Polatuzumab vedotina
O que é
Polatuzumab vedotina é um anticorpo-fármaco conjugado composto pelo agente antimitótico monometil auristatina E (MMAE) conjugado covalentemente com um anticorpo monoclonal (imunoglobulina G1 [IgG1] humanizada recombinante, produzida em células de Ovário de Hamster Chinês, por tecnologia de ADN recombinante) dirigido ao CD79b.
Usos comuns
Polatuzumab vedotina é administrado para tratar o “linfoma difuso de grandes células B” que seja reincidente ou que não tenha ficado melhor com pelo menos um tratamento anterior e nas situações que não possa receber um transplante de células estaminais.
O linfoma difuso de grandes células B é um cancro que se desenvolve a partir dos “linfócitos B”, também chamados células B. Estes são um tipo de célula sanguínea.
O linfoma difuso de grandes células B é um cancro que se desenvolve a partir dos “linfócitos B”, também chamados células B. Estes são um tipo de célula sanguínea.
Tipo
Medicamento Órfão.
História
A Food and Drug Administration dos EUA aprovou o polatuzumab vedotin em junho de 2019 para tratamento de grandes células B difusas linfoma quando usado em combinação com bendamustina e rituximab após pelo menos duas terapias anteriores.
O medicamento foi desenvolvido pela Genentech (subsidiária da Roche).
O polatuzumab vedotina foi aprovado para uso médico na União Europeia em janeiro de 2020 como tratamento de segunda linha.
A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) designou o polatuzumab vedotina como medicamento órfão em abril de 2018.
Em março de 2022, o Comitê de Medicamentos para Uso Humano da Agência Europeia de Medicamentos recomendou Polatuzumab vedotina, em combinação com R-CHP ou R-CHOP, como tratamento primário.
O medicamento foi desenvolvido pela Genentech (subsidiária da Roche).
O polatuzumab vedotina foi aprovado para uso médico na União Europeia em janeiro de 2020 como tratamento de segunda linha.
A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) designou o polatuzumab vedotina como medicamento órfão em abril de 2018.
Em março de 2022, o Comitê de Medicamentos para Uso Humano da Agência Europeia de Medicamentos recomendou Polatuzumab vedotina, em combinação com R-CHP ou R-CHOP, como tratamento primário.
Indicações
Polatuzumab vedotina em associação com bendamustina e rituximab é indicado para o tratamento de doentes adultos com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) recidivante/refratário, que não sejam elegíveis para transplante de células estaminais hematopoiéticas.
Classificação CFT
16.3 : IMUNOMODULADORES
Mecanismo De Acção
Polatuzumab vedotina é um anticorpo-fármaco conjugado, dirigido ao CD79b, que liberta um agente antimitótico potente (monometil auristatina E, ou MMAE) preferencialmente nas células B, o que resulta na morte das células B malignas.
A molécula de polatuzumab vedotina consiste em MMAE ligado covalentemente a um anticorpo monoclonal da imunoglobulina G1 humanizada, através de um ligando clivável.
O anticorpo monoclonal liga-se com elevada afinidade e selectividade ao CD79b, um componente da superfície celular do receptor das células B.
A expressão de CD79b restringe-se às células normais na linhagem das células B (à excepção das células plasmáticas) e às células B malignas; expressa-se em > 95% dos linfomas difusos de grandes células B.
Após a ligação ao CD79b, polatuzumab vedotina é rapidamente internalizado e o ligando é clivado por proteases lisossomais para permitir a libertação intracelular de MMAE.
MMAE liga-se aos microtúbulos e mata as células em divisão ao inibir a divisão celular e induzir a apoptose.
A molécula de polatuzumab vedotina consiste em MMAE ligado covalentemente a um anticorpo monoclonal da imunoglobulina G1 humanizada, através de um ligando clivável.
O anticorpo monoclonal liga-se com elevada afinidade e selectividade ao CD79b, um componente da superfície celular do receptor das células B.
A expressão de CD79b restringe-se às células normais na linhagem das células B (à excepção das células plasmáticas) e às células B malignas; expressa-se em > 95% dos linfomas difusos de grandes células B.
Após a ligação ao CD79b, polatuzumab vedotina é rapidamente internalizado e o ligando é clivado por proteases lisossomais para permitir a libertação intracelular de MMAE.
MMAE liga-se aos microtúbulos e mata as células em divisão ao inibir a divisão celular e induzir a apoptose.
Posologia Orientativa
Polatuzumab vedotina só pode ser administrado sob supervisão de um profissional de saúde experiente no diagnóstico e tratamento de doentes oncológicos.
A dose deste medicamento depende do seu peso corporal.
- A dose inicial habitual é de 1,8 mg por cada quilograma de peso corporal.
- Se tiver neuropatia periférica, o médico pode reduzir a dose para 1,4 mg por cada quilograma de peso corporal.
Vai receber 6 ciclos de tratamento de Polatuzumab vedotina em associação com outros dois medicamentos designados rituximab e bendamustina.
Cada ciclo dura 21 dias.
A dose deste medicamento depende do seu peso corporal.
- A dose inicial habitual é de 1,8 mg por cada quilograma de peso corporal.
- Se tiver neuropatia periférica, o médico pode reduzir a dose para 1,4 mg por cada quilograma de peso corporal.
Vai receber 6 ciclos de tratamento de Polatuzumab vedotina em associação com outros dois medicamentos designados rituximab e bendamustina.
Cada ciclo dura 21 dias.
Administração
A dose inicial de Polatuzumab vedotina deve ser administrada como uma perfusão intravenosa de 90 minutos.
Os doentes devem ser monitorizados quanto ao aparecimento de RRPs/hipersensibilidade, durante a perfusão e por pelo menos 90 minutos após a conclusão da dose inicial.
Os doentes devem ser monitorizados quanto ao aparecimento de RRPs/hipersensibilidade, durante a perfusão e por pelo menos 90 minutos após a conclusão da dose inicial.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Polatuzumab vedotina.
Infecções graves activas.
Este medicamento não deve usado em crianças ou adolescentes com idade inferior a 18 anos. Isto porque não existe informação sobre o seu uso neste grupo etário.
Infecções graves activas.
Este medicamento não deve usado em crianças ou adolescentes com idade inferior a 18 anos. Isto porque não existe informação sobre o seu uso neste grupo etário.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se sentir algum dos seguintes efeitos indesejáveis graves – pode precisar de tratamento médico urgente.
Estes incluem sintomas novos ou alteração nos seus sintomas actuais:
- febre e arrepios
- erupção cutânea / urticária
- infecções graves
- pneumonia (infecção dos pulmões)
- infecção por herpes
- infecções virais
- hemorragia anormal ou nódoas negras sob a pele
- perda de memória, problemas a falar, dificuldade em andar ou problemas com a sua visão
- amarelecimento da pele ou do branco dos seus olhos
Outros efeitos indesejáveis
Informe o médico ou enfermeiro se sentir algum dos seguintes efeitos indesejáveis:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
- febre ou arrepios
- tosse
- vómitos
- pneumonia (infecção dos pulmões)
- diarreia ou obstipação
- sensação de enjoo (náusea)
- dor abdominal (de barriga)
- sensação de cansaço (anemia)
- sem apetite
- comichão
- perda de peso
- reacções relacionadas com a perfusão
- constipação vulgar
- infecção por herpes
- tonturas
- sensações invulgares
Frequentes
- infecções graves
- infecções virais
- dificuldade em andar
- inflamação dos pulmões
- enzimas hepáticas aumentadas
- dores nas articulações
Estes incluem sintomas novos ou alteração nos seus sintomas actuais:
- febre e arrepios
- erupção cutânea / urticária
- infecções graves
- pneumonia (infecção dos pulmões)
- infecção por herpes
- infecções virais
- hemorragia anormal ou nódoas negras sob a pele
- perda de memória, problemas a falar, dificuldade em andar ou problemas com a sua visão
- amarelecimento da pele ou do branco dos seus olhos
Outros efeitos indesejáveis
Informe o médico ou enfermeiro se sentir algum dos seguintes efeitos indesejáveis:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
- febre ou arrepios
- tosse
- vómitos
- pneumonia (infecção dos pulmões)
- diarreia ou obstipação
- sensação de enjoo (náusea)
- dor abdominal (de barriga)
- sensação de cansaço (anemia)
- sem apetite
- comichão
- perda de peso
- reacções relacionadas com a perfusão
- constipação vulgar
- infecção por herpes
- tonturas
- sensações invulgares
Frequentes
- infecções graves
- infecções virais
- dificuldade em andar
- inflamação dos pulmões
- enzimas hepáticas aumentadas
- dores nas articulações
Advertências
Gravidez:Polatuzumab vedotina não é recomendado durante a gravidez.
Aleitamento:As mulheres devem descontinuar a amamentação durante o tratamento com Polatuzumab vedotina e durante, pelo menos, 3 meses após a última dose.
Condução:Os efeitos de Polatuzumab vedotina sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Durante o tratamento com Polatuzumab vedotina podem ocorrer RRPs, NP, fadiga e tonturas.
Precauções Gerais
Se alguma das situações seguintes se aplicar a si (ou se não tiver a certeza), fale com o médico ou enfermeiro antes de lhe administrarem Polatuzumab vedotina:
Se alguma vez teve problemas cerebrais ou nervosos como:
- problemas de memória
- dificuldades de movimento ou sensações no seu corpo como sentir picadas e agulhas, ardor, dor e desconforto até ao mínimo toque
- problemas de visão
- se alguma vez teve problemas de fígado
- se pensa que tem uma infecção ou se já teve infecções prolongadas ou infecções recorrentes, tais como herpes
- se estiver planeado levar uma vacina ou se souber que pode precisar de uma num futuro próximo.
Se alguma das situações anteriores se aplicar a si (ou se não tiver a certeza), fale com o médico ou enfermeiro antes de receber Polatuzumab vedotina.
Tome atenção aos seguintes efeitos indesejáveis
Polatuzumab vedotina pode causar alguns efeitos indesejáveis graves que terá que comunicar de imediato ao médico ou enfermeiro.
Estes incluem:
Mielossupressão: A mielossupressão é uma doença em que a produção de células sanguíneas está diminuída, resultando num número diminuído de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. o médico irá verificar o seu número de células sanguíneas, através análises de sangue.
Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se:
- desenvolver arrepios ou tremores
- tiver febre
- tiver dores de cabeça
- se sentir cansado(a)
- se sentir tonturas
- estiver pálido(a)
- se tiver hemorragias anormais, nódoas negras na pele, hemorragias mais longas do que o habitual após a colheita de sangue ou hemorragia gengival.
Neuropatia periférica: Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se tiver problemas com uma alteração na sensibilidade da sua pele, especialmente nas mãos ou pés, como:
- dormência
- formigueiro
- sensação de queimadura
- dor
- desconforto ou fraqueza.
Se já tinha algum destes sintomas antes do tratamento com Polatuzumab vedotina, informe imediatamente o médico se sentir alteração nesses sintomas.
Se tiver sintomas de neuropatia periférica, o médico pode reduzir-lhe a sua dose.
Infeções: Os sinais e sintomas de infecção variam de indivíduo para indivíduo.
Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se desenvolver sintomas de uma infecção como:
- febre
- tosse
- dor no peito
- cansaço
- erupção cutânea dolorosa
- dor de garganta
- ardor ao urinar
- sensação de fraqueza ou mal estar generalizado.
Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP): A LMP é uma infecção cerebral muito rara e que coloca a vida em risco, que ocorreu em um doente tratado com Polatuzumab vedotina juntamente com bendamustina e outro medicamento designado obinutuzumab.
Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se tiver:
- perda de memória
- dificuldade em falar
- dificuldade em andar
- problemas com a sua visão.
Se tiver algum destes sintomas antes do tratamento com Polatuzumab vedotina, informe imediatamente o médico se sentir alguma alteração nesses sintomas. Pode precisar de tratamento médico.
Síndrome de lise tumoral: Algumas pessoas podem desenvolver níveis sanguíneos anómalos de algumas substâncias (como o potássio e o ácido úrico) devido à degradação rápida de células cancerígenas durante o tratamento. A isto chama-se síndrome de lise tumoral. o médico, farmacêutico ou enfermeiro vão verificar esta condição através de análises de sangue.
Reacções relacionadas com a perfusão: Podem ocorrer reacções relacionadas com a perfusão, alérgicas ou anafilácticas (alergias mais graves). O médico ou enfermeiro vão verificar se tem efeitos indesejáveis durante a sua perfusão e até 30 a 90 minutos depois. Se tiver alguma reacção grave, o médico pode parar o tratamento com Polatuzumab vedotina.
Lesões no fígado: Este medicamento pode causar inflamação ou danos às células do fígado o que afecta o normal funcionamento do fígado. As células do fígado lesadas podem deixar escapar quantidades superiores de determinadas substâncias (enzimas hepáticas e bilirrubina) para a corrente sanguínea, que podem ser detectadas nas análises de sangue.
Na maioria dos casos não terá sintomas mas informe imediatamente o médico ou enfermeiro se apresentar:
- amarelecimento da pele ou do branco dos olhos (icterícia).
O médico vai verificar o funcionamento do seu fígado, antes e regularmente durante o tratamento, através de análises de sangue.
Se alguma vez teve problemas cerebrais ou nervosos como:
- problemas de memória
- dificuldades de movimento ou sensações no seu corpo como sentir picadas e agulhas, ardor, dor e desconforto até ao mínimo toque
- problemas de visão
- se alguma vez teve problemas de fígado
- se pensa que tem uma infecção ou se já teve infecções prolongadas ou infecções recorrentes, tais como herpes
- se estiver planeado levar uma vacina ou se souber que pode precisar de uma num futuro próximo.
Se alguma das situações anteriores se aplicar a si (ou se não tiver a certeza), fale com o médico ou enfermeiro antes de receber Polatuzumab vedotina.
Tome atenção aos seguintes efeitos indesejáveis
Polatuzumab vedotina pode causar alguns efeitos indesejáveis graves que terá que comunicar de imediato ao médico ou enfermeiro.
Estes incluem:
Mielossupressão: A mielossupressão é uma doença em que a produção de células sanguíneas está diminuída, resultando num número diminuído de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. o médico irá verificar o seu número de células sanguíneas, através análises de sangue.
Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se:
- desenvolver arrepios ou tremores
- tiver febre
- tiver dores de cabeça
- se sentir cansado(a)
- se sentir tonturas
- estiver pálido(a)
- se tiver hemorragias anormais, nódoas negras na pele, hemorragias mais longas do que o habitual após a colheita de sangue ou hemorragia gengival.
Neuropatia periférica: Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se tiver problemas com uma alteração na sensibilidade da sua pele, especialmente nas mãos ou pés, como:
- dormência
- formigueiro
- sensação de queimadura
- dor
- desconforto ou fraqueza.
Se já tinha algum destes sintomas antes do tratamento com Polatuzumab vedotina, informe imediatamente o médico se sentir alteração nesses sintomas.
Se tiver sintomas de neuropatia periférica, o médico pode reduzir-lhe a sua dose.
Infeções: Os sinais e sintomas de infecção variam de indivíduo para indivíduo.
Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se desenvolver sintomas de uma infecção como:
- febre
- tosse
- dor no peito
- cansaço
- erupção cutânea dolorosa
- dor de garganta
- ardor ao urinar
- sensação de fraqueza ou mal estar generalizado.
Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP): A LMP é uma infecção cerebral muito rara e que coloca a vida em risco, que ocorreu em um doente tratado com Polatuzumab vedotina juntamente com bendamustina e outro medicamento designado obinutuzumab.
Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se tiver:
- perda de memória
- dificuldade em falar
- dificuldade em andar
- problemas com a sua visão.
Se tiver algum destes sintomas antes do tratamento com Polatuzumab vedotina, informe imediatamente o médico se sentir alguma alteração nesses sintomas. Pode precisar de tratamento médico.
Síndrome de lise tumoral: Algumas pessoas podem desenvolver níveis sanguíneos anómalos de algumas substâncias (como o potássio e o ácido úrico) devido à degradação rápida de células cancerígenas durante o tratamento. A isto chama-se síndrome de lise tumoral. o médico, farmacêutico ou enfermeiro vão verificar esta condição através de análises de sangue.
Reacções relacionadas com a perfusão: Podem ocorrer reacções relacionadas com a perfusão, alérgicas ou anafilácticas (alergias mais graves). O médico ou enfermeiro vão verificar se tem efeitos indesejáveis durante a sua perfusão e até 30 a 90 minutos depois. Se tiver alguma reacção grave, o médico pode parar o tratamento com Polatuzumab vedotina.
Lesões no fígado: Este medicamento pode causar inflamação ou danos às células do fígado o que afecta o normal funcionamento do fígado. As células do fígado lesadas podem deixar escapar quantidades superiores de determinadas substâncias (enzimas hepáticas e bilirrubina) para a corrente sanguínea, que podem ser detectadas nas análises de sangue.
Na maioria dos casos não terá sintomas mas informe imediatamente o médico ou enfermeiro se apresentar:
- amarelecimento da pele ou do branco dos olhos (icterícia).
O médico vai verificar o funcionamento do seu fígado, antes e regularmente durante o tratamento, através de análises de sangue.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Se houver omissão de uma dose planeada de Polatuzumab vedotina, esta deve ser administrada logo que possível e o esquema de administração deve ser ajustado para manter um intervalo de 21 dias entre as doses.
Cuidados no Armazenamento
Polatuzumab vedotina será conservado pelos profissionais de saúde no hospital ou clínica.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Polatuzumab vedotina Inibidores do CYP3A4
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Com base na simulação farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) de MMAE libertado de polatuzumab vedotina, inibidores potentes do CYP3A4 e gp-P (ex. cetoconazol) podem aumentar a área sob a curva da concentração-tempo (AUC) de MMAE não conjugado em 48%. É recomendada precaução no caso de tratamento concomitante com um inibidor do CYP3A4. Os doentes que recebam concomitantemente inibidores potentes do CYP3A4 (ex. boceprevir, claritromicina, cobicistate, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol) devem ser alvo de vigilância mais apertada quanto ao aparecimento de sinais de toxicidade. - Inibidores do CYP3A4
Polatuzumab vedotina Cetoconazol
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Com base na simulação farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) de MMAE libertado de polatuzumab vedotina, inibidores potentes do CYP3A4 e gp-P (ex. cetoconazol) podem aumentar a área sob a curva da concentração-tempo (AUC) de MMAE não conjugado em 48%. É recomendada precaução no caso de tratamento concomitante com um inibidor do CYP3A4. Os doentes que recebam concomitantemente inibidores potentes do CYP3A4 (ex. boceprevir, claritromicina, cobicistate, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol) devem ser alvo de vigilância mais apertada quanto ao aparecimento de sinais de toxicidade. - Cetoconazol
Polatuzumab vedotina Boceprevir
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Com base na simulação farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) de MMAE libertado de polatuzumab vedotina, inibidores potentes do CYP3A4 e gp-P (ex. cetoconazol) podem aumentar a área sob a curva da concentração-tempo (AUC) de MMAE não conjugado em 48%. É recomendada precaução no caso de tratamento concomitante com um inibidor do CYP3A4. Os doentes que recebam concomitantemente inibidores potentes do CYP3A4 (ex. boceprevir, claritromicina, cobicistate, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol) devem ser alvo de vigilância mais apertada quanto ao aparecimento de sinais de toxicidade. - Boceprevir
Polatuzumab vedotina Claritromicina
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Com base na simulação farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) de MMAE libertado de polatuzumab vedotina, inibidores potentes do CYP3A4 e gp-P (ex. cetoconazol) podem aumentar a área sob a curva da concentração-tempo (AUC) de MMAE não conjugado em 48%. É recomendada precaução no caso de tratamento concomitante com um inibidor do CYP3A4. Os doentes que recebam concomitantemente inibidores potentes do CYP3A4 (ex. boceprevir, claritromicina, cobicistate, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol) devem ser alvo de vigilância mais apertada quanto ao aparecimento de sinais de toxicidade. - Claritromicina
Polatuzumab vedotina Cobicistate
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Com base na simulação farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) de MMAE libertado de polatuzumab vedotina, inibidores potentes do CYP3A4 e gp-P (ex. cetoconazol) podem aumentar a área sob a curva da concentração-tempo (AUC) de MMAE não conjugado em 48%. É recomendada precaução no caso de tratamento concomitante com um inibidor do CYP3A4. Os doentes que recebam concomitantemente inibidores potentes do CYP3A4 (ex. boceprevir, claritromicina, cobicistate, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol) devem ser alvo de vigilância mais apertada quanto ao aparecimento de sinais de toxicidade. - Cobicistate
Polatuzumab vedotina Indinavir
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Com base na simulação farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) de MMAE libertado de polatuzumab vedotina, inibidores potentes do CYP3A4 e gp-P (ex. cetoconazol) podem aumentar a área sob a curva da concentração-tempo (AUC) de MMAE não conjugado em 48%. É recomendada precaução no caso de tratamento concomitante com um inibidor do CYP3A4. Os doentes que recebam concomitantemente inibidores potentes do CYP3A4 (ex. boceprevir, claritromicina, cobicistate, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol) devem ser alvo de vigilância mais apertada quanto ao aparecimento de sinais de toxicidade. - Indinavir
Polatuzumab vedotina Itraconazol
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Com base na simulação farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) de MMAE libertado de polatuzumab vedotina, inibidores potentes do CYP3A4 e gp-P (ex. cetoconazol) podem aumentar a área sob a curva da concentração-tempo (AUC) de MMAE não conjugado em 48%. É recomendada precaução no caso de tratamento concomitante com um inibidor do CYP3A4. Os doentes que recebam concomitantemente inibidores potentes do CYP3A4 (ex. boceprevir, claritromicina, cobicistate, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol) devem ser alvo de vigilância mais apertada quanto ao aparecimento de sinais de toxicidade. - Itraconazol
Polatuzumab vedotina Nefazodona
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Com base na simulação farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) de MMAE libertado de polatuzumab vedotina, inibidores potentes do CYP3A4 e gp-P (ex. cetoconazol) podem aumentar a área sob a curva da concentração-tempo (AUC) de MMAE não conjugado em 48%. É recomendada precaução no caso de tratamento concomitante com um inibidor do CYP3A4. Os doentes que recebam concomitantemente inibidores potentes do CYP3A4 (ex. boceprevir, claritromicina, cobicistate, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol) devem ser alvo de vigilância mais apertada quanto ao aparecimento de sinais de toxicidade. - Nefazodona
Polatuzumab vedotina Nelfinavir
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Com base na simulação farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) de MMAE libertado de polatuzumab vedotina, inibidores potentes do CYP3A4 e gp-P (ex. cetoconazol) podem aumentar a área sob a curva da concentração-tempo (AUC) de MMAE não conjugado em 48%. É recomendada precaução no caso de tratamento concomitante com um inibidor do CYP3A4. Os doentes que recebam concomitantemente inibidores potentes do CYP3A4 (ex. boceprevir, claritromicina, cobicistate, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol) devem ser alvo de vigilância mais apertada quanto ao aparecimento de sinais de toxicidade. - Nelfinavir
Polatuzumab vedotina Posaconazol
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Com base na simulação farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) de MMAE libertado de polatuzumab vedotina, inibidores potentes do CYP3A4 e gp-P (ex. cetoconazol) podem aumentar a área sob a curva da concentração-tempo (AUC) de MMAE não conjugado em 48%. É recomendada precaução no caso de tratamento concomitante com um inibidor do CYP3A4. Os doentes que recebam concomitantemente inibidores potentes do CYP3A4 (ex. boceprevir, claritromicina, cobicistate, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol) devem ser alvo de vigilância mais apertada quanto ao aparecimento de sinais de toxicidade. - Posaconazol
Polatuzumab vedotina Ritonavir
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Com base na simulação farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) de MMAE libertado de polatuzumab vedotina, inibidores potentes do CYP3A4 e gp-P (ex. cetoconazol) podem aumentar a área sob a curva da concentração-tempo (AUC) de MMAE não conjugado em 48%. É recomendada precaução no caso de tratamento concomitante com um inibidor do CYP3A4. Os doentes que recebam concomitantemente inibidores potentes do CYP3A4 (ex. boceprevir, claritromicina, cobicistate, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol) devem ser alvo de vigilância mais apertada quanto ao aparecimento de sinais de toxicidade. - Ritonavir
Polatuzumab vedotina Saquinavir
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Com base na simulação farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) de MMAE libertado de polatuzumab vedotina, inibidores potentes do CYP3A4 e gp-P (ex. cetoconazol) podem aumentar a área sob a curva da concentração-tempo (AUC) de MMAE não conjugado em 48%. É recomendada precaução no caso de tratamento concomitante com um inibidor do CYP3A4. Os doentes que recebam concomitantemente inibidores potentes do CYP3A4 (ex. boceprevir, claritromicina, cobicistate, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol) devem ser alvo de vigilância mais apertada quanto ao aparecimento de sinais de toxicidade. - Saquinavir
Polatuzumab vedotina Telaprevir
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Com base na simulação farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) de MMAE libertado de polatuzumab vedotina, inibidores potentes do CYP3A4 e gp-P (ex. cetoconazol) podem aumentar a área sob a curva da concentração-tempo (AUC) de MMAE não conjugado em 48%. É recomendada precaução no caso de tratamento concomitante com um inibidor do CYP3A4. Os doentes que recebam concomitantemente inibidores potentes do CYP3A4 (ex. boceprevir, claritromicina, cobicistate, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol) devem ser alvo de vigilância mais apertada quanto ao aparecimento de sinais de toxicidade. - Telaprevir
Polatuzumab vedotina Telitromicina
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Com base na simulação farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) de MMAE libertado de polatuzumab vedotina, inibidores potentes do CYP3A4 e gp-P (ex. cetoconazol) podem aumentar a área sob a curva da concentração-tempo (AUC) de MMAE não conjugado em 48%. É recomendada precaução no caso de tratamento concomitante com um inibidor do CYP3A4. Os doentes que recebam concomitantemente inibidores potentes do CYP3A4 (ex. boceprevir, claritromicina, cobicistate, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol) devem ser alvo de vigilância mais apertada quanto ao aparecimento de sinais de toxicidade. - Telitromicina
Polatuzumab vedotina Voriconazol
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Com base na simulação farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) de MMAE libertado de polatuzumab vedotina, inibidores potentes do CYP3A4 e gp-P (ex. cetoconazol) podem aumentar a área sob a curva da concentração-tempo (AUC) de MMAE não conjugado em 48%. É recomendada precaução no caso de tratamento concomitante com um inibidor do CYP3A4. Os doentes que recebam concomitantemente inibidores potentes do CYP3A4 (ex. boceprevir, claritromicina, cobicistate, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol) devem ser alvo de vigilância mais apertada quanto ao aparecimento de sinais de toxicidade. - Voriconazol
Polatuzumab vedotina Substratos do CYP3A4
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Não é previsível que MMAE não conjugado altere a AUC de medicação concomitante que seja substrato do CYP3A4 (ex. midazolam). - Substratos do CYP3A4
Polatuzumab vedotina Midazolam
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Não é previsível que MMAE não conjugado altere a AUC de medicação concomitante que seja substrato do CYP3A4 (ex. midazolam). - Midazolam
Polatuzumab vedotina Indutores do CYP3A4
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Indutores potentes do CYP3A4 (ex. rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, hipericão [Hypericum perforatum]) podem diminuir a exposição a MMAE não conjugado. - Indutores do CYP3A4
Polatuzumab vedotina Rifampicina (rifampina)
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Indutores potentes do CYP3A4 (ex. rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, hipericão [Hypericum perforatum]) podem diminuir a exposição a MMAE não conjugado. - Rifampicina (rifampina)
Polatuzumab vedotina Carbamazepina
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Indutores potentes do CYP3A4 (ex. rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, hipericão [Hypericum perforatum]) podem diminuir a exposição a MMAE não conjugado. - Carbamazepina
Polatuzumab vedotina Fenitoína
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Indutores potentes do CYP3A4 (ex. rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, hipericão [Hypericum perforatum]) podem diminuir a exposição a MMAE não conjugado. - Fenitoína
Polatuzumab vedotina Fenobarbital
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Indutores potentes do CYP3A4 (ex. rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, hipericão [Hypericum perforatum]) podem diminuir a exposição a MMAE não conjugado. - Fenobarbital
Polatuzumab vedotina Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Indutores potentes do CYP3A4 (ex. rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, hipericão [Hypericum perforatum]) podem diminuir a exposição a MMAE não conjugado. - Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Polatuzumab vedotina Rituximab
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Os parâmetros farmacocinéticos (PK) de rituximab e bendamustina não são afectados pela co-administração com polatuzumab vedotina. Com base na análise PK da população, a administração concomitante de rituximab está associada a um aumento da AUC plasmática do anticorpo MMAE conjugado (acMMAE) em 24%, e à diminuição da AUC plasmática do anticorpo MMAE não- conjugado em 37%. Não é necessário ajuste de dose. A bendamustina não afecta a AUC plasmática do acMMAE nem de MMAE não-conjugado. - Rituximab
Polatuzumab vedotina Bendamustina
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Os parâmetros farmacocinéticos (PK) de rituximab e bendamustina não são afectados pela co-administração com polatuzumab vedotina. Com base na análise PK da população, a administração concomitante de rituximab está associada a um aumento da AUC plasmática do anticorpo MMAE conjugado (acMMAE) em 24%, e à diminuição da AUC plasmática do anticorpo MMAE não- conjugado em 37%. Não é necessário ajuste de dose. A bendamustina não afecta a AUC plasmática do acMMAE nem de MMAE não-conjugado. - Bendamustina
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com polatuzumab vedotina e durante pelo menos 9 meses após a última dose.
Os doentes do sexo masculino e as suas parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar devem ser aconselhados a utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com polatuzumab vedotina e até pelo menos 6 meses após a última dose.
Não existem dados sobre o uso de Polatuzumab vedotina em mulheres grávidas.
Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva.
Com base no mecanismo de acção e em estudos não clínicos, polatuzumab vedotina pode causar danos no feto, quando administrado a uma mulher grávida.
Nas mulheres com potencial para engravidar, deve verificar-se se existe gravidez antes do tratamento.
Polatuzumab vedotina não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar e que não utilizem métodos contraceptivos eficazes, excepto quando o benefício potencial para a mãe compense o risco potencial para o feto.
Desconhece-se se polatuzumab vedotina ou os seus metabólitos são excretados no leite materno.
Não pode ser excluído qualquer risco para os lactentes.
As mulheres devem descontinuar a amamentação durante o tratamento com Polatuzumab vedotina e durante, pelo menos, 3 meses após a última dose.
Os efeitos de Polatuzumab vedotina sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos.
Durante o tratamento com Polatuzumab vedotina podem ocorrer RRPs, NP, fadiga e tonturas.
As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com polatuzumab vedotina e durante pelo menos 9 meses após a última dose.
Os doentes do sexo masculino e as suas parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar devem ser aconselhados a utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com polatuzumab vedotina e até pelo menos 6 meses após a última dose.
Não existem dados sobre o uso de Polatuzumab vedotina em mulheres grávidas.
Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva.
Com base no mecanismo de acção e em estudos não clínicos, polatuzumab vedotina pode causar danos no feto, quando administrado a uma mulher grávida.
Nas mulheres com potencial para engravidar, deve verificar-se se existe gravidez antes do tratamento.
Polatuzumab vedotina não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar e que não utilizem métodos contraceptivos eficazes, excepto quando o benefício potencial para a mãe compense o risco potencial para o feto.
Desconhece-se se polatuzumab vedotina ou os seus metabólitos são excretados no leite materno.
Não pode ser excluído qualquer risco para os lactentes.
As mulheres devem descontinuar a amamentação durante o tratamento com Polatuzumab vedotina e durante, pelo menos, 3 meses após a última dose.
Os efeitos de Polatuzumab vedotina sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos.
Durante o tratamento com Polatuzumab vedotina podem ocorrer RRPs, NP, fadiga e tonturas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Maio de 2023
