Sebelipase alfa
O que é
A sebelipase alfa ou alfassebelipase é uma proteína e prevê-se que seja metabolicamente degradada através de hidrólise péptica.
Semelhante à enzima natural lipase ácida lisossomal (LAL), que o organismo utiliza para decompor as gorduras, a sebelipase alfa é utilizada para tratar doentes de todas as idades com deficiência de lipase ácida lisossomal (deficiência de LAL).
A deficiência de LAL é uma doença genética que conduz a danos no fígado, colesterol elevado no sangue e outras complicações devido à acumulação de certos tipos de gorduras (ésteres do colesterol e triglicéridos).
Semelhante à enzima natural lipase ácida lisossomal (LAL), que o organismo utiliza para decompor as gorduras, a sebelipase alfa é utilizada para tratar doentes de todas as idades com deficiência de lipase ácida lisossomal (deficiência de LAL).
A deficiência de LAL é uma doença genética que conduz a danos no fígado, colesterol elevado no sangue e outras complicações devido à acumulação de certos tipos de gorduras (ésteres do colesterol e triglicéridos).
Usos comuns
Este medicamento é uma terapêutica de substituição enzimática. Tal significa que substitui a enzima LAL que está em falta ou é deficiente nos doentes com deficiência de LAL.
Este medicamento funciona diminuindo a acumulação de gordura que causa complicações médicas, incluindo deficiências de crescimento, danos no fígado e complicações cardíacas. Melhora também os níveis de gorduras no sangue, incluindo LDL elevado (colesterol mau) e triglicéridos.
Este medicamento funciona diminuindo a acumulação de gordura que causa complicações médicas, incluindo deficiências de crescimento, danos no fígado e complicações cardíacas. Melhora também os níveis de gorduras no sangue, incluindo LDL elevado (colesterol mau) e triglicéridos.
Tipo
Sem informação.
História
Em 2015 a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) recomendou a concessão de uma autorização de comercialização para a sebelipase alfa, para o tratamento da deficiência de lipase ácido lisossómico (LAL), uma condição com risco de vida hereditária rara.
Indicações
A Sebelipase alfa é indicada para a terapêutica de substituição enzimática (TSE) prolongada em doentes de todas as idades com deficiência de lipase ácida lisossomal (LAL).
Classificação CFT
11.4.2 : Enzimas
Mecanismo De Acção
Deficiência de lipase ácida lisossomal (LAL): A deficiência de LAL é uma doença rara associada a morbilidade e mortalidade significativas, que afecta indivíduos desde a infância até à idade adulta.
A deficiência de LAL nos lactentes é uma emergência médica com rápida progressão da doença ao longo de um período de semanas, tipicamente fatal nos primeiros 6 meses de vida.
A deficiência de LAL é uma doença autossómica recessiva de armazenamento lisossomal caracterizada por um defeito genético que resulta numa diminuição acentuada ou perda de actividade da enzima lipase ácida lisossomal (LAL).
A actividade deficiente da enzima LAL resulta na acumulação lisossomal de ésteres do colesterol e triglicéridos. No fígado, esta acumulação conduz a hepatomegalia, teor de gordura no fígado aumentado, elevação das transaminases assinalando lesão crónica do fígado e progressão para fibrose, cirrose e complicações de doença hepática em fase terminal.
No baço, a deficiência de LAL resulta em esplenomegalia, anemia e trombocitopenia.
A acumulação de lípidos na parede do intestino conduz a má absorção e falha no crescimento.
A dislipidemia é frequente com o LDL e os triglicéridos elevados e o HDL baixo, associados ao teor de gordura no fígado aumentado e às elevações das transaminases.
Além da doença hepática, os doentes com deficiência de LAL têm um risco acrescido de doença cardiovascular e aterosclerose acelerada.
Mecanismo de acção: A sebelipase alfa é uma lipase ácida lisossomal humana recombinante (rhLAL). A sebelipase alfa liga-se aos receptores da superfície celular através de glicanos expressos na proteína e é subsequentemente internalizada nos lisossomas.
A sebelipase alfa catalisa a hidrólise lisossomal dos ésteres do colesterol e triglicéridos para colesterol livre, glicerol e ácidos gordos livres.
A substituição da actividade da enzima LAL conduz a reduções do teor de gordura no fígado e das transaminases, e activa o metabolismo dos ésteres do colesterol e triglicéridos no lisossoma, conduzindo a reduções do colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e do colesterol de lipoproteínas não de alta densidade (HDL), triglicéridos e aumentos do colesterol HDL.
A melhoria do crescimento ocorre em resultado da redução de substratos no intestino.
A deficiência de LAL nos lactentes é uma emergência médica com rápida progressão da doença ao longo de um período de semanas, tipicamente fatal nos primeiros 6 meses de vida.
A deficiência de LAL é uma doença autossómica recessiva de armazenamento lisossomal caracterizada por um defeito genético que resulta numa diminuição acentuada ou perda de actividade da enzima lipase ácida lisossomal (LAL).
A actividade deficiente da enzima LAL resulta na acumulação lisossomal de ésteres do colesterol e triglicéridos. No fígado, esta acumulação conduz a hepatomegalia, teor de gordura no fígado aumentado, elevação das transaminases assinalando lesão crónica do fígado e progressão para fibrose, cirrose e complicações de doença hepática em fase terminal.
No baço, a deficiência de LAL resulta em esplenomegalia, anemia e trombocitopenia.
A acumulação de lípidos na parede do intestino conduz a má absorção e falha no crescimento.
A dislipidemia é frequente com o LDL e os triglicéridos elevados e o HDL baixo, associados ao teor de gordura no fígado aumentado e às elevações das transaminases.
Além da doença hepática, os doentes com deficiência de LAL têm um risco acrescido de doença cardiovascular e aterosclerose acelerada.
Mecanismo de acção: A sebelipase alfa é uma lipase ácida lisossomal humana recombinante (rhLAL). A sebelipase alfa liga-se aos receptores da superfície celular através de glicanos expressos na proteína e é subsequentemente internalizada nos lisossomas.
A sebelipase alfa catalisa a hidrólise lisossomal dos ésteres do colesterol e triglicéridos para colesterol livre, glicerol e ácidos gordos livres.
A substituição da actividade da enzima LAL conduz a reduções do teor de gordura no fígado e das transaminases, e activa o metabolismo dos ésteres do colesterol e triglicéridos no lisossoma, conduzindo a reduções do colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e do colesterol de lipoproteínas não de alta densidade (HDL), triglicéridos e aumentos do colesterol HDL.
A melhoria do crescimento ocorre em resultado da redução de substratos no intestino.
Posologia Orientativa
É importante iniciar o tratamento o mais cedo possível após o diagnóstico de deficiência de LAL.
Lactentes (< 6 meses de idade):
A dose inicial recomendada em latentes (< 6 meses de idade) que apresentam deficiência de LAL rapidamente progressiva é de 1 mg/kg administrado como perfusão intravenosa uma vez por semana. Deve considerar-se o aumento progressivo da dose para 3 mg/kg uma vez por semana com base na resposta clínica.
Crianças e adultos:
A dose recomendada em crianças e adultos que não apresentam deficiência de LAL rapidamente progressiva antes dos 6 meses de idade é de 1 mg/kg administrado como perfusão intravenosa uma vez de duas em duas semanas.
Lactentes (< 6 meses de idade):
A dose inicial recomendada em latentes (< 6 meses de idade) que apresentam deficiência de LAL rapidamente progressiva é de 1 mg/kg administrado como perfusão intravenosa uma vez por semana. Deve considerar-se o aumento progressivo da dose para 3 mg/kg uma vez por semana com base na resposta clínica.
Crianças e adultos:
A dose recomendada em crianças e adultos que não apresentam deficiência de LAL rapidamente progressiva antes dos 6 meses de idade é de 1 mg/kg administrado como perfusão intravenosa uma vez de duas em duas semanas.
Administração
O tratamento com Sebelipase alfa deve ser supervisionado por um profissional de saúde, com experiência no controlo de doentes com deficiência de LAL, outras doenças metabólicas ou doenças hepáticas crónicas.
A Sebelipase alfa deve ser administrada por um profissional de saúde com a formação adequada que possa controlar emergências médicas. A Sebelipase alfa destina-se apenas a utilização intravenosa.
O volume total da perfusão deve ser administrado ao longo de aproximadamente 2 horas. Poderá considerar-se uma perfusão de 1 hora depois de estabelecida a tolerabilidade do doente. O período de perfusão poderá ser prolongado no caso de aumento progressivo da dose.
A Sebelipase alfa deve ser administrada através de um filtro de 0,2 μm.
A Sebelipase alfa deve ser administrada por um profissional de saúde com a formação adequada que possa controlar emergências médicas. A Sebelipase alfa destina-se apenas a utilização intravenosa.
O volume total da perfusão deve ser administrado ao longo de aproximadamente 2 horas. Poderá considerar-se uma perfusão de 1 hora depois de estabelecida a tolerabilidade do doente. O período de perfusão poderá ser prolongado no caso de aumento progressivo da dose.
A Sebelipase alfa deve ser administrada através de um filtro de 0,2 μm.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade potencialmente fatal (reacção anafiláctica) à Sebelipase alfa quando as tentativas de reexposição são mal sucedidas.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os efeitos secundários foram observados enquanto o medicamento estava a ser administrado aos doentes ou pouco depois (reacções à perfusão).
Os efeitos secundários mais graves poderão incluir uma reacção alérgica (observados com muita frequência [podem afectar mais de 1 em 10 pessoas] em latentes com menos de 6 meses de idade ou com frequência [podem afectar até 1 em 10 pessoas] em crianças e adultos) com sintomas que incluem dificuldade em respirar, inchaço da garganta, respiração rápida, batimento do coração rápido, desconforto no peito, inchaço ligeiro das pálpebras, olhos vermelhos, corrimento nasal, rubor e urticária.
Se tiver sintomas como estes, procure imediatamente assistência médica. Se tiver uma reacção à perfusão poderão ser-lhes administrados medicamentos adicionais para tratar ou ajudar a prevenir reacções futuras.
Se a reacção à perfusão for grave, o seu médico poderá parar a perfusão da Sebelipase alfa na veia e começar a administrar um tratamento médico apropriado.
Os efeitos secundários muito frequentes notificados em lactentes (1 a 6 meses de idade) são:
Inchaço das pálpebras; agitação; tensão arterial alta; diminuição da firmeza muscular; dificuldade em respirar; pieira; palidez; nariz entupido ou inchado; espirros; tosse; azia (doenças de refluxo); esforços para vomitar; diarreia; urticária; erupção na pele; vómitos; comichão; erupção na pele saliente; pele vermelha inchada; febre; inchaço; arrepios; respiração rápida; oxigénio insuficiente no sangue; batimento do coração rápido; irritabilidade.
Os efeitos secundários frequentes notificados em crianças e adolescentes (4 aos 18 anos de idade) e adultos são:
reacção alérgica grave (reacção anafiláctica); infecção do sistema urinário; inchaço das pálpebras; níveis temporariamente aumentados de colesterol ou triglicéridos (gorduras) no sangue; batimento do coração rápido; ansiedade; falta de sono; tonturas; tensão arterial baixa; vermelhidão na face; falta de ar; inchaço da garganta; diarreia; dores de estômago; inchaço do estômago; náuseas; urticária; erupção na pele; comichão; pele vermelha inchada; hemorragia menstrual aumentada; arrepios; desconforto no peito; inchaço; cansaço; zona endurecida à volta do local da perfusão; febre.
A frequência, o tipo e a gravidade das reacções alérgicas nas crianças são iguais aos dos adultos.
Os efeitos secundários mais graves poderão incluir uma reacção alérgica (observados com muita frequência [podem afectar mais de 1 em 10 pessoas] em latentes com menos de 6 meses de idade ou com frequência [podem afectar até 1 em 10 pessoas] em crianças e adultos) com sintomas que incluem dificuldade em respirar, inchaço da garganta, respiração rápida, batimento do coração rápido, desconforto no peito, inchaço ligeiro das pálpebras, olhos vermelhos, corrimento nasal, rubor e urticária.
Se tiver sintomas como estes, procure imediatamente assistência médica. Se tiver uma reacção à perfusão poderão ser-lhes administrados medicamentos adicionais para tratar ou ajudar a prevenir reacções futuras.
Se a reacção à perfusão for grave, o seu médico poderá parar a perfusão da Sebelipase alfa na veia e começar a administrar um tratamento médico apropriado.
Os efeitos secundários muito frequentes notificados em lactentes (1 a 6 meses de idade) são:
Inchaço das pálpebras; agitação; tensão arterial alta; diminuição da firmeza muscular; dificuldade em respirar; pieira; palidez; nariz entupido ou inchado; espirros; tosse; azia (doenças de refluxo); esforços para vomitar; diarreia; urticária; erupção na pele; vómitos; comichão; erupção na pele saliente; pele vermelha inchada; febre; inchaço; arrepios; respiração rápida; oxigénio insuficiente no sangue; batimento do coração rápido; irritabilidade.
Os efeitos secundários frequentes notificados em crianças e adolescentes (4 aos 18 anos de idade) e adultos são:
reacção alérgica grave (reacção anafiláctica); infecção do sistema urinário; inchaço das pálpebras; níveis temporariamente aumentados de colesterol ou triglicéridos (gorduras) no sangue; batimento do coração rápido; ansiedade; falta de sono; tonturas; tensão arterial baixa; vermelhidão na face; falta de ar; inchaço da garganta; diarreia; dores de estômago; inchaço do estômago; náuseas; urticária; erupção na pele; comichão; pele vermelha inchada; hemorragia menstrual aumentada; arrepios; desconforto no peito; inchaço; cansaço; zona endurecida à volta do local da perfusão; febre.
A frequência, o tipo e a gravidade das reacções alérgicas nas crianças são iguais aos dos adultos.
Advertências
Gravidez:Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de sebelipase alfa durante a gravidez.
Aleitamento:Tem de ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com sebelipase alfa tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Condução:Os efeitos de sebelipase alfa sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Foram notificados acontecimentos adversos de tonturas com a utilização de sebelipase alfa, os quais podem afetar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Precauções Gerais
Reacções de hipersensibilidade incluindo anafilaxia:
Foram notificadas reacções de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, em doentes tratados com sebelipase alfa. Por conseguinte, deverá estar prontamente disponível o apoio clínico adequado ao administrar sebelipase alfa.
Se ocorrerem reacções graves, a perfusão de sebelipase alfa deve ser imediatamente parada e o tratamento médico apropriado deve ser iniciado. Devem ser considerados os riscos e benefícios da readministração de sebelipase alfa após uma reacção grave.
Após a primeira perfusão de sebelipase alfa, incluindo a primeira perfusão após um aumento progressivo da dose, os doentes devem ser observados durante 1 hora a fim de monitorizar quaisquer sinais ou sintomas de anafilaxia ou uma reacção de hipersensibilidade grave.
O controlo das reacções de hipersensibilidade poderá incluir a interrupção temporária da perfusão, a redução da velocidade de perfusão e/ou o tratamento com anti-histamínicos, antipiréticos e/ou corticosteróides.
Para os doentes que tenham tido reacções alérgicas durante a perfusão, deverá agir-se com prudência aquando da readministração. Caso seja interrompida, a perfusão poderá ser retomada a uma velocidade mais lenta com os aumentos tolerados.
O tratamento prévio com antipiréticos e/ou anti-histamínicos poderá evitar reacções subsequentes nos casos em que foi necessário tratamento sintomático. Em casos de reacções graves à perfusão e em casos de falta ou perda de efeito, os doentes devem fazer análises quanto à presença de anticorpos.
Foram notificadas reacções de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, em doentes tratados com sebelipase alfa. Por conseguinte, deverá estar prontamente disponível o apoio clínico adequado ao administrar sebelipase alfa.
Se ocorrerem reacções graves, a perfusão de sebelipase alfa deve ser imediatamente parada e o tratamento médico apropriado deve ser iniciado. Devem ser considerados os riscos e benefícios da readministração de sebelipase alfa após uma reacção grave.
Após a primeira perfusão de sebelipase alfa, incluindo a primeira perfusão após um aumento progressivo da dose, os doentes devem ser observados durante 1 hora a fim de monitorizar quaisquer sinais ou sintomas de anafilaxia ou uma reacção de hipersensibilidade grave.
O controlo das reacções de hipersensibilidade poderá incluir a interrupção temporária da perfusão, a redução da velocidade de perfusão e/ou o tratamento com anti-histamínicos, antipiréticos e/ou corticosteróides.
Para os doentes que tenham tido reacções alérgicas durante a perfusão, deverá agir-se com prudência aquando da readministração. Caso seja interrompida, a perfusão poderá ser retomada a uma velocidade mais lenta com os aumentos tolerados.
O tratamento prévio com antipiréticos e/ou anti-histamínicos poderá evitar reacções subsequentes nos casos em que foi necessário tratamento sintomático. Em casos de reacções graves à perfusão e em casos de falta ou perda de efeito, os doentes devem fazer análises quanto à presença de anticorpos.
Cuidados com a Dieta
Não interfere com alimentos e bebidas.
Terapêutica Interrompida
Deve contactar o médico.
Cuidados no Armazenamento
Conservar no frigorífico (2°C a 8°C). Não congelar. Não agitar.
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
Para as soluções diluídas, recomenda-se a utilização imediata.
Caso não seja utilizada imediatamente, a solução diluída poderá ser conservada até 24 horas entre 2°C e 8°C ou até 12 horas abaixo de 25°C.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
Para as soluções diluídas, recomenda-se a utilização imediata.
Caso não seja utilizada imediatamente, a solução diluída poderá ser conservada até 24 horas entre 2°C e 8°C ou até 12 horas abaixo de 25°C.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sebelipase alfa Citocromo P450
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: Uma vez que se trata de uma proteína humana recombinante, a sebelipase alfa é um candidato improvável às interacções medicamentosas mediadas pelo citocromo P450 ou a outras interacções medicamentosas. - Citocromo P450
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Os dados sobre a utilização de sebelipase alfa em mulheres grávidas é inexistente ou limitada.
Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos directos ou indirectos no que respeita à toxicidade reprodutiva.
Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de sebelipase alfa durante a gravidez.
Não existem dados de estudos sobre mulheres a amamentar.
Desconhece-se se a sebelipase alfa é excretada no leite humano.
Tem de ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com sebelipase alfa tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Os efeitos de sebelipase alfa sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Foram notificados acontecimentos adversos de tonturas com a utilização de sebelipase alfa, os quais podem afetar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Os dados sobre a utilização de sebelipase alfa em mulheres grávidas é inexistente ou limitada.
Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos directos ou indirectos no que respeita à toxicidade reprodutiva.
Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de sebelipase alfa durante a gravidez.
Não existem dados de estudos sobre mulheres a amamentar.
Desconhece-se se a sebelipase alfa é excretada no leite humano.
Tem de ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com sebelipase alfa tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Os efeitos de sebelipase alfa sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Foram notificados acontecimentos adversos de tonturas com a utilização de sebelipase alfa, os quais podem afetar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 21 de Fevereiro de 2023
