Ziftomenib
O que é
O ziftomenib é um medicamento antineoplásico utilizado no tratamento da leucemia mielóide aguda. O ziftomenib é um inibidor de MENIN.
Usos comuns
Ziftomenib é um inibidor de MENIN indicado para o tratamento de doentes adultos com leucemia mielóide aguda (LMA) recidivada ou refratária com mutação susceptível da nucleofosmina 1 (NPM1) que não possuem opções de tratamento alternativas satisfatórias.
Tipo
Molécula pequena.
História
O ziftomenib foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em novembro de 2025.
Indicações
O ziftomenib está indicado no tratamento de adultos com leucemia mielóide aguda recidivada ou refratária com mutação susceptível da nucleofosmina 1 que não disponham de opções de tratamento alternativas satisfatórias.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
O ziftomenib é um inibidor de MENIN que bloqueia a interacção entre MENIN e a metiltransferase 2A específica para a lisina [K] (KMT2A).
As leucemias agudas podem ser impulsionadas por mutações no NPM1 que recrutam o complexo menin-KMT2A do tipo selvagem para os promotores dos genes leucemogénicos. As mutações de NPM1 que causam susceptibilidade são definidas como aquelas que resultam na perda do sinal de localização nucleolar e na inserção de um novo sinal de exportação nuclear, levando à acumulação citoplasmática da proteína NPM1 mutante, que interrompe a função celular normal e impulsiona a leucemogénese através da alteração da expressão genética.
A interrupção farmacológica da interacção proteína-proteína menina-KMT2A pelo ziftomenib bloqueia a actividade oncogénica do NPM1 mutante, o que induz a diferenciação das células leucémicas, como evidenciado pelo aumento da expressão de marcadores de diferenciação. Em estudos não clínicos, o ziftomenib demonstrou actividade antitumoral in vitro e in vivo em modelos de leucemia com mutação no NPM1.
As leucemias agudas podem ser impulsionadas por mutações no NPM1 que recrutam o complexo menin-KMT2A do tipo selvagem para os promotores dos genes leucemogénicos. As mutações de NPM1 que causam susceptibilidade são definidas como aquelas que resultam na perda do sinal de localização nucleolar e na inserção de um novo sinal de exportação nuclear, levando à acumulação citoplasmática da proteína NPM1 mutante, que interrompe a função celular normal e impulsiona a leucemogénese através da alteração da expressão genética.
A interrupção farmacológica da interacção proteína-proteína menina-KMT2A pelo ziftomenib bloqueia a actividade oncogénica do NPM1 mutante, o que induz a diferenciação das células leucémicas, como evidenciado pelo aumento da expressão de marcadores de diferenciação. Em estudos não clínicos, o ziftomenib demonstrou actividade antitumoral in vitro e in vivo em modelos de leucemia com mutação no NPM1.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Via oral.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Ziftomenib.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
As reações adversas mais frequentes (≥20%) são infecção sem agente patogénico identificado, hemorragia, diarreia, náuseas, fadiga, edema, infecção bacteriana, dor musculoesquelética, síndrome de diferenciação, prurido, neutropenia febril e aumento das transaminases.
As anomalias laboratoriais mais comuns (≥10%) são o aumento da aspartato aminotransferase, diminuição do potássio, diminuição da albumina, aumento da alanina aminotransferase, diminuição do sódio, aumento da creatinina, aumento da fosfatase alcalina, aumento da bilirrubina e aumento do potássio.
As anomalias laboratoriais mais comuns (≥10%) são o aumento da aspartato aminotransferase, diminuição do potássio, diminuição da albumina, aumento da alanina aminotransferase, diminuição do sódio, aumento da creatinina, aumento da fosfatase alcalina, aumento da bilirrubina e aumento do potássio.
Advertências
Gravidez:Ziftomenib pode causar danos embrio-fetais quando administrado a uma mulher grávida.
Aleitamento:Devido ao potencial de reacções adversas no lactente, recomenda-se que as mulheres não amamentem durante o tratamento com Ziftomenib e durante 2 semanas após a última dose.
Precauções Gerais
A síndrome de diferenciação, que pode ser fatal, ocorreu com o uso de Ziftomenib. Se houver suspeita de síndrome de diferenciação, interrompa a utilização de Ziftomenib e inicie corticosteróides orais ou intravenosos com monitorização hemodinâmica e laboratorial até à resolução dos sintomas; retomar o uso de Ziftomenib após a melhoria dos sintomas.
Monitorizar o eletrocardiograma e os electrólitos.
Corrija a hipocaliémia e a hipomagnesémia antes do tratamento. Interrompa o Ziftomenib se o intervalo QTc for > 500 ms.
Pode causar danos no feto. Aconselhe as doentes sobre o potencial reprodutivo, o risco potencial para o feto e a utilização de uma contracepção eficaz.
Monitorizar o eletrocardiograma e os electrólitos.
Corrija a hipocaliémia e a hipomagnesémia antes do tratamento. Interrompa o Ziftomenib se o intervalo QTc for > 500 ms.
Pode causar danos no feto. Aconselhe as doentes sobre o potencial reprodutivo, o risco potencial para o feto e a utilização de uma contracepção eficaz.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligar para o Centro de intoxicações.
Terapêutica Interrompida
Se se esquecer de tomar uma dose de Ziftomenib ou não a tomar no horário habitual, tome-a assim que possível e pelo menos 12 horas antes da próxima dose programada. Retome o seu esquema normal no dia seguinte. Não tome duas doses com menos de 12 horas de intervalo para compensar a dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Ziftomenib Inibidores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Com os inibidores fortes ou moderados do CYP3A4 monitorizar com maior frequência para detectar reacções adversas. - Inibidores do CYP3A4
Ziftomenib Indutores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Com os indutores fortes ou moderados do CYP3A4 evitar o uso concomitante. - Indutores do CYP3A4
Ziftomenib Inibidores da Bomba de Protões (IBP)
Observações: n.d.Interacções: Com os inibidores da bomba de protões evitar o uso concomitante. - Inibidores da Bomba de Protões (IBP)
Ziftomenib Antagonistas dos Receptores H2 da Histamina (Bloqueadores H2)
Observações: n.d.Interacções: Com antagonistas dos receptores H2 evitar o uso concomitante. Se a utilização concomitante for inevitável, modifique o horário de administração de Ziftomenib. - Antagonistas dos Receptores H2 da Histamina (Bloqueadores H2)
Ziftomenib Antiácidos
Observações: n.d.Interacções: Com os antiácidos evitar o uso concomitante. Se a utilização concomitante for inevitável, modifique o horário de administração de Ziftomenib. - Antiácidos
Ziftomenib Medicamentos que prolongam o intervalo QT
Observações: n.d.Interacções: Com os medicamentos que prolongam o intervalo QTc evitar o uso concomitante. Se o uso concomitante for inevitável, monitorize os doentes com maior frequência quanto ao prolongamento do intervalo QTc. - Medicamentos que prolongam o intervalo QT
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Ziftomenib pode causar danos embrio-fetais quando administrado a uma mulher grávida. Não existem dados disponíveis sobre a utilização de Ziftomenib em grávidas para avaliar o risco associado ao medicamento.
Não existem dados sobre a presença de ziftomenib ou dos seus metabólitos no leite materno, nem sobre os efeitos do ziftomenib ou dos seus metabólitos no lactente ou na produção de leite. Devido ao potencial de reacções adversas no lactente, recomenda-se que as mulheres não amamentem durante o tratamento com Ziftomenib e durante 2 semanas após a última dose.
As mulheres em idade fértil devem utiliz contracepção eficaz durante o tratamento com Ziftomenib e durante 6 meses após a última dose.
Os homens com parceiras em idade fértil devem utilizar contracepção eficaz durante o tratamento com Ziftomenib e durante 3 meses após a última dose.
Com base em descobertas em animais, Ziftomenib pode prejudicar a fertilidade em mulheres e homens em idade fértil. Os achados em animais não foram reversíveis após um período de recuperação de 4 semanas.
Ziftomenib pode causar danos embrio-fetais quando administrado a uma mulher grávida. Não existem dados disponíveis sobre a utilização de Ziftomenib em grávidas para avaliar o risco associado ao medicamento.
Não existem dados sobre a presença de ziftomenib ou dos seus metabólitos no leite materno, nem sobre os efeitos do ziftomenib ou dos seus metabólitos no lactente ou na produção de leite. Devido ao potencial de reacções adversas no lactente, recomenda-se que as mulheres não amamentem durante o tratamento com Ziftomenib e durante 2 semanas após a última dose.
As mulheres em idade fértil devem utiliz contracepção eficaz durante o tratamento com Ziftomenib e durante 6 meses após a última dose.
Os homens com parceiras em idade fértil devem utilizar contracepção eficaz durante o tratamento com Ziftomenib e durante 3 meses após a última dose.
Com base em descobertas em animais, Ziftomenib pode prejudicar a fertilidade em mulheres e homens em idade fértil. Os achados em animais não foram reversíveis após um período de recuperação de 4 semanas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 06 de Janeiro de 2026
