Siltuximab
O que é
O Siltuximab é um anticorpo monoclonal (um tipo especializado de proteína) que se liga selectivamente a um antigénio (uma proteína alvo) presente no corpo chamado interleucina-6 (IL-6).
Usos comuns
É utilizado para tratar a doença de Castleman multicêntrica (DCM) em doentes adultos que não tenham infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) nem pelo herpes vírus humano do tipo 8 (HHV-8).
A doença de Castleman multicêntrica provoca o desenvolvimento de tumores benignos (não cancerosos) nos gânglios linfáticos do corpo.
Os sintomas desta doença podem incluir a sensação de cansaço, ter suores durante a noite, ter uma sensação de formigueiro e perda de apetite.
A doença de Castleman multicêntrica provoca o desenvolvimento de tumores benignos (não cancerosos) nos gânglios linfáticos do corpo.
Os sintomas desta doença podem incluir a sensação de cansaço, ter suores durante a noite, ter uma sensação de formigueiro e perda de apetite.
Tipo
Biotecnologia.
História
Em 23 de abril de 2014, o siltuximab foi aprovado pela FDA sob a marca Sylvant para o tratamento de pacientes com doença de Castleman multicêntrica idiopática (iMCD) que não têm o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou herpesvírus humano-8 (HHV- 8).
Indicações
É indicado para o tratamento de doentes adultos com doença de Castleman multicêntrica (DCM) que são negativos para o vírus da imunodeficiência humana (VIH) e para o herpes vírus humano tipo 8 (HHV-8).
Classificação CFT
16.3 : IMUNOMODULADORES
Mecanismo De Acção
Siltuximab é um anticorpo monoclonal quimérico humano-rato que forma complexos estáveis de elevada afinidade com formas bioactivas solúveis de IL-6.
Siltuximab previne a ligação da IL-6 humana quer aos receptores da IL-6 solúveis, quer aos ligados à membrana (IL-6R), inibindo desta forma a formação do complexo de sinalização hexamérico com a gp130 na superfície celular. A interleucina-6 é uma citocina pró-inflamatória pleiotrópica produzida por uma variedade de tipos de células, incluindo células T e B, linfócitos, monócitos e fibroblastos, bem como células malignas.
A IL-6 tem demonstrado estar envolvida em diversos processos fisiológicos normais, tais como indução da secreção de imunoglobulina, iniciação da síntese de proteínas hepáticas de fase aguda e estimulação da proliferação e diferenciação das células precursoras hematopoiéticas.
A sobreprodução de IL-6 nas doenças inflamatórias crónicas e nas doenças malignas tem sido relacionada com anemia e caquexia, tendo sido colocada a hipótese de que desempenha um papel central na estimulação da proliferação dos plasmócitos e das manifestações sistémicas nos doentes com DC.
Siltuximab previne a ligação da IL-6 humana quer aos receptores da IL-6 solúveis, quer aos ligados à membrana (IL-6R), inibindo desta forma a formação do complexo de sinalização hexamérico com a gp130 na superfície celular. A interleucina-6 é uma citocina pró-inflamatória pleiotrópica produzida por uma variedade de tipos de células, incluindo células T e B, linfócitos, monócitos e fibroblastos, bem como células malignas.
A IL-6 tem demonstrado estar envolvida em diversos processos fisiológicos normais, tais como indução da secreção de imunoglobulina, iniciação da síntese de proteínas hepáticas de fase aguda e estimulação da proliferação e diferenciação das células precursoras hematopoiéticas.
A sobreprodução de IL-6 nas doenças inflamatórias crónicas e nas doenças malignas tem sido relacionada com anemia e caquexia, tendo sido colocada a hipótese de que desempenha um papel central na estimulação da proliferação dos plasmócitos e das manifestações sistémicas nos doentes com DC.
Posologia Orientativa
A dose recomendada é de 11 miligramas por quilograma de peso corporal, administrado uma vez em intervalos de 3 semanas.
Administração
Este medicamento deve ser administrado por um profissional de saúde qualificado e sob supervisão médica apropriada.
Será administrado na forma de “perfusão intravenosa” (gotejar numa veia, habitualmente no braço).
Será administrado lentamente ao longo de 1 hora.
Será administrado na forma de “perfusão intravenosa” (gotejar numa veia, habitualmente no braço).
Será administrado lentamente ao longo de 1 hora.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade grave ao Siltuximab.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Informe imediatamente o médico se tiver os seguintes efeitos secundários, visto que este pode ter que parar o seu tratamento:
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
• reacção alérgica grave – os sinais podem incluir:
dificuldade em respirar, aperto no peito, pieira, tonturas graves ou vertigens ligeiras, inchaço dos lábios ou erupção da pele.
Os outros efeitos secundários incluem:
Muito frequentes (podem afectar mais do que 1 em 10 pessoas):
• diminuição do número de glóbulos brancos (neutropenia)
• diminuição do número de plaquetas (trombocitopenia)
• comichão
• erupção da pele
• níveis elevados de gordura no sangue (hipertrigliceridemia)
• teste da função renal alterado
• inchaço dos braços, pernas, pescoço ou face
• tensão arterial elevada
• infecções respiratórias – nomeadamente do nariz, seios nasais ou garganta
• constipação
• dor ou desconforto no estômago
• aumento de peso
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
• reacção alérgica grave – os sinais podem incluir:
dificuldade em respirar, aperto no peito, pieira, tonturas graves ou vertigens ligeiras, inchaço dos lábios ou erupção da pele.
Os outros efeitos secundários incluem:
Muito frequentes (podem afectar mais do que 1 em 10 pessoas):
• diminuição do número de glóbulos brancos (neutropenia)
• diminuição do número de plaquetas (trombocitopenia)
• comichão
• erupção da pele
• níveis elevados de gordura no sangue (hipertrigliceridemia)
• teste da função renal alterado
• inchaço dos braços, pernas, pescoço ou face
• tensão arterial elevada
• infecções respiratórias – nomeadamente do nariz, seios nasais ou garganta
• constipação
• dor ou desconforto no estômago
• aumento de peso
Advertências
Gravidez:O siltuximab não é recomendado durante a gravidez.
Aleitamento:Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com siltuximab, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Precauções Gerais
- está com uma infecção nesse momento
- vai receber uma vacina ou poderá vir a precisar de tomar uma num futuro próximo – isto porque algumas vacinas não devem ser administradas com este medicamento
- tem níveis elevados de gordura no sangue (hipertrigliceridemia). Se sofrer de uma situação, como seja úlcera no estômago ou diverticulite, que possa aumentar o risco de ter uma fissura no estômago ou intestino (perfuração gastrointestinal). Os sinais do desenvolvimento desta fissura incluem agravamento da dor de estômago, sensação de enjoo (náuseas), alterações nos hábitos intestinais e febre.
- tem doença de fígado
- reacções alérgicas
Informe imediatamente o médico se tiver uma reacção alérgica grave durante ou após a perfusão.
Os sinais incluem: dificuldade em respirar, aperto no peito, pieira, tonturas graves ou vertigens ligeiras, inchaço dos lábios ou erupção na pele.
- infecções
Pode ter maior probabilidade de ter uma infecção enquanto estiver a receber tratamento com este medicamento.
Estas infecções podem ser graves, tais como pneumonia ou infecção disseminada no sangue (também chamado de “sepsis”).
Os sinais incluem:
tosse, sintomas gripais, sensação de mal-estar, pele quente ou avermelhada, febre.
- Não deve ser administrado em crianças e adolescentes.
- vai receber uma vacina ou poderá vir a precisar de tomar uma num futuro próximo – isto porque algumas vacinas não devem ser administradas com este medicamento
- tem níveis elevados de gordura no sangue (hipertrigliceridemia). Se sofrer de uma situação, como seja úlcera no estômago ou diverticulite, que possa aumentar o risco de ter uma fissura no estômago ou intestino (perfuração gastrointestinal). Os sinais do desenvolvimento desta fissura incluem agravamento da dor de estômago, sensação de enjoo (náuseas), alterações nos hábitos intestinais e febre.
- tem doença de fígado
- reacções alérgicas
Informe imediatamente o médico se tiver uma reacção alérgica grave durante ou após a perfusão.
Os sinais incluem: dificuldade em respirar, aperto no peito, pieira, tonturas graves ou vertigens ligeiras, inchaço dos lábios ou erupção na pele.
- infecções
Pode ter maior probabilidade de ter uma infecção enquanto estiver a receber tratamento com este medicamento.
Estas infecções podem ser graves, tais como pneumonia ou infecção disseminada no sangue (também chamado de “sepsis”).
Os sinais incluem:
tosse, sintomas gripais, sensação de mal-estar, pele quente ou avermelhada, febre.
- Não deve ser administrado em crianças e adolescentes.
Cuidados com a Dieta
Como é administrado por via intravenosa (numa veia), não são necessárias restrições relativas à comida ou bebidas
Terapêutica Interrompida
Se se esqueceu ou tiver faltado à administração deste medicamento, combine outra consulta o mais rapidamente possível.
Cuidados no Armazenamento
Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC).
Não congelar.
Conservar na embalagem original para proteger da luz.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Não congelar.
Conservar na embalagem original para proteger da luz.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Siltuximab Substratos do CYP450
Observações: Não foram realizados estudos de interacção nesta população.Interacções: Deste modo, a administração de siltuximab com substratos do CYP450 com uma janela terapêutica estreita tem o potencial para alterar os efeitos terapêuticos e a toxicidade destes medicamentos, devido à alteração nas vias do CYP450. Após iniciação ou descontinuação de siltuximab em doentes em tratamento concomitante com medicamentos que sejam substratos do CYP450 e com janela terapêutica estreita, recomenda-se a monitorização do efeito (ex.: varfarina) ou da concentração do fármaco (ex.: ciclosporina ou teofilina). A dose da medicação concomitante deve ser ajustada conforme necessário. - Substratos do CYP450
Siltuximab Interleucinas
Observações: Não foram realizados estudos de interacção nesta população.Interacções: Nos estudos não clínicos, a interleucina-6 (IL-6) é conhecida por diminuir a actividade do citocromo P450 (CYP450). A ligação da IL-6 bioativa pelo siltuximab pode aumentar o metabolismo dos substratos do CYP450, dado que a actividade da enzima CYP450 irá normalizar. - Interleucinas
Siltuximab Varfarina
Observações: Não foram realizados estudos de interacção nesta população.Interacções: Após iniciação ou descontinuação de siltuximab em doentes em tratamento concomitante com medicamentos que sejam substratos do CYP450 e com janela terapêutica estreita, recomenda-se a monitorização do efeito (ex.: varfarina) ou da concentração do fármaco (ex.: ciclosporina ou teofilina). A dose da medicação concomitante deve ser ajustada conforme necessário. - Varfarina
Siltuximab Ciclosporina
Observações: Não foram realizados estudos de interacção nesta população.Interacções: Após iniciação ou descontinuação de siltuximab em doentes em tratamento concomitante com medicamentos que sejam substratos do CYP450 e com janela terapêutica estreita, recomenda-se a monitorização do efeito (ex.: varfarina) ou da concentração do fármaco (ex.: ciclosporina ou teofilina). A dose da medicação concomitante deve ser ajustada conforme necessário. - Ciclosporina
Siltuximab Substratos do CYP3A4
Observações: Não foram realizados estudos de interacção nesta população.Interacções: O efeito de siltuximab na actividade da enzima CYP450 pode persistir durante várias semanas após interrupção do tratamento. Os prescritores também devem ter precaução quando Siltuximab é administrado concomitantemente com medicamentos que sejam substratos da CYP3A4 e cuja diminuição da eficácia não é desejável (ex.: Contraceptivos orais). - Substratos do CYP3A4
Siltuximab Contraceptivos orais
Observações: Não foram realizados estudos de interacção nesta população.Interacções: O efeito de siltuximab na actividade da enzima CYP450 pode persistir durante várias semanas após interrupção do tratamento. Os prescritores também devem ter precaução quando Siltuximab é administrado concomitantemente com medicamentos que sejam substratos da CYP3A4 e cuja diminuição da eficácia não é desejável (ex.: Contraceptivos orais). - Contraceptivos orais
Lamivudina + Nevirapina + Zidovudina Siltuximab
Observações: n.d.Interacções: Siltuximab: Pode diminuir a concentração sérica de substratos do CYP3A4 (alto risco com indutores). Monitorizar a terapia - Siltuximab
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Isto inclui quaisquer outros medicamentos obtidos sem receita médica, tais como vitaminas e medicamentos à base de plantas.
As mulheres com potencial para engravidar têm de utilizar métodos contraceptivos eficazes durante e até 3 meses após o tratamento.
Não existem dados sobre a utilização de siltuximab em mulheres grávidas.
Os estudos em animais realizados com siltuximab não indicaram efeitos adversos na gravidez ou no desenvolvimento embriofetal.
O siltuximab não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos.
Siltuximab apenas pode ser administrado em mulheres grávidas se os benefícios claramente excederem os riscos.
Tal como com outros anticorpos de imunoglobulina G, o siltuximab atravessa a placenta, conforme observado em estudos em macacos.
Consequentemente, os recém-nascidos de mulheres tratadas com siltuximab podem ter um risco aumentado de infecção, pelo que se recomenda precaução na administração de vacinas vivas nestas crianças.
Desconhece-se se siltuximab é excretado no leite humano.
Não pode ser excluído qualquer risco para os recém-nascidos/lactentes.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com siltuximab, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Isto inclui quaisquer outros medicamentos obtidos sem receita médica, tais como vitaminas e medicamentos à base de plantas.
As mulheres com potencial para engravidar têm de utilizar métodos contraceptivos eficazes durante e até 3 meses após o tratamento.
Não existem dados sobre a utilização de siltuximab em mulheres grávidas.
Os estudos em animais realizados com siltuximab não indicaram efeitos adversos na gravidez ou no desenvolvimento embriofetal.
O siltuximab não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos.
Siltuximab apenas pode ser administrado em mulheres grávidas se os benefícios claramente excederem os riscos.
Tal como com outros anticorpos de imunoglobulina G, o siltuximab atravessa a placenta, conforme observado em estudos em macacos.
Consequentemente, os recém-nascidos de mulheres tratadas com siltuximab podem ter um risco aumentado de infecção, pelo que se recomenda precaução na administração de vacinas vivas nestas crianças.
Desconhece-se se siltuximab é excretado no leite humano.
Não pode ser excluído qualquer risco para os recém-nascidos/lactentes.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com siltuximab, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 12 de Abril de 2022
