Voclosporina
O que é
Voclosporina é um novo inibidor da calcineurina (CNI) destinado ao uso na prevenção de rejeição de enxertos de órgãos e para o tratamento de doenças autoimunes.
Usos comuns
Voclosporina é um inibidor da calcineurina para o tratamento da nefrite lúpica (NL) em pacientes diagnosticados com lúpus eritematoso sistémico (LES).
A nefrite lúpica (NL) é um tipo de glomerulonefrite que ocorre em pacientes com lúpus eritematoso sistémico (LES). A NL é uma causa significativa de insuficiência renal, morbidade e morte em pacientes com LES. Dentro de 10 anos após o diagnóstico de LES, 5-20% das pessoas que sofrem de NL desenvolvem doença renal terminal, uma condição fatal. A intervenção precoce e precisa para LN é importante para melhorar os resultados clínicos.
A nefrite lúpica (NL) é um tipo de glomerulonefrite que ocorre em pacientes com lúpus eritematoso sistémico (LES). A NL é uma causa significativa de insuficiência renal, morbidade e morte em pacientes com LES. Dentro de 10 anos após o diagnóstico de LES, 5-20% das pessoas que sofrem de NL desenvolvem doença renal terminal, uma condição fatal. A intervenção precoce e precisa para LN é importante para melhorar os resultados clínicos.
Tipo
Molécula pequena.
História
Voclosporina foi descoberta por Robert T. Foster e sua equipa na Isotechnika em meados dos anos 1990.
Voclosporina foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento da nefrite lúpica (LN) em janeiro de 2021.
Voclosporina foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento da nefrite lúpica (LN) em janeiro de 2021.
Indicações
Voclosporina é usada em combinação com um regime imunossupressor de base para o tratamento da nefrite lúpica.
Classificação CFT
16.3 : IMUNOMODULADORES
Mecanismo De Acção
Através da inibição da calcineurina, a voclosporina bloqueia a expressão de IL-2 e as respostas imunes mediadas por células T, estabilizando podócitos nos rins.
Voclospoprina é um análogo da ciclosporina A. É estruturalmente semelhante à ciclosporina A (CsA), com excepção de uma modificação de aminoácidos numa região.
Essa modificação altera a ligação da voclosporina à calcineurina.
Os inibidores da ciclosporina inibem reversivelmente os linfócitos T. Eles também inibem a produção e libertação de linfocinas.
A ciclosporina A exerce seus efeitos inibitórios nos linfócitos T ligando-se à ciclofilina.
Um complexo ciclofilina-ciclosporina é formado, levando à inibição da actividade da serina-treonina fosfatase dependente de cálcio e calmodulina da calcineurina.
Juntamente com a inibição da calcineurina, ocorre a inibição de muitos factores de transcrição necessários para a indução de vários genes de citocinas, como IL-2, IFN-γ, IL-4 e GM-CSF.
Isso, por sua vez, reduz a inflamação, tratando a glomerulonefrite renal associada ao lúpus eritematoso sistémico.
Voclospoprina é um análogo da ciclosporina A. É estruturalmente semelhante à ciclosporina A (CsA), com excepção de uma modificação de aminoácidos numa região.
Essa modificação altera a ligação da voclosporina à calcineurina.
Os inibidores da ciclosporina inibem reversivelmente os linfócitos T. Eles também inibem a produção e libertação de linfocinas.
A ciclosporina A exerce seus efeitos inibitórios nos linfócitos T ligando-se à ciclofilina.
Um complexo ciclofilina-ciclosporina é formado, levando à inibição da actividade da serina-treonina fosfatase dependente de cálcio e calmodulina da calcineurina.
Juntamente com a inibição da calcineurina, ocorre a inibição de muitos factores de transcrição necessários para a indução de vários genes de citocinas, como IL-2, IFN-γ, IL-4 e GM-CSF.
Isso, por sua vez, reduz a inflamação, tratando a glomerulonefrite renal associada ao lúpus eritematoso sistémico.
Posologia Orientativa
Dose adulta usual para nefrite lúpica:
23,7 mg por via oral duas vezes ao dia
23,7 mg por via oral duas vezes ao dia
Administração
Via oral.
Engula a cápsula inteira e não a esmague, mastigue, quebre ou abra.
Tome Voclosporina com o estômago vazio, pelo menos 1 hora antes ou 2 horas após uma refeição.
Tome suas doses em intervalos regulares de 12 horas. Não tome suas doses com menos de 8 horas de intervalo.
Engula a cápsula inteira e não a esmague, mastigue, quebre ou abra.
Tome Voclosporina com o estômago vazio, pelo menos 1 hora antes ou 2 horas após uma refeição.
Tome suas doses em intervalos regulares de 12 horas. Não tome suas doses com menos de 8 horas de intervalo.
Contra-Indicações
Pacientes em uso concomitante de inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina) porque esses medicamentos podem aumentar significativamente a exposição ao Voclosporina, o que pode aumentar o risco de nefrotoxicidade aguda e/ou crónica.
Doentes que tiveram uma reacção de hipersensibilidade grave ou grave conhecida ao Voclosporina.
Doentes que tiveram uma reacção de hipersensibilidade grave ou grave conhecida ao Voclosporina.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Obtenha ajuda médica de emergência se tiver sinais de reacção alérgica: urticária; respiração difícil; inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta.
Contacte o médico imediatamente se tiver:
- dor ou ardor ao urinar;
- problemas renais – pouca ou nenhuma micção, inchaço nos pés ou tornozelos, sensação de cansaço ou falta de ar;
- pressão alta - dor de cabeça intensa, visão turva, latejamento no pescoço ou ouvidos;
- problemas no sistema nervoso - confusão, alterações na visão, dor de cabeça, sensação de menos alerta, tremores, dormência, formigamento, convulsão;
- alto nível de potássio - náuseas, fraqueza, sensação de formigamento, dor no peito, batimentos cardíacos irregulares, perda de movimento; ou
- glóbulos vermelhos baixos (anemia) - pele pálida, cansaço incomum, sensação de tontura ou falta de ar, mãos e pés frios.
Os efeitos secundários comuns podem incluir:
- problemas renais;
- anemia;
- pressão alta;
- dor de estômago, azia, perda de apetite, diarreia;
- tremores;
- aftas;
- dor de cabeça, cansaço;
- dor ao urinar;
- tosse; ou
- perda de cabelo.
Contacte o médico imediatamente se tiver:
- dor ou ardor ao urinar;
- problemas renais – pouca ou nenhuma micção, inchaço nos pés ou tornozelos, sensação de cansaço ou falta de ar;
- pressão alta - dor de cabeça intensa, visão turva, latejamento no pescoço ou ouvidos;
- problemas no sistema nervoso - confusão, alterações na visão, dor de cabeça, sensação de menos alerta, tremores, dormência, formigamento, convulsão;
- alto nível de potássio - náuseas, fraqueza, sensação de formigamento, dor no peito, batimentos cardíacos irregulares, perda de movimento; ou
- glóbulos vermelhos baixos (anemia) - pele pálida, cansaço incomum, sensação de tontura ou falta de ar, mãos e pés frios.
Os efeitos secundários comuns podem incluir:
- problemas renais;
- anemia;
- pressão alta;
- dor de estômago, azia, perda de apetite, diarreia;
- tremores;
- aftas;
- dor de cabeça, cansaço;
- dor ao urinar;
- tosse; ou
- perda de cabelo.
Advertências
Gravidez:O uso durante a gravidez deve ser evitado.
Aleitamento:O uso durante a amamentação não é recomendado.
Precauções Gerais
Voclosporina afecta seu sistema imunológico. Pode contrair infecções mais facilmente, mesmo infecções graves ou fatais. Contacte o médico se tiver febre, calafrios, sudorese, tosse, feridas na pele, dores musculares ou outros sintomas semelhantes aos da gripe.
Muitas drogas podem interagir e causar efeitos perigosos. Alguns medicamentos não devem ser usados em conjunto com voclosporina. O médico pode alterar seu plano de tratamento se também usar:
- ciclofosfamida;
- nefazodona;
- um antibiótico - claritromicina, telitromicina;
- medicamento antifúngico - itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol; ou
- medicamento antiviral para tratar o HIV ou hepatite C - boceprevir, cobicistate, dasabuvir, elvitegravir, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, ombitasvir, paritaprevir saquinavir, telaprevir, tipranavir.
Ao tomar Voclosporina com outros medicamentos: Para certificar-se de que todos os medicamentos são seguros para si, informe o médico sobre todas as suas condições médicas e se estiver grávida ou amamentando.
Não receba uma vacina "viva" enquanto estiver a usar voclosporina. A vacina pode não funcionar tão bem e pode não protegê-lo totalmente da doença. As vacinas vivas incluem sarampo, papeira, rubéola (MMR), rotavírus, febre tifóide, febre amarela, varicela (varicela), zoster (zona) e vacina contra a gripe nasal (influenza).
Informe o médico se já teve:
- problemas de ritmo cardíaco;
- síndrome do QT longo (em si ou em um membro da família);
- um desequilíbrio electrolítico (como níveis baixos de potássio ou magnésio no sangue);
- pressão alta; ou
- doença hepática ou renal.
Tomar voclosporina pode aumentar o risco de certos tipos de cancro, como cancro de pele ou linfoma. Pergunte ao médico sobre seu risco específico.
Informe o médico se estiver grávida ou planeia engravidar.
Voclosporin contém álcool e não deve ser usado durante a gravidez. No entanto, ter nefrite lúpica activa não tratada durante a gravidez pode causar complicações como eclâmpsia (pressão arterial perigosamente alta que pode levar a problemas médicos na mãe e no bebé). O benefício de tratar seus problemas renais pode superar quaisquer riscos para o bebé.
A Voclosporina é por vezes utilizada em combinação com outro medicamento denominado micofenolato de mofetil. O uso de micofenolato de mofetil durante a gravidez pode causar aborto espontâneo ou defeitos congénitos.
Tanto homens como mulheres devem usar métodos contraceptivos eficazes para prevenir a gravidez durante e logo após o tratamento com micofenolato de mofetil (mulheres por 6 semanas e homens por 90 dias).
Não amamente enquanto estiver usando voclosporina e por pelo menos 7 dias após a última dose.
Muitas drogas podem interagir e causar efeitos perigosos. Alguns medicamentos não devem ser usados em conjunto com voclosporina. O médico pode alterar seu plano de tratamento se também usar:
- ciclofosfamida;
- nefazodona;
- um antibiótico - claritromicina, telitromicina;
- medicamento antifúngico - itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol; ou
- medicamento antiviral para tratar o HIV ou hepatite C - boceprevir, cobicistate, dasabuvir, elvitegravir, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, ombitasvir, paritaprevir saquinavir, telaprevir, tipranavir.
Ao tomar Voclosporina com outros medicamentos: Para certificar-se de que todos os medicamentos são seguros para si, informe o médico sobre todas as suas condições médicas e se estiver grávida ou amamentando.
Não receba uma vacina "viva" enquanto estiver a usar voclosporina. A vacina pode não funcionar tão bem e pode não protegê-lo totalmente da doença. As vacinas vivas incluem sarampo, papeira, rubéola (MMR), rotavírus, febre tifóide, febre amarela, varicela (varicela), zoster (zona) e vacina contra a gripe nasal (influenza).
Informe o médico se já teve:
- problemas de ritmo cardíaco;
- síndrome do QT longo (em si ou em um membro da família);
- um desequilíbrio electrolítico (como níveis baixos de potássio ou magnésio no sangue);
- pressão alta; ou
- doença hepática ou renal.
Tomar voclosporina pode aumentar o risco de certos tipos de cancro, como cancro de pele ou linfoma. Pergunte ao médico sobre seu risco específico.
Informe o médico se estiver grávida ou planeia engravidar.
Voclosporin contém álcool e não deve ser usado durante a gravidez. No entanto, ter nefrite lúpica activa não tratada durante a gravidez pode causar complicações como eclâmpsia (pressão arterial perigosamente alta que pode levar a problemas médicos na mãe e no bebé). O benefício de tratar seus problemas renais pode superar quaisquer riscos para o bebé.
A Voclosporina é por vezes utilizada em combinação com outro medicamento denominado micofenolato de mofetil. O uso de micofenolato de mofetil durante a gravidez pode causar aborto espontâneo ou defeitos congénitos.
Tanto homens como mulheres devem usar métodos contraceptivos eficazes para prevenir a gravidez durante e logo após o tratamento com micofenolato de mofetil (mulheres por 6 semanas e homens por 90 dias).
Não amamente enquanto estiver usando voclosporina e por pelo menos 7 dias após a última dose.
Cuidados com a Dieta
Evite produtos de toranja. Evite alimentos ou bebidas contendo toranja ao tomar voclosporina, pois pode diminuir o metabolismo e aumentar a exposição a este medicamento.
Terapêutica Interrompida
Tome o medicamento assim que puder, mas não tome a dose esquecida se estiver mais de 4 horas atrasado para a dose. Não tome duas doses de uma só vez.
Cuidados no Armazenamento
Armazene a voclosporina no recipiente original à temperatura ambiente, longe da humidade e do calor.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Voclosporina Inibidores do CYP3A4
Observações: Voclosporina é um inibidor da P-gp.Interacções: Efeito de outras drogas em Voclosporina: Inibidores fortes e moderados de CYP3A4: Voclosporina é um substrato sensível do CYP3A4. A co-administração com inibidores fortes ou moderados do CYP3A4 aumenta a exposição à voclosporina, o que pode aumentar o risco de reacções adversas de Voclosporina. A co-administração de Voclosporina com inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina) é contra-indicada. Reduzir a dosagem de Voclosporina quando co-administrado com inibidores moderados do CYP3A4 (por exemplo, verapamil, fluconazol, diltiazem). Evite alimentos ou bebidas que contenham toranja ao tomar Voclosporina. - Inibidores do CYP3A4
Voclosporina Cetoconazol
Observações: Voclosporina é um inibidor da P-gp.Interacções: Efeito de outras drogas em Voclosporina: Inibidores fortes e moderados de CYP3A4: Voclosporina é um substrato sensível do CYP3A4. A co-administração com inibidores fortes ou moderados do CYP3A4 aumenta a exposição à voclosporina, o que pode aumentar o risco de reacções adversas de Voclosporina. A co-administração de Voclosporina com inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina) é contra-indicada. Reduzir a dosagem de Voclosporina quando co-administrado com inibidores moderados do CYP3A4 (por exemplo, verapamil, fluconazol, diltiazem). Evite alimentos ou bebidas que contenham toranja ao tomar Voclosporina. - Cetoconazol
Voclosporina Itraconazol
Observações: Voclosporina é um inibidor da P-gp.Interacções: Efeito de outras drogas em Voclosporina: Inibidores fortes e moderados de CYP3A4: Voclosporina é um substrato sensível do CYP3A4. A co-administração com inibidores fortes ou moderados do CYP3A4 aumenta a exposição à voclosporina, o que pode aumentar o risco de reacções adversas de Voclosporina. A co-administração de Voclosporina com inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina) é contra-indicada. Reduzir a dosagem de Voclosporina quando co-administrado com inibidores moderados do CYP3A4 (por exemplo, verapamil, fluconazol, diltiazem). Evite alimentos ou bebidas que contenham toranja ao tomar Voclosporina. - Itraconazol
Voclosporina Claritromicina
Observações: Voclosporina é um inibidor da P-gp.Interacções: Efeito de outras drogas em Voclosporina: Inibidores fortes e moderados de CYP3A4: Voclosporina é um substrato sensível do CYP3A4. A co-administração com inibidores fortes ou moderados do CYP3A4 aumenta a exposição à voclosporina, o que pode aumentar o risco de reacções adversas de Voclosporina. A co-administração de Voclosporina com inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina) é contra-indicada. Reduzir a dosagem de Voclosporina quando co-administrado com inibidores moderados do CYP3A4 (por exemplo, verapamil, fluconazol, diltiazem). Evite alimentos ou bebidas que contenham toranja ao tomar Voclosporina. - Claritromicina
Voclosporina Verapamilo
Observações: Voclosporina é um inibidor da P-gp.Interacções: Efeito de outras drogas em Voclosporina: Inibidores fortes e moderados de CYP3A4: Voclosporina é um substrato sensível do CYP3A4. A co-administração com inibidores fortes ou moderados do CYP3A4 aumenta a exposição à voclosporina, o que pode aumentar o risco de reacções adversas de Voclosporina. A co-administração de Voclosporina com inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina) é contra-indicada. Reduzir a dosagem de Voclosporina quando co-administrado com inibidores moderados do CYP3A4 (por exemplo, verapamil, fluconazol, diltiazem). Evite alimentos ou bebidas que contenham toranja ao tomar Voclosporina. - Verapamilo
Voclosporina Fluconazol
Observações: Voclosporina é um inibidor da P-gp.Interacções: Efeito de outras drogas em Voclosporina: Inibidores fortes e moderados de CYP3A4: Voclosporina é um substrato sensível do CYP3A4. A co-administração com inibidores fortes ou moderados do CYP3A4 aumenta a exposição à voclosporina, o que pode aumentar o risco de reacções adversas de Voclosporina. A co-administração de Voclosporina com inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina) é contra-indicada. Reduzir a dosagem de Voclosporina quando co-administrado com inibidores moderados do CYP3A4 (por exemplo, verapamil, fluconazol, diltiazem). Evite alimentos ou bebidas que contenham toranja ao tomar Voclosporina. - Fluconazol
Voclosporina Diltiazem
Observações: Voclosporina é um inibidor da P-gp.Interacções: Efeito de outras drogas em Voclosporina: Inibidores fortes e moderados de CYP3A4: Voclosporina é um substrato sensível do CYP3A4. A co-administração com inibidores fortes ou moderados do CYP3A4 aumenta a exposição à voclosporina, o que pode aumentar o risco de reacções adversas de Voclosporina. A co-administração de Voclosporina com inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina) é contra-indicada. Reduzir a dosagem de Voclosporina quando co-administrado com inibidores moderados do CYP3A4 (por exemplo, verapamil, fluconazol, diltiazem). Evite alimentos ou bebidas que contenham toranja ao tomar Voclosporina. - Diltiazem
Voclosporina Toranja
Observações: Voclosporina é um inibidor da P-gp.Interacções: Efeito de outras drogas em Voclosporina: Inibidores fortes e moderados de CYP3A4: Voclosporina é um substrato sensível do CYP3A4. A co-administração com inibidores fortes ou moderados do CYP3A4 aumenta a exposição à voclosporina, o que pode aumentar o risco de reacções adversas de Voclosporina. A co-administração de Voclosporina com inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina) é contra-indicada. Reduzir a dosagem de Voclosporina quando co-administrado com inibidores moderados do CYP3A4 (por exemplo, verapamil, fluconazol, diltiazem). Evite alimentos ou bebidas que contenham toranja ao tomar Voclosporina. - Toranja
Voclosporina Indutores do CYP3A4
Observações: Voclosporina é um inibidor da P-gp.Interacções: Efeito de outras drogas em Voclosporin Indutores fortes e moderados de CYP3A4: Voclosporina é um substrato sensível do CYP3A4. A co-administração com indutores fortes ou moderados do CYP3A4 diminui a exposição à voclosporina, o que pode diminuir a eficácia de Voclosporina. Evite a co-administração de Voclosporina com indutores fortes ou moderados de CYP3A4. - Indutores do CYP3A4
Voclosporina Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: Voclosporina é um inibidor da P-gp.Interacções: Efeito de Voclosporina em outras drogas: Certos Substratos P-gp: Voclosporina é um inibidor da P-gp. A co-administração de voclosporina aumenta a exposição dos substratos da P-gp, o que pode aumentar o risco de reacções adversas a esses substratos. Para certos substratos da P-gp com uma janela terapêutica estreita, reduza a dosagem do substrato conforme recomendado em suas informações de prescrição, se necessário. - Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Voclosporina Substratos do OATP1B1
Observações: Voclosporina é um inibidor da P-gp.Interacções: Efeito de Voclosporina em outras drogas: Substratos OATP1B1: O efeito de Voclosporina em substratos OATP1B1 (por exemplo, estatinas) não foi estudado clinicamente. No entanto, a voclosporina é um inibidor de OATP1B1 in vitro, e as informações sugerem que é possível um aumento na concentração desses substratos. Monitorize as reacções adversas dos substratos OATP1B1 quando usados concomitantemente com Voclosporina. - Substratos do OATP1B1
Voclosporina Estatinas
Observações: Voclosporina é um inibidor da P-gp.Interacções: Efeito de Voclosporina em outras drogas: Substratos OATP1B1: O efeito de Voclosporina em substratos OATP1B1 (por exemplo, estatinas) não foi estudado clinicamente. No entanto, a voclosporina é um inibidor de OATP1B1 in vitro, e as informações sugerem que é possível um aumento na concentração desses substratos. Monitorize as reacções adversas dos substratos OATP1B1 quando usados concomitantemente com Voclosporina. - Estatinas
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Não há dados suficientes disponíveis para determinar se existe um risco associado ao medicamento para defeitos congénitos graves, aborto espontâneo ou desfechos maternos ou fetais adversos.
O uso durante a gravidez deve ser evitado.
O uso durante a amamentação não é recomendado.
Não há dados disponíveis sobre a presença deste medicamento no leite humano, os efeitos no lactente amamentado ou os efeitos na produção de leite.
As mulheres que amamentam devem ser aconselhadas a não amamentar durante a terapia e por pelo menos 7 dias após a última dose.
Voclosporina pode fazer que se queime mais facilmente. Evite a luz solar ou solários. Use roupas de protecção e protector solar (FPS 30 ou superior) quando estiver ao ar livre.
Não há dados suficientes disponíveis para determinar se existe um risco associado ao medicamento para defeitos congénitos graves, aborto espontâneo ou desfechos maternos ou fetais adversos.
O uso durante a gravidez deve ser evitado.
O uso durante a amamentação não é recomendado.
Não há dados disponíveis sobre a presença deste medicamento no leite humano, os efeitos no lactente amamentado ou os efeitos na produção de leite.
As mulheres que amamentam devem ser aconselhadas a não amamentar durante a terapia e por pelo menos 7 dias após a última dose.
Voclosporina pode fazer que se queime mais facilmente. Evite a luz solar ou solários. Use roupas de protecção e protector solar (FPS 30 ou superior) quando estiver ao ar livre.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 27 de Junho de 2023
