Rilonacept
O que é
Rilonacept é uma proteína de fusão dimérica que consiste em porções de IL-1R e o acessório de IL-1R, proteína ligada à porção Fc da imunoglobulina G1.
Rilonacept funciona como um inibidor de interleucina-1 e é utilizado no tratamento de CAPS, também conhecidas como Síndromes Periódicas associadas à criopirina, incluindo Síndrome familiar fria auto-inflamatória (FCAS) e Síndrome de Muckle-Wells (VCM), em adultos e crianças acima de 12 anos.
Rilonacept funciona como um inibidor de interleucina-1 e é utilizado no tratamento de CAPS, também conhecidas como Síndromes Periódicas associadas à criopirina, incluindo Síndrome familiar fria auto-inflamatória (FCAS) e Síndrome de Muckle-Wells (VCM), em adultos e crianças acima de 12 anos.
Usos comuns
Síndromes periódicas associadas à criopirina.
Gestão a longo prazo das Síndromes Periódicas associadas à criopirina (CAPS), incluindo Síndrome familiar fria auto-inflamatória (FCAS) e a Síndrome de Muckle-Wells (MWS), em adultos e crianças ≥ 12 anos de idade; designado medicamento órfão pelo FDA para uso nessas condições.
Resultados com melhorias em cada um dos cinco componentes de um escore de sintomas composto (dor nas articulações, erupção cutânea, febre ou calafrios, vermelhidão dos olhos ou dor, e fadiga).
Também resulta na diminuição da média das concentrações de reagentes de fase aguda (amilóide sérica A - AEA e proteína C-reativa - CRP).
Gestão a longo prazo das Síndromes Periódicas associadas à criopirina (CAPS), incluindo Síndrome familiar fria auto-inflamatória (FCAS) e a Síndrome de Muckle-Wells (MWS), em adultos e crianças ≥ 12 anos de idade; designado medicamento órfão pelo FDA para uso nessas condições.
Resultados com melhorias em cada um dos cinco componentes de um escore de sintomas composto (dor nas articulações, erupção cutânea, febre ou calafrios, vermelhidão dos olhos ou dor, e fadiga).
Também resulta na diminuição da média das concentrações de reagentes de fase aguda (amilóide sérica A - AEA e proteína C-reativa - CRP).
Tipo
Biotecnologia.
História
O rilonacept recebeu a designação de medicamento órfão pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e é usado para o tratamento de síndromes periódicas associadas à criopirina (CAPS), incluindo síndrome autoinflamatória familiar ao frio, síndrome de Muckle-Wells.
O rilonacept é o primeiro medicamento aprovado pelo FDA para tratar a pericardite recorrente.
O rilonacept foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em fevereiro de 2008.
O rilonacept é o primeiro medicamento aprovado pelo FDA para tratar a pericardite recorrente.
O rilonacept foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em fevereiro de 2008.
Indicações
Rilonacept é utilizado actualmente no tratamento da Síndrome Periódica associada à criopirina.
Classificação CFT
16.3 : IMUNOMODULADORES
Mecanismo De Acção
CAPS referem-se a síndromes genéticas raras, geralmente causadas por mutações no NLRP -3 [domínio Nucleotide -binding, leucina rica familiar ( NLR ), domínio pyrin contendo 3] gene (também conhecido como Cold- Induced Auto-inflamatório Syndtrome -1 [ CIAS1 ] ).
Distúrbios CAPS são herdados num padrão autossómico dominante, com descendência masculina e feminina igualmente afectadas.
Febre, erupção cutânea, urticária-like, artralgia, mialgia, fadiga e conjuntivite são caraterísticas comuns a todas as desordens.
Na maioria dos casos, a inflamação CAPS está associada a mutações no gene NLRP - 3, que codifica para a proteína criopirina, um componente importante do processo inflamatório.
Criopirina que regula a protease caspase-1, e que controla a activação de interleucina - 1 beta ( IL - 1β ).
Mutações em NLRP - 3 resultam num processo inflamatório hiperativo, resultando em libertação excessiva de IL-1β activado que leva a inflamação.
Rilonacept blocos de sinalização de IL - 1β: actua como um receptor chamariz solúvel que se liga a IL - 1β e evita a sua interacção com receptores da superfície celular.
Rilonacept também liga-se a IL - 1α e IL - 1, antagonista do receptor ( IL - 1ra ) com menor afinidade.
Por IL - 1 de ligação, Rilonacet impede a activação de receptores IL-1, reduzindo assim as respostas inflamatórias e de outros efeitos relacionados com um excesso de IL - 1.
Distúrbios CAPS são herdados num padrão autossómico dominante, com descendência masculina e feminina igualmente afectadas.
Febre, erupção cutânea, urticária-like, artralgia, mialgia, fadiga e conjuntivite são caraterísticas comuns a todas as desordens.
Na maioria dos casos, a inflamação CAPS está associada a mutações no gene NLRP - 3, que codifica para a proteína criopirina, um componente importante do processo inflamatório.
Criopirina que regula a protease caspase-1, e que controla a activação de interleucina - 1 beta ( IL - 1β ).
Mutações em NLRP - 3 resultam num processo inflamatório hiperativo, resultando em libertação excessiva de IL-1β activado que leva a inflamação.
Rilonacept blocos de sinalização de IL - 1β: actua como um receptor chamariz solúvel que se liga a IL - 1β e evita a sua interacção com receptores da superfície celular.
Rilonacept também liga-se a IL - 1α e IL - 1, antagonista do receptor ( IL - 1ra ) com menor afinidade.
Por IL - 1 de ligação, Rilonacet impede a activação de receptores IL-1, reduzindo assim as respostas inflamatórias e de outros efeitos relacionados com um excesso de IL - 1.
Posologia Orientativa
Dose adulta usual para a Síndrome familiar auto-inflamatória ao frio:
Dose: 320 mg divididas em 2 aplicações de 2 ml, injecções subcutâneas de 160 mg cada, administradas no mesmo dia em dois locais diferentes.
Esta dosagem deve ser continuada com uma injecção uma vez por semana de 160 mg, em administração única de 2 ml, via subcutânea.
Rilonacept não deve ser administrado mais que uma vez por semana.
Dose adulta usual para o Síndroma de Muckle Wells:
Dose: 320 mg, divididos em 2 aplicações de 2 ml, através de injecções subcutâneas de 160 mg cada dadas no mesmo dia em dois locais diferentes.
Esta dosagem deve ser continuada com uma injecção uma vez por semana de 160 mg em administração única de 2 ml, via subcutânea.
Rilonacept não deve ser dado mais do que uma vez por semana.
Dose Usual Pediátrica para a Síndrome auto-inflamatória familiar ao frio:
Crianças com 12 anos de idade ou mais:
Dose – 4,4 mg / kg, até um máximo de 320 mg, fornecida através de uma ou duas injecções subcutâneas com um volume máximo de injecção única de 2 ml.
Se a dose inicial é administrada em duas injecções, estas devem ser dadas no mesmo dia em dois locais diferentes.
A dosagem deve ser continuada com uma injecção uma vez por semana de 2,2 mg / kg, até um máximo de 160 mg, administrados como uma única injecção subcutânea, até 2 ml.
Rilonacept não deve ser dado mais frequentemente do que uma vez por semana.
Dose Usual Pediátrica para a Sindrome Muckle Wells:
Crianças com 12 anos de idade ou mais:
Dose – 4,4 mg / kg, até um máximo de 320 mg, fornecida através de uma ou duas injecções subcutâneas com um volume máximo de injecção única de 2 ml.
Se a dose inicial é administrado em duas injecções devem ser dadas no mesmo dia em dois locais diferentes.
A dosagem deve ser continuado com uma injecção uma vez por semana de 2,2 mg / kg , até um máximo de 160 mg, administrados através de uma única injecção subcutânea, até 2 ml.
Rilonacept não deve ser dado mais frequentemente do que uma vez por semana.
Dose: 320 mg divididas em 2 aplicações de 2 ml, injecções subcutâneas de 160 mg cada, administradas no mesmo dia em dois locais diferentes.
Esta dosagem deve ser continuada com uma injecção uma vez por semana de 160 mg, em administração única de 2 ml, via subcutânea.
Rilonacept não deve ser administrado mais que uma vez por semana.
Dose adulta usual para o Síndroma de Muckle Wells:
Dose: 320 mg, divididos em 2 aplicações de 2 ml, através de injecções subcutâneas de 160 mg cada dadas no mesmo dia em dois locais diferentes.
Esta dosagem deve ser continuada com uma injecção uma vez por semana de 160 mg em administração única de 2 ml, via subcutânea.
Rilonacept não deve ser dado mais do que uma vez por semana.
Dose Usual Pediátrica para a Síndrome auto-inflamatória familiar ao frio:
Crianças com 12 anos de idade ou mais:
Dose – 4,4 mg / kg, até um máximo de 320 mg, fornecida através de uma ou duas injecções subcutâneas com um volume máximo de injecção única de 2 ml.
Se a dose inicial é administrada em duas injecções, estas devem ser dadas no mesmo dia em dois locais diferentes.
A dosagem deve ser continuada com uma injecção uma vez por semana de 2,2 mg / kg, até um máximo de 160 mg, administrados como uma única injecção subcutânea, até 2 ml.
Rilonacept não deve ser dado mais frequentemente do que uma vez por semana.
Dose Usual Pediátrica para a Sindrome Muckle Wells:
Crianças com 12 anos de idade ou mais:
Dose – 4,4 mg / kg, até um máximo de 320 mg, fornecida através de uma ou duas injecções subcutâneas com um volume máximo de injecção única de 2 ml.
Se a dose inicial é administrado em duas injecções devem ser dadas no mesmo dia em dois locais diferentes.
A dosagem deve ser continuado com uma injecção uma vez por semana de 2,2 mg / kg , até um máximo de 160 mg, administrados através de uma única injecção subcutânea, até 2 ml.
Rilonacept não deve ser dado mais frequentemente do que uma vez por semana.
Administração
Via subcutânea.
Contra-Indicações
Não use Rilonacept se:
– é alérgico ao Rilonacept
– estiver a usar um bloqueador de interleucina-1 (por exemplo, anakinra) ou bloqueadores do fator de necrose tumoral (TNF) eg, Etanercept.
– é alérgico ao Rilonacept
– estiver a usar um bloqueador de interleucina-1 (por exemplo, anakinra) ou bloqueadores do fator de necrose tumoral (TNF) eg, Etanercept.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Obtenha ajuda médica de emergência se tiver algum destes sinais de reacção alérgica: urticária; dificuldade em respirar, inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta.
Infecções graves e às vezes fatais podem ocorrer durante o tratamento com Rilonacept.
Contacte o médico imediatamente se tiver quaisquer novos sinais de infecção, tais como:
– febre, calafrios, dor de garganta, sintomas de gripe;
– nódoas negras facilmente ou hemorragias (sangramentos nasais, sangramento nas gengivas);
– náuseas e vómitos, perda de apetite;
– feridas na boca, ou
– fraqueza incomum.
Contacte o médico imediatamente se tiver qualquer outro efeito colateral grave, tal como:
– fezes com sangue, pretas ou cor de alcatrão;
– tosse com sangue ou vómito que se parece com borra de café;
– pieira, aperto no peito, dificuldade em respirar;
– dor ou ardor ao urinar, ou
– dor de cabeça, rigidez do pescoço, aumento da sensibilidade à luz, manchas roxas na pele, e / ou apreensão (convulsões).
Outros efeitos colaterais comuns podem incluir:
– sintomas de constipação como nariz entupido, espirros, tosse, dor de garganta;
– náuseas, dor de estômago, diarréia;
– dormência ou sensação de formigueiro, ou
– dor, inchaço, vermelhidão, comichão, calor, bolhas, sangramento, ou outra irritação onde o medicamento foi injectado.
Infecções graves e às vezes fatais podem ocorrer durante o tratamento com Rilonacept.
Contacte o médico imediatamente se tiver quaisquer novos sinais de infecção, tais como:
– febre, calafrios, dor de garganta, sintomas de gripe;
– nódoas negras facilmente ou hemorragias (sangramentos nasais, sangramento nas gengivas);
– náuseas e vómitos, perda de apetite;
– feridas na boca, ou
– fraqueza incomum.
Contacte o médico imediatamente se tiver qualquer outro efeito colateral grave, tal como:
– fezes com sangue, pretas ou cor de alcatrão;
– tosse com sangue ou vómito que se parece com borra de café;
– pieira, aperto no peito, dificuldade em respirar;
– dor ou ardor ao urinar, ou
– dor de cabeça, rigidez do pescoço, aumento da sensibilidade à luz, manchas roxas na pele, e / ou apreensão (convulsões).
Outros efeitos colaterais comuns podem incluir:
– sintomas de constipação como nariz entupido, espirros, tosse, dor de garganta;
– náuseas, dor de estômago, diarréia;
– dormência ou sensação de formigueiro, ou
– dor, inchaço, vermelhidão, comichão, calor, bolhas, sangramento, ou outra irritação onde o medicamento foi injectado.
Advertências
Gravidez:Rilonacept não foi estudado em mulheres grávidas e não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário.
Aleitamento:A segurança de Rilonacept em mulheres que estão a amamentar não é conhecida.
Condução:Alguns sintomas associados às CAPS ou ao tratamento com Rilonacept, como por exemplo uma sensação de andar à roda (conhecida por vertigens), pode afectar a sua capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No caso de ter uma sensação de andar à roda, não conduza nem utilize ferramentas ou máquinas até se sentir novamente bem. Consulte o médico, enfermeiro ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Precauções Gerais
É importante que o médico verifique o seu progresso em visitas regulares para se certificar de que Rilonacept está funcionando correctamente.
Podem ser necessários exames de sangue para verificar se há efeitos indesejáveis (por exemplo, aumento da quantidade de colesterol ou gorduras no sangue).
A capacidade do organismo para combater a infecção pode ser reduzida enquanto estiver a ser tratado com Rilonacept.
É muito importante que consulte o médico logo aos primeiros sinais de qualquer infecção (tais como febre ou calafrios, tosse ou rouquidão; dor na parte inferior das costas ou de lado, ou dor e dificuldade ao urinar.
Enquanto estiver a ser tratado com Rilonacept, não faça quaisquer imunizações (vacinas), sem a aprovação do médico. Rilonacept pode reduzir a resistência do oganismo e há probabilidade de que possa apanhar a infecção que a imunização pretende evitar.
Informe o médico sobre qualquer tipo de vacina que recebeu no passado. Pergunte ao médico se deve fazer todas as vacinas, incluindo de combate à pneumonia e gripe, antes de receber Rilonacept.
Terá que fazer um teste de pele para a tuberculose antes de utilizar Rilonacept. Informe o médico se já teve uma reacção positiva ao teste de tuberculose ou alguém em sua casa.
O uso de Rilonacept pode aumentar o risco de certos tipos de cancro. Fale com o Médico sobre esse risco.
Rilonacept pode causar uma reacção alérgica grave. Fale com o médico imediatamente se tiver uma erupção cutânea, comichão, inchaço da face, língua e garganta; problemas com a respiração, ou dor no peito depois de receber a injecção.
Não tome adalimumab, anakinra, etanercept ou infliximab enquanto estiver a ser tratado com Rilonacept, a menos que o médico diga que o pode fazer.
Podem ser necessários exames de sangue para verificar se há efeitos indesejáveis (por exemplo, aumento da quantidade de colesterol ou gorduras no sangue).
A capacidade do organismo para combater a infecção pode ser reduzida enquanto estiver a ser tratado com Rilonacept.
É muito importante que consulte o médico logo aos primeiros sinais de qualquer infecção (tais como febre ou calafrios, tosse ou rouquidão; dor na parte inferior das costas ou de lado, ou dor e dificuldade ao urinar.
Enquanto estiver a ser tratado com Rilonacept, não faça quaisquer imunizações (vacinas), sem a aprovação do médico. Rilonacept pode reduzir a resistência do oganismo e há probabilidade de que possa apanhar a infecção que a imunização pretende evitar.
Informe o médico sobre qualquer tipo de vacina que recebeu no passado. Pergunte ao médico se deve fazer todas as vacinas, incluindo de combate à pneumonia e gripe, antes de receber Rilonacept.
Terá que fazer um teste de pele para a tuberculose antes de utilizar Rilonacept. Informe o médico se já teve uma reacção positiva ao teste de tuberculose ou alguém em sua casa.
O uso de Rilonacept pode aumentar o risco de certos tipos de cancro. Fale com o Médico sobre esse risco.
Rilonacept pode causar uma reacção alérgica grave. Fale com o médico imediatamente se tiver uma erupção cutânea, comichão, inchaço da face, língua e garganta; problemas com a respiração, ou dor no peito depois de receber a injecção.
Não tome adalimumab, anakinra, etanercept ou infliximab enquanto estiver a ser tratado com Rilonacept, a menos que o médico diga que o pode fazer.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Contacte o médico para obter instruções se faltar um compromisso para a sua injecção de Rilonacept.
Cuidados no Armazenamento
Parenteral
Pó para solução injectável:
2 a 8° C na embalagem original para proteger da luz.
Após a reconstituição, armazenar à temperatura ambiente, protegido da luz e utilizar dentro de 3 horas. Descarte a porção não utilizada do frasco após uma única retirada dos fármacos.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Pó para solução injectável:
2 a 8° C na embalagem original para proteger da luz.
Após a reconstituição, armazenar à temperatura ambiente, protegido da luz e utilizar dentro de 3 horas. Descarte a porção não utilizada do frasco após uma única retirada dos fármacos.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Rilonacept Inibidores de TNF (antagonistas do factor de necrose de tumor)
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: Não é recomendada a administração concomitante de Rilonacept com outros inibidores dos TNF,porque foi associada uma maior incidência de infecções graves com a administração de outro bloqueador da IL-1 em associação com inibidores dos TNF. A administração concomitante de Rilonacept com outros inibidores da IL-1 não foi estudada e, portanto, não é recomendada. - Inibidores de TNF (antagonistas do factor de necrose de tumor)
Rilonacept Varfarina
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: A formação de enzimas do CYP450 é suprimida por níveis crescentes de citocinas durante a inflamação crónica. Portanto, é de prever que, com uma molécula que se liga à IL-1 como o rilonacept, a formação de enzimas do CYP450 possa ser normalizada. Este aspecto é clinicamente relevante no caso de substratos do CYP450 com um índice terapêutico estreito, nos quais a dose tem de ser individualmente ajustada (p. ex., varfarina). Ao iniciar-se Rilonacept em doentes que estão a ser tratados com este tipo de medicamentos, deve efectuar-se a monitorização terapêutica dos efeitos ou dos níveis plasmáticos e a dose individual do medicamento pode ter de ser ajustada, se necessário. - Varfarina
Rilonacept Vacinas vivas
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: Não existem dados sobre os efeitos da vacinação com vacinas vivas ou sobre a transmissão secundária de infecção por vacinas vivas em doentes medicados com Rilonacept. Portanto, as vacinas vivas não devem ser administradas concomitantemente com Rilonacept, a menos que os benefícios superem claramente os riscos. Se estiver indicada a vacinação com vacinas vivas após o início do tratamento com Rilonacept, a recomendação é de aguardar pelo menos 6 semanas após a última injecção de Rilonacept e antes da injecção seguinte. - Vacinas vivas
Rilonacept Substratos do CYP450
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: A formação de enzimas do CYP450 é suprimida por níveis crescentes de citocinas durante a inflamação crónica. Portanto, é de prever que, com uma molécula que se liga à IL-1 como o rilonacept, a formação de enzimas do CYP450 possa ser normalizada. Este aspecto é clinicamente relevante no caso de substratos do CYP450 com um índice terapêutico estreito, nos quais a dose tem de ser individualmente ajustada (p. ex., varfarina). Ao iniciar-se Rilonacept em doentes que estão a ser tratados com este tipo de medicamentos, deve efectuar-se a monitorização terapêutica dos efeitos ou dos níveis plasmáticos e a dose individual do medicamento pode ter de ser ajustada, se necessário. - Substratos do CYP450
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Rilonacept não foi estudado em mulheres grávidas e não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário.
Não deve engravidar e deve utilizar uma contracepção adequada enquanto estiver a utilizar Rilonacept e, no mínimo, durante seis semanas após a última dose.
Se estiver grávida, se pensa que pode estar grávida ou se está a planear ter filhos, aconselhe-se com o médico, antes de tomar este medicamento.
A segurança de Rilonacept em mulheres que estão a amamentar não é conhecida.
Se estiver a amamentar deverá falar com o médico antes de utilizar Rilonacept.
Alguns sintomas associados às CAPS ou ao tratamento com Rilonacept, como por exemplo uma sensação de andar à roda (conhecida por vertigens), pode afectar a sua capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No caso de ter uma sensação de andar à roda, não conduza nem utilize ferramentas ou máquinas até se sentir novamente bem. Consulte o médico, enfermeiro ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Rilonacept não foi estudado em mulheres grávidas e não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário.
Não deve engravidar e deve utilizar uma contracepção adequada enquanto estiver a utilizar Rilonacept e, no mínimo, durante seis semanas após a última dose.
Se estiver grávida, se pensa que pode estar grávida ou se está a planear ter filhos, aconselhe-se com o médico, antes de tomar este medicamento.
A segurança de Rilonacept em mulheres que estão a amamentar não é conhecida.
Se estiver a amamentar deverá falar com o médico antes de utilizar Rilonacept.
Alguns sintomas associados às CAPS ou ao tratamento com Rilonacept, como por exemplo uma sensação de andar à roda (conhecida por vertigens), pode afectar a sua capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No caso de ter uma sensação de andar à roda, não conduza nem utilize ferramentas ou máquinas até se sentir novamente bem. Consulte o médico, enfermeiro ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
