Tretinoína (ou Ácido retinóico)

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento DCI com Advertência na Insuficiência Hepática DCI com Advertência na Insuficiência Renal DCI com Advertência na Condução
O que é
Tretinoína (ou ácido retinóico), é um derivado de ocorrência natural da vitamina A (retinol).

Os retinóides, tais como a tretinoína são reguladores importantes da reprodução celular, proliferação e diferenciação e são utilizados para tratar a acne e pele fotodanificada e para lidar com perturbações de queratinização tais como ictiose e queratose folicular.

A Tretinoína também representa a classe de fármacos anticancerígenos chamados agentes de diferenciação e é utilizada no tratamento de leucemia promielocítica aguda (APL).
Usos comuns
Acne vulgaris e psoríase.
Tipo
Molécula pequena.
História
A tretinoína foi co-desenvolvida pelo Dr. James Fulton e Dr. Albert Kligman em 1969.
Indicações
Para a indução de remissão em pacientes com leucemia promielocítica aguda (APL), francês-Americana-Britânica (FAB) M3 (incluindo a variante M3); Para o tratamento tópico de acne vulgaris, verrugas planas e outras doenças de pele (psoriase, congénita ictiose, ictiose vulgar, ictiose lamelar, queratose palmar e plantar, hiperqueratose epidermolítico, comedões senis, queratose senil, ceratose folicular (doença de Darier) e carcinomas basocelulares); para a terapia paliativa para melhorar rugas finas, hiperpigmentação malhada, rugosidade associada com fotoenvelhecimento.
Classificação CFT

13.3.1 : De aplicação tópica

13.4.2.1 : De aplicação tópica

16.1.9 : Outros citotóxicos

Mecanismo De Acção
Tretinoína liga-se a alfa, beta, e os receptores de ácido retinóico (RAR gama).

RAR - alfa e RAR - beta têm sido associados com o desenvolvimento de cancros de leucemia promielocítica e células escamosas agudas, respectivamente.

RAR - gama está associado com os efeitos de retinóides nos tecidos mucocutânea e osso.

Embora o mecanismo exacto de acção da tretinoína é desconhecida, a evidência actual sugere que a eficácia do ácido retinóico em acne é devido, principalmente, à sua capacidade de modificar a queratinização folicular anormal.

Formar comedões em folículos com um excesso de células epiteliais queratinizadas.

Tretinoína promove o deslocamento das células cornificadas e o derramamento de corneócitos reforçada a partir do folículo.

Ao aumentar a actividade mitótica do epitélio folicular, tretinoína também aumenta a taxa de rotactividade de finos, corneócitos frouxamente aderentes.

Através destas acções, os conteúdos comedo são extrudidos e a formação do microcomedo, a lesão precursora de acne vulgar, é reduzida.

A tretinoína é um agente não citolítica, mas em vez disso induz a citodiferenciação e diminuição da proliferação de células em cultura de APL e in vivo.

Quando tretinoína é dada sistemicamente a doentes com APL, tretinoína tratamento produz uma maturação inicial dos promielócitos primitivas derivadas a partir do clone de leucemia, seguido de um repovoamento da medula óssea e do sangue periférico por meio de células hematopoiéticas normais, policlonais em doentes que atingiram remissão completa (CR).

O mecanismo exacto de acção da tretinoína em APL é desconhecida.
Posologia Orientativa
Aplicar 1 a 2 vezes/dia.
Administração
Via cutânea.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à Tretinoína.
Gravidez e aleitamento, eczema, queimadura solar e história familiar de epitelioma cutâneo.
Evitar o contacto com os olhos, narinas, boca e mucosas; evitar radiação ultravioleta (UV).
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Secura e irritação cutânea, eritema e alterações da pigmentação; fotossensibilidade.
Advertências
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:O uso não é recomendado e deve-se tomar a decisão de interromper a amamentação ou o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Insuf. Hepática
Insuf. Hepática
Insuf. Hepática:Redução posológica.
Insuf. Renal
Insuf. Renal
Insuf. Renal:Reduzir dose (administração por via oral).
Gravidez
Gravidez
Gravidez:Este medicamento não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário e o benefício supere o risco para o feto.
Condução
Condução
Condução:A sua capacidade de conduzir e utilizar máquinas pode ser afectada enquanto estiver a tomar Tretinoína, especialmente se sentir tonturas ou tiver uma dor de cabeça intensa.
Precauções Gerais
Fale com o médico ou farmacêutico antes de tomar Tretinoína se:
• tem qualquer outra doença,
• alguma vez teve problemas de saúde mental, incluindo depressão, tendências agressivas ou alterações do humor. Isto porque Tretinoína pode afetar o seu humor.

Poderá não se aperceber de algumas mudanças no seu humor e comportamento pelo que é muito importante que diga aos seus amigos e família que este medicamento pode afectar o seu humor e comportamento. Eles poderão aperceber-se destas alterações e ajudá-lo a identificar quaisquer problemas sobre os quais possa necessitar de falar com o médico.
• tem alergias,
• foi informado pelo médico que tem intolerância a alguns açúcares. Isto porque Tretinoína contém sorbitol. Se qualquer uma das situações acima descritas se aplicar a si (ou em caso de dúvida), fale com o médico ou farmacêutico antes de tomar Tretinoína.

Esteja atento a efeitos secundários importantes Tretinoína pode causar efeitos secundários incluindo:
• uma dor de cabeça intensa com enjoos ou vómitos,
• dificuldade em respirar;
• febre;
• sensação de tontura;
• dores no peito ou nas costas.
Terá que ficar atento a estes efeitos durante o tratamento com Tretinoína.
O médico pode decidir alterar a dose do medicamento ou prescrever um medicamento adicional.

A informação de segurança e eficácia sobre o uso de tretinoína em crianças, é limitada.

Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica e medicamentos à base de plantas. Isto é extremamente importante, uma vez que a utilização de mais de um medicamento ao mesmo tempo pode aumentar ou diminuir o efeito dos medicamentos. Como tal, não deve tomar Tretinoína com outros medicamentos, a não ser que tenha dito ao médico e este tenha concordado.

Enquanto estiver a tomar Tretinoína não tome:
• tetraciclinas (um tipo de antibiótico)
• vitamina A
• progestagénios micro-doseados (“minipílula”) utilizados como método contraceptivo. Se estiver a tomar progestagénios micro-doseados como método contraceptivo, o médico irá dizer-lhe para parar e prescrever-lhe-á um contraceptivo oral diferente.

Os seguintes medicamentos podem requerer precaução especial quando administrados com Tretinoína:
• rifampicina e eritromicina (antibióticos)
• glucocorticoides (para as alergias e inflamação)
• fenobarbital (para a epilepsia)
• pentobarbital (para a insónia)
• cetoconazol (antifúngico)
• cimetidina (para as úlceras do estômago)
• verapamilo e diltiazem (para problemas cardíacos ou pressão arterial elevada)
• ciclosporina (utilizada após transplantes de órgãos ou de medula óssea)
• ácido tranexâmico, ácido aminocapróico e aprotinina (utilizados para reduzir a hemorragia).

Consulte o médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. Antes de começar o tratamento com Tretinoína Informe o médico imediatamente se
• estiver grávida,
• pensa que pode estar grávida,
• pretende engravidar.

Não deve ficar grávida durante e até um mês (4 semanas) após a conclusão do tratamento com Tretinoína. Se ficar grávida enquanto toma Tretinoína, é muito provável que o bebé nasça com malformações.
Cuidados com a Dieta
Tome tretinoína por via oral com ou sem alimentos. Se ocorrerem dores de estômago, tome com alimentos para reduzir a irritação do estômago.
Terapêutica Interrompida
Se falhar uma dose de tretinoína, tome-a assim que possível.
No entanto, se estiver quase na hora da sua próxima dose, ignore essa dose e volte ao seu esquema posológico regular.
Não duplique doses.
Se for quase altura da sua próxima dose, consulte o seu profissional de saúde para descobrir a quantidade de medicamento a tomar para a próxima dose.
Cuidados no Armazenamento
Guarde o medicamento num recipiente fechado à temperatura ambiente, longe do calor, humidade e luz directa.
Evite congelamento.
Não guarde medicamentos desactualizados ou medicamento não mais necessários.

Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Contraindicado

Tretinoína (ou Ácido retinóico) Tetraciclinas

Observações: n.d.
Interacções: Tetraciclinas: O tratamento sistémico com retinóides pode provocar aumento da pressão intracraniana. Uma vez que as tetraciclinas também podem provocar uma elevação da pressão intracraniana, os doentes não devem ser tratados simultaneamente com tretinoína e com tetraciclinas. - Tetraciclinas
Não recomendado/Evitar

Clindamicina + Peróxido de benzoílo Tretinoína (ou Ácido retinóico)

Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção fármaco-fármaco com Clindamicina/Peróxido de benzoílo.
Interacções: A aplicação concomitante de Clindamicina/Peróxido de benzoílo com tretinoína, isotretinoína e tazaroteno deve ser evitada uma vez que o peróxido de benzoílo pode reduzir a sua eficácia e aumentar a irritação. Se for necessário tratamento de combinação, os medicamentos devem ser aplicados em diferentes horas do dia (ex. um de manhã e o outro à noite). - Tretinoína (ou Ácido retinóico)
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Clindamicina + Tretinoína Tretinoína (ou Ácido retinóico)

Observações: n.d.
Interacções: Tretinoína provoca um aumento da permeabilidade a outras drogas aplicadas topicamente. - Tretinoína (ou Ácido retinóico)
Não recomendado/Evitar

Tretinoína (ou Ácido retinóico) Retinol (ou vitamina A)

Observações: n.d.
Interacções: Vitamina A: Tal como acontece com outros retinóides, a tretinoína não deve ser administrada em associação com a vitamina A, uma vez que os sintomas de hipervitaminose A podem ser agravados. - Retinol (ou vitamina A)
Sem efeito descrito

Tretinoína (ou Ácido retinóico) Alimentos/Bebidas (Soja, fitinas, fitatos, oxalatos, taninos, pectinas)

Observações: n.d.
Interacções: Não está inteiramente esclarecido o efeito dos alimentos na biodisponibilidade da tretinoína. No entanto, uma vez que a biodisponibilidade dos retinóides, como grupo, aumenta em presença de alimentos, recomenda-se que a tretinoína seja administrada às refeições ou imediatamente após as refeições. - Alimentos/Bebidas (Soja, fitinas, fitatos, oxalatos, taninos, pectinas)
Usar com precaução

Tretinoína (ou Ácido retinóico) Inibidores do CYP450

Observações: n.d.
Interacções: Uma vez que a tretinoína é metabolizada pelo sistema P450 hepático, existe a possibilidade de alteração dos parâmetros farmacocinéticos nos doentes a receber concomitantemente medicamentos indutores ou inibidores deste sistema. Os medicamentos que habitualmente induzem as enzimas P450 hepáticas são rifampicina, glucocorticoides, fenobarbital e pentobarbital. Os medicamentos que habitualmente inibem as enzimas P450 hepáticas são cetoconazol, cimetidina, eritromicina, verapamil, diltiazem e ciclosporina. Não existem dados que sugiram que a utilização concomitante destes medicamentos aumente ou diminua quer a eficácia quer a toxicidade da tretinoína. - Inibidores do CYP450
Usar com precaução

Tretinoína (ou Ácido retinóico) Indutores do CYP450

Observações: n.d.
Interacções: Uma vez que a tretinoína é metabolizada pelo sistema P450 hepático, existe a possibilidade de alteração dos parâmetros farmacocinéticos nos doentes a receber concomitantemente medicamentos indutores ou inibidores deste sistema. Os medicamentos que habitualmente induzem as enzimas P450 hepáticas são rifampicina, glucocorticoides, fenobarbital e pentobarbital. Os medicamentos que habitualmente inibem as enzimas P450 hepáticas são cetoconazol, cimetidina, eritromicina, verapamil, diltiazem e ciclosporina. Não existem dados que sugiram que a utilização concomitante destes medicamentos aumente ou diminua quer a eficácia quer a toxicidade da tretinoína. - Indutores do CYP450
Usar com precaução

Tretinoína (ou Ácido retinóico) Rifampicina (rifampina)

Observações: n.d.
Interacções: Uma vez que a tretinoína é metabolizada pelo sistema P450 hepático, existe a possibilidade de alteração dos parâmetros farmacocinéticos nos doentes a receber concomitantemente medicamentos indutores ou inibidores deste sistema. Os medicamentos que habitualmente induzem as enzimas P450 hepáticas são rifampicina, glucocorticoides, fenobarbital e pentobarbital. Os medicamentos que habitualmente inibem as enzimas P450 hepáticas são cetoconazol, cimetidina, eritromicina, verapamil, diltiazem e ciclosporina. Não existem dados que sugiram que a utilização concomitante destes medicamentos aumente ou diminua quer a eficácia quer a toxicidade da tretinoína. - Rifampicina (rifampina)
Usar com precaução

Tretinoína (ou Ácido retinóico) Glucocorticóides (Glicocorticoide)

Observações: n.d.
Interacções: Uma vez que a tretinoína é metabolizada pelo sistema P450 hepático, existe a possibilidade de alteração dos parâmetros farmacocinéticos nos doentes a receber concomitantemente medicamentos indutores ou inibidores deste sistema. Os medicamentos que habitualmente induzem as enzimas P450 hepáticas são rifampicina, glucocorticoides, fenobarbital e pentobarbital. Os medicamentos que habitualmente inibem as enzimas P450 hepáticas são cetoconazol, cimetidina, eritromicina, verapamil, diltiazem e ciclosporina. Não existem dados que sugiram que a utilização concomitante destes medicamentos aumente ou diminua quer a eficácia quer a toxicidade da tretinoína. - Glucocorticóides (Glicocorticoide)
Usar com precaução

Tretinoína (ou Ácido retinóico) Fenitoína

Observações: n.d.
Interacções: Uma vez que a tretinoína é metabolizada pelo sistema P450 hepático, existe a possibilidade de alteração dos parâmetros farmacocinéticos nos doentes a receber concomitantemente medicamentos indutores ou inibidores deste sistema. Os medicamentos que habitualmente induzem as enzimas P450 hepáticas são rifampicina, glucocorticoides, fenobarbital e pentobarbital. Os medicamentos que habitualmente inibem as enzimas P450 hepáticas são cetoconazol, cimetidina, eritromicina, verapamil, diltiazem e ciclosporina. Não existem dados que sugiram que a utilização concomitante destes medicamentos aumente ou diminua quer a eficácia quer a toxicidade da tretinoína. - Fenitoína
Usar com precaução

Tretinoína (ou Ácido retinóico) Pentobarbital

Observações: n.d.
Interacções: Uma vez que a tretinoína é metabolizada pelo sistema P450 hepático, existe a possibilidade de alteração dos parâmetros farmacocinéticos nos doentes a receber concomitantemente medicamentos indutores ou inibidores deste sistema. Os medicamentos que habitualmente induzem as enzimas P450 hepáticas são rifampicina, glucocorticoides, fenobarbital e pentobarbital. Os medicamentos que habitualmente inibem as enzimas P450 hepáticas são cetoconazol, cimetidina, eritromicina, verapamil, diltiazem e ciclosporina. Não existem dados que sugiram que a utilização concomitante destes medicamentos aumente ou diminua quer a eficácia quer a toxicidade da tretinoína. - Pentobarbital
Usar com precaução

Tretinoína (ou Ácido retinóico) Cetoconazol

Observações: n.d.
Interacções: Uma vez que a tretinoína é metabolizada pelo sistema P450 hepático, existe a possibilidade de alteração dos parâmetros farmacocinéticos nos doentes a receber concomitantemente medicamentos indutores ou inibidores deste sistema. Os medicamentos que habitualmente induzem as enzimas P450 hepáticas são rifampicina, glucocorticoides, fenobarbital e pentobarbital. Os medicamentos que habitualmente inibem as enzimas P450 hepáticas são cetoconazol, cimetidina, eritromicina, verapamil, diltiazem e ciclosporina. Não existem dados que sugiram que a utilização concomitante destes medicamentos aumente ou diminua quer a eficácia quer a toxicidade da tretinoína. - Cetoconazol
Usar com precaução

Tretinoína (ou Ácido retinóico) Cimetidina

Observações: n.d.
Interacções: Uma vez que a tretinoína é metabolizada pelo sistema P450 hepático, existe a possibilidade de alteração dos parâmetros farmacocinéticos nos doentes a receber concomitantemente medicamentos indutores ou inibidores deste sistema. Os medicamentos que habitualmente induzem as enzimas P450 hepáticas são rifampicina, glucocorticoides, fenobarbital e pentobarbital. Os medicamentos que habitualmente inibem as enzimas P450 hepáticas são cetoconazol, cimetidina, eritromicina, verapamil, diltiazem e ciclosporina. Não existem dados que sugiram que a utilização concomitante destes medicamentos aumente ou diminua quer a eficácia quer a toxicidade da tretinoína. - Cimetidina
Usar com precaução

Tretinoína (ou Ácido retinóico) Eritromicina

Observações: n.d.
Interacções: Uma vez que a tretinoína é metabolizada pelo sistema P450 hepático, existe a possibilidade de alteração dos parâmetros farmacocinéticos nos doentes a receber concomitantemente medicamentos indutores ou inibidores deste sistema. Os medicamentos que habitualmente induzem as enzimas P450 hepáticas são rifampicina, glucocorticoides, fenobarbital e pentobarbital. Os medicamentos que habitualmente inibem as enzimas P450 hepáticas são cetoconazol, cimetidina, eritromicina, verapamil, diltiazem e ciclosporina. Não existem dados que sugiram que a utilização concomitante destes medicamentos aumente ou diminua quer a eficácia quer a toxicidade da tretinoína. - Eritromicina
Usar com precaução

Tretinoína (ou Ácido retinóico) Verapamilo

Observações: n.d.
Interacções: Uma vez que a tretinoína é metabolizada pelo sistema P450 hepático, existe a possibilidade de alteração dos parâmetros farmacocinéticos nos doentes a receber concomitantemente medicamentos indutores ou inibidores deste sistema. Os medicamentos que habitualmente induzem as enzimas P450 hepáticas são rifampicina, glucocorticoides, fenobarbital e pentobarbital. Os medicamentos que habitualmente inibem as enzimas P450 hepáticas são cetoconazol, cimetidina, eritromicina, verapamil, diltiazem e ciclosporina. Não existem dados que sugiram que a utilização concomitante destes medicamentos aumente ou diminua quer a eficácia quer a toxicidade da tretinoína. - Verapamilo
Usar com precaução

Tretinoína (ou Ácido retinóico) Diltiazem

Observações: n.d.
Interacções: Uma vez que a tretinoína é metabolizada pelo sistema P450 hepático, existe a possibilidade de alteração dos parâmetros farmacocinéticos nos doentes a receber concomitantemente medicamentos indutores ou inibidores deste sistema. Os medicamentos que habitualmente induzem as enzimas P450 hepáticas são rifampicina, glucocorticoides, fenobarbital e pentobarbital. Os medicamentos que habitualmente inibem as enzimas P450 hepáticas são cetoconazol, cimetidina, eritromicina, verapamil, diltiazem e ciclosporina. Não existem dados que sugiram que a utilização concomitante destes medicamentos aumente ou diminua quer a eficácia quer a toxicidade da tretinoína. - Diltiazem
Usar com precaução

Tretinoína (ou Ácido retinóico) Ciclosporina

Observações: n.d.
Interacções: Uma vez que a tretinoína é metabolizada pelo sistema P450 hepático, existe a possibilidade de alteração dos parâmetros farmacocinéticos nos doentes a receber concomitantemente medicamentos indutores ou inibidores deste sistema. Os medicamentos que habitualmente induzem as enzimas P450 hepáticas são rifampicina, glucocorticoides, fenobarbital e pentobarbital. Os medicamentos que habitualmente inibem as enzimas P450 hepáticas são cetoconazol, cimetidina, eritromicina, verapamil, diltiazem e ciclosporina. Não existem dados que sugiram que a utilização concomitante destes medicamentos aumente ou diminua quer a eficácia quer a toxicidade da tretinoína. - Ciclosporina
Usar com precaução

Tretinoína (ou Ácido retinóico) Antifibrinolíticos

Observações: n.d.
Interacções: Raramente, foram notificados casos de complicações trombóticas fatais em doentes tratados concomitantemente com ácido all-trans retinóico e fármacos antifibrinolíticos, como o ácido tranexâmico, ácido aminocapróico e a aprotinina. Por conseguinte, a administração concomitantemente do ácido all-trans retinóico com estes fármacos deve ser efetuada com precaução. - Antifibrinolíticos
Usar com precaução

Tretinoína (ou Ácido retinóico) Ácido tranexâmico

Observações: n.d.
Interacções: Raramente, foram notificados casos de complicações trombóticas fatais em doentes tratados concomitantemente com ácido all-trans retinóico e fármacos antifibrinolíticos, como o ácido tranexâmico, ácido aminocapróico e a aprotinina. Por conseguinte, a administração concomitantemente do ácido all-trans retinóico com estes fármacos deve ser efetuada com precaução. - Ácido tranexâmico
Usar com precaução

Tretinoína (ou Ácido retinóico) Ácido aminocapróico

Observações: n.d.
Interacções: Raramente, foram notificados casos de complicações trombóticas fatais em doentes tratados concomitantemente com ácido all-trans retinóico e fármacos antifibrinolíticos, como o ácido tranexâmico, ácido aminocapróico e a aprotinina. Por conseguinte, a administração concomitantemente do ácido all-trans retinóico com estes fármacos deve ser efetuada com precaução. - Ácido aminocapróico
Usar com precaução

Tretinoína (ou Ácido retinóico) Aprotinina

Observações: n.d.
Interacções: Raramente, foram notificados casos de complicações trombóticas fatais em doentes tratados concomitantemente com ácido all-trans retinóico e fármacos antifibrinolíticos, como o ácido tranexâmico, ácido aminocapróico e a aprotinina. Por conseguinte, a administração concomitantemente do ácido all-trans retinóico com estes fármacos deve ser efetuada com precaução. - Aprotinina
Consultar informação actualizada

Tretinoína (ou Ácido retinóico) Daunorrubicina

Observações: n.d.
Interacções: Não existem dados sobre a possível interacção farmacocinética entre a tretinoína e a daunorrubicina ou o AraC. - Daunorrubicina
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções da Tretinoína (ou Ácido retinóico)
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

Este medicamento não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário e o benefício supere o risco para o feto.

Deve ser encorajado o uso de métodos anticoncepcionais adequados.

Alguns especialistas afirmam que o risco para o lactente é considerado baixo, pois o medicamento é mal absorvido após a aplicação.

O uso não é recomendado e deve-se tomar a decisão de interromper a amamentação ou o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Os efeitos no lactente são desconhecidos.
Se este medicamento for usado durante a amamentação, as pacientes devem garantir que os bebés não entrem em contacto com as áreas tratadas.
As pomadas não devem ser aplicadas na mama antes da amamentação; se necessário, devem ser usados cremes miscíveis em água ou produtos em gel.

A sua capacidade de conduzir e utilizar máquinas pode ser afectada enquanto estiver a tomar Tretinoína, especialmente se sentir tonturas ou tiver uma dor de cabeça intensa.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021