Voretigene neparvovec
O que é
Voretigene neparvovec é um vetor de transferência génica que utiliza um capsídeo de vetor viral adeno-associado de serotipo 2 (adeno-associated viral vector serotype 2 - AAV2) como um veículo de transporte para a proteína do epitélio pigmentado da retina humana de 65 kDa (hRPE65) ADNc para a retina.
Voretigene neparvovec é derivado do AAV que ocorre naturalmente, usando técnicas de ADN recombinante.
Voretigene neparvovec é derivado do AAV que ocorre naturalmente, usando técnicas de ADN recombinante.
Usos comuns
Voretigene neparvovec é indicado no tratamento de doentes adultos e pediátricos com perda de visão devida a distofia retiniana hereditária causada por mutações bialélicas RPE65 confirmadas e que tenham suficientes células retinianas viáveis.
Tipo
Medicamento Órfão.
História
Voretigene neparvovec foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em dezembro de 2017, na Austrália em agosto de 2020 e no Canadá em outubro de 2020.
É a primeira terapia gênica in vivo aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.
É a primeira terapia gênica in vivo aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.
Indicações
Voretigene neparvovec é indicado no tratamento de doentes adultos e pediátricos com perda de visão devida a distofia retiniana hereditária causada por mutações bialélicas RPE65 confirmadas e que tenham suficientes células retinianas viáveis.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
A proteína de 65 kilodalton específica do epitélio pigmentado da retina (RPE65) está localizada nas células epiteliais do pigmento retiniano e converte o all-trans-retinol em 11-cis-retinol, o qual, subsequentemente, forma o cromóforo, 11-cis-retinal, durante o ciclo (retinóide) visual.
Estes passos são críticos na conversão biológica de um fotão de luz num sinal eléctrico no interior da retina.
As mutações no gene RPE65 causam actividade reduzida ou ausência de actividade da RPE65 all-trans-retinol isomerase, bloqueando o ciclo visual e resultando em perda de visão.
Ao longo do tempo, a acumulação de precursores tóxicos leva à morte das células epiteliais do pigmento da retina e, subsequentemente à morte celular progressiva das células fotorreceptoras.
Os indivíduos com distrofia retiniana associada com mutação bialélica RPE65 apresentam perda de visão, incluindo diminuição de parâmetros da função visual, tais como acuidade visual e campos visuais, frequentemente durante a infância e adolescência; no limite, esta perda de visão progride para cegueira completa.
A injecção de voretigene neparvovec no espaço subretiniano resulta na transdução de células epiteliais do pigmento da retina com ADNc codificador da proteína RPE65 humana normal (terapia de aumento/reforço de gene), proporcionando o potencial para restaurar o ciclo visual.
Estes passos são críticos na conversão biológica de um fotão de luz num sinal eléctrico no interior da retina.
As mutações no gene RPE65 causam actividade reduzida ou ausência de actividade da RPE65 all-trans-retinol isomerase, bloqueando o ciclo visual e resultando em perda de visão.
Ao longo do tempo, a acumulação de precursores tóxicos leva à morte das células epiteliais do pigmento da retina e, subsequentemente à morte celular progressiva das células fotorreceptoras.
Os indivíduos com distrofia retiniana associada com mutação bialélica RPE65 apresentam perda de visão, incluindo diminuição de parâmetros da função visual, tais como acuidade visual e campos visuais, frequentemente durante a infância e adolescência; no limite, esta perda de visão progride para cegueira completa.
A injecção de voretigene neparvovec no espaço subretiniano resulta na transdução de células epiteliais do pigmento da retina com ADNc codificador da proteína RPE65 humana normal (terapia de aumento/reforço de gene), proporcionando o potencial para restaurar o ciclo visual.
Posologia Orientativa
Os doentes irão receber uma dose única de 1,5 x 1011 vg de voretigene neparvovec em cada olho. Cada dose será administrada no espaço subretiniano, num volume total de 0,3 ml. O procedimento de administração individual em cada olho é efectuado em dias separados, com um intervalo curto, mas não inferior a 6 dias.
Administração
O tratamento deve ser iniciado e administrado por um cirurgião de retina com experiência em cirurgia macular.
Via subretiniana.
Via subretiniana.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Voretigene neparvovec.
Infeção ocular ou periocular.
Inflamação intra-ocular activa.
Infeção ocular ou periocular.
Inflamação intra-ocular activa.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os seguintes efeitos secundários podem ocorrer com Voretigene neparvovec:
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
- Depósitos sob a retina
Os seguintes efeitos secundários podem ocorrer com o procedimento de administração:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
- Vermelhidão no olho
- Catarata (turvação do cristalino)
- Pressão aumentada no olho
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
- Ruptura da retina
- Dor no olho
- Inchaço no olho
- Descolamento da retina
- Náuseas (sensação de enjoo), vómitos, dor abdominal (barriga), dor no lábio
- Alterações da actividade eléctrica do coração
- Dor de cabeça, tonturas
- Erupção na pele, inchaço da face
- Ansiedade
- Problemas associados com a colocação de um tubo de respiração na traqueia
- Abertura da ferida cirúrgica
Os danos nos tecidos do olho podem ser acompanhados por hemorragia e um risco aumentado de infecção. Nos dias após a cirurgia, verifica-se uma redução da visão que habitualmente melhora; informe o médico se a sua visão não recuperar.
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
- Depósitos sob a retina
Os seguintes efeitos secundários podem ocorrer com o procedimento de administração:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
- Vermelhidão no olho
- Catarata (turvação do cristalino)
- Pressão aumentada no olho
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
- Ruptura da retina
- Dor no olho
- Inchaço no olho
- Descolamento da retina
- Náuseas (sensação de enjoo), vómitos, dor abdominal (barriga), dor no lábio
- Alterações da actividade eléctrica do coração
- Dor de cabeça, tonturas
- Erupção na pele, inchaço da face
- Ansiedade
- Problemas associados com a colocação de um tubo de respiração na traqueia
- Abertura da ferida cirúrgica
Os danos nos tecidos do olho podem ser acompanhados por hemorragia e um risco aumentado de infecção. Nos dias após a cirurgia, verifica-se uma redução da visão que habitualmente melhora; informe o médico se a sua visão não recuperar.
Advertências
Gravidez:Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de voretigene neparvovec durante a gravidez.
Aleitamento:Tem de ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação da terapêutica com voretigene neparvovec tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Condução:Os doentes não devem conduzir ou utilizar maquinaria pesada até que a função visual tenha recuperado suficientemente, conforme aconselhado pelo seu oftalmologista.
Precauções Gerais
Devem ser sempre usadas técnicas assépticas adequadas para a preparação e administração de Voretigene neparvovec.
Foram observadas as seguintes reacções adversas com o procedimento de administração:
- Inflamação ocular (incluindo endoftalmite), rasgadura da retina e descolamento de retina. Os doentes devem ser instruídos para notificar imediatamente quaisquer sintomas sugestivos de endoftalmite ou de descolamento de retina e estes devem ser geridos de forma adequada.
- Doença retiniana (adelgaçamento foveal, perda de função foveal), buraco macular, maculopatia (membrana epiretiniana, enrugamento macular), e afecção ocular (deiscência foveal).
- Aumento da pressão intra-ocular. A pressão intra-ocular deve ser monitorizada antes e após a administração do medicamento, e gerida de forma apropriada. Os doentes devem ser instruídos para evitar viajar de avião ou outras viagens para altitudes elevadas até que a bolha de ar formada como resultado da administração de Voretigene neparvovec se tenha completamente dissipado do olho. Pode ser necessário um período de tempo até uma semana ou mais antes que a bolha de ar se dissipe; isto deve ser verificado por exame oftalmológico. Um aumento rápido da altitude enquanto a bolha de ar ainda estiver presente pode causar um aumento na pressão ocular e perda de visão irreversível.
Podem ocorrer perturbações visuais temporárias, tais como visão turva e fotofobia, durante as semanas que se seguem ao tratamento. Os doentes devem ser instruídos para contactar o seu profissional de saúde se as perturbações visuais persistirem. Os doentes devem evitar nadar devido ao risco aumentado de infecção no olho. Os doentes devem evitar actividade física intensa devido a um risco aumentado de lesão no olho. Os doentes podem voltar a nadar e praticar actividade física intensa após um mínimo de uma ou duas semanas, conforme aconselhado pelo seu profissional de saúde.
Pode ocorrer derramamento transitório e de baixo teor do vetor nas lágrimas dos doentes. Os doentes/cuidadores devem ser avisados para manusear os materiais usados resultantes de compressas, lágrimas e secreção nasal de forma apropriada, o que pode incluir armazenamento de materiais usados em sacos selados antes da eliminação. Estas precauções de manuseamento devem ser seguidas durante 14 dias após a administração de voretigene neparvovec. Recomenda-se que os doentes/cuidadores usem luvas para mudança de compressas e eliminação de materiais usados, especialmente em caso de gravidez, amamentação e imunodeficiência dos cuidadores.
Os doentes tratados com Voretigene neparvovec não devem doar sangue, órgãos, tecidos e células para transplantação.
Para reduzir o potencial de imunogenicidade, os doentes devem receber corticosteróides sistémicos antes e após a injecção subretiniana de voretigene neparvovec em cada olho. Os corticosteróides podem diminuir a potencial reacção imunitária quer ao capsídeo do vetor (vetor viral adeno-associado de serotipo 2 [AAV2]) ou ao medicamento transgénico (proteína do epitélio pigmentado da retina de 65kDa [RPE65]).
Foram observadas as seguintes reacções adversas com o procedimento de administração:
- Inflamação ocular (incluindo endoftalmite), rasgadura da retina e descolamento de retina. Os doentes devem ser instruídos para notificar imediatamente quaisquer sintomas sugestivos de endoftalmite ou de descolamento de retina e estes devem ser geridos de forma adequada.
- Doença retiniana (adelgaçamento foveal, perda de função foveal), buraco macular, maculopatia (membrana epiretiniana, enrugamento macular), e afecção ocular (deiscência foveal).
- Aumento da pressão intra-ocular. A pressão intra-ocular deve ser monitorizada antes e após a administração do medicamento, e gerida de forma apropriada. Os doentes devem ser instruídos para evitar viajar de avião ou outras viagens para altitudes elevadas até que a bolha de ar formada como resultado da administração de Voretigene neparvovec se tenha completamente dissipado do olho. Pode ser necessário um período de tempo até uma semana ou mais antes que a bolha de ar se dissipe; isto deve ser verificado por exame oftalmológico. Um aumento rápido da altitude enquanto a bolha de ar ainda estiver presente pode causar um aumento na pressão ocular e perda de visão irreversível.
Podem ocorrer perturbações visuais temporárias, tais como visão turva e fotofobia, durante as semanas que se seguem ao tratamento. Os doentes devem ser instruídos para contactar o seu profissional de saúde se as perturbações visuais persistirem. Os doentes devem evitar nadar devido ao risco aumentado de infecção no olho. Os doentes devem evitar actividade física intensa devido a um risco aumentado de lesão no olho. Os doentes podem voltar a nadar e praticar actividade física intensa após um mínimo de uma ou duas semanas, conforme aconselhado pelo seu profissional de saúde.
Pode ocorrer derramamento transitório e de baixo teor do vetor nas lágrimas dos doentes. Os doentes/cuidadores devem ser avisados para manusear os materiais usados resultantes de compressas, lágrimas e secreção nasal de forma apropriada, o que pode incluir armazenamento de materiais usados em sacos selados antes da eliminação. Estas precauções de manuseamento devem ser seguidas durante 14 dias após a administração de voretigene neparvovec. Recomenda-se que os doentes/cuidadores usem luvas para mudança de compressas e eliminação de materiais usados, especialmente em caso de gravidez, amamentação e imunodeficiência dos cuidadores.
Os doentes tratados com Voretigene neparvovec não devem doar sangue, órgãos, tecidos e células para transplantação.
Para reduzir o potencial de imunogenicidade, os doentes devem receber corticosteróides sistémicos antes e após a injecção subretiniana de voretigene neparvovec em cada olho. Os corticosteróides podem diminuir a potencial reacção imunitária quer ao capsídeo do vetor (vetor viral adeno-associado de serotipo 2 [AAV2]) ou ao medicamento transgénico (proteína do epitélio pigmentado da retina de 65kDa [RPE65]).
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Terapêutica Interrompida
Não aplicável.
Cuidados no Armazenamento
Conservar e transportar a ≤-65 ºC.
Este medicamento contém organismos geneticamente modificados.
O medicamento não utilizado deve ser eliminado de acordo com as normas locais de biossegurança.
Este medicamento contém organismos geneticamente modificados.
O medicamento não utilizado deve ser eliminado de acordo com as normas locais de biossegurança.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de voretigene neparvovec durante a gravidez.
Tem de ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação da terapêutica com voretigene neparvovec tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Os doentes não devem conduzir ou utilizar maquinaria pesada até que a função visual tenha recuperado suficientemente, conforme aconselhado pelo seu oftalmologista.
Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de voretigene neparvovec durante a gravidez.
Tem de ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação da terapêutica com voretigene neparvovec tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Os doentes não devem conduzir ou utilizar maquinaria pesada até que a função visual tenha recuperado suficientemente, conforme aconselhado pelo seu oftalmologista.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
