Pegfilgrastim

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento
O que é
O pegfilgrastim é uma forma PEGuilada do análogo do factor estimulador de colónias de granulócitos humanos recombinantes (GCSF) filgrastim.
Serve para estimular a produção de glóbulos brancos (neutrófilos).

O tratamento com Pegfilgrastim pode ser usado para estimular a medula óssea a produzir mais neutrófilos para combater a infecção em pacientes submetidos à quimioterapia.

O pegfilgrastim é uma proteína produzida por biotecnologia numa bactéria chamada E. coli.
Usos comuns
Este medicamento é utilizado para reduzir a duração da neutropenia (baixo número de glóbulos brancos) e a ocorrência da neutropenia febril (baixo número de glóbulos brancos com febre) que podem ser causadas pela administração de quimioterapia citotóxica (medicamentos que destroem as células com crescimento acelerado).

Os glóbulos brancos são importantes uma vez que ajudam o corpo a combater as infecções.

Estas células são muito sensíveis aos efeitos da quimioterapia que pode provocar uma diminuição do número destas células no corpo.

Se o número de glóbulos brancos diminuir até um nível muito baixo podem não ser suficientes para combater as bactérias e pode correr um risco aumentado de infecção.
Tipo
Biotecnologia.
História
O pegfilgrastim foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em janeiro de 2002, na União Europeia em agosto de 2002 e na Austrália em setembro de 2002.
Indicações
Redução da duração da neutropenia e da incidência da neutropenia febril em doentes adultos tratados com quimioterapia citotóxica para doença maligna (com excepção da leucemia mielóide crónica e de síndromes mielodisplásicos).
Classificação CFT

4.2 : factores estimulantes da hematopoiese

Mecanismo De Acção
O factor de estimulação das colónias de granulócitos humano (G-CSF) é uma glicoproteína que regula a produção e a libertação de neutrófilos da medula óssea.

O pegfilgrastim é um conjugado covalente do G-CSF humano recombinante (r-metHuG-CSF) com uma molécula única de polietilenoglicol (PEG) de 20 kd.

O pegfilgrastim permite prolongar a acção do filgrastim devido à diminuição da depuração renal.

O pegfilgrastim e o filgrastim demonstraram ter mecanismos de acção idênticos causando, num espaço de 24 horas, um aumento marcado do número de neutrófilos no sangue periférico, com aumentos mínimos dos monócitos e/ou linfócitos.

Tal como com o filgrastim, os neutrófilos produzidos em resposta ao pegfilgrastim apresentam função normal ou aumentada, como demonstrado em ensaios sobre as funções fagocítica e quimiotáxica.

Tal como com outros factores de crescimento hematopoiéticos, o G-CSF demonstrou in vitro possuir propriedades estimuladoras das células endoteliais humanas.

O G-CSF pode promover o crescimento de células mielóides, incluindo células malignas, in vitro e podem observar-se efeitos similares em algumas células não mielóides in vitro.

Em dois estudos clínicos piloto, aleatorizados, com dupla ocultação em doentes de alto risco com cancro da mama em estadio II-IV, submetidos a quimioterapia mielossupressora composta por doxorrubicina e docetaxel, o uso do pegfilgrastim, uma única vez por ciclo, reduziu a duração da neutropenia e da incidência da neutropenia febril de forma semelhante ao observado com as administrações diárias de filgrastim (mediana igual a 11 administrações diárias).

Na ausência de tratamento de suporte com factor de crescimento, foi referida com este regime uma neutropenia de grau 4 com duração média de 5 a 7 dias e uma incidência de neutropenia febril de 30-40%.

Num dos estudos (n = 157) em que se utilizou uma dose fixa de 6 mg de pegfilgrastim a duração média da neutropenia de grau 4 foi de 1,8 dias para o grupo do pegfilgrastim e de 1,6 dias no grupo do filgrastim (diferença 0,23 dias, IC 95% de -0,15; 0,63).

Durante todo o estudo, a taxa de neutropenia febril foi de 13% nos doentes tratados com pegfilgrastim comparada com 20% nos doentes tratados com filgrastim (diferença 7%, IC 95% de –19%; 5%).

Num segundo estudo (n = 310), em que se utilizou uma dose ajustada ao peso (100 μg/kg), a duração média da neutropenia de grau 4 para o grupo com pegfilgrastim foi de 1,7 dias comparada com 1,8 dias no grupo com filgrastim (diferença 0,03 dias, IC 95% de –0,36; 0,30).

A taxa global de neutropenia febril foi de 9% nos doentes tratados com pegfilgrastim e de 18% nos doentes tratados com filgrastim (diferença 9%, IC 95% de –16,8%;-1,1%).

Num estudo clínico, com dupla ocultação controlado com placebo em doentes com cancro da mama foi avaliado o efeito do pegfilgrastim sobre a incidência da neutropenia febril, após a administração de um regime de quimioterapia associado a uma taxa de neutropenia febril de 10-20% (docetaxel 100 mg/m2 de 3 em 3 semanas durante 4 ciclos).

Novecentos e vinte e oito doentes foram aleatorizados para receber uma dose única de pegfilgrastim ou placebo aproximadamente 24 horas (Dia 2) após quimioterapia em cada ciclo.

A incidência da neutropenia febril foi inferior nos doentes aleatorizados para receber pegfilgrastim quando comparados com o grupo placebo (1% contra 17%, p < 0,001).

A incidência de hospitalizações e do uso de fármacos anti-infecciosos IV associados ao diagnóstico clínico de neutropenia febril foi inferior no grupo pegfilgrastim quando comparado com o grupo placebo (1% contra 14%, p < 0,001; e 2% versus 10%, p < 0,001).

Um estudo pequeno (n = 83), de fase II, aleatorizado, em dupla ocultação realizado em doentes a receber quimioterapia para a leucemia mielóide aguda de novo, comparou o pegfilgrastim (dose única de 6 mg) com filgrastim, administrados durante a quimioterapia de indução.

O tempo mediano para recuperação da neutropenia febril foi estimado em 22 dias nos 2 grupos de tratamento.

O resultado a longo prazo não foi estudado.

Num estudo de fase II (n = 37) aberto, multicêntrico, aleatorizado em doentes pediátricos com sarcoma, a receber 100 mcg/kg pegfilgrastim após o ciclo I de quimioterapia com vincristina, doxorrubicina e ciclofosfamida (VAdriaC/IE), foi observada uma maior duração da neutropenia grave (neutrófilos < 0,5 x 109) em crianças mais novas de idades entre 0-5 anos (8,9 dias) comparativamente a crianças mais velhas com idades entre os 6-11 e 12-21 anos (6 dias e 3,7 dias, respectivamente) e adultos .

Adicionalmente uma maior incidência de neutropenia febril foi observada em crianças mais jovens de idades entre os 0-5 anos (75%) comparativamente com crianças mais velhas de idades entre os 6-11 anos e os 12-21 anos (70% e 33%, respectivamente) e adultos.
Posologia Orientativa
Recomenda-se uma dose de 6 mg (uma única seringa pré-cheia) deste medicamento por cada ciclo de quimioterapia, administrada por injecção subcutânea aproximadamente 24 horas após a quimioterapia citotóxica.
Administração
O tratamento deve ser iniciado e supervisionado por médicos com experiência em oncologia e/ou hematologia.

Este medicamento é injectado subcutaneamente.
As injecções devem ser administradas na coxa, abdómen ou na parte superior do braço.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Pegfilgrastim.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Por favor informe o médico imediatamente se tiver qualquer um ou uma combinação dos seguintes efeitos secundários: edema ou inchaço, que pode estar associado a diminuição da frequência urinária, dificuldade em respirar, aumento do volume abdominal e sensação de enfartamento, e uma sensação geral de cansaço.
Estes sintomas geralmente desenvolvem-se de uma forma rápida.
Estes podem ser sintomas de uma doença rara (podem afectar até 1 em cada 1.000 pessoas) chamada de "Síndrome de Extravasamento Capilar Sistémico", que faz com que o sangue saia dos pequenos vasos sanguíneos para o seu corpo e que precisa de cuidados médicos urgentes.

Efeitos secundários muito frequentes (pode afectar mais de 1 em cada 10 pessoas):
- dor óssea, dores generalizadas e dores nas articulações e músculos.
- náuseas e dores de cabeça.

Efeitos secundários frequentes (pode afectar até 1 em cada 10 pessoas):
- dor e vermelhidão no local de injecção.

Pouco frequentes (pode afectar até 1 em cada 100 pessoas):
- reacções do tipo alérgico, incluindo vermelhidão e rubor, erupção cutânea e comichão em áreas inchadas da pele.
- reacções alérgicas graves, incluindo anafilaxia (fraqueza, baixa da pressão arterial, dificuldade em respirar, inchaço da face).
- aumento do tamanho do baço.
- ruptura esplénica.
Alguns casos de ruptura esplénica foram fatais.

É importante que contacte imediatamente o médico se sentir dor na parte superior esquerda do seu abdómen ou dor tipo pontada no ombro esquerdo, já que estas dores podem refletir problemas com o seu baço.

- problemas respiratórios.
Por favor, contacte o seu médico se tiver tosse, febre ou dificuldade em respirar.

- podem ocorrer algumas alterações no seu sangue, mas estas serão detectadas nas suas análises sanguíneas periódicas.
Durante um período curto de tempo a sua contagem de glóbulos brancos pode ser superior.
Pode também ocorrer diminuição do número de plaquetas, podendo originar o aparecimento de nódoas negras.

- ocorreu Síndrome de Sweet (lesões dolorosas, inchadas, de cor violácea, nos membros e por vezes na face e pescoço, acompanhadas de febre) mas outros factores poderão ter contribuído para esta ocorrência.

- casos de vasculite cutânea (inflamação dos vasos sanguíneos na pele).
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:Não é recomendada a utilização de pegfilgrastim em mulheres grávidas.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:Deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com pegfilgrastim tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Precauções Gerais
Fale com o médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de utilizar Pegfilgrastim:
- se tiver uma reacção alérgica incluindo fraqueza, descida da pressão arterial, dificuldade em respirar, inchaço da face (anafilaxia), vermelhidão e afrontamentos, erupção na pele e áreas da pele com comichão.
- se tem uma alergia ao látex.
A tampa da agulha da seringa pré-cheia contém um derivado do látex e pode causar reacções alérgicas graves.
- se tem alergia a adesivos acrílicos.
O dispositivo injector automático tem adesivo acrílico e pode provocar uma reacção alérgica.

- se tiver tosse, febre e dificuldade em respirar. Isso pode ser um sinal de Síndrome de Dificuldade Respiratória Aguda (SDRA).

- se tiver qualquer um ou uma combinação dos seguintes efeitos indesejáveis:
- edema ou inchaço, que pode estar associado a diminuição da frequência urinária, dificuldade em respirar, abdómen inchado e sensação de enfartamento, e uma sensação geral de cansaço. Estes podem ser sintomas de uma doença chamada de "Síndrome de Transudação Capilar", que faz com que o sangue saia dos pequenos vasos sanguíneos para o seu corpo.
- se tem dor abdominal no quadrante superior esquerdo ou dor em pontada no ombro. Este pode ser um sinal de um problema com o seu baço (esplenomegalia).
- se teve recentemente uma infecção pulmonar grave (pneumonia), líquido nos pulmões (edema pulmonar), inflamação dos pulmões (doença pulmonar intersticial) ou raio-x aos pulmões alterado (infiltração pulmonar).
- se tem conhecimento de qualquer alteração na contagem das células sanguíneas (p. ex., aumento de glóbulos brancos ou anemia) ou diminuição de plaquetas no sangue, o que reduz a capacidade do seu sangue coagular (trombocitopenia). O médico pode querer monitorizá-lo mais de perto.
- se tem anemia de células falciformes. O médico pode monitorizar o seu estado mais de perto.
- se for um doente com cancro da mama ou do pulmão, Pegfilgrastim, em conjunto com quimioterapia e/ou radioterapia, pode aumentar o risco de desenvolver uma condição sanguínea pré-cancerosa, chamada de síndrome mielodisplásica (SMD) ou um cancro do sangue, chamado de leucemia mieloide aguda (LMA).
Os sintomas podem incluir cansaço, febre e nódoas negras ou hemorragia.
- se manifestar sinais repentinos de alergia, tais como erupção cutânea, comichão ou urticária na pele, inchaço da face, lábios, língua ou doutras partes do corpo, falta de ar, pieira ou dificuldades respiratórias estes podem ser sinais de uma reacção alérgica grave.
- se tiver sintomas de inflamação da aorta (grande vaso sanguíneo que transporta o sangue do coração para o organismo), esta foi notificada raramente em doentes com cancro e dadores saudáveis.
Os sintomas podem incluir febre, dor abdominal, mal-estar, dor nas costas e aumento dos marcadores inflamatórios. Informe o médico se sentir estes sintomas.

O médico irá verificar regularmente o seu sangue e urina uma vez que Pegfilgrastim pode lesar pequenos filtros nos seus rins (glomerulonefrite).
Foram notificadas reacções cutâneas graves (síndrome de Stevens-Johnson) associadas à utilização de Pegfilgrastim.

Deve conversar com o médico sobre os seus riscos de desenvolver doença hematológica maligna.
Se desenvolver ou for propenso a desenvolver doença hematológica maligna, não deve utilizar Pegfilgrastim, a menos que seja indicado pelo médico.

Caso tenha uma perda de resposta ou incapacidade de manutenção da resposta com o tratamento com pegfilgrastim, o médico irá investigar os motivos, incluindo se desenvolveu anticorpos que neutralizam a atividade de pegfilgrastim.

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Cuidados com a Dieta
Não interfere com alimentos e bebidas.
Terapêutica Interrompida
No caso de se esquecer de uma dose, deverá contactar o médico para decidir quando deverá ser administrada a dose seguinte.
Cuidados no Armazenamento
Conservar no frigorífico (2°C –8°C).

Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Usar com precaução

Pegfilgrastim QUIMIOTERAPIA

Observações: n.d.
Interacções: Devido à sensibilidade potencial das células mieloides em divisão rápida à quimioterapia citotóxica, Pegfilgrastim deve ser administrado aproximadamente 24 horas após a a dministração de quimioterapia citotóxica. A segurança e eficácia de Pegfilgrastim não foram investigadas em doentes submetidos a quimioterapia associada a mielossupressão tardia, por exemplo, nitrosureias. - QUIMIOTERAPIA
Usar com precaução

Pegfilgrastim Lipegfilgrastim

Observações: n.d.
Interacções: A utilização concomitante de lipegfilgrastim com qualquer medicamento quimioterapêutico não foi avaliada em doentes. - Lipegfilgrastim
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Pegfilgrastim Fluorouracilo

Observações: n.d.
Interacções: Demonstrou-se, em modelos animais, que a administração concomitante de G-CSF e de 5-fluorouracilo (5-FU) ou outros antimetabolitos potenciava a mielossupressão. - Fluorouracilo
Sem significado Clínico

Pegfilgrastim Lítio

Observações: n.d.
Interacções: O potencial de interacção com o lítio, que também promove a libertação de neutrófilos, não foi especificamente investigada. Não existe evidência de que esta interacção possa ser nociva. - Lítio
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções do Pegfilgrastim
Informe o médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

Não é recomendada a utilização de pegfilgrastim em mulheres grávidas e em mulheres em idade fértil que não utilizem contracepção.

Deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com pegfilgrastim tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021