP (ex.: prasugrel). - Ticagrelor
Não recomendado/Evitar

Darunavir + Clopidogrel

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado. É esperado que a administração concomitante de clopidogrel com darunavir potenciado diminua a concentração plasmática do metabolito ativo de clopidogrel, que pode reduzir a atividade antiplaquetária do clopidogrel. A administração concomitante de clopidogrel com darunavir potenciado não é recomendada. Recomenda-se a utilização de outros antiplaquetários não afetados pela inibição ou indução do CYP (ex.: prasugrel). - Clopidogrel
Usar com precaução

Darunavir + Varfarina

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado. As concentrações de varfarina poderão ser afetadas quando coadministrada com darunavir potenciado. Recomenda-se monitorização do Quociente Internacional Normalizado (INR) quando a varfarina é associada ao darunavir potenciado. - Varfarina
Contraindicado

Darunavir + Fenitoína

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado. É esperado que a fenitoína diminua as concentrações plasmáticas do darunavir e o seu fármaco potenciador. (indutores das enzimas CYP450) darunavir, coadministrado com uma dose baixa de ritonavir não deve ser utilizado em associação com este medicamento. A utilização destes medicamentos com darunavir/cobicistate é contraindicada. - Fenitoína
Contraindicado

Darunavir + Fenobarbital

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado. É esperado que o fenobarbital diminua as concentrações plasmáticas do darunavir e o seu fármaco potenciador. (indutores das enzimas CYP450) darunavir, coadministrado com uma dose baixa de ritonavir não deve ser utilizado em associação com este medicamento. A utilização destes medicamentos com darunavir/cobicistate é contraindicada. - Fenobarbital
Sem efeito descrito

Darunavir + Carbamazepina

Observações: n.d.
Interacções: Não são necessários ajustes na dose de darunavir/ritonavir. Se houver necessidade de associar darunavir/ritonavir e carbamazepina, os doentes devem ser monitorizados para potenciais acontecimentos adversos relacionados com a carbamazepina. As concentrações de carbamazepina devem ser monitorizadas e a sua dose deve ser titulada para uma resposta adequada. Com base nestes resultados, pode ser necessário reduzir a dose de carbamazepina em 25% a 50%, na presença de darunavir/ritonavir. A utilização de carbamazepina com darunavir coadministrado com cobicistate é contraindicada. - Carbamazepina
Usar com precaução

Darunavir + Clonazepam

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado. A administração concomitante de clonazepam com darunavir potenciado pode aumentar as concentrações de clonazepam. (inibição do CYP3A). Recomenda-se monitorização clínica quando se administra concomitantemente darunavir potenciado com clonazepam. - Clonazepam
Usar com precaução

Darunavir + Antidepressores

Observações: n.d.
Interacções: Em contraste com os dados com darunavir/ritonavir, darunavir/cobicistate pode aumentar as concentrações plasmáticas destes antidepressivos (inibição CYP2D6 e/ou do CYP3A). A utilização concomitante de darunavir potenciado, com estes antidepressivos (Paroxetina, Sertralina, Amitriptilina, Desipramina, Imipramina, Nortriptilina, Trazodona) pode aumentar as concentrações do antidepressivo. (inibição CYP2D6 e/ou da CYP3A). Se os antidepressivos são coadministrados com darunavir potenciado, a abordagem recomendada é uma titulação da dose do antidepressivo com base numa avaliação clínica da resposta antidepressiva. Além disso, os doentes a fazer uma dose estável destes antidepressivos, e que iniciaram tratamento com darunavir potenciado devem ser monitorizados para resposta antidepressiva. Recomenda-se monitorização clínica e pode ser necessário ajuste de dose do antidepressivo caso estes antidepressivos sejam utilizados com darunavir potenciado. - Antidepressores
Usar com precaução

Darunavir + Metformina

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado. Tendo por base considerações teóricas, é expectável que darunavir coadministrado com cobicistate aumente as concentrações plasmáticas de metformina. (inibição do MATE1). Recomenda-se monitorização do doente e ajuste da dose de metformina em doentes que estão a tomar darunavir coadministrado com cobicistate. (não aplicável para darunavir coadministrado com ritonavir). - Metformina
Contraindicado

Darunavir + Domperidona

Observações: n.d.
Interacções: A coadministração de domperidona com darunavir potenciado é contraindicada. - Domperidona
Não recomendado/Evitar

Darunavir + Voriconazol

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado. O ritonavir pode diminuir as concentrações plasmáticas do voriconazol. (indutores das enzimas CYP450). As concentrações de voriconazol podem aumentar ou diminuir quando coadministrado com darunavir coadministrado com cobicistate. (inibição de enzimas do CYP450). Voriconazol não deve ser coadministrado com darunavir potenciado, exceto se a avaliação da relação benefício/risco justificar a utilização de voriconazol. - Voriconazol
Usar com precaução

Darunavir + Fluconazol

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado. Darunavir potenciado pode aumentar as concentrações plasmáticas de antifúngicos e o fluconazol pode aumentar as concentrações de darunavir. (Inibição do CYP3A e/ou da gp-P). - Fluconazol
Usar com precaução

Darunavir + Isavuconazol

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado. Darunavir potenciado pode aumentar as concentrações plasmáticas de antifúngicos e o isavuconazol pode aumentar as concentrações de darunavir. (Inibição do CYP3A e/ou da gp-P). - Isavuconazol
Usar com precaução

Darunavir + Itraconazol

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado. Darunavir potenciado pode aumentar as concentrações plasmáticas de antifúngicos e o itraconazol pode aumentar as concentrações de darunavir. (Inibição do CYP3A e/ou da gp-P). Recomenda-se precaução e monitorização clínica. Quando é necessária administração concomitante, a dose diária de itraconazol não deve exceder os 200 mg. - Itraconazol
Usar com precaução

Darunavir + Posaconazol

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado. Darunavir potenciado pode aumentar as concentrações plasmáticas de antifúngicos e o posaconazol pode aumentar as concentrações de darunavir. (Inibição do CYP3A e/ou da gp-P). - Posaconazol
Usar com precaução

Darunavir + Clotrimazol

Observações: n.d.
Interacções: Não estudado. A utilização sistémica concomitante de clotrimazol e darunavir potenciado pode aumentar as concentrações plasmáticas de darunavir e/ou clotrimazol. Darunavir AUC24h ↑ 33% (com base no modelo farmacocinético populacional). - Clotrimazol
Usar com precaução

Darunavir + Colquicina

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado. A utilização concomitante de colquicina e darunavir potenciado, pode aumentar a exposição à colquicina. (inibição do CYP3A e/ou da gp-P). Recomenda-se uma redução da dose de colquicina ou a interrupção do tratamento com colquicina em doentes com função renal ou hepática normal, se necessitarem de tratamento com darunavir potenciado. Para doentes com compromisso renal ou hepático, a colquicina com darunavir potenciado é contraindicada. - Colquicina
Sem efeito descrito

Darunavir + Arteméter + Lumefantrina

Observações: n.d.
Interacções: A combinação de darunavir potenciado e arteméter/lumefantrina pode ser usada sem ajustes de dose; contudo, devido ao aumento da exposição da lumefantrina, a combinação deve ser utilizada com precaução. - Arteméter + Lumefantrina
Não recomendado/Evitar

Darunavir + Antimicobacterianos

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado. A rifapentina e a rifampicina são indutores potentes do CYP3A e foi demonstrado que provoca uma diminuição acentuada nas concentrações de outros inibidores da protease, o que pode resultar em falência virológica e desenvolvimento de resistências. (indutor das enzimas do CYP450). Durante as tentativas para ultrapassar a diminuição de exposição através do aumento da dose de outros inibidores da protease com ritonavir, verificou-se uma frequência elevada de reações hepáticas com rifampicina. A combinação de rifapentina e darunavir potenciado não está recomendada. Está contraindicada a administração concomitante da associação terapêutica rifampicina e darunavir potenciado. - Antimicobacterianos
Usar com precaução

Darunavir + Rifabutina

Observações: n.d.
Interacções: O ensaio de interação demonstrou uma exposição sistémica diária comparável, para a rifabutina, entre o tratamento com 300 mg, uma vez por dia, sozinho e com 150 mg, uma vez em dias alternados, em associação com darunavir/ritonavir (600 mg/100 mg, duas vezes por dia) com um aumento de cerca de 10 vezes na exposição diária do metabolito ativo 25-O-desacetilo-rifabutina. Para além disso, a AUC da soma de todas as moléculas ativas da rifabutina (metabolitos da família da substância ativa + metabolito 25-O-desacetilo) aumentou 1,6 vezes, enquanto que a Cmáx permaneceu comparável. Faltam ainda dados da comparação com uma dose de referência de 150 mg uma vez por dia. (A rifabutina é um indutor e substrato do CYP3A). Quando darunavir coadministrado com 100 mg de ritonavir foi coadministrado com rifabutina (150 mg uma vez em dias alternados) foi observado um aumento na exposição sistémica de darunavir. Uma redução da dose da rifabutina para 75% da dose habitual de 300 mg/dia (isto é, rifabutina a 150 mg uma vez em dias alternados) e o aumento da monitorização dos acontecimentos adversos relacionados com a rifabutina justifica-se em doentes em tratamento com a associação darunavir coadministrado com ritonavir. No caso de problemas de segurança, deve ser considerado um aumento adicional do intervalo entre as doses para a rifabutina e/ou monitorização dos níveis de rifabutina. No tratamento adequado da tuberculose em doentes infetados pelo VIH, deve ter-se em consideração as normas orientadoras oficiais. Com base no perfil de segurança de darunavir/ritonavir, este aumento de exposição ao darunavir na presença da rifabutina não implica um ajuste posológico para darunavir/ritonavir. Com base em modelos farmacocinéticos, esta redução da dose em 75% também é aplicável se os doentes receberem outras doses de rifabutina que não sejam a de 300 mg/dia. A coadministração de darunavir coadministrado com cobicistate não está recomendada. - Rifabutina
Não recomendado/Evitar

Darunavir + Antineoplásicos

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado. É expectável que darunavir potenciado aumente as concentrações plasmáticas destes antineoplásicos (Dasatinib, Nilotinib, Vinblastina, Vincristina). (Inibição do CYP3A). As concentrações destes medicamentos podem ser aumentadas quando administrados concomitantemente com darunavir potenciado, resultando num potencial aumento dos acontecimentos adversos habitualmente associados a estes medicamentos antineoplásicos. Recomenda-se precaução na associação de um destes agentes antineoplásicos com darunavir potenciado. A utilização concomitante de everolímus ou irinotecano e darunavir potenciado não está recomendada. - Antineoplásicos
Contraindicado

Darunavir + Antipsicóticos

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado com a quetiapina. É expectável que darunavir potenciado aumente as concentrações plasmáticas destes antipsicóticos. (Inibição do CYP3A). A administração concomitante de darunavir potenciado e quetiapina está contraindicada pois pode aumentar a toxicidade relacionada com a quetiapina. As concentrações aumentadas de quetiapina podem levar ao coma. Não foi estudado com Perfenazina, Risperidona, Tioridazina. É expectável que darunavir potenciado aumente as concentrações plasmáticas destes antipsicóticos. (inibição do CYP3A, CYP2D6 e/ou da gp-P). Pode ser necessária uma redução de dose destes medicamentos, quando coadministrado com darunavir potenciado. Não foi estudado com Lurasidona, Pimozida, Sertindol. É expectável que darunavir potenciado aumente as concentrações plasmáticas destes antipsicóticos. (inibição do CYP3A, CYP2D6 e/ou da gp-P). A administração concomitante de darunavir potenciado com lurasidona, pimozida ou sertindol é contraindicada. - Antipsicóticos
Usar com precaução

Darunavir + Bloqueadores adrenérgicos beta

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado com Carvedilol, Metoprolol, Timolol. É expectável que darunavir potenciado aumente as concentrações plasmáticas destes β- bloqueadores. (inibição do CYP2D6). Recomenda-se monitorização clínica quando darunavir potenciado é administrado concomitantemente com betabloqueadores. Deve ser considerada uma dose menor de betabloqueador. - Bloqueadores adrenérgicos beta
Usar com precaução

Darunavir + Antagonistas dos canais de cálcio

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado com Amlodipina, Diltiazem, Felodipina, Nicardipina, Nifedipina, Verapamilo. É expectável que darunavir potenciado aumente as concentrações plasmáticas destes bloqueadores dos canais de cálcio. (inibição do CYP3A e/ou CYP2D6). Recomenda-se monitorização dos efeitos terapêuticos e reações adversas quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com darunavir potenciado. - Antagonistas dos canais de cálcio
Usar com precaução

Darunavir + Corticosteroides

Observações: n.d.
Interacções: Corticosteroides principalmente metabolizados pelo CYP3A (incluindo betametasona, budesonida, fluticasona, mometasona, prednisona, triamcinolona) Fluticasona: Num ensaio clínico onde foi administrado a indivíduos saudáveis, ritonavir 100 mg cápsulas, duas vezes ao dia, com 50 µg de propionato de fluticasona intranasal, 4 vezes ao dia e durante 7 dias, as concentrações plasmáticas de propionato de fluticasona aumentaram significativamente, enquanto os níveis intrínsecos de cortisol diminuíram aproximadamente 86% (intervalo de confiança de 90%, 82-89%). Quando a fluticasona é inalada, é esperado o aumento dos seus efeitos. Efeitos sistémicos dos corticosteroides, incluindo a síndrome de Cushing ou supressão suprarrenal, foram notificados em doentes a receber ritonavir e fluticasona inalada ou administrada por via intranasal. Não são ainda conhecidos os efeitos do aumento da exposição sistémica da fluticasona, nos níveis plasmáticos do ritonavir. Outros corticosteroides: Interação não estudada. As concentrações plasmáticas destes medicamentos podem ser aumentadas com a coadministração de darunavir potenciado, resultando na redução das concentrações de cortisol sérico. A utilização concomitante de darunavir potenciado e corticosteroides (todas as vias de administração) que são metabolizados pelo CYP3A podem aumentar o risco de desenvolvimento de efeitos sistémicos dos corticosteroides incluindo síndrome de Cushing e supressão suprarrenal. A coadministração com corticosteroides metabolizados pelo CYP3A não é recomendada exceto se o potencial benefício para o doente for superior ao risco, neste caso os doentes deverão ser monitorizados relativamente aos efeitos sistémicos dos corticosteroides. Devem ser considerados corticosteroides alternativos menos dependentes do metabolismo do CYP3A ex. beclometasona, particularmente para utilização a longo prazo. Não foi estudado com Dexametasona (sistémica). A dexametasona pode reduzir a exposição ao darunavir. (indutor do CYP3A) A dexametasona deve ser utilizada com precaução quando administrada em associação com darunavir potenciado. - Corticosteroides
Não recomendado/Evitar

Darunavir + Bosentano

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado. A utilização concomitante de bosentano e darunavir potenciado pode aumentar a concentração plasmática de bosentano. É expectável que o bosentano diminua as concentrações plasmáticas de darunavir e/ou do seu fármaco potenciador. (indução do CYP3A). Quando administrado concomitantemente com darunavir e doses baixas de ritonavir, a tolerabilidade dos doentes ao bosentano deve ser monitorizada. A coadministração de darunavir coadministrado com cobicistate e bosentano não está recomendada. - Bosentano
Contraindicado

Darunavir + Elbasvir + Grazoprevir

Observações: n.d.
Interacções: Darunavir potenciado pode aumentar a exposição ao grazoprevir. (inibição do CYP3A e OATP1B). A utilização concomitante de darunavir potenciado e elbasvir/grazoprevir é contraindicada. - Elbasvir + Grazoprevir
Não recomendado/Evitar

Darunavir + Glecaprevir + Pibrentasvir

Observações: n.d.
Interacções: Tendo por base considerações teóricas, darunavir potenciado pode aumentar a exposição a glecaprevir e pibrentasvir. (inibição da gp-P, BCRP e/ou OATP1B1/3). Não é recomendado o uso concomitante de darunavir potenciado com glecaprevir/pibrentasvir. - Glecaprevir + Pibrentasvir
Não recomendado/Evitar

Darunavir + Hipericão

Observações: n.d.
Interacções: Não foi com o Hipericão (Hypericum perforatum). É de esperar que o hipericão diminua as concentrações plasmáticas de darunavir ou o seu fármaco potenciador. (indutor do CYP450). darunavir potenciado não deve ser utilizado concomitantemente com produtos que contenham hipericão (Hypericum perforatum). Se um doente já estiver a tomar hipericão, interrompa a administração de hipericão e se possível, verifique a carga viral. A exposição ao darunavir (e também a exposição a ritonavir) pode aumentar ao interromper a administração do hipericão. O efeito indutor pode persistir durante pelo menos 2 semanas após a interrupção do tratamento com o hipericão. - Hipericão
Contraindicado

Darunavir + Inibidores da HMG-CoA redutase

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado com Lovastatina, Sinvastatina. É de esperar que a lovastatina e a sinvastatina apresentem aumentos marcados das concentrações plasmáticas quando coadministradas com darunavir potenciado. (inibição do CYP3A). O aumento das concentrações plasmáticas de lovastatina ou sinvastatina poderá causar miopatia, incluindo rabdomiólise. É contraindicada a utilização concomitante de darunavir potenciado, com lovastatina e sinvastatina. - Inibidores da HMG-CoA redutase
Usar com precaução

Darunavir + Atorvastatina

Observações: n.d.
Interacções: Quando se pretende administrar atorvastatina com darunavir potenciado, recomenda-se iniciar o tratamento com uma dose de atorvastatina de 10 mg, uma vez por dia. A dose de atorvastatina poderá ser gradualmente aumentada em função da resposta clínica. - Atorvastatina
Usar com precaução

Darunavir + Pravastatina

Observações: n.d.
Interacções: Quando é necessário administrar pravastatina com darunavir potenciado recomenda-se iniciar com a dose mais baixa de pravastatina e titular até ao efeito clínico desejável, enquanto se monitoriza a segurança. - Pravastatina
Usar com precaução

Darunavir + Rosuvastatina

Observações: n.d.
Interacções: Quando é necessário administrar rosuvastatina com darunavir potenciado recomenda-se iniciar com a dose mais baixa de rosuvastatina e titular até ao efeito clínico desejável, enquanto se monitoriza a segurança. - Rosuvastatina
Contraindicado

Darunavir + Lomitapida

Observações: n.d.
Interacções: Com base em considerações teóricas, é expectável que darunavir potenciado aumente a exposição da lomitapida quando coadministrado. (inibição do CYP3A). A coadministração é contraindicada. - Lomitapida
Sem efeito descrito

Darunavir + Ranitidina

Observações: n.d.
Interacções: Darunavir potenciado, pode ser coadministrado com antagonistas do recetor-H2 sem necessidade de ajustes posológicos. - Ranitidina
Não recomendado/Evitar

Darunavir + Imunossupressores

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado com Ciclosporina, Sirolímus, Tacrolímus. A exposição a estes imunossupressores aumentará quando estes fármacos são coadministrados com darunavir potenciado. (inibição do CYP3A) Deve proceder-se à monitorização dos níveis terapêuticos do fármaco imunossupressor quando ocorrer esta coadministração. Não foi estudado com Everolímus. A exposição a estes imunossupressores aumentará quando estes fármacos são coadministrados com darunavir potenciado. (inibição do CYP3A). A administração concomitante de everolímus e darunavir potenciado não está recomendada. - Imunossupressores
Não recomendado/Evitar

Darunavir + Salmeterol

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado. A utilização concomitante de salmeterol e darunavir potenciado pode aumentar a concentração plasmática de salmeterol. Não é recomendado o uso concomitante de salmeterol e darunavir potenciado. A associação com salmeterol pode resultar no aumento do risco de acontecimentos adversos cardiovasculares, incluindo prolongamento do intervalo QT, palpitações e taquicardia sinusal. - Salmeterol
Usar com precaução

Darunavir + Metadona

Observações: n.d.
Interacções: Em contraste, darunavir/cobicistate pode aumentar as concentrações plasmáticas da metadona. Não são necessários ajustes na dose de metadona, quando for iniciada a coadministração com darunavir potenciado. Contudo, poderá ser necessário ajustes de dose de metadona quando a administração concomitante tiver uma duração mais longa. Assim, recomenda-se monitorização clínica, uma vez que a terapêutica de manutenção poderá ter que ser ajustada, para alguns doentes. - Metadona
Usar com precaução

Darunavir + Buprenorfina + Naloxona

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estabelecida a relevância clínica do aumento dos parâmetros farmacocinéticos da norbuprenorfina. O ajuste posológico da buprenorfina poderá não ser necessário quando coadministrada com darunavir potenciado, mas é recomendada uma monitorização clínica cuidadosa dos sinais de toxicidade de opiáceos. - Buprenorfina + Naloxona
Usar com precaução

Darunavir + Analgésicos

Observações: n.d.
Interacções: Com base em considerações teóricas, darunavir potenciado pode aumentar a concentração plasmática destes analgésicos (Fentanilo, Oxicodona, Tramadol). (inibição do CYP2D6 e/ou do CYP3A). Recomenda-se monitorização clínica quando se administra concomitantemente darunavir potenciado com estes analgésicos. - Analgésicos
Usar com precaução

Darunavir + Contracetivos hormonais

Observações: n.d.
Interacções: Recomenda-se monitorização clínica quando darunavir é administrado concomitantemente com um medicamento contendo drospirenona devido ao potencial para hipercaliemia. Devem utilizar-se medidas contracetivas alternativas ou adicionais quando se coadministram contracetivos contendo estrogénios (ex: Drospirenona, Etinilestradiol, Etinilestradiol, Noretisterona) com darunavir potenciado. Doentes a utilizar estrogénios como terapêutica hormonal de substituição devem ser monitorizados para deteção de sinais de deficiência de estrogénios. - Contracetivos hormonais
Contraindicado

Darunavir + Naloxegol

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado. A coadministração de darunavir potenciado e naloxegol é contraindicada. - Naloxegol
Contraindicado

Darunavir + Inibidores das fosfodiesterases de tipo 5 (PDE5)

Observações: n.d.
Interacções: Para o tratamento da disfunção erétil (Avanafil, Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil): Num ensaio de interação, observou-se uma exposição sistémica comparável ao sildenafil após a administração de uma dose única de 100 mg de sildenafil isoladamente e de uma dose única de 25 mg de sildenafil coadministrada com darunavir com uma dose baixa de ritonavir. A combinação de avanafil e darunavir potenciado está contraindicada. Recomenda-se precaução ao utilizar outros inibidores da fosfodiesterase de tipo 5, para o tratamento da disfunção erétil, concomitantemente com darunavir potenciado. Caso esteja indicada a utilização concomitante de darunavir potenciado, com sildenafil, vardenafil ou tadalafil, recomenda-se a administração de sildenafil numa dose única máxima de 25 mg em 48 horas, vardenafil numa dose única máxima de 2,5 mg dose em 72 horas ou tadalafil numa dose única máxima de 10 mg em 72 horas. Para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar (Sildenafil, Tadalafil): Não foi estudado. A utilização de sildenafil ou tadalafil para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar concomitantemente com darunavir potenciado, pode aumentar a concentração plasmática de sildenafil ou tadalafil. (inibição do CYP3A). Não foi estabelecida uma dose segura e eficaz de sildenafil para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar administrado em associação com darunavir potenciado. Há um potencial para o aumento de acontecimentos adversos associados ao sildenafil (incluindo perturbações visuais, hipotensão, ereção prolongada e síncope). Portanto, é contraindicada a administração de darunavir potenciado e sildenafil, quando usado para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar. Não é recomendada a administração de tadalafil, para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar, em associação com darunavir potenciado. - Inibidores das fosfodiesterases de tipo 5 (PDE5)
Sem efeito descrito

Darunavir + Omeprazol

Observações: n.d.
Interacções: Darunavir potenciado, pode ser coadministrado com inibidores da bomba de protões sem necessidade de ajustes posológicos. - Omeprazol
Contraindicado

Darunavir + Ansiolíticos, sedativos e hipnóticos

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado. Os sedativos /hipnóticos (ex: Buspirona, Clorazepato, Diazepam, Estazolam, Flurazepam, Midazolam (parentérico), Zolpidem, Midazolam (oral), Triazolam) são extensivamente metabolizados pelo CYP3A. A coadministração com darunavir potenciado pode causar um aumento significativo na concentração destes medicamentos. Se midazolam parentérico é coadministrado com darunavir potenciado, pode causar um grande aumento na concentração desta benzodiazepina. Os dados da utilização concomitante de midazolam parentérico com outros inibidores da protease sugerem um possível aumento de 3- 4 vezes nos níveis plasmáticos de midazolam. Recomenda-se monitorização clínica quando darunavir potenciado é administrado concomitantemente com estes sedativos/hipnóticos, devendo ser considerada uma dose mais baixa destes sedativos/hipnóticos. Se o midazolam parentérico for administrado concomitantemente com darunavir potenciado, tal deve ser realizado numa unidade de cuidados intensivos ou em condições equivalentes, que assegurem monitorização clínica rigorosa e atenção médica apropriada em caso de depressão respiratória e/ou sedação prolongada. Deve considerar-se um ajuste da dose de midazolam, especialmente se for administrada mais do que uma dose única de midazolam. A administração concomitante de darunavir com midazolam oral ou triazolam é contraindicada. - Ansiolíticos, sedativos e hipnóticos
Contraindicado

Darunavir + Dapoxetina

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado. A coadministração de darunavir potenciado com dapoxetina é contraindicada. - Dapoxetina
Usar com precaução

Darunavir + Medicamentos urológicos

Observações: n.d.
Interacções: Não foi estudado. Utilizar com precaução. Monitorizar as reações adversas a fesoterodina ou solifenacina, pode ser necessária a redução de dose de fesoterodina ou de solifenacina. - Medicamentos urológicos
Usar com precaução

Darunavir + Outros medicamentos

Observações: n.d.
Interacções: O perfil de interação do darunavir pode variar dependendo se é utilizado o ritonavir ou o cobicistate como fármacos potenciadores. As recomendações dadas para a utilização concomitante de darunavir e outros medicamentos podem por isso variar dependendo se darunavir é potenciado com ritonavir ou com cobicistate, e é também necessária precaução durante o primeiro tempo de tratamento, se se substituir o fármaco potenciador de ritonavir para cobicistate. As recomendações para darunavir potenciado com ritonavir são semelhantes às recomendações para darunavir potenciado com cobicistate, em relação a substratos do CYP3A4, CYP2D6, glicoproteína-P, OATP1B1 e OATP1B3. O cobicistate 150 mg, administrado com darunavir 800 mg, uma vez por dia, melhora os parâmetros farmacocinéticos de darunavir de uma maneira comparável ao ritonavir. Ao contrário de ritonavir, o cobicistate não induz a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou UGT1A1. - Outros medicamentos
Contraindicado

Darunavir + Indutores do CYP3A

Observações: n.d.
Interacções: O darunavir e o ritonavir são metabolizados pelo CYP3A. É expectável que os medicamentos que induzem a atividade do CYP3A aumentem a depuração do darunavir e do ritonavir, o que resulta na diminuição das concentrações plasmáticas destes compostos, e consequentemente de darunavir, levando à perda de efeito terapêutico e ao desenvolvimento de possíveis resistências. Entre os indutores do CYP3A que estão contraindicados incluem-se a rifampicina, o hipericão e o lopinavir. O darunavir e o cobicistate são metabolizados pelo CYP3A, e a administração concomitante com indutores do CYP3A pode resultar em exposições plasmáticas subterapêuticas ao darunavir. O darunavir potenciado com cobicistate é mais sensível à indução do CYP3A, do que darunavir potenciado com ritonavir: a utilização concomitante de darunavir/cobicistate com medicamentos que sejam indutores fortes do CYP3A ( ex.: hipericão, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital e fenitoína) está contraindicada. A administração concomitante de darunavir/cobicistate com indutores fracos a moderados do CYP3A (ex.: efavirenz, etravirina, nevirapina, fluticasona e bosentano) não é recomendada. À administração concomitante com inibidores fortes do CYP3A4, aplicam-se as mesmas recomendações independentemente de darunavir ser potenciado com ritonavir ou com cobicistate. - Indutores do CYP3A
Não recomendado/Evitar

Darunavir + Inibidores do CYP3A4

Observações: n.d.
Interacções: A administração concomitante de darunavir e ritonavir com outros medicamentos que inibem o CYP3A pode diminuir a depuração de darunavir e de ritonavir, o que pode resultar no aumento das concentrações plasmáticas de darunavir e ritonavir. A administração concomitante com inibidores fortes do CYP3A4 não é recomendada. - Inibidores do CYP3A4
Usar com precaução

Darunavir + Substratos do CYP3A

Observações: n.d.
Interacções: O darunavir e o ritonavir são inibidores do CYP3A, do CYP2D6 e da gp-P. A coadministração de darunavir/ritonavir com fármacos que são principalmente metabolizados pelo CYP3A e/ou CYP2D6 ou transportados pela gp-P poderá induzir o aumento da exposição sistémica aos referidos fármacos, o que poderá potenciar ou prolongar os respetivos efeitos terapêuticos e reações adversas. A administração concomitante de darunavir potenciado com medicamentos que têm metabolitos ativos formados pelo CYP3A pode resultar em concentrações plasmáticas reduzidas desses metabolitos ativos, conduzindo a uma perda potencial do seu efeito terapêutico. O darunavir, coadministrado com uma dose baixa de ritonavir não deve ser associado com medicamentos cuja depuração seja altamente dependente do CYP3A e para os quais a elevação das concentrações plasmáticas está associada a acontecimentos graves e/ou potencialmente fatais (margem terapêutica estreita). O efeito global da potenciação farmacocinética pelo ritonavir foi de aproximadamente 14 vezes na exposição sistémica de darunavir quando foi administrada, por via oral, uma dose única de 600 mg de darunavir em associação com 100 mg de ritonavir duas vezes por dia. Portanto, darunavir só pode ser administrado em associação com um potenciador farmacocinético. Um estudo clínico que utilizou vários medicamentos metabolizados pelos citocromos CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6 demonstrou um aumento na atividade dos CYP2C9 e CYP2C19 e inibição da atividade do CYP2D6 na presença de darunavir/ritonavir, o que pode ser atribuído à presença de dose baixa de ritonavir. A administração concomitante de darunavir e ritonavir com medicamentos que são metabolizados principalmente pelo CYP2D6 (tais como flecainida, propafenona, metoprolol), pode resultar no aumento das concentrações plasmáticas destes medicamentos, que pode aumentar ou prolongar os seus efeitos terapêuticos e reações adversas. A administração concomitante de darunavir e ritonavir com medicamentos que são principalmente metabolizados pelo CYP2C9 (como a varfarina) e CYP2C19 (como a metadona), pode resultar numa diminuição da exposição sistémica a esses medicamentos, que pode diminuir ou encurtar os seus efeitos terapêuticos. Embora o efeito no CYP2C8 tenha sido apenas estudado in vitro, a administração concomitante de darunavir e ritonavir e medicamentos principalmente metabolizados pelo CYP2C8 (tais como, paclitaxel, rosiglitazona, repaglinida), pode resultar numa diminuição na exposição sistémica a tais medicamentos, o que pode diminuir ou encurtar os seus efeitos terapêuticos. - Substratos do CYP3A
Usar com precaução

Darunavir + Transportadores

Observações: n.d.
Interacções: O ritonavir inibe os transportadores glicoproteína-P, OATP1B1 e OATP1B3 e a coadministração com substratos destes transportadores pode resultar num aumento das concentrações plasmáticas destes compostos (ex.: dabigatrano etexilato, digoxina, estatinas e bosentano. - Transportadores
Não recomendado/Evitar

Dasabuvir + Darunavir

Observações: Os estudos de interacção medicamentosa só foram realizados em adultos. Dasabuvir deve ser sempre administrado em conjunto com ombitasvir/paritaprevir/ritonavir. Quando coadministrados, exercem efeitos recíprocos um sobre o outro. Por conseguinte, o perfil de interacção dos compostos tem de ser considerado como uma associação.
Interacções: interações entre Dasabuvir com ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e outros medicamentos: ANTIVIRAIS ANTI-VIH: INIBIDORES DA PROTEASE: Darunavir 800 mg uma vez por dia (tomados ao mesmo tempo): Mecanismo: Desconhecido. Darunavir/Ritonavir 600/100 mg duas vezes por dia: Administrado com: Dasabuvir+ombitasvir/paritaprevir/ritonavir Mecanismo: Desconhecido. Darunavir/Ritonavir 800/100 mg uma vez por dia (administração á noite): Administrado com: Dasabuvir+ombitasvir/paritaprevir/ritonavir Mecanismo: Desconhecido. A dose recomendada de darunavir é de 800 mg uma vez por dia, sem ritonavir, quando administrado ao mesmo tempo que ombitasvir/paritaprevir/ritonavir + dasabuvir (a dose de ritonavir em ombitasvir/paritaprevir/ritonavir vai proporcionar um aumento da farmacocinética de darunavir). Este regime pode ser utilizado na ausência de resistência extensa a IP (ou seja, ausência de RAMs associadas a darunavir). O darunavir associado a ombitasvir/paritaprevir/ritonavir + dasabuvir não é recomendado nos doentes com resistência extensa a IP. Não é necessário ajuste da dose para Dasabuvir + ombitasvir/paritaprevir/ritonavir. - Darunavir
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir + Darunavir

Observações: Os estudos de interacção medicamentosa só foram realizados em adultos. Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir com ou sem dasabuvir foi administrado em doses múltiplas em todos os estudos de interacção medicamentosa, com exceção dos estudos de interacção medicamentosa com carbamazepina, gemfibrozil e cetoconazol.
Interacções: interações entre Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir com ou sem dasabuvir e outros medicamentos ANTIVIRAIS ANTI-VIH: INIBIDORES DA PROTEASE: Darunavir 800 mg uma vez por dia (tomados ao mesmo tempo): Mecanismo: Desconhecido Administrado com: Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir + dasabuvir Administrado com: Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir sem dasabuvir Darunavir/Ritonavir 600/100 mg duas vezes por dia: Mecanismo: Desconhecido Administrado com: Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir + dasabuvir Administrado com: Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir sem dasabuvir Darunavir/Ritonavir 800/100 mg uma vez por dia (administrados com um intervalo de 12 horas): Mecanismo: Desconhecido Administrado com: Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir + dasabuvir Administrado com: Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir sem dasabuvir A dose recomendada de darunavir é de 800 mg uma vez por dia, sem ritonavir, quando administrado ao mesmo tempo que Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir + dasabuvir (a dose de ritonavir em Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir vai proporcionar um aumento da farmacocinética de darunavir). Este regime pode ser utilizado na ausência de resistência extensa a IP (ou seja, ausência RAMs associadas a darunavir). Não é necessário ajuste da dose para Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir com dasabuvir. O darunavir associado ao Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir + dasabuvir não é recomendado nos doentes com resistência extensa a IP. O tratamento com darunavir + Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir sem dasabuvir não é recomendado (↑ paritaprevir). - Darunavir
Contraindicado

Eliglustato + Darunavir

Observações: n.d.
Interacções: Inibidores da CYP3A: Em metabolizadores intermédios (MI) e extensivos (ME): Após doses repetidas de 84 mg de eliglustato duas vezes por dia em doentes não-MF, a administração concomitante de doses repetidas de 400 mg de cetoconazol, um inibidor potente da CYP3A, uma vez por dia, resultou num aumento da Cmax e da AUC0-12 do eliglustato, de 3,8 e 4,3 vezes, respetivamente; Serão de esperar efeitos semelhantes com outros inibidores potentes da CYP3A (p.ex., claritromicina, cetoconazol, itraconazol, cobicistat, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, tipranavir, posaconazol, voriconazol, telitromicina, conivaptan, boceprevir). Em MI e ME, deve proceder-se com cuidado relativamente aos inibidores potentes da CYP3A. Para uma dosagem de 84 mg duas vezes por dia com eliglustato em doentes não-MFs, é de prever que a utilização concomitante de inibidores moderados da CYP3A (p.ex., eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, diltiazem, verapamilo, aprepitant, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, imatinib, cimetidina) iria aumentar aproximadamente até 3 vezes a exposição ao eliglustato. Em MIs e MEs, deve proceder-se com cuidado relativamente aos inibidores moderados da CYP3A. Para uma dosagem de 84 mg uma vez por dia com eliglustato em MF, é de prever que a utilização concomitante de inibidores moderados da CYP3A (p.ex., eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, diltiazem, verapamilo, aprepitant, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, imatinib, cimetidina) iria aumentar a Cmax e a AUC0-24 do eliglustato em 2,4 e 3,0 vezes, respetivamente. É contraindicada a utilização de inibidores moderados da CYP3A em MF. - Darunavir
Não recomendado/Evitar

Atorvastatina + Ezetimiba + Darunavir

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos: ATORVASTATINA: Inibidores do CYP3A4: Foi demonstrado que os inibidores potentes do CYP3A4 conduzem a um aumento acentuado das concentrações de atorvastatina. Deve ser evitada, se possível, a administração concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (p. ex., ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, cetoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e inibidores da protease do VIH incluindo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc). Nos casos em que a administração concomitante destes medicamentos com este medicamento não pode ser evitada, dever-se-á considerar uma dose inicial e máxima mais baixa deste medicamento e é recomendada uma monitorização clínica adequada destes doentes. Inibidores moderados do CYP3A4 (p. ex., eritromicina, diltiazem, verapamil e fluconazol) podem aumentar as concentrações plasmáticas de atorvastatina. Foi observado um aumento do risco de miopatia com a utilização de eritromicina em associação com estatinas. Não foram efetuados estudos de interação para avaliar os efeitos de amiodarona ou verapamil na atorvastatina. Tanto a amiodarona como o verapamil são conhecidos por inibirem a atividade do CYP3A4 e a administração concomitante com este medicamento pode resultar num aumento da exposição à atorvastatina. Assim sendo, deve ser considerada uma dose máxima mais baixa deste medicamento e recomenda-se a monitorização clínica adequada do doente quando é utilizado concomitantemente com inibidores moderados do CYP3A4. Recomenda-se uma adequada monitorização clínica após iniciar ou após o ajuste de dose do inibidor. - Darunavir
Usar com precaução

Ledipasvir + Sofosbuvir + Darunavir

Observações: Quaisquer interações que tenham sido identificadas com cada uma destas substâncias ativas individualmente podem ocorrer com a associação de Ledipasvir/Sofosbuvir.
Interacções: interações entre Ledipasvir/sofosbuvir e outros medicamentos ANTIVIRICOS ANTI-VIH: INIBIDORES DA PROTEASE DO VIH Darunavir potenciado com ritonavir (800 mg/ 100 mg uma vez por dia)/ ledipasvir (90 mg uma vez por dia) Darunavir potenciado com ritonavir (800 mg/ 100 mg uma vez por dia)/ sofosbuvir (400 mg uma vez por dia) Não são necessários ajustes da dose de Ledipasvir/sofosbuvir ou de darunavir (potenciado com ritonavir). Darunavir potenciado com ritonavir (800 mg/ 100 mg uma vez por dia) + emtricitabina/ tenofovir disoproxil fumarato (200 mg/ 300 mg uma vez por dia)/ ledipasvir (90 mg uma vez por dia)/ sofosbuvir (400 mg uma vez por dia) Administrados simultaneamente Quando administrado com darunavir/ritonavir utilizado juntamente com tenofovir disoproxil fumarato, Ledipasvir/sofosbuvir aumentou a concentração de tenofovir. A segurança de tenofovir disoproxil fumarato no contexto terapêutico de Ledipasvir/sofosbuvir e de um intensificador farmacocinético (p. ex., ritonavir ou cobicistate) não foi estabelecida. A associação deve ser utilizada com precaução com monitorização renal frequente, se não estiverem disponíveis outras alternativas. - Darunavir
Não recomendado/Evitar

Ibrutinib + Darunavir

Observações: n.d.
Interacções: Inibidores moderados do CYP3A4: Simulações que utilizam condições de jejum sugerem que inibidores moderados do CYP3A4, tais como o diltiazem, a eritromicina e o voriconazol, podem aumentar a AUC de ibrutinib num fator de 5-9. Os inibidores moderados do CYP3A4 (ex. voriconazol, eritromicina, amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacina, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir, imatinib, verapamilo, amiodarona, dronedarona) devem ser evitados. Se for necessário utilizar um inibidor moderado do CYP3A4, a dose de Ibrutinib deve ser reduzida para 140 mg (uma cápsula) ao longo da duração do tratamento com o inibidor. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a toxicidade e as orientações para modificação da dose devem ser seguidas, conforme necessário. - Darunavir
Usar com precaução

Efavirenz + Darunavir

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antiretrovirais Inibidores da Protease (IP): Darunavir/ritonavir/Efavirenz (300 mg duas vezes por dia*/100 mg duas vezes por dia/600 mg uma vez por dia): *mais baixa que as doses recomendadas, são esperados resultados semelhantes com as doses recomendadas. Efavirenz em associação com darunavir/ritonavir 800/100 mg uma vez por dia, pode resultar em Cmin subótimas para darunavir. Se o efavirenz for usado em associação com darunavir/ritonavir, deve ser usado o esquema posológico de darunavir/ritonavir 600/100 mg duas vezes por dia. Esta associação deve ser utilizada com precaução. - Darunavir
Usar com precaução

Efavirenz + Emtricitabina + Tenofovir + Darunavir

Observações: As interações que foram identificadas com Efavirenz, Emtricitabina e Tenofovir individualmente podem ocorrer com esta associação. Os estudos de interação com estes medicamentos só foram realizados em adultos.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antivirais para o VIH Inibidores da protease Darunavir/ritonavir/Efavirenz: (300 mg b.i.d.*/100 mg b.i.d./ 600 mg q.d.) *inferior às doses recomendadas; são esperados resultados semelhantes com as doses recomendadas. Darunavir/ritonavir/Tenofovir disoproxil fumarato: (300 mg b.i.d.*/100 mg b.i.d./ 300 mg q.d.). *inferior à dose recomendada. Darunavir/ritonavir/Emtricitabina: interação não estudada. Uma vez que as vias de eliminação são diferentes, não são esperadas interações. Efavirenz / Emtricitabina / Tenofovir em combinação com darunavir/ritonavir 800/100 mg uma vez por dia pode resultar numa Cmin subótima de darunavir. Se Efavirenz / Emtricitabina / Tenofovir for utilizado em combinação com darunavir/ritonavir, deve utilizar-se o regime de darunavir/ritonavir 600/100 mg duas vezes por dia. Darunavir/ritonavir deve ser usado com precaução em combinação com Efavirenz / Emtricitabina / Tenofovir. A monitorização da função renal pode estar indicada, particularmente em doentes com doença renal ou sistémica subjacente ou em doentes a tomar medicamentos nefrotóxicos. - Darunavir
Não recomendado/Evitar

Everolímus + Darunavir

Observações: O everolímus é um substrato da CYP3A4, e também é um substrato e inibidor modera do da gp-P. Por esta razão, a absorção e eliminação subsequente do everolímus pode ser influenciada por produtos que afetem a CYP3A4 e/ou a gp - P. In vitro, o everolímus é um inibidor competitivo da CYP3A4 e um inibidor misto da CYP2D6.
Interacções: Inibidores potentes da CYP3A4/gp-P: Cetoconazol: Não é recomendado o tratamento concomitante de com inibidores potentes. Itraconazol, posaconazol, voriconazol, telitromicina, claritromicina, nefazodona, ritonavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir: Não estudada. É esperado um grande aumento na concentração de everolímus. - Darunavir
Não recomendado/Evitar

Glecaprevir + Pibrentasvir + Darunavir

Observações: n.d.
Interacções: Potencial de outros medicamentos para afectar Glecaprevir / Pibrentasvir Glecaprevir e pibrentasvir são substratos dos transportadores de efluxo gp-P e/ou BCRP. Glecaprevir é também um substrato dos transportadores de captação hepática OATP1B1/3. A coadministração de Glecaprevir / Pibrentasvir com medicamentos que inibem a gp-P e a BCRP (por exemplo ciclosporina, cobicistate, dronedarona, itraconazol, cetoconazol, ritonavir) pode retardar a eliminação de glecaprevir e pibrentasvir e assim aumentar a exposição ao plasma dos antivirais. Medicamentos que inibam OATP1B1/3 (por exemplo elvitegravir, ciclosporina, darunavir, lopinavir) aumentam as concentrações sistémicas de glecaprevir. AGENTES ANTIVIRAIS ANTI-VIH Darunavir + ritonavir 800/100 mg uma vez por dia A coadministração com darunavir não é recomendada. - Darunavir
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Lidocaína + Darunavir

Observações: n.d.
Interacções: Aumento dos níveis séricos de lidocaína pode também ocorrer com agentes antivirais (exs: amprenavir, atazanavir, darunavir, lopinavir). - Darunavir
Sem efeito descrito

Maraviroc + Darunavir

Observações: n.d.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: anti-retrovirais: Inibidores da Protease do VIH (IPs): Darunavir/ritonavir 600 mg/100 mg BID: (maraviroc 150 mg BID) As concentrações de darunavir/ritonavir foram consistentes com os dados históricos. NNRTI +IP: Etravirina e darunavir/ritonavir: (maraviroc 150 mg BID) Etravirina e lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir ou atazanavir/ritonavir: Não foi estudado. Com base na extensão de inibição por lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir ou atazanavir/ritonavir na ausência de etravirina, é esperado um aumento da exposição. A dose de maraviroc deve ser reduzida para 150 mg duas vezes por dia quando coadministrado com etravirina e um IP. - Darunavir
Sem efeito descrito

Nevirapina + Darunavir

Observações: n.d.
Interacções: anti-retrovirais: Inibidores da protease (IP): Darunavir / ritonavir 400/100 mg duas vezes por dia Darunavir e Nevirapina podem ser coadministrados sem ajuste de dose. - Darunavir
Sem significado Clínico

Rilpivirina + Darunavir

Observações: A rilpivirina é um inibidor in vitro do transportador MATE-2K com um IC50 < 2,7 nM. As implicações clínicas deste achado são atualmente desconhecidas.
Interacções: interações E RECOMENDAÇÕES POSOLÓGICAS COM OUTROS MEDICAMENTOS ANTI-INFECIOSOS: anti-retrovirais: IPs do VIH – administrados concomitantemente com uma dose baixa de ritonavir: Darunavir/ritonavir*# 800/100 mg uma vez por dia: (inibição das enzimas CYP3A) A utilização concomitante de Rilpivirina com inibidores da protease potenciados com ritonavir causa um aumento das concentrações plasmáticas de rilpivirina, mas não é necessário qualquer ajuste da dose. * A interação entre Rilpivirina e o medicamento foi avaliada num estudo clínico. Todas as outras interações medicamentosas apresentadas são previstas. # Este estudo de interação foi realizado com uma dose superior à dose recomendada de Rilpivirina, para avaliar o efeito máximo no medicamento administrado concomitantemente. A recomendação posológica é aplicável à dose recomendada de Rilpivirina de 25 mg uma vez por dia. - Darunavir
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Raltegravir + Darunavir

Observações: Todos os ensaios de interacção foram realizados em adultos.
Interacções: Efeito do raltegravir na farmacocinética de outros medicamentos: Em alguns estudos, a administração concomitante de Raltegravir com darunavir resultou numa modesta diminuição das concentrações plasmáticas do darunavir; o mecanismo deste efeito é desconhecido. No entanto, o efeito de raltegravir nas concentrações plasmáticas de darunavir não parece ser clinicamente significativo. - Darunavir
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Ritonavir + Darunavir

Observações: n.d.
Interacções: interações Medicamentosas: Ritonavir com Inibidores da Protease: Darunavir: Ritonavir aumenta os níveis séricos de darunavir como resultado da inibição da CYP3A. Darunavir deve ser administrado com ritonavir para assegurar o seu efeito terapêutico. Não foram estudadas doses de ritonavir superiores a 100 mg duas vezes ao dia com darunavir. - Darunavir
Usar com precaução

Tenofovir + Darunavir

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: interações entre o tenofovir disoproxil e outros medicamentos: ANTI-INFECIOSOS: anti-retrovirais: Inibidores da protease: Darunavir/Ritonavir (300/100 b.i.d./300 q.d.) Darunavir: Sem efeitos significativos nos parâmetros farmacocinéticos de darunavir/ritonavir. Não são recomendados ajustes de dose. O aumento da exposição do tenofovir pode potenciar os eventos adversos associados ao tenofovir, incluindo doenças renais. A função renal deverá ser cuidadosamente monitorizada. - Darunavir
Não recomendado/Evitar

Telaprevir + Darunavir

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTIVÍRICOS-VIH: INIBIDORES DA PROTEASE DO VIH (IPs): Darunavir/ritonavir: Não se recomenda a administração concomitante de darunavir/ritonavir com telaprevir. - Darunavir
Sem efeito descrito

Sofosbuvir + Velpatasvir + Voxilaprevir + Darunavir

Observações: n.d.
Interacções: interações entre Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir e outros medicamentos: ANTIVÍRICOS ANTI-VIH: INIBIDORES DA PROTEASE DO VIH Darunavir potenciado com ritonavir (800 + 100 mg uma vez por dia) + emtricitabina/ tenofovir disoproxil fumarato (200/300 mg uma vez por dia) + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/100 mg uma vez por dia) (Inibição do OATP1B, P-gp e CYP3A) Não são necessários ajustes da dose de Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir, darunavir (potenciado com ritonavir) ou emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato. - Darunavir
Não recomendado/Evitar

Talazoparib + Darunavir

Observações: Talazoparib é um substrato da P-gp e da proteína resistente ao cancro da mama (BCRP), que são transportadoras de fármacos, e é eliminado principalmente por depuração renal sob a forma de composto inalterado.
Interacções: Agentes que podem afectar as concentrações plasmáticas de talazoparib Inibidores da P-gp Os dados de um estudo de interação medicamentosa em doentes com tumores sólidos avançados indicaram que a administração concomitante de doses múltiplas diárias de um inibidor da P-gp, itraconazol 100 mg duas vezes por dia com uma dose única de 0,5 mg de talazoparib aumentou a exposição total ao talazoparib (AUCinf) e a concentração máxima (Cmax) em aproximadamente 56% e 40%, respetivamente, comparativamente a uma dose única de 0,5 mg de talazoparib administrada em monoterapia. A análise farmacocinética (FC) populacional também demonstrou que a utilização concomitante de inibidores potentes da P-gp aumentou a exposição a talazoparib em 45% comparativamente ao talazoparib administrado em monoterapia. A utilização concomitante de inibidores potentes da P-gp (incluindo, mas não limitado a amiodarona, carvedilol, claritromicina, cobicistate, darunavir, dronedarona, eritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lapatinib, lopinavir, propafenona, quinidina, ranolazina, ritonavir, saquinavir, telaprevir, tipranavir e verapamilo) deve ser evitada. Se a administração concomitante com um inibidor potente da P- gp for inevitável, a dose de Talazoparib deve ser reduzida. - Darunavir
Contraindicado

Lamivudina + Nevirapina + Zidovudina + Darunavir

Observações: n.d.
Interacções: Darunavir: Pode aumentar a concentração sérica de Nevirapina. A nevirapina pode aumentar a concentração sérica de darunavir. Gerenciamento: Nenhuma ação é necessária se o darunavir / ritonavir for combinado com nevirapina. A combinação de darunavir / cobicistate e nevirapina deve ser evitada. Considere modificação da terapia - Darunavir
Não recomendado/Evitar

Duvelisib + Darunavir

Observações: n.d.
Interacções: Efeito do duvelisib na farmacocinética de outros medicamentos Substratos do CYP3A4 A coadministração de doses múltiplas de 25 mg de duvelisib BID durante 5 dias com uma dose única oral de 2 mg de midazolam, um substrato sensível do CYP3A4, em adultos saudáveis (N = 14), aumentou a AUC do midazolam em 4,3 vezes e a Cmáx em 2,2 vezes. Simulações PBPK em doentes oncológicos em condições de estado estacionário mostraram que a Cmáx e a AUC do midazolam aumentariam aproximadamente 2,5 vezes e ≥5 vezes, respetivamente. Deve evitar-se a coadministração de midazolam com duvelisib. O duvelisib e o seu principal metabolito, o IPI-656, são inibidores potentes do CYP3A4. Deve considerar-se a redução da dose do substrato do CYP3A4 quando coadministrado com duvelisib, especialmente para medicamentos com índice terapêutico estreito. Os doentes devem ser monitorizados quanto a sinais de toxicidades do substrato sensível do CYP3A coadministrado. Os exemplos de substratos sensíveis incluem: alfentanilo, avanafil, buspirona, conivaptano, darifenacina, darunavir, ebastina, everolímus, ibrutinib, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, sirolímus, tacrolímus, tipranavir, triazolam, vardenafil, budesonida, dasatinib, dronedarona, eletriptano, eplerenona, felodipina, indinavir, lurasidona, maraviroc, quetiapina, sildenafil, ticagrelor, tolvaptano. Os exemplos de substratos moderadamente sensíveis incluem: alprazolam, aprepitant, atorvastatina, colquicina, eliglustato, pimozida, rilpivirina, rivaroxabano, tadalafil. - Darunavir
Não recomendado/Evitar

Selpercatinib + Darunavir

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP3A4 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de midazolam (um substrato do CYP3A4) em aproximadamente 39% e 54%, respetivamente. Deve, por isso, evitar-se a utilização concomitante de substratos sensíveis ao CYP3A4, (como, por exemplo, alfentanil, avanafil, buspirona, conivaptan, darifenacina, darunavir, ebastina, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, tipranavir, triazolam, vardenafil). - Darunavir
Não recomendado/Evitar

Tucatinib + Darunavir

Observações: O tucatinib é metabolizado principalmente pela CYP2C8. O tucatinib é um inactivador baseado no metabolismo da CYP3A e inibe os transportadores renais da metformina e da creatinina. O tucatinib é um substrato da gp-P.
Interacções: Efeitos do tucatinib noutros medicamentos Substratos da CYP3A O tucatinib é um inibidor potente da CYP3A. Um estudo clínico de interação medicamentosa constatou que a coadministração de tucatinib com midazolam (um substrato sensível da CYP3A) resultou num aumento das concentrações do midazolam (3,0 vezes para a Cmax [IC 90%: 2,6; 3,4] e de 5,7 vezes para a AUC [IC 90%: 5,0; 6,5]). A coadministração de tucatinib com substratos sensíveis da CYP3A, tais como alfentanilo, avanafil, buspirona, darifenacina, darunavir, ebastina, everolímus, ibrutinib, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, saquinavir, simvastatina, sirolímus, tacrolímus, tipranavir, triazolam e vardenafil pode aumentar as suas exposições sistémicas, o que poderá aumentar a toxicidade associada ao substrato da CYP3A. A utilização concomitante de tucatinib com substratos da CYP3A, quando mínimas da concentração podem levar a toxicidades graves ou potencialmente fatais, deve ser evitada. Se a utilização concomitante for inevitável, a dosagem do substrato da CYP3A dever ser reduzida, de acordo com o RCM do medicamento concomitante. - Darunavir
Sem significado Clínico

Lamivudina + Raltegravir + Darunavir

Observações: Uma vez que este medicamento contém lamivudina e raltegravir, qualquer interacção que tenha sido identificada com estes agentes isolados pode ocorrer com Lamivudina / Raltegravir. Estudos de interacção com estes agentes só foram realizados em adultos.
Interacções: Em alguns estudos, a administração concomitante de raltegravir com darunavir resultou numa modesta diminuição das concentrações plasmáticas de darunavir; o mecanismo deste efeito é desconhecido. No entanto, o efeito de raltegravir nas concentrações plasmáticas de darunavir não parece ser clinicamente significativo. - Darunavir
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções do Darunavir
Informação revista e atualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 24 de Março de 2026