Somapacitano
O que é
Somapacitan é um derivado da hormona do crescimento humano recombinante de longa duração. Consiste em 191 aminoácidos semelhantes à hormona do crescimento humano endógena, com uma substituição simples na cadeia principal de aminoácidos (L101C) à qual foi anexada uma fracção ligada à albumina.
A hormona do crescimento regula a composição de gordura, músculo e osso nos adultos.
A substância activa em Somapacitan é feita por "tecnologia de ADN recombinante", isto é, de células que receberam um gene (ADN) que as faz produzir hormona do crescimento. Em Somapacitan, foi adicionada uma pequena cadeia lateral à hormona do crescimento que liga Somapacitan à proteína (albumina) naturalmente encontrada no sangue para abrandar a sua remoção do corpo, permitindo que o medicamento seja administrado com menos frequência.
Somapacitan é utilizado para tratar adultos com deficiência da hormona do crescimento.
A hormona do crescimento regula a composição de gordura, músculo e osso nos adultos.
A substância activa em Somapacitan é feita por "tecnologia de ADN recombinante", isto é, de células que receberam um gene (ADN) que as faz produzir hormona do crescimento. Em Somapacitan, foi adicionada uma pequena cadeia lateral à hormona do crescimento que liga Somapacitan à proteína (albumina) naturalmente encontrada no sangue para abrandar a sua remoção do corpo, permitindo que o medicamento seja administrado com menos frequência.
Somapacitan é utilizado para tratar adultos com deficiência da hormona do crescimento.
Usos comuns
Somapacitano é indicado como um substituto da hormona do crescimento em pacientes adultos com deficiência de hormona do crescimento.
Tipo
Biotecnologia.
História
Somapacitano foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em agosto de 2020, e na União Europeia em março de 2021.
Indicações
Somapacitano é indicado para a substituição da hormona do crescimento endógena em adultos com deficiência da hormona do crescimento.
Classificação CFT
8.1.1 : Lobo anterior da hipófise
Mecanismo De Acção
Somapacitan é um derivado da hormona do crescimento humano recombinante de longa duração. Consiste em 191 aminoácidos semelhantes à hormona do crescimento humano endógena, com uma substituição simples na cadeia principal de aminoácidos (L101C) à qual foi anexada uma fracção ligada à albumina.
A fracção ligada à albumina (cadeia lateral) consiste numa fração de ácidos gordos e um espaçador hidrofílico anexado à posição 101 da proteína.
O mecanismo de acção do somapacitan é directamente através do receptor da hormona do crescimento e/ou indirectamente através do IGF-I produzido em tecidos de todo o corpo, mas predominantemente pelo fígado.
Quando a deficiência da hormona do crescimento é tratada com somapacitan, atinge-se uma normalização da composição corporal (isto é, diminuição da massa adiposa, aumento da massa corporal magra) e da acção metabólica.
A fracção ligada à albumina (cadeia lateral) consiste numa fração de ácidos gordos e um espaçador hidrofílico anexado à posição 101 da proteína.
O mecanismo de acção do somapacitan é directamente através do receptor da hormona do crescimento e/ou indirectamente através do IGF-I produzido em tecidos de todo o corpo, mas predominantemente pelo fígado.
Quando a deficiência da hormona do crescimento é tratada com somapacitan, atinge-se uma normalização da composição corporal (isto é, diminuição da massa adiposa, aumento da massa corporal magra) e da acção metabólica.
Posologia Orientativa
Somapacitan deve ser iniciado e monitorizado por médicos com a devida formação e experiência no diagnóstico e tratamento de doentes adultos com deficiência da hormona do crescimento (por ex., endocrinologistas).
A dose inicial habitual é de 1,5 mg uma vez por semana, caso esteja a receber tratamento com a hormona do crescimento pela primeira vez.
Se já foi anteriormente tratado com um medicamento com hormona do crescimento administrada diariamente (somatropina), a dose inicial habitual é de 2,0 mg, uma vez por semana.
Se for mulher e estiver a tomar estrogénios orais (contracepção ou terapêutica de substituição hormonal) poderá necessitar de uma dose mais elevada de somapacitan.
Se tiver mais de 60 anos, poderá necessitar de uma dose mais baixa.
A dose inicial habitual é de 1,5 mg uma vez por semana, caso esteja a receber tratamento com a hormona do crescimento pela primeira vez.
Se já foi anteriormente tratado com um medicamento com hormona do crescimento administrada diariamente (somatropina), a dose inicial habitual é de 2,0 mg, uma vez por semana.
Se for mulher e estiver a tomar estrogénios orais (contracepção ou terapêutica de substituição hormonal) poderá necessitar de uma dose mais elevada de somapacitan.
Se tiver mais de 60 anos, poderá necessitar de uma dose mais baixa.
Administração
Via subcutânea.
Deverá utilizar Somapacitan uma vez por semana no mesmo dia de cada semana, se possível.
Pode administrar a injecção a qualquer hora do dia.
Deverá utilizar Somapacitan uma vez por semana no mesmo dia de cada semana, se possível.
Pode administrar a injecção a qualquer hora do dia.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Somapacitan.
Somapacitan não deve ser utilizado em caso de alguma evidência de actividade de um tumor. Os tumores intracranianos devem estar inactivos e a terapêutica antitumoral deve estar concluída antes do início da terapêutica com somapacitan. O tratamento deve ser descontinuado em caso de evidência de crescimento de um tumor.
Doentes com doença crítica aguda que sofram de complicações na sequência de uma cirurgia de coração aberto, cirurgia abdominal, politraumatismo por acidente, insuficiência respiratória aguda ou condições semelhantes não devem ser tratados com somapacitan.
Somapacitan não deve ser utilizado em caso de alguma evidência de actividade de um tumor. Os tumores intracranianos devem estar inactivos e a terapêutica antitumoral deve estar concluída antes do início da terapêutica com somapacitan. O tratamento deve ser descontinuado em caso de evidência de crescimento de um tumor.
Doentes com doença crítica aguda que sofram de complicações na sequência de uma cirurgia de coração aberto, cirurgia abdominal, politraumatismo por acidente, insuficiência respiratória aguda ou condições semelhantes não devem ser tratados com somapacitan.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Muito frequentes: podem afectar mais de 1 em 10 pessoas
- Dor de cabeça.
Frequentes: podem afectar até 1 em 10 pessoas
- As glândulas adrenais não produzem hormonas esteróides suficientes (insuficiência suprarrenal)
- Diminuição da hormona da tiróide (hipotiróidismo)
- Nível alto de açúcar no sangue (hiperglicemia)
- Sensação de "formigueiro", especialmente nos dedos (parestesia)
- Erupção na pele
- Erupção na pele com comichão (urticária)
- Dores nas articulações (artralgia), dores musculares (mialgia), rigidez muscular
- Mãos e pés inchados devido a acumulação de líquido sob a pele (edema periférico)
- Sensação de cansaço ou fraqueza (fadiga ou astenia)
- Vermelhidão e dor na área da injecção (reações no local da injecção).
Pouco frequentes: podem afectar até 1 em 100 pessoas
- Espessamento da pele onde injecta o seu medicamento (lipohipertrofia)
- Dormência e formigueiro na(s) mão(s) (síndrome do túnel cárpico)
- Comichão (prurido)
- Rigidez articular.
- Dor de cabeça.
Frequentes: podem afectar até 1 em 10 pessoas
- As glândulas adrenais não produzem hormonas esteróides suficientes (insuficiência suprarrenal)
- Diminuição da hormona da tiróide (hipotiróidismo)
- Nível alto de açúcar no sangue (hiperglicemia)
- Sensação de "formigueiro", especialmente nos dedos (parestesia)
- Erupção na pele
- Erupção na pele com comichão (urticária)
- Dores nas articulações (artralgia), dores musculares (mialgia), rigidez muscular
- Mãos e pés inchados devido a acumulação de líquido sob a pele (edema periférico)
- Sensação de cansaço ou fraqueza (fadiga ou astenia)
- Vermelhidão e dor na área da injecção (reações no local da injecção).
Pouco frequentes: podem afectar até 1 em 100 pessoas
- Espessamento da pele onde injecta o seu medicamento (lipohipertrofia)
- Dormência e formigueiro na(s) mão(s) (síndrome do túnel cárpico)
- Comichão (prurido)
- Rigidez articular.
Advertências
Gravidez:Somapacitan não é recomendado durante a gravidez.
Aleitamento:Deverá ser tomada a decisão de descontinuar a amamentação ou descontinuar/abster da terapêutica com Somapacitan, tendo em conta o benefício da amamentação para o bebé e o benefício da terapêutica para a mulher.
Condução:Os efeitos de Somapacitan sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
Precauções Gerais
Fale com o médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de utilizar Somapacitan se:
- já teve qualquer tipo de tumor
- tiver níveis de açúcar elevados (hiperglicemia), uma vez que poderá ser necessário verificar regularmente os seus níveis de açúcar no sangue e a dose do seu medicamento para a diabetes poderá ter de ser ajustada
- estiver a ser tratado com uma terapêutica de substituição com corticosteróides, porque lhe foi comunicado que o seu corpo não produz suficiente (insuficiência supra-renal). Fale com o médico, uma vez que a sua dose poderá necessitar de um ajuste regular
- tiver dores de cabeça graves, problemas de visão, náuseas ou vómitos, uma vez que estes podem ser sintomas de um aumento da pressão no cérebro (hipertensão intracraniana benigna), uma vez que poderá ter de interromper o seu tratamento
- tiver problemas de tiróide, as suas hormonas da tiróide têm de ser verificadas regularmente e a sua dose de hormona da tiróide poderá ter de ser ajustada
- for mulher e tomar contracepção oral ou terapêutica de substituição hormonal com estrogénios, a sua dose de somapacitan pode ter de ser aumentada. Se parar de tomar estrogénios orais, a sua dose de somapacitan pode ter de ser reduzida. O médico pode recomendar-lhe que mude a via de administração (por exemplo via transdérmica, vaginal) ou que utilize outra forma de contracepção
- estiver gravemente doente (por exemplo, complicações após uma cirurgia de coração aberto, cirurgia abdominal, trauma acidental, insuficiência respiratória aguda ou condições semelhantes). Se vai ter ou teve uma grande cirurgia ou se tem de ir ao hospital pelas razões descritas anteriormente, informe o médico e relembre os outros médicos que o acompanham de que utiliza hormona do crescimento.
Se injectar Somapacitan no mesmo local durante um longo período de tempo, poderá aparecer pele espessa onde injecta o seu medicamento. Altere o local de injecção no seu corpo de uma semana para a outra.
Não é esperado que desenvolva anticorpos contra somapacitan. Poderão ocorrer anticorpos como acontece com outros tratamentos com hormona do crescimento. Se o seu tratamento com Somapacitan não funcionar, o médico poderá testá-lo quanto à presença de anticorpos para somapacitan.
Não utilize Somapacitan em crianças e jovens com idades inferiores a 18 anos. Isto deve-se ao facto de ainda não se ter estudado totalmente como Somapacitan atua neste grupo etário.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a utilizar, tiver utilizado recentemente, ou se vier a utilizar outros medicamentos.
Em particular, informe o médico caso esteja a tomar ou tenha tomado recentemente qualquer um dos seguintes medicamentos.
Isto porque o médico poderá ter de ajustar as doses dos seus medicamentos:
- Corticosteróides, como hidrocortisona, dexametasona e prednisolona
- Estrogénio, como parte da contracepção oral ou terapêutica de substituição hormonal com estrogénio
- Hormonas sexuais masculinas (medicamentos androgénicos) como a testosterona
- Medicamentos com gonadotropina (hormonas estimulantes da gónada, como a hormona luteinizante e a hormona folículo-estimulante) que estimulam a produção de hormonas sexuais
- Insulina ou outros medicamentos para a diabetes
- Medicamentos da hormona da tiróide como, levotiroxina
- Medicamentos para tratar epilepsia ou ataques (convulsões) – como a carbamazepina
- Ciclosporina (medicamento imunossupressor) – medicamento para inibir o sistema imunitário
- já teve qualquer tipo de tumor
- tiver níveis de açúcar elevados (hiperglicemia), uma vez que poderá ser necessário verificar regularmente os seus níveis de açúcar no sangue e a dose do seu medicamento para a diabetes poderá ter de ser ajustada
- estiver a ser tratado com uma terapêutica de substituição com corticosteróides, porque lhe foi comunicado que o seu corpo não produz suficiente (insuficiência supra-renal). Fale com o médico, uma vez que a sua dose poderá necessitar de um ajuste regular
- tiver dores de cabeça graves, problemas de visão, náuseas ou vómitos, uma vez que estes podem ser sintomas de um aumento da pressão no cérebro (hipertensão intracraniana benigna), uma vez que poderá ter de interromper o seu tratamento
- tiver problemas de tiróide, as suas hormonas da tiróide têm de ser verificadas regularmente e a sua dose de hormona da tiróide poderá ter de ser ajustada
- for mulher e tomar contracepção oral ou terapêutica de substituição hormonal com estrogénios, a sua dose de somapacitan pode ter de ser aumentada. Se parar de tomar estrogénios orais, a sua dose de somapacitan pode ter de ser reduzida. O médico pode recomendar-lhe que mude a via de administração (por exemplo via transdérmica, vaginal) ou que utilize outra forma de contracepção
- estiver gravemente doente (por exemplo, complicações após uma cirurgia de coração aberto, cirurgia abdominal, trauma acidental, insuficiência respiratória aguda ou condições semelhantes). Se vai ter ou teve uma grande cirurgia ou se tem de ir ao hospital pelas razões descritas anteriormente, informe o médico e relembre os outros médicos que o acompanham de que utiliza hormona do crescimento.
Se injectar Somapacitan no mesmo local durante um longo período de tempo, poderá aparecer pele espessa onde injecta o seu medicamento. Altere o local de injecção no seu corpo de uma semana para a outra.
Não é esperado que desenvolva anticorpos contra somapacitan. Poderão ocorrer anticorpos como acontece com outros tratamentos com hormona do crescimento. Se o seu tratamento com Somapacitan não funcionar, o médico poderá testá-lo quanto à presença de anticorpos para somapacitan.
Não utilize Somapacitan em crianças e jovens com idades inferiores a 18 anos. Isto deve-se ao facto de ainda não se ter estudado totalmente como Somapacitan atua neste grupo etário.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a utilizar, tiver utilizado recentemente, ou se vier a utilizar outros medicamentos.
Em particular, informe o médico caso esteja a tomar ou tenha tomado recentemente qualquer um dos seguintes medicamentos.
Isto porque o médico poderá ter de ajustar as doses dos seus medicamentos:
- Corticosteróides, como hidrocortisona, dexametasona e prednisolona
- Estrogénio, como parte da contracepção oral ou terapêutica de substituição hormonal com estrogénio
- Hormonas sexuais masculinas (medicamentos androgénicos) como a testosterona
- Medicamentos com gonadotropina (hormonas estimulantes da gónada, como a hormona luteinizante e a hormona folículo-estimulante) que estimulam a produção de hormonas sexuais
- Insulina ou outros medicamentos para a diabetes
- Medicamentos da hormona da tiróide como, levotiroxina
- Medicamentos para tratar epilepsia ou ataques (convulsões) – como a carbamazepina
- Ciclosporina (medicamento imunossupressor) – medicamento para inibir o sistema imunitário
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
O tratamento com a hormona do crescimento pode conduzir a uma sobredosagem aguda com níveis glicémicos inicialmente baixos, seguida de níveis glicémicos elevados. Estes níveis de glicose baixos foram detectados bioquimicamente, mas sem sinais clínicos de hipoglicemia.
A sobredosagem de longa duração pode resultar em sinais e sintomas consistentes com os efeitos conhecidos do excesso de hormona do crescimento.
O tratamento com a hormona do crescimento pode conduzir a uma sobredosagem aguda com níveis glicémicos inicialmente baixos, seguida de níveis glicémicos elevados. Estes níveis de glicose baixos foram detectados bioquimicamente, mas sem sinais clínicos de hipoglicemia.
A sobredosagem de longa duração pode resultar em sinais e sintomas consistentes com os efeitos conhecidos do excesso de hormona do crescimento.
Terapêutica Interrompida
Caso se tenha esquecido de injectar uma dose:
- e tenham passado 3 dias ou menos desde que deveria ter utilizado Somapacitan, utilize assim que se lembrar. Depois, injecte a dose seguinte no dia de injecção habitual.
- e tenham passado mais de 3 dias desde que deveria ter utilizado Somapacitan, ignore a dose não administrada. Injecte a dose seguinte como habitualmente no próximo dia previsto.
Não injete uma dose adicional nem aumente a dose para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
- e tenham passado 3 dias ou menos desde que deveria ter utilizado Somapacitan, utilize assim que se lembrar. Depois, injecte a dose seguinte no dia de injecção habitual.
- e tenham passado mais de 3 dias desde que deveria ter utilizado Somapacitan, ignore a dose não administrada. Injecte a dose seguinte como habitualmente no próximo dia previsto.
Não injete uma dose adicional nem aumente a dose para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Conservar no frigorífico (2 °C - 8 °C). Não congelar. Manter afastado do congelador.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Conservar no frigorífico (2 °C - 8 °C). Não congelar. Manter afastado do congelador.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Somapacitano Citocromo P450
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos metabolizados pelo citocromo P450 Os dados de um estudo de interacção realizado em adultos com deficiência da hormona do crescimento sugerem que a administração da hormona do crescimento pode aumentar a depuração de compostos que se sabe serem metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450. A depuração de compostos metabolizados pelo citocromo P450 (por ex., esteróides sexuais, corticosteróides, anticonvulsivantes e ciclosporina) pode aumentar significativamente, resultando em baixos níveis plasmáticos destes compostos. O significado clínico desta situação é desconhecido. - Citocromo P450
Somapacitano Esteróides
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos metabolizados pelo citocromo P450 Os dados de um estudo de interacção realizado em adultos com deficiência da hormona do crescimento sugerem que a administração da hormona do crescimento pode aumentar a depuração de compostos que se sabe serem metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450. A depuração de compostos metabolizados pelo citocromo P450 (por ex., esteróides sexuais, corticosteróides, anticonvulsivantes e ciclosporina) pode aumentar significativamente, resultando em baixos níveis plasmáticos destes compostos. O significado clínico desta situação é desconhecido. - Esteróides
Somapacitano Corticosteróides
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos metabolizados pelo citocromo P450 Os dados de um estudo de interacção realizado em adultos com deficiência da hormona do crescimento sugerem que a administração da hormona do crescimento pode aumentar a depuração de compostos que se sabe serem metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450. A depuração de compostos metabolizados pelo citocromo P450 (por ex., esteróides sexuais, corticosteróides, anticonvulsivantes e ciclosporina) pode aumentar significativamente, resultando em baixos níveis plasmáticos destes compostos. O significado clínico desta situação é desconhecido. - Corticosteróides
Somapacitano Anticonvulsivantes
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos metabolizados pelo citocromo P450 Os dados de um estudo de interacção realizado em adultos com deficiência da hormona do crescimento sugerem que a administração da hormona do crescimento pode aumentar a depuração de compostos que se sabe serem metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450. A depuração de compostos metabolizados pelo citocromo P450 (por ex., esteróides sexuais, corticosteróides, anticonvulsivantes e ciclosporina) pode aumentar significativamente, resultando em baixos níveis plasmáticos destes compostos. O significado clínico desta situação é desconhecido. - Anticonvulsivantes
Somapacitano Ciclosporina
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos metabolizados pelo citocromo P450 Os dados de um estudo de interacção realizado em adultos com deficiência da hormona do crescimento sugerem que a administração da hormona do crescimento pode aumentar a depuração de compostos que se sabe serem metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450. A depuração de compostos metabolizados pelo citocromo P450 (por ex., esteróides sexuais, corticosteróides, anticonvulsivantes e ciclosporina) pode aumentar significativamente, resultando em baixos níveis plasmáticos destes compostos. O significado clínico desta situação é desconhecido. - Ciclosporina
Somapacitano Glucocorticóides (Glicocorticoide)
Observações: n.d.Interacções: Glucocorticóides A hormona do crescimento diminui a conversão da cortisona em cortisol e pode revelar um hipoadrenalismo central desconhecido ou tornar ineficazes doses reduzidas de reposição com glucocorticóides. - Glucocorticóides (Glicocorticoide)
Somapacitano Estrogénios
Observações: n.d.Interacções: Estrogénios orais Em mulheres submetidas a uma terapêutica oral com estrogénios, pode ser necessária uma dose de somapacitan mais elevada para atingir o objectivo do tratamento. - Estrogénios
Somapacitano Medicamentos anti-hiperglicémicos
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos anti-hiperglicémicos O tratamento anti-hiperglicémico, incluindo insulina, pode necessitar de um ajuste da dose em caso de co-administração de somapacitan, uma vez que o somapacitan pode diminuir a sensibilidade à insulina. - Medicamentos anti-hiperglicémicos
Somapacitano Insulinas
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos anti-hiperglicémicos O tratamento anti-hiperglicémico, incluindo insulina, pode necessitar de um ajuste da dose em caso de co-administração de somapacitan, uma vez que o somapacitan pode diminuir a sensibilidade à insulina. - Insulinas
Somapacitano Testosterona
Observações: n.d.Interacções: Os efeitos metabólicos de somapacitan também podem ser influenciados por terapêuticas concomitantes com outras hormonas, por ex., testosterona e hormonas da tiróide. - Testosterona
Somapacitano Hormonas da tiróide
Observações: n.d.Interacções: Os efeitos metabólicos de somapacitan também podem ser influenciados por terapêuticas concomitantes com outras hormonas, por ex., testosterona e hormonas da tiróide. - Hormonas da tiróide
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Não existem dados relativamente à utilização de somapacitan em mulheres grávidas.
Somapacitan não é recomendado durante a gravidez nem em mulheres com potencial para engravidar que não utilizem métodos contraceptivos.
Desconhece-se se somapacitan/metabólitos são excretados no leite materno.
Não pode ser excluído um risco para os recém-nascidos/bebés amamentados.
Deverá ser tomada a decisão de descontinuar a amamentação ou descontinuar/abster da terapêutica com Somapacitan, tendo em conta o benefício da amamentação para o bebé e o benefício da terapêutica para a mulher.
Os efeitos de Somapacitan sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
Não existem dados relativamente à utilização de somapacitan em mulheres grávidas.
Somapacitan não é recomendado durante a gravidez nem em mulheres com potencial para engravidar que não utilizem métodos contraceptivos.
Desconhece-se se somapacitan/metabólitos são excretados no leite materno.
Não pode ser excluído um risco para os recém-nascidos/bebés amamentados.
Deverá ser tomada a decisão de descontinuar a amamentação ou descontinuar/abster da terapêutica com Somapacitan, tendo em conta o benefício da amamentação para o bebé e o benefício da terapêutica para a mulher.
Os efeitos de Somapacitan sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 05 de Maio de 2025
