Tioguanina
O que é
A Tioguanina é um composto antineoplásico que também tem acção antimetabólito e é utilizado no tratamento de leucemia aguda.
Usos comuns
A Tioguanina é usada no tratamento da leucemia mielóide aguda, leucemia linfóide e leucemia granulocítica mielóide crónica.
Tipo
Molécula pequena.
História
A tioguanina foi desenvolvida entre 1949 e 1951.
Eestá na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde, os medicamentos mais seguros e eficazes necessários em um sistema de saúde.
Eestá na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde, os medicamentos mais seguros e eficazes necessários em um sistema de saúde.
Indicações
A Tioguanina é usada para indução da remissão e remissão da consolidação do tratamento de leucemias não linfocíticas agudas.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
A Tioguanina compete com a hipoxantina e guanina para a enzima hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase (HGPRTase) convertendo-se em si mesma em ácido 6-tioguanílico (TGMP), que atinge altas concentrações intracelulares em doses terapêuticas.
TGMP interfere com a síntese de nucleótidos de guanina pela inibição da biossíntese das purinas, por inibição pseudofeedback da amidotransferase glutamina-5-fosforribosilpirofosfato, a primeira enzima única para a nova via da síntese de purinas ribonucleótido.
TGMP também inibe a conversão de ácido inosínico (IMP) a ácido xantílico (XMP) por competição para a enzima IMP desidrogenase.
Os nucleótidos da Tioguanina são ambos incorporados no ADN no ARN por ligações fosfodiéster, e alguns estudos têm demonstrado que a incorporação de tais bases falsas contribuem para a citotoxicidade de Tioguanina.
As propriedades inibidoras de tumor pode ser devidas a um ou mais dos seus efeitos sobre a inibição de retorno da síntese de novo em purina; inibição de interconversões de nucleótidos de purina, ou incorporação no ADN e ARN.
O resultado global da sua acção é um bloqueio sequencial de utilização e síntese de nucleótideos purina.
TGMP interfere com a síntese de nucleótidos de guanina pela inibição da biossíntese das purinas, por inibição pseudofeedback da amidotransferase glutamina-5-fosforribosilpirofosfato, a primeira enzima única para a nova via da síntese de purinas ribonucleótido.
TGMP também inibe a conversão de ácido inosínico (IMP) a ácido xantílico (XMP) por competição para a enzima IMP desidrogenase.
Os nucleótidos da Tioguanina são ambos incorporados no ADN no ARN por ligações fosfodiéster, e alguns estudos têm demonstrado que a incorporação de tais bases falsas contribuem para a citotoxicidade de Tioguanina.
As propriedades inibidoras de tumor pode ser devidas a um ou mais dos seus efeitos sobre a inibição de retorno da síntese de novo em purina; inibição de interconversões de nucleótidos de purina, ou incorporação no ADN e ARN.
O resultado global da sua acção é um bloqueio sequencial de utilização e síntese de nucleótideos purina.
Posologia Orientativa
Oral:.
Adultos: indução, 2 mg / kg / dia ou 75-100 mg/m2/dia. Se nenhuma melhoria se verificar no sangue após 4 semanas, esta pode ser aumentada para 3 mg / kg / dia.
Manutenção, 2-3 mg / kg / dia ou 100 mg/m2/dia.
Crianças: foram utilizadas doses semelhante às do adulto, com correções apropriadas à área de superfície corporal, apesar de em certos tratamentos terem sido usadas doses menores, entre 60-75 mg/m2.
Idosos: não há recomendações de dose específicas. Têm sido usadas em vários programas de quimioterapia de combinação em doentes idosos com leucemia aguda, equivalente das doses utilizadas nos pacientes mais jovens.
Insuficiência renal e / ou hepática: considerar a redução da dose.
Adultos: indução, 2 mg / kg / dia ou 75-100 mg/m2/dia. Se nenhuma melhoria se verificar no sangue após 4 semanas, esta pode ser aumentada para 3 mg / kg / dia.
Manutenção, 2-3 mg / kg / dia ou 100 mg/m2/dia.
Crianças: foram utilizadas doses semelhante às do adulto, com correções apropriadas à área de superfície corporal, apesar de em certos tratamentos terem sido usadas doses menores, entre 60-75 mg/m2.
Idosos: não há recomendações de dose específicas. Têm sido usadas em vários programas de quimioterapia de combinação em doentes idosos com leucemia aguda, equivalente das doses utilizadas nos pacientes mais jovens.
Insuficiência renal e / ou hepática: considerar a redução da dose.
Administração
A alimentação diminui a absorção do fármaco. Tomar um comprimido com um copo de água. Garantir a ingestão adequada de líquidos.
O Fármaco é altamente citotóxico, por isso, se for necessário partir um comprimido ao meio, evitar a contaminação das mãos ou a inalação.
O Fármaco é altamente citotóxico, por isso, se for necessário partir um comprimido ao meio, evitar a contaminação das mãos ou a inalação.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à Tioguanina.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Depressão da medula óssea, infecção.
A hepatotoxicidade.
Ocasionalmente: anorexia, náuseas, vómitos, diarreia, prurido, erupção cutânea, hiperuricemia, nefropatia ácido úrico.
Raramente estomatite, ulceração gastrointestinal.
A hepatotoxicidade.
Ocasionalmente: anorexia, náuseas, vómitos, diarreia, prurido, erupção cutânea, hiperuricemia, nefropatia ácido úrico.
Raramente estomatite, ulceração gastrointestinal.
Advertências
Insuf. Renal:Reduzir dose na IR moderada.
Gravidez:O uso de tioguanina em gestantes limita-se a situações em que a vida da mãe esteja ameaçada ou em doenças graves em que outras drogas não possam ser utilizadas ou sejam ineficazes.
Aleitamento:Recomenda-se suspender a amamentação ou evitar a administração deste medicamento.
Precauções Gerais
Insuficiência renal ou hepática: reduzir a dose.
História de pedras nos rins ou uratos: durante a indução da remissão, especialmente quando ocorre a lise celular rápida, o paciente deve tomar precauções para evitar a hiperuricemia e / ou hiperuricosúria e o risco de nefropatia por ácido úrico.
Não inocular vacinas vivas, devido ao risco de infecções por micro-organismos nos pacientes imunocomprometidos.
Efeitos hepáticos: o uso de Tioguanina para terapia de manutenção ou tratamento continuado não é recomendado devido ao alto risco de toxicidade hepática associada à lesão endotelial vascular. Esta toxicidade hepática foi observada numa alta porcentagem de crianças como parte da terapia para manutenção de uso continuado em leucemia linfoblástica aguda. Prevalece a toxicidade do fígado de mais homens.
A interrupção do tratamento com Tioguaniana em pacientes com evidência de toxicidade hepática foram notificados e os sinais e sintomas revertidos após a retirada do tratamento. Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento com contagens de sangue semanais e testes de função hepática.
A primeira indicação de toxicidade hepática associada a sinais de hipertensão portal, como trombocitopenia, sem correlação com neutropenia e esplenomegalia. Também têm sido relatado enzimas hepáticas elevadas associadas com hepatotoxicidade, mas não sempre.
Depressão medular: Pode levar à leucopenia e trombocitopenia. Anemia tem sido relatada com menor frequência. A supressão da medula óssea pode ser facilmente revertida se o tratamento for retirado.
Existem alguns indivíduos com deficiência hereditária da tiopurinametiltransferase enzima (TPMT), que tendem a ser particularmente sensíveis aos efeitos mielossupressores, e têm uma tendência para o desenvolvimento de uma depressão da medula óssea rápida. Este problema pode ser agravado pela coadministração com fármacos que inibem a TPMT, como a osalazina, mesalazina ou sulfassalazina.
Em alguns laboratórios para análise deficiência tiopurinametiltransferase (TPMT) são realizadas, mas estas análises não pode identificar todos os pacientes em risco de toxicidade grave. Por isso, é necessário fechar a monitorização dos hemogramas.
Durante a indução da remissão em leucemia mielóide aguda, o paciente muitas vezes pode passar um período de aplasia de medula óssea em relativa, por isso é importante ter instalações de apoio adequadas.
Os doentes em quimioterapia mielossupressora são particularmente vulneráveis a uma variedade de infecções. A contagem de leucócitos e plaquetas continuam a diminuir após a interrupção do tratamento, de modo que o primeiro sinal de uma anormalmente grande queda nessas contagens, o tratamento deve ser interrompido temporariamente.
Síndroma de Lesch-Nyhan: uma vez que a enzima hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferase é responsável pela conversão do seu metabólito activo Tioguanina, é possível que os pacientes com deficiência desta enzima, e os portadores de Lesch-Nyhan, sejam resistentes à droga.
História de pedras nos rins ou uratos: durante a indução da remissão, especialmente quando ocorre a lise celular rápida, o paciente deve tomar precauções para evitar a hiperuricemia e / ou hiperuricosúria e o risco de nefropatia por ácido úrico.
Não inocular vacinas vivas, devido ao risco de infecções por micro-organismos nos pacientes imunocomprometidos.
Efeitos hepáticos: o uso de Tioguanina para terapia de manutenção ou tratamento continuado não é recomendado devido ao alto risco de toxicidade hepática associada à lesão endotelial vascular. Esta toxicidade hepática foi observada numa alta porcentagem de crianças como parte da terapia para manutenção de uso continuado em leucemia linfoblástica aguda. Prevalece a toxicidade do fígado de mais homens.
A interrupção do tratamento com Tioguaniana em pacientes com evidência de toxicidade hepática foram notificados e os sinais e sintomas revertidos após a retirada do tratamento. Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento com contagens de sangue semanais e testes de função hepática.
A primeira indicação de toxicidade hepática associada a sinais de hipertensão portal, como trombocitopenia, sem correlação com neutropenia e esplenomegalia. Também têm sido relatado enzimas hepáticas elevadas associadas com hepatotoxicidade, mas não sempre.
Depressão medular: Pode levar à leucopenia e trombocitopenia. Anemia tem sido relatada com menor frequência. A supressão da medula óssea pode ser facilmente revertida se o tratamento for retirado.
Existem alguns indivíduos com deficiência hereditária da tiopurinametiltransferase enzima (TPMT), que tendem a ser particularmente sensíveis aos efeitos mielossupressores, e têm uma tendência para o desenvolvimento de uma depressão da medula óssea rápida. Este problema pode ser agravado pela coadministração com fármacos que inibem a TPMT, como a osalazina, mesalazina ou sulfassalazina.
Em alguns laboratórios para análise deficiência tiopurinametiltransferase (TPMT) são realizadas, mas estas análises não pode identificar todos os pacientes em risco de toxicidade grave. Por isso, é necessário fechar a monitorização dos hemogramas.
Durante a indução da remissão em leucemia mielóide aguda, o paciente muitas vezes pode passar um período de aplasia de medula óssea em relativa, por isso é importante ter instalações de apoio adequadas.
Os doentes em quimioterapia mielossupressora são particularmente vulneráveis a uma variedade de infecções. A contagem de leucócitos e plaquetas continuam a diminuir após a interrupção do tratamento, de modo que o primeiro sinal de uma anormalmente grande queda nessas contagens, o tratamento deve ser interrompido temporariamente.
Síndroma de Lesch-Nyhan: uma vez que a enzima hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferase é responsável pela conversão do seu metabólito activo Tioguanina, é possível que os pacientes com deficiência desta enzima, e os portadores de Lesch-Nyhan, sejam resistentes à droga.
Cuidados com a Dieta
Não tomar com alimentos.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de Intoxicações.
Terapêutica Interrompida
Não utilize uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Conservar a temperatura não superior a 25ºC, protegido da luz e da humidade.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Miricizumab Tioguanina
Observações: n.d.Interacções: As análises dos dados farmacocinéticos da população indicaram que a depuração de miricizumab não foi afectada pela administração concomitante de 5-ASAs (ácido 5-aminossalicílico), corticosteróides ou imunomoduladores orais (azatioprina, mercaptopurina, tioguanina e metotrexato) em doentes com colite ulcerosa. - Tioguanina
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas, no entanto, a tioguanina é potencialmente mutagénica e teratogénica.
O uso de tioguanina em gestantes limita-se a situações em que a vida da mãe esteja ameaçada ou em doenças graves em que outras drogas não possam ser utilizadas ou sejam ineficazes.
Mulheres com potencial para engravidar são aconselhadas a usar métodos contraceptivos adequados.
Recomenda-se também alertar sobre o risco potencial para o feto caso a paciente use o medicamento durante a gravidez ou engravide durante o seu uso.
Não se sabe se a tioguanina é excretada no leite humano. Devido à possibilidade de graves efeitos adversos e tumorigénicos em lactentes, e por serem extremamente sensíveis aos efeitos mielossupressores dos citostáticos, recomenda-se suspender a amamentação ou evitar a administração deste medicamento.
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas, no entanto, a tioguanina é potencialmente mutagénica e teratogénica.
O uso de tioguanina em gestantes limita-se a situações em que a vida da mãe esteja ameaçada ou em doenças graves em que outras drogas não possam ser utilizadas ou sejam ineficazes.
Mulheres com potencial para engravidar são aconselhadas a usar métodos contraceptivos adequados.
Recomenda-se também alertar sobre o risco potencial para o feto caso a paciente use o medicamento durante a gravidez ou engravide durante o seu uso.
Não se sabe se a tioguanina é excretada no leite humano. Devido à possibilidade de graves efeitos adversos e tumorigénicos em lactentes, e por serem extremamente sensíveis aos efeitos mielossupressores dos citostáticos, recomenda-se suspender a amamentação ou evitar a administração deste medicamento.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Maio de 2023
