Ponatinib
O que é
Ponatinib pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores da tirosina quinase.
Em doentes com LMC e LLA Ph+, alterações no ADN (material genético) disparam um sinal que diz ao corpo para produzir glóbulos brancos anormais.
Ponatinib bloqueia este sinal, parando assim a produção destas células.
Em doentes com LMC e LLA Ph+, alterações no ADN (material genético) disparam um sinal que diz ao corpo para produzir glóbulos brancos anormais.
Ponatinib bloqueia este sinal, parando assim a produção destas células.
Usos comuns
Ponatinib é usado no tratamento da leucemia mielóide crónica (LMC) cromossomo Filadelfia ou leucemia linfoblástica aguda positiva (LLA Ph +) após outros medicamentos não terem resultado.
A leucemia é um tipo de cancro, onde o corpo produz glóbulos brancos anormais.
Ponatinib é um medicamento antineoplásico (tratamento de cancro).
Ele interfere com o crescimento de células cancerosas, que são eventualmente destruídas pelo corpo.
Uma vez que o crescimento de células normais, podem também ser afectadas pela ponatinib, outros efeitos colaterais podem ocorrer.
Antes de começar o tratamento, fale com o médico sobre os benefícios da ponatinib, bem como os possíveis riscos de usá-lo.
A leucemia é um tipo de cancro, onde o corpo produz glóbulos brancos anormais.
Ponatinib é um medicamento antineoplásico (tratamento de cancro).
Ele interfere com o crescimento de células cancerosas, que são eventualmente destruídas pelo corpo.
Uma vez que o crescimento de células normais, podem também ser afectadas pela ponatinib, outros efeitos colaterais podem ocorrer.
Antes de começar o tratamento, fale com o médico sobre os benefícios da ponatinib, bem como os possíveis riscos de usá-lo.
Tipo
Molécula pequena.
História
FDA aprovou o Ponatinib em 14 de dezembro de 2012.
Indicações
Ponatinib é indicado em:
- leucemia mielóide crónica (LMC) de fase crónica, de fase acelerada ou de fase blástica que são resistentes ao dasatinib ou nilotinib; que são intolerantes ao dasatinib ou nilotinib e para os quais o tratamento subsequente com imatinib não é clinicamente apropriado; ou que têm a mutação T315I
- leucemia linfoblástica aguda de cromossoma Filadélfia positivo (LLA Ph+) que são resistentes ao dasatinib; que são intolerantes ao dasatinib e para os quais o tratamento subsequente com imatinib não é clinicamente apropriado; ou que têm a mutação T315I.
- leucemia mielóide crónica (LMC) de fase crónica, de fase acelerada ou de fase blástica que são resistentes ao dasatinib ou nilotinib; que são intolerantes ao dasatinib ou nilotinib e para os quais o tratamento subsequente com imatinib não é clinicamente apropriado; ou que têm a mutação T315I
- leucemia linfoblástica aguda de cromossoma Filadélfia positivo (LLA Ph+) que são resistentes ao dasatinib; que são intolerantes ao dasatinib e para os quais o tratamento subsequente com imatinib não é clinicamente apropriado; ou que têm a mutação T315I.
Classificação CFT
16.1.8 : Inibidores das tirosinacinases
Mecanismo De Acção
O ponatinib é um potente inibidor pan BCR-ABL com elementos estruturais, incluindo uma ligação tripla carbono-carbono, que permitem a ligação de elevada afinidade ao BCR-ABL nativo e formas mutantes de ABL quinase.
O ponatinib inibe a actividade tirosina quinase do ABL e do mutante T315I de ABL com valores IC50 de 0,4 e 2,0 nM, respectivamente.
Em ensaios celulares, o ponatinib superou a resistência do imatinib, dasatinib e nilotinib mediada por mutações no domínio da quinase BCR-ABL.
Em estudos de mutagénese pré-clínicos, 40 nM foi determinada como a concentração do ponatinib suficiente para inibir a viabilidade das células que expressam todos os mutantes BCR-ABL testados em >50% (incluindo T315I) e suprimir a emergência de clones mutantes.
Num ensaio celular de mutagénese acelerada, não foi detectada nenhuma mutação em BCR-ABL que pudesse conferir resistência a 40 nM de ponatinib.
O ponatinib favoreceu a redução do tumor e prolongou a sobrevivência em ratinhos com tumores que expressam BCR-ABL nativo ou T315I mutante.
Em doses de 30 mg ou superiores, o estado estacionário do plasma através de concentrações de ponatinib excedeu tipicamente 21 ng/mL (40 nM).
Em doses de 15 mg ou superiores, 32 de 34 doentes (94%) demonstraram uma redução ≥50% na fosforilação da CRKL, um biomarcador da inibição BCR-ABL nas células mononucleares do sangue periférico.
O ponatinib inibe a actividade de outras quinases clinicamente relevantes com valores IC50 abaixo de 20 nM e demonstrou actividade celular contra a RET, FLT3, e KIT e membros das famílias FGFR, PDGFR e VEGFR de quinases.
O ponatinib inibe a actividade tirosina quinase do ABL e do mutante T315I de ABL com valores IC50 de 0,4 e 2,0 nM, respectivamente.
Em ensaios celulares, o ponatinib superou a resistência do imatinib, dasatinib e nilotinib mediada por mutações no domínio da quinase BCR-ABL.
Em estudos de mutagénese pré-clínicos, 40 nM foi determinada como a concentração do ponatinib suficiente para inibir a viabilidade das células que expressam todos os mutantes BCR-ABL testados em >50% (incluindo T315I) e suprimir a emergência de clones mutantes.
Num ensaio celular de mutagénese acelerada, não foi detectada nenhuma mutação em BCR-ABL que pudesse conferir resistência a 40 nM de ponatinib.
O ponatinib favoreceu a redução do tumor e prolongou a sobrevivência em ratinhos com tumores que expressam BCR-ABL nativo ou T315I mutante.
Em doses de 30 mg ou superiores, o estado estacionário do plasma através de concentrações de ponatinib excedeu tipicamente 21 ng/mL (40 nM).
Em doses de 15 mg ou superiores, 32 de 34 doentes (94%) demonstraram uma redução ≥50% na fosforilação da CRKL, um biomarcador da inibição BCR-ABL nas células mononucleares do sangue periférico.
O ponatinib inibe a actividade de outras quinases clinicamente relevantes com valores IC50 abaixo de 20 nM e demonstrou actividade celular contra a RET, FLT3, e KIT e membros das famílias FGFR, PDGFR e VEGFR de quinases.
Posologia Orientativa
A dose inicial recomendada é de 45 mg de ponatinib uma vez por dia.
O tratamento deve ser continuado enquanto o doente não mostrar indícios de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
O tratamento deve ser continuado enquanto o doente não mostrar indícios de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Administração
A terapêutica deve ser iniciada por um médico experiente no diagnóstico e tratamento de doentes com leucemia.
Suporte hematológico tal como transfusão de plaquetas e factores de crescimento hematopoiéticos podem ser usados durante o tratamento se for clinicamente indicado.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros.
Os doentes não devem esmagar nem dissolver os comprimidos.
Suporte hematológico tal como transfusão de plaquetas e factores de crescimento hematopoiéticos podem ser usados durante o tratamento se for clinicamente indicado.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros.
Os doentes não devem esmagar nem dissolver os comprimidos.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Ponatinib.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os doentes com 65 anos ou mais têm maior probabilidade de serem afectados por efeitos secundários.
Efeitos secundários graves (frequentes: afectam 1 a 10 utilizadores em 100):
- inflamação do pâncreas. Os sintomas são dor intensa no estômago e nas costas.
- febre, frequentemente com outros sinais de infecção devido a número diminuído de glóbulos brancos
- ataque de coração
- alterações nos níveis do sangue:
- número diminuído de glóbulos vermelhos (sintomas incluem: fraqueza, tonturas, fadiga)
- número diminuído de plaquetas sanguíneas (sintomas incluem: tendência aumentada para hemorragia ou hematoma)
- número diminuído de glóbulos brancos chamados neutrófilos (sintomas incluem: tendência aumentada para infecção)
- nível aumentado da proteína sérica conhecida como lipase
- uma arritmia, pulsação anormal
- insuficiência cardíaca (sintomas incluem: fraqueza, fadiga, pernas inchadas)
- dificuldades respiratórias
- diarreia
- coágulo sanguíneo numa veia profunda, obstrução repentina de veia, coágulo sanguíneo num vaso sanguíneo do pulmão (sintomas incluem: afrontamentos, rubores, vermelhidão da face, dificuldade respiratória)
- acidente vascular cerebral (sintomas incluem: dificuldade em falar ou movimentar-se, sonolência, enxaqueca, sensações anormais)
- problemas de circulação sanguínea (sintomas incluem: dor nas pernas ou nos braços, frio nas extremidades dos membros)
- tendência aumentada para hemorragia ou hematoma
Efeitos secundários muito frequentes (afectam mais de 1 utilizador em 10):
- infecção das vias respiratórias superiores
- apetite diminuído
- insónia
- dores de cabeça, tonturas
- tensão arterial alta
- tosse
- diarreia, vómito, obstipação, náuseas
Níveis sanguíneos aumentados de várias enzimas hepáticas chamadas:
- alanina aminotransferase
- aspartato aminotransferase
- erupção na pele, pele seca
- dor nos ossos, nas articulações, nas costas, nos braços ou pernas, espasmos musculares
- fadiga, acumulação de líquido nos braços e/ou pernas, febre, dor
Efeitos secundários frequentes (afectam 1 a 10 utilizadores em 100):
infecção pulmonar, infecção sanguínea, inflamação do folículo piloso
retenção de líquidos
desidratação
níveis baixos de cálcio, fosfato ou potássio no sangue
níveis aumentados de açúcar ou ácido úrico no sangue, valores elevados de gordura no sangue ou triglicéridos
perda de peso
mini AVC, enfarte cerebral
alteração do sistema nervoso nos braços e/ou pernas (provoca frequentemente dormência e dor nas mãos e nos pés)
letargia, enxaqueca
tato ou sensação aumentados ou diminuídos, sensação anormal como picadas, formigueiro e comichão
visão desfocada, olho seco
edema dos tecidos nas pálpebras ou no contorno dos olhos, provocado por líquido em excesso
pressão desconfortável, sensação de enfartamento, aperto ou dor no centro do peito (angina de peito)
palpitação
dor numa ou nas duas pernas ao caminhar ou fazer exercício, que desaparece ao fim de alguns minutos de descanso
afrontamentos, rubor
líquido no tórax (pode causar dificuldades respiratórias), hemorragia nasal, dificuldade em produzir sons vocais, hipertensão nos pulmões
níveis aumentados no sangue de enzimas hepáticas e pancreáticas:
- amilase
- fosfatase alcalina
- gama-glutamiltransferase
- azia provocada pelo refluxo dos sucos do estômago, inflamação na boca, inchaço abdominal ou desconforto ou indigestão, boca seca
- nível aumentado no sangue de bilirrubina – a substância amarela do pigmento do sangue
- dor nos músculos, esquelética, no pescoço ou no peito.
- erupção na pele, comichão, pele a descamar, vermelhidão, nódoas negras, dor na pele, perda de cabelo
- inchaço do rosto causado por excesso de líquido
- suores nocturnos, aumento da sudação
- dor no peito que não está relacionada com o coração
- incapacidade de desenvolver ou manter uma erecção
- arrepios, estado gripal
Efeitos secundários pouco frequentes (afectam 1 a 10 utilizadores em 1.000):
- alterações metabólicas provocadas pelos produtos de degradação de células cancerígenas a morrer
- estreitamento das artérias no cérebro
- obstrução dos vasos sanguíneos no olho, perturbação visual
- problemas cardíacos, problemas dos vasos sanguíneos no músculo cardíaco, dor no peito do lado esquerdo, disfunção da cavidade esquerda do coração
- estreitamento dos vasos sanguíneos, circulação sanguínea deficiente
- problemas circulatórios no baço
- hemorragia do estômago (sintomas incluem: dor de estômago, vomitar sangue)
- danos no fígado, icterícia (sintomas incluem: amarelecimento da pele e dos olhos)
Efeitos secundários graves (frequentes: afectam 1 a 10 utilizadores em 100):
- inflamação do pâncreas. Os sintomas são dor intensa no estômago e nas costas.
- febre, frequentemente com outros sinais de infecção devido a número diminuído de glóbulos brancos
- ataque de coração
- alterações nos níveis do sangue:
- número diminuído de glóbulos vermelhos (sintomas incluem: fraqueza, tonturas, fadiga)
- número diminuído de plaquetas sanguíneas (sintomas incluem: tendência aumentada para hemorragia ou hematoma)
- número diminuído de glóbulos brancos chamados neutrófilos (sintomas incluem: tendência aumentada para infecção)
- nível aumentado da proteína sérica conhecida como lipase
- uma arritmia, pulsação anormal
- insuficiência cardíaca (sintomas incluem: fraqueza, fadiga, pernas inchadas)
- dificuldades respiratórias
- diarreia
- coágulo sanguíneo numa veia profunda, obstrução repentina de veia, coágulo sanguíneo num vaso sanguíneo do pulmão (sintomas incluem: afrontamentos, rubores, vermelhidão da face, dificuldade respiratória)
- acidente vascular cerebral (sintomas incluem: dificuldade em falar ou movimentar-se, sonolência, enxaqueca, sensações anormais)
- problemas de circulação sanguínea (sintomas incluem: dor nas pernas ou nos braços, frio nas extremidades dos membros)
- tendência aumentada para hemorragia ou hematoma
Efeitos secundários muito frequentes (afectam mais de 1 utilizador em 10):
- infecção das vias respiratórias superiores
- apetite diminuído
- insónia
- dores de cabeça, tonturas
- tensão arterial alta
- tosse
- diarreia, vómito, obstipação, náuseas
Níveis sanguíneos aumentados de várias enzimas hepáticas chamadas:
- alanina aminotransferase
- aspartato aminotransferase
- erupção na pele, pele seca
- dor nos ossos, nas articulações, nas costas, nos braços ou pernas, espasmos musculares
- fadiga, acumulação de líquido nos braços e/ou pernas, febre, dor
Efeitos secundários frequentes (afectam 1 a 10 utilizadores em 100):
infecção pulmonar, infecção sanguínea, inflamação do folículo piloso
retenção de líquidos
desidratação
níveis baixos de cálcio, fosfato ou potássio no sangue
níveis aumentados de açúcar ou ácido úrico no sangue, valores elevados de gordura no sangue ou triglicéridos
perda de peso
mini AVC, enfarte cerebral
alteração do sistema nervoso nos braços e/ou pernas (provoca frequentemente dormência e dor nas mãos e nos pés)
letargia, enxaqueca
tato ou sensação aumentados ou diminuídos, sensação anormal como picadas, formigueiro e comichão
visão desfocada, olho seco
edema dos tecidos nas pálpebras ou no contorno dos olhos, provocado por líquido em excesso
pressão desconfortável, sensação de enfartamento, aperto ou dor no centro do peito (angina de peito)
palpitação
dor numa ou nas duas pernas ao caminhar ou fazer exercício, que desaparece ao fim de alguns minutos de descanso
afrontamentos, rubor
líquido no tórax (pode causar dificuldades respiratórias), hemorragia nasal, dificuldade em produzir sons vocais, hipertensão nos pulmões
níveis aumentados no sangue de enzimas hepáticas e pancreáticas:
- amilase
- fosfatase alcalina
- gama-glutamiltransferase
- azia provocada pelo refluxo dos sucos do estômago, inflamação na boca, inchaço abdominal ou desconforto ou indigestão, boca seca
- nível aumentado no sangue de bilirrubina – a substância amarela do pigmento do sangue
- dor nos músculos, esquelética, no pescoço ou no peito.
- erupção na pele, comichão, pele a descamar, vermelhidão, nódoas negras, dor na pele, perda de cabelo
- inchaço do rosto causado por excesso de líquido
- suores nocturnos, aumento da sudação
- dor no peito que não está relacionada com o coração
- incapacidade de desenvolver ou manter uma erecção
- arrepios, estado gripal
Efeitos secundários pouco frequentes (afectam 1 a 10 utilizadores em 1.000):
- alterações metabólicas provocadas pelos produtos de degradação de células cancerígenas a morrer
- estreitamento das artérias no cérebro
- obstrução dos vasos sanguíneos no olho, perturbação visual
- problemas cardíacos, problemas dos vasos sanguíneos no músculo cardíaco, dor no peito do lado esquerdo, disfunção da cavidade esquerda do coração
- estreitamento dos vasos sanguíneos, circulação sanguínea deficiente
- problemas circulatórios no baço
- hemorragia do estômago (sintomas incluem: dor de estômago, vomitar sangue)
- danos no fígado, icterícia (sintomas incluem: amarelecimento da pele e dos olhos)
Advertências
Gravidez:Utilize apenas Ponatinib durante a gravidez se o médico lhe disser que é absolutamente necessário, uma vez que existem riscos potenciais para o feto.
Aleitamento:Pare de amamentar durante o tratamento com Ponatinib.
Condução:Deverá ter um cuidado especial quando conduzir veículos e utilizar máquinas uma vez que os doentes que tomam Ponatinib podem sentir perturbação visual, tonturas, sonolência e fadiga.
Precauções Gerais
Fale com o médico ou farmacêutico antes de tomar Ponatinib se tiver:
- uma alteração do fígado ou pâncreas ou função do rim reduzida.
- um histórico de abuso de álcool
- anteriormente tido um ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral
- antecedentes de coágulos sanguíneos nos seus vasos sanguíneos
- problemas cardíacos, incluindo insuficiência cardíaca, batimentos cardíacos irregulares e prolongamento do QT
- tensão arterial alta
- história de problemas de hemorragia
Não administrar este medicamento a crianças com menos de 18 anos porque não existem dados disponíveis em crianças.
- uma alteração do fígado ou pâncreas ou função do rim reduzida.
- um histórico de abuso de álcool
- anteriormente tido um ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral
- antecedentes de coágulos sanguíneos nos seus vasos sanguíneos
- problemas cardíacos, incluindo insuficiência cardíaca, batimentos cardíacos irregulares e prolongamento do QT
- tensão arterial alta
- história de problemas de hemorragia
Não administrar este medicamento a crianças com menos de 18 anos porque não existem dados disponíveis em crianças.
Cuidados com a Dieta
Ponatinib pode ser tomado com ou sem alimentos.
Evitar produtos de toranja como, por exemplo, sumo de toranja.
Evitar produtos de toranja como, por exemplo, sumo de toranja.
Terapêutica Interrompida
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar. Tome a sua dose seguinte à hora habitual.
Cuidados no Armazenamento
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Ponatinib Cetoconazol
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: A administração conjunta de uma dose oral única de 15 mg de ponatinib na presença de cetoconazol (400 mg diários), um forte inibidor de CYP3A, resultou em ligeiros aumentos de exposição sistémica do ponatinib, com valores AUC0-∞ e Cmax de ponatinib que foram 78% e 47% superiores, respectivamente, do que os verificados quando o ponatinib foi administrado isoladamente. Deve ter-se cuidado e deve considerar-se uma redução da dose inicial de ponatinib para 30 mg com a utilização simultânea de inibidores de CYP3A fortes tais como claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol, e sumo de toranja. - Cetoconazol
Ponatinib Inibidores do CYP3A4
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: A administração conjunta de uma dose oral única de 15 mg de ponatinib na presença de cetoconazol (400 mg diários), um forte inibidor de CYP3A, resultou em ligeiros aumentos de exposição sistémica do ponatinib, com valores AUC0-∞ e Cmax de ponatinib que foram 78% e 47% superiores, respectivamente, do que os verificados quando o ponatinib foi administrado isoladamente. Deve ter-se cuidado e deve considerar-se uma redução da dose inicial de ponatinib para 30 mg com a utilização simultânea de inibidores de CYP3A fortes tais como claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol, e sumo de toranja. - Inibidores do CYP3A4
Ponatinib Claritromicina
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Deve ter-se cuidado e deve considerar-se uma redução da dose inicial de ponatinib para 30 mg com a utilização simultânea de inibidores de CYP3A fortes tais como claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol, e sumo de toranja. - Claritromicina
Ponatinib Indinavir
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Deve ter-se cuidado e deve considerar-se uma redução da dose inicial de ponatinib para 30 mg com a utilização simultânea de inibidores de CYP3A fortes tais como claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol, e sumo de toranja. - Indinavir
Ponatinib Itraconazol
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Deve ter-se cuidado e deve considerar-se uma redução da dose inicial de ponatinib para 30 mg com a utilização simultânea de inibidores de CYP3A fortes tais como claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol, e sumo de toranja. - Itraconazol
Ponatinib Nefazodona
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Deve ter-se cuidado e deve considerar-se uma redução da dose inicial de ponatinib para 30 mg com a utilização simultânea de inibidores de CYP3A fortes tais como claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol, e sumo de toranja. - Nefazodona
Ponatinib Nelfinavir
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Deve ter-se cuidado e deve considerar-se uma redução da dose inicial de ponatinib para 30 mg com a utilização simultânea de inibidores de CYP3A fortes tais como claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol, e sumo de toranja. - Nelfinavir
Ponatinib Ritonavir
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Deve ter-se cuidado e deve considerar-se uma redução da dose inicial de ponatinib para 30 mg com a utilização simultânea de inibidores de CYP3A fortes tais como claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol, e sumo de toranja. - Ritonavir
Ponatinib Saquinavir
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Deve ter-se cuidado e deve considerar-se uma redução da dose inicial de ponatinib para 30 mg com a utilização simultânea de inibidores de CYP3A fortes tais como claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol, e sumo de toranja. - Saquinavir
Ponatinib Telitromicina
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Deve ter-se cuidado e deve considerar-se uma redução da dose inicial de ponatinib para 30 mg com a utilização simultânea de inibidores de CYP3A fortes tais como claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol, e sumo de toranja. - Telitromicina
Ponatinib Troleandomicina
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Deve ter-se cuidado e deve considerar-se uma redução da dose inicial de ponatinib para 30 mg com a utilização simultânea de inibidores de CYP3A fortes tais como claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol, e sumo de toranja. - Troleandomicina
Ponatinib Voriconazol
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Deve ter-se cuidado e deve considerar-se uma redução da dose inicial de ponatinib para 30 mg com a utilização simultânea de inibidores de CYP3A fortes tais como claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol, e sumo de toranja. - Voriconazol
Ponatinib Sumo de toranja
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Deve ter-se cuidado e deve considerar-se uma redução da dose inicial de ponatinib para 30 mg com a utilização simultânea de inibidores de CYP3A fortes tais como claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol, e sumo de toranja. - Sumo de toranja
Ponatinib Rifampicina (rifampina)
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Deve evitar-se a administração concomitante de indutores de CYP3A4 fortes, tais como a carbamazepina, o fenobarbital, a fenitoína, a rifabutina, a rifampicina e a Erva de S. João, com ponatinib, devendo procurar-se alternativas ao indutor de CYP3A4, a menos que o benefício supere o eventual risco de subexposição do ponatinib. - Rifampicina (rifampina)
Ponatinib Indutores do CYP3A4
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Deve evitar-se a administração concomitante de indutores de CYP3A4 fortes, tais como a carbamazepina, o fenobarbital, a fenitoína, a rifabutina, a rifampicina e a Erva de S. João, com ponatinib, devendo procurar-se alternativas ao indutor de CYP3A4, a menos que o benefício supere o eventual risco de subexposição do ponatinib. - Indutores do CYP3A4
Ponatinib Carbamazepina
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Deve evitar-se a administração concomitante de indutores de CYP3A4 fortes, tais como a carbamazepina, o fenobarbital, a fenitoína, a rifabutina, a rifampicina e a Erva de S. João, com ponatinib, devendo procurar-se alternativas ao indutor de CYP3A4, a menos que o benefício supere o eventual risco de subexposição do ponatinib. - Carbamazepina
Ponatinib Fenitoína
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Deve evitar-se a administração concomitante de indutores de CYP3A4 fortes, tais como a carbamazepina, o fenobarbital, a fenitoína, a rifabutina, a rifampicina e a Erva de S. João, com ponatinib, devendo procurar-se alternativas ao indutor de CYP3A4, a menos que o benefício supere o eventual risco de subexposição do ponatinib. - Fenitoína
Ponatinib Fenobarbital
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Deve evitar-se a administração concomitante de indutores de CYP3A4 fortes, tais como a carbamazepina, o fenobarbital, a fenitoína, a rifabutina, a rifampicina e a Erva de S. João, com ponatinib, devendo procurar-se alternativas ao indutor de CYP3A4, a menos que o benefício supere o eventual risco de subexposição do ponatinib. - Fenobarbital
Ponatinib Rifabutina
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Deve evitar-se a administração concomitante de indutores de CYP3A4 fortes, tais como a carbamazepina, o fenobarbital, a fenitoína, a rifabutina, a rifampicina e a Erva de S. João, com ponatinib, devendo procurar-se alternativas ao indutor de CYP3A4, a menos que o benefício supere o eventual risco de subexposição do ponatinib. - Rifabutina
Ponatinib Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Deve evitar-se a administração concomitante de indutores de CYP3A4 fortes, tais como a carbamazepina, o fenobarbital, a fenitoína, a rifabutina, a rifampicina e a Erva de S. João, com ponatinib, devendo procurar-se alternativas ao indutor de CYP3A4, a menos que o benefício supere o eventual risco de subexposição do ponatinib. - Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Ponatinib Digoxina
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Por esse motivo, o ponatinib poderá ter o potencial de aumentar as concentrações plasmáticas dos substratos co-administrados da P-gp (por exemplo, digoxina, dabigatrano, colquicina, pravastatina) ou da BCRP (por exemplo, metotrexato, rosuvastatina, sulfassalazina) e poderá aumentar o seu efeito terapêutico e reacções adversas. Recomenda-se uma vigilância clínica apertada quando o ponatinib é administrado com estes medicamentos. - Digoxina
Ponatinib Dabigatrano etexilato
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Por esse motivo, o ponatinib poderá ter o potencial de aumentar as concentrações plasmáticas dos substratos co-administrados da P-gp (por exemplo, digoxina, dabigatrano, colquicina, pravastatina) ou da BCRP (por exemplo, metotrexato, rosuvastatina, sulfassalazina) e poderá aumentar o seu efeito terapêutico e reacções adversas. Recomenda-se uma vigilância clínica apertada quando o ponatinib é administrado com estes medicamentos. - Dabigatrano etexilato
Ponatinib Colquicina (colchicina)
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Por esse motivo, o ponatinib poderá ter o potencial de aumentar as concentrações plasmáticas dos substratos co-administrados da P-gp (por exemplo, digoxina, dabigatrano, colquicina, pravastatina) ou da BCRP (por exemplo, metotrexato, rosuvastatina, sulfassalazina) e poderá aumentar o seu efeito terapêutico e reacções adversas. Recomenda-se uma vigilância clínica apertada quando o ponatinib é administrado com estes medicamentos. - Colquicina (colchicina)
Ponatinib Pravastatina
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Por esse motivo, o ponatinib poderá ter o potencial de aumentar as concentrações plasmáticas dos substratos co-administrados da P-gp (por exemplo, digoxina, dabigatrano, colquicina, pravastatina) ou da BCRP (por exemplo, metotrexato, rosuvastatina, sulfassalazina) e poderá aumentar o seu efeito terapêutico e reacções adversas. Recomenda-se uma vigilância clínica apertada quando o ponatinib é administrado com estes medicamentos. - Pravastatina
Ponatinib Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Por esse motivo, o ponatinib poderá ter o potencial de aumentar as concentrações plasmáticas dos substratos co-administrados da P-gp (por exemplo, digoxina, dabigatrano, colquicina, pravastatina) ou da BCRP (por exemplo, metotrexato, rosuvastatina, sulfassalazina) e poderá aumentar o seu efeito terapêutico e reacções adversas. Recomenda-se uma vigilância clínica apertada quando o ponatinib é administrado com estes medicamentos. - Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)
Ponatinib Metotrexato (MTX)
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Por esse motivo, o ponatinib poderá ter o potencial de aumentar as concentrações plasmáticas dos substratos co-administrados da P-gp (por exemplo, digoxina, dabigatrano, colquicina, pravastatina) ou da BCRP (por exemplo, metotrexato, rosuvastatina, sulfassalazina) e poderá aumentar o seu efeito terapêutico e reacções adversas. Recomenda-se uma vigilância clínica apertada quando o ponatinib é administrado com estes medicamentos. - Metotrexato (MTX)
Ponatinib Rosuvastatina
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Por esse motivo, o ponatinib poderá ter o potencial de aumentar as concentrações plasmáticas dos substratos co-administrados da P-gp (por exemplo, digoxina, dabigatrano, colquicina, pravastatina) ou da BCRP (por exemplo, metotrexato, rosuvastatina, sulfassalazina) e poderá aumentar o seu efeito terapêutico e reacções adversas. Recomenda-se uma vigilância clínica apertada quando o ponatinib é administrado com estes medicamentos. - Rosuvastatina
Ponatinib Sulfassalazina
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Por esse motivo, o ponatinib poderá ter o potencial de aumentar as concentrações plasmáticas dos substratos co-administrados da P-gp (por exemplo, digoxina, dabigatrano, colquicina, pravastatina) ou da BCRP (por exemplo, metotrexato, rosuvastatina, sulfassalazina) e poderá aumentar o seu efeito terapêutico e reacções adversas. Recomenda-se uma vigilância clínica apertada quando o ponatinib é administrado com estes medicamentos. - Sulfassalazina
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
As mulheres com potencial para engravidar e que estão a ser tratadas com Ponatinib devem evitar engravidar.
Os homens que recebem tratamento com Ponatinib são aconselhados a não ter filhos durante o tratamento.
Devem ser utilizados métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento.
Utilize apenas Ponatinib durante a gravidez se o médico lhe disser que é absolutamente necessário, uma vez que existem riscos potenciais para o feto.
Pare de amamentar durante o tratamento com Ponatinib.
Desconhece-se se o Ponatinib é excretado no leite humano.
Deverá ter um cuidado especial quando conduzir veículos e utilizar máquinas uma vez que os doentes que tomam Ponatinib podem sentir perturbação visual, tonturas, sonolência e fadiga.
As mulheres com potencial para engravidar e que estão a ser tratadas com Ponatinib devem evitar engravidar.
Os homens que recebem tratamento com Ponatinib são aconselhados a não ter filhos durante o tratamento.
Devem ser utilizados métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento.
Utilize apenas Ponatinib durante a gravidez se o médico lhe disser que é absolutamente necessário, uma vez que existem riscos potenciais para o feto.
Pare de amamentar durante o tratamento com Ponatinib.
Desconhece-se se o Ponatinib é excretado no leite humano.
Deverá ter um cuidado especial quando conduzir veículos e utilizar máquinas uma vez que os doentes que tomam Ponatinib podem sentir perturbação visual, tonturas, sonolência e fadiga.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 12 de Abril de 2022
