Ribociclib
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
7-cyclopentyl-N,N-dimethyl-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
PubChem
44631912
DrugBank
DB11730
ChemSpider
30798107
Código ATC
L01X
|
L01XE
DCB
Sem informação.
UNII
TK8ERE8P56
KEGG
D10883
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
CHEMBL3545110
Fórmula química
C23H30N8O
Massa molar
434.548 g/mol
SMILES
CN (C) C (=O) C1=CC2=CN=C (N=C2N1C3CCCC3) NC4=NC=C (C=C4) N5CCNCC5
InChI
1S/C23H30N8O/c1-29 (2) 22 (32) 19-13-16-14-26-23 (28-21 (16) 31 (19) 17-5-3-4-6-17) 27-20-8-7-18 (15-25-20) 30-11-9-24-10-12-30/h7-8, 13-15, 17, 24H, 3-6, 9-12H2, 1-2H3, (H, 25, 26, 27, 28)
Key
RHXHGRAEPCAFML-UHFFFAOYSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
A biodisponibilidade absoluta de ribociclib é desconhecida. O tempo para atingir a Cmax (Tmax) após administração oral de ribociclib foi entre 1 e 4 horas. Ribociclib apresentou aumentos na exposição ligeiramente superiores aos proporcionais (Cmax e AUC) em todas as doses testadas (50 a 1.200 mg). Após administração diária repetida, o estado estacionário foi geralmente atingido após 8 dias e ribociclib acumulou com uma taxa média geométrica de acumulação de 2,51 (intervalo: 0,97 a 6,40).
Metabolismo
Os estudos in vitro e in vivo indicaram que ribociclib é eliminado essencialmente por via hepática principalmente via CYP3A4 no ser humano. Após administração oral de uma dose única de 600 mg de ribociclib [14C] a seres humanos, as principais vias metabólicas para ribociclib incluíram oxidação (desalquilação, C e/ou N-oxigenação, oxidação (-2H)) e combinações entre elas.
Semi-Vida
A média geométrica plasmática efectiva da semi-vida (baseada no rácio de acumulação) foi 32,0 horas (63% CV) e a média geométrica aparente da depuração oral (CL/F) foi de 25,5 l/hr (66% CV) no estado estacionário com 600 mg em doentes com cancro avançado. A média geométrica aparente da semi-vida plasmática terminal (T1/2) de ribociclib variou entre 29,7 e 54,7 horas e a média geométrica CL/F de ribociclib variou entre 39,9 e 77,5 l/hr com 600 mg em estudos com indivíduos saudáveis.
Ligação plasmática
A ligação de ribociclib às proteínas plasmáticas humanas in vitro foi aproximadamente 70% e foi independente da concentração (10 a 10.000 ng/ml). Ribociclib foi igualmente distribuído entre os glóbulos vermelhos e o plasma com um rácio mediano in vivo sangue-plasma de 1,04. O volume aparente de distribuição no estado estacionário (Vss/F) foi de 1.090 L com base na análise farmacocinética da população.
Excreção
Ribociclib e os seus metabólitos são eliminados principalmente nas fezes, com uma pequena contribuição da via renal.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Kisqali
Licença
Novartis Europharm, Ltd.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 21 de Fevereiro de 2023
