Tabelecleucel
O que é
Tabelecleucel é um medicamento experimental para o tratamento da doença linfoproliferativa pós-transplante positiva para vírus Epstein-Barr (EBV+ PTLD).
Tabelecleucel é uma imunoterapia de células T alogénica específica para EBV que tem como alvo e elimina células infectadas por EBV de maneira restrita ao antígeno leucocitário humano (HLA).
É feito de células do sistema imunológico chamadas células T que foram retiradas do receptor (alogénicas) e então misturadas com células B infectadas por EBV do mesmo doador.
Tabelecleucel é uma imunoterapia de células T alogénica específica para EBV que tem como alvo e elimina células infectadas por EBV de maneira restrita ao antígeno leucocitário humano (HLA).
É feito de células do sistema imunológico chamadas células T que foram retiradas do receptor (alogénicas) e então misturadas com células B infectadas por EBV do mesmo doador.
Usos comuns
Destina-se a ser um tratamento de segunda linha para receptores de transplante que desenvolvem, como resultado do tratamento de imunossupressão, doença linfoproliferativa pós-transplante (PTLD) associada ao vírus Epstein-Barr (EBV).
Tipo
Biotecnologia.
História
Em 13 de outubro de 2022, o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu parecer positivo, recomendando a concessão de uma autorização de introdução no mercado em circunstâncias excepcionais para o medicamento Ebvallo, destinado ao tratamento de Doença linfoproliferativa pós-transplante positiva para vírus Epstein-Barr (EBV+ PTLD).
O requerente deste medicamento é Atara Biotherapeutics Ireland Limited.
O requerente deste medicamento é Atara Biotherapeutics Ireland Limited.
Indicações
É indicado em monoterapia para o tratamento de doentes adultos e pediátricos, com idade igual ou superior a 2 anos, com doença linfoproliferativa pós-transplante positiva para o vírus Epstein-Barr (EBV+ PTLD), recidivante ou refratária, que tenham recebido pelo menos uma terapêutica prévia. Para doentes com transplante de órgãos sólidos, a terapêutica prévia inclui quimioterapia, a menos que a quimioterapia seja inadequada.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
Este medicamento é uma imunoterapia alogénica de células T específicas para o EBV, que é dirigida e elimina as células infectadas com o EBV de forma restrita ao HLA. Tem um mecanismo de acção equivalente ao demonstrado pelas células T endógenas circulantes nos dadores a partir dos quais o medicamento é obtido. O receptor de células T de cada população clonal neste medicamento reconhece um peptídeo EBV num complexo com uma molécula HLA específica na superfície das células alvo (o alelo HLA restritivo) e permite que o medicamento exerça actividade citotóxica contra as células infectadas com o EBV.
Posologia Orientativa
A dose recomendada contém 2 × 106 células T viáveis por kg de peso corporal do doente.
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Tabelecleucel.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Efeitos indesejáveis graves:
Informe o médico imediatamente se tiver um dos seguintes efeitos indesejáveis após a administração deste medicamento:
• Reacção de exacerbação tumoral com sintomas, tais como falta de ar, alterações no raciocínio ou no nível de alerta, dor no local do tumor, gânglios linfáticos inchados e sensíveis no local do tumor, febre baixa
• Doença de enxerto contra hospedeiro (DECH) com sintomas como erupção cutânea, enzimas hepáticas anormais no sangue, amarelecimento da pele, náuseas, vómitos, diarreia e fezes com sangue.
Outros efeitos indesejáveis possíveis:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas)
• Febre
• Diarreia
• Cansaço
• Sentir-se enjoado(a) (náuseas)
• Níveis baixos de glóbulos vermelhos (anemia)
• Diminuição do apetite
• Diminuição dos níveis de sódio no sangue
• Dor ou desconforto abdominal
• Diminuição do número de glóbulos brancos (incluindo neutrófilos)
• Elevação das enzimas do fígado no sangue
• Obstipação
• Níveis aumentados da enzima fosfatase alcalina no sangue
• Diminuição dos níveis de oxigénio
• Desidratação
• Tensão arterial baixa
• Nariz entupido
• Erupção cutânea que pode ser vermelha, com altos ou com pus
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
• Tonturas
• Dores de cabeça
• Diminuição dos níveis de magnésio, potássio e cálcio no sangue
• Comichão
• Arrepios
• Diminuição do número de glóbulos brancos (linfócitos)
• Diminuição do número de glóbulos brancos (neutrófilos) com febre
• Fraqueza muscular
• Dor, inchaço e rigidez nas articulações
• Diminuição dos níveis de creatinina no sangue
• Pieira
• Confusão e desorientação
• Dor nas costas
• Dor muscular
• Infecção do nariz ou da garganta
• Dor no peito
• Aumento dos níveis de lactato desidrogenase no sangue
• Inflamação do cólon
• Dor
• Diminuição dos níveis de plaquetas no sangue
• Distensão abdominal
• Delírio
• Nível de consciência diminuído
• Rubor quente
• Inflamação dos pulmões
• Sonolência
• Batimentos acelerados
• Dor tumoral
• Níveis reduzidos de fibrinogénio no sangue (uma proteína envolvida na coagulação sanguínea)
• Flatulência
• Inchaço
• Úlcera cutânea
• Cor da pele azulada devido a baixos níveis de oxigénio
• Movimento intestinal difícil ou doloroso
• Deterioração geral do estado físico
• Dormência, formigueiro ou sensação de ardor nas mãos e nos pés
• Hemorragia nos pulmões
• Descoloração da pele
• Infecção cutânea
• Destruição dos tecidos moles
• Tosse persistente
Informe o médico imediatamente se tiver um dos seguintes efeitos indesejáveis após a administração deste medicamento:
• Reacção de exacerbação tumoral com sintomas, tais como falta de ar, alterações no raciocínio ou no nível de alerta, dor no local do tumor, gânglios linfáticos inchados e sensíveis no local do tumor, febre baixa
• Doença de enxerto contra hospedeiro (DECH) com sintomas como erupção cutânea, enzimas hepáticas anormais no sangue, amarelecimento da pele, náuseas, vómitos, diarreia e fezes com sangue.
Outros efeitos indesejáveis possíveis:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas)
• Febre
• Diarreia
• Cansaço
• Sentir-se enjoado(a) (náuseas)
• Níveis baixos de glóbulos vermelhos (anemia)
• Diminuição do apetite
• Diminuição dos níveis de sódio no sangue
• Dor ou desconforto abdominal
• Diminuição do número de glóbulos brancos (incluindo neutrófilos)
• Elevação das enzimas do fígado no sangue
• Obstipação
• Níveis aumentados da enzima fosfatase alcalina no sangue
• Diminuição dos níveis de oxigénio
• Desidratação
• Tensão arterial baixa
• Nariz entupido
• Erupção cutânea que pode ser vermelha, com altos ou com pus
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
• Tonturas
• Dores de cabeça
• Diminuição dos níveis de magnésio, potássio e cálcio no sangue
• Comichão
• Arrepios
• Diminuição do número de glóbulos brancos (linfócitos)
• Diminuição do número de glóbulos brancos (neutrófilos) com febre
• Fraqueza muscular
• Dor, inchaço e rigidez nas articulações
• Diminuição dos níveis de creatinina no sangue
• Pieira
• Confusão e desorientação
• Dor nas costas
• Dor muscular
• Infecção do nariz ou da garganta
• Dor no peito
• Aumento dos níveis de lactato desidrogenase no sangue
• Inflamação do cólon
• Dor
• Diminuição dos níveis de plaquetas no sangue
• Distensão abdominal
• Delírio
• Nível de consciência diminuído
• Rubor quente
• Inflamação dos pulmões
• Sonolência
• Batimentos acelerados
• Dor tumoral
• Níveis reduzidos de fibrinogénio no sangue (uma proteína envolvida na coagulação sanguínea)
• Flatulência
• Inchaço
• Úlcera cutânea
• Cor da pele azulada devido a baixos níveis de oxigénio
• Movimento intestinal difícil ou doloroso
• Deterioração geral do estado físico
• Dormência, formigueiro ou sensação de ardor nas mãos e nos pés
• Hemorragia nos pulmões
• Descoloração da pele
• Infecção cutânea
• Destruição dos tecidos moles
• Tosse persistente
Advertências
Gravidez:Este medicamento não é recomendado durante a gravidez.
Aleitamento:Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou descontinuação/abstenção da terapêutica com tabelecleucel, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Condução:Este medicamento tem uma influência reduzida sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, por ex. tonturas, fadiga.
Precauções Gerais
Fale com o médico ou enfermeiro antes de receber este medicamento se:
• tiver recebido um transplante de órgão sólido ou de medula óssea, para que o médico possa monitorizar eventuais sinais e sintomas de rejeição do transplante.
• tiver idade igual ou superior a 65 anos, para que o médico possa monitorizar efeitos indesejáveis graves.
Fale com o médico ou enfermeiro após receber este medicamento se:
• tiver sinais e sintomas de reacção de exacerbação tumoral. Dependendo da localização do tumor, este medicamento pode causar um efeito indesejável chamado reacção de exacerbação tumoral. O tumor ou os gânglios linfáticos aumentados podem tornar-se subitamente dolorosos ou aumentar de tamanho e poderão causar problemas nos órgãos adjacentes ao tumor. A reacção de exacerbação tumoral ocorre geralmente nos primeiros dias após a administração do medicamento. O médico irá monitorizá-lo(a) após as primeiras doses para ver se o seu tumor ou gânglio linfático poderá ficar suficientemente grande para causar problemas. O médico poderá administrar-lhe outros medicamentos para tratar/prevenir a reação de exacerbação tumoral.
• tiver sinais e sintomas de doença de enxerto contra hospedeiro (DECH). Esses sintomas incluem erupção cutânea, enzimas hepáticas anormais no sangue, amarelecimento da pele, náuseas, vómitos, diarreia e fezes com sangue.
• tiver sinais e sintomas de uma reacção imunitária grave chamada síndrome de libertação de citocinas, tais como febre, arrepios, tensão arterial baixa e falta de ar.
• tiver sinais e sintomas de uma reacção imunitária grave chamada síndrome de neurotoxicidade associada a células efectoras imunes (SNACI), tais como nível de consciência diminuído, confusão, convulsões e inchaço do cérebro.
• tiver sinais e sintomas de reacções relacionadas com a perfusão, tal como febre.
Informe o médico ou enfermeiro se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Antes de receber este medicamento, informe o médico ou enfermeiro se estiver a tomar quaisquer medicamentos, tais como quimioterapia ou corticosteróides. Se estiver a receber quimioterapia, este medicamento poderá afectar o desempenho deste medicamento. Se estiver a receber corticosteróides, o médico irá reduzir a dose de corticosteróides.
• tiver recebido um transplante de órgão sólido ou de medula óssea, para que o médico possa monitorizar eventuais sinais e sintomas de rejeição do transplante.
• tiver idade igual ou superior a 65 anos, para que o médico possa monitorizar efeitos indesejáveis graves.
Fale com o médico ou enfermeiro após receber este medicamento se:
• tiver sinais e sintomas de reacção de exacerbação tumoral. Dependendo da localização do tumor, este medicamento pode causar um efeito indesejável chamado reacção de exacerbação tumoral. O tumor ou os gânglios linfáticos aumentados podem tornar-se subitamente dolorosos ou aumentar de tamanho e poderão causar problemas nos órgãos adjacentes ao tumor. A reacção de exacerbação tumoral ocorre geralmente nos primeiros dias após a administração do medicamento. O médico irá monitorizá-lo(a) após as primeiras doses para ver se o seu tumor ou gânglio linfático poderá ficar suficientemente grande para causar problemas. O médico poderá administrar-lhe outros medicamentos para tratar/prevenir a reação de exacerbação tumoral.
• tiver sinais e sintomas de doença de enxerto contra hospedeiro (DECH). Esses sintomas incluem erupção cutânea, enzimas hepáticas anormais no sangue, amarelecimento da pele, náuseas, vómitos, diarreia e fezes com sangue.
• tiver sinais e sintomas de uma reacção imunitária grave chamada síndrome de libertação de citocinas, tais como febre, arrepios, tensão arterial baixa e falta de ar.
• tiver sinais e sintomas de uma reacção imunitária grave chamada síndrome de neurotoxicidade associada a células efectoras imunes (SNACI), tais como nível de consciência diminuído, confusão, convulsões e inchaço do cérebro.
• tiver sinais e sintomas de reacções relacionadas com a perfusão, tal como febre.
Informe o médico ou enfermeiro se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Antes de receber este medicamento, informe o médico ou enfermeiro se estiver a tomar quaisquer medicamentos, tais como quimioterapia ou corticosteróides. Se estiver a receber quimioterapia, este medicamento poderá afectar o desempenho deste medicamento. Se estiver a receber corticosteróides, o médico irá reduzir a dose de corticosteróides.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Não aplicável.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Tabelecleucel Brentuximab vedotina
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: Terapêuticas imunossupressoras e citotóxicas: Alguns medicamentos administrados concomitantemente ou recentemente, incluindo quimioterapia (sistémica ou intratecal), terapêuticas à base de anticorpos anti células T, fotoferese extracorporal ou brentuximab vedotina podem afectar a eficácia deste medicamento. Apenas deve ser administrado após um período de washout adequado desses agentes. - Brentuximab vedotina
Tabelecleucel Prednisona
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: Terapêuticas imunossupressoras e citotóxicas: Para os doentes a receber terapêutica corticóide crónica, a dose desses medicamentos deve ser reduzida tanto quanto clinicamente seguro e adequado; recomenda-se que não seja superior a 1 mg/kg por dia de prednisona ou equivalente. Este medicamento não foi avaliado em doentes a receber corticosteróides em doses superiores a 1 mg/kg por dia de prednisona ou equivalente. - Prednisona
Tabelecleucel Corticosteróides
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: Terapêuticas imunossupressoras e citotóxicas: Para os doentes a receber terapêutica corticóide crónica, a dose desses medicamentos deve ser reduzida tanto quanto clinicamente seguro e adequado; recomenda-se que não seja superior a 1 mg/kg por dia de prednisona ou equivalente. Este medicamento não foi avaliado em doentes a receber corticosteróides em doses superiores a 1 mg/kg por dia de prednisona ou equivalente. - Corticosteróides
Tabelecleucel Tacrolímus
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: Terapêuticas imunossupressoras e citotóxicas: Nos estudos clínicos, os doentes receberam ciclosporina, tacrolímus, sirolímus e outras terapêuticas imunossupressoras na dose mais baixa considerada clinicamente segura e adequada. - Tacrolímus
Tabelecleucel Ciclosporina
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: Terapêuticas imunossupressoras e citotóxicas: Nos estudos clínicos, os doentes receberam ciclosporina, tacrolímus, sirolímus e outras terapêuticas imunossupressoras na dose mais baixa considerada clinicamente segura e adequada. - Ciclosporina
Tabelecleucel Sirolímus
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: Terapêuticas imunossupressoras e citotóxicas: Nos estudos clínicos, os doentes receberam ciclosporina, tacrolímus, sirolímus e outras terapêuticas imunossupressoras na dose mais baixa considerada clinicamente segura e adequada. - Sirolímus
Tabelecleucel Anticorpos anti-CD20
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: Anticorpos anti-CD20: Como os dados de caracterização in vitro demonstraram a ausência de expressão de CD20 no tabelecleucel, não se prevê que os tratamentos com anticorpos anti-CD20 possam afectar a actividade de tabelecleucel. - Anticorpos anti-CD20
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Não existem dados disponíveis sobre a utilização de tabelecleucel na gravidez.
Este medicamento não é recomendado durante a gravidez nem em mulheres com potencial para engravidar que não usem métodos contraceptivos. As mulheres grávidas devem ser informadas sobre os potenciais riscos para o feto.
Desconhece-se se tabelecleucel é excretado no leite humano. Não pode ser excluído qualquer risco para os recém-nascidos/lactentes. As mulheres a amamentar devem ser informadas sobre os potenciais riscos para a criança amamentada. Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou descontinuação/abstenção da terapêutica com tabelecleucel, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Este medicamento tem uma influência reduzida sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, por ex. tonturas, fadiga.
Não existem dados disponíveis sobre a utilização de tabelecleucel na gravidez.
Este medicamento não é recomendado durante a gravidez nem em mulheres com potencial para engravidar que não usem métodos contraceptivos. As mulheres grávidas devem ser informadas sobre os potenciais riscos para o feto.
Desconhece-se se tabelecleucel é excretado no leite humano. Não pode ser excluído qualquer risco para os recém-nascidos/lactentes. As mulheres a amamentar devem ser informadas sobre os potenciais riscos para a criança amamentada. Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou descontinuação/abstenção da terapêutica com tabelecleucel, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Este medicamento tem uma influência reduzida sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, por ex. tonturas, fadiga.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
