Oxaliplatina

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento DCI com Advertência na Condução
O que é
A oxaliplatina é um medicamento quimioterápico à base de platina da mesma família que a cisplatina e carboplatina.

É geralmente administrada em combinação com fluorouracil e leucovorina em combinação conhecida como Folfox para o tratamento do cancro colorectal.

Em comparação com cisplatina os dois grupos amina são substituídas por ciclohexildiamina para melhor actividade antitumoral.

Os ligantes de cloro são substituídos pelos bidentado oxalato derivado do ácido oxálico, a fim de melhorar a solubilidade em água.
Usos comuns
Oxaliplatina (injecção) é associada com outros medicamentos para tratar o cancro avançado do cólon ou recto.

É também utilizada no tratamento do cancro do cólon grave em pacientes que tiveram uma cirurgia.

Oxaliplatina pertence ao grupo de medicamentos chamados antineoplásicos.

Ele interfere com o crescimento de células cancerosas, que são eventualmente destruídas.

Uma vez que o crescimento de células normais, podem também ser afectadas pela medicina, outros efeitos podem também ocorrer.

Algums deles podem ser graves e devem ser relatados ao médico.

Outros efeitos podem não ser graves, mas podem causar preocupação.

Alguns efeitos podem ocorrer após o tratamento com oxaliplatina ter sido interrompido.

Fale com o médico sobre os possíveis efeitos adversos da oxaliplatina, bem como os seus benefícios.

Oxaliplatina deve ser administrada apenas por ou sob a supervisão directa de um médico.

Embora estas utilizações não estão incluídas na bula produto, a oxaliplatina é utilizada em certos doentes com as seguintes condições médicas:
– O cancro do cólon, fase II, tratamento adjuvante em combinação com 5-fluorouracil/leucovorin.
– Carcinoma gástrico, avançado ou metastático.
– Cancro colorectal metastático (cancro do cólon ou do recto que se espalhou para outras áreas do corpo), tratamento de primeira linha em combinação com bevacizumab e capecitabina.
– Metastático adenocarcinoma do pâncreas (cancro do pâncreas que se espalhou para outras áreas do corpo), tratamento de primeira linha em combinação com 5-fluorouracil, leucovorina e irinotecano.
Tipo
Molécula pequena.
História
A oxaliplatina foi patenteada em 1976 e aprovada para uso médico em 1996.
Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde.

A oxaliplatina foi descoberta em 1976 na Universidade da Cidade de Nagoya pelo professor Yoshinori Kidani, que obteve Patente dos EUA 4.169.846, em 1979.

Oxaliplatina foi posteriormente licenciada pela Debiopharm e desenvolvido como um tratamento avançado de cancro colorectal.

Debio licenciou a droga para a Sanofi-Aventis em 1994.

Eloxatin ganhou aprovação europeia em 1996 (em primeiro lugar na França) e aprovação da Food and Drug Administration (FDA), EUA, em 2002.
Indicações
Usado em combinação com 5-FU/LV em infusão, é indicado para o tratamento do carcinoma avançado do cólon ou do recto e para o tratamento adjuvante de pacientes com cancro de cólon estágio III que tenham sido submetidos a resseção completa do tumor primário.
Classificação CFT

16.1.1 : Alquilantes

Mecanismo De Acção
Oxaliplatina sofre conversão não enzimática de derivados activos através de deslocamento do ligando lábil oxalato.

Várias espécies reativas transientes são formadas, incluindo monoaquo e diaquo DACH platina, que se ligam de forma covalente com macromoléculas.

Após a activação, a oxaliplatina liga-se preferencialmente à porções guanina e citosina de ADN, conduzindo a ligação cruzada de ADN, inibindo assim a síntese de ADN e a transcrição.

A citotoxicidade é de ciclo celular inespecífica.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Via IV.
Contra-Indicações
Não use oxaliplatina se:
– é alérgico à oxaliplatina ou a outro produto de platina (por exemplo, cisplatina, carboplatina)
– tem certos problemas pulmonares (por exemplo, fibrose pulmonar, doença pulmonar intersticial)
– tomou ou vai tomar Palifermina no prazo de 24 horas depois de tomar oxaliplatina
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Fale com o médico se qualquer destes efeitos secundários mais comuns persistirem ou se tornarem incómodos:
Prisão de ventre, falta de apetite, diarreia, tonturas, flatulência, queda de cabelo, dor de cabeça, azia, soluços, aumento da produção de lágrimas, dor de estômago leve, dores musculares ou articulares, náuseas, corrimento nasal, alterações do paladar, cansaço, dificuldade para dormir, vómitos, perda de peso.

Procure ajuda médica imediatamente se algum destes efeitos secundários graves ocorrerem:
reacções alérgicas graves (rash, urticária, comichão, dificuldade em respirar, aperto no peito; inchaço na boca, na face, nos lábios, na garganta ou na língua, rouquidão incomum); sangue na urina; dor, inchaço, vermelhidão ou sensibilidade nas pernas ou nos gémeos; mudança na quantidade de urina produzida, dor ou pressão no peito, confusão, fala arrastada ou fraqueza de um lado, tosse, tosse com sangue, suor excessivo ou incomum, desmaios, batimento cardíaco rápido, rubor, perda de audição, perda de coordenação, alterações mentais ou do humor (por exemplo, depressão); boca ou língua ferida ou com inchaço; hemorragias nasais, dor, vermelhidão, ou inchaço no local da injecção, pele vermelha, inchada, com bolhas ou descamação; sentido do tato reduzido; diarreia grave ou persistente, vómitos, tonturas graves ou persistentes, dor de cabeça; cansaço ou fraqueza grave ou persistente; tremores, falta de ar, inchaço das mãos, tornozelos ou pés; sintomas de desidratação (por exemplo, os olhos muito secos, boca ou pele; sede incomum); sintomas de infecção (por exemplo, febre, calafrios ou dor de garganta, ardor ou dor ao urinar, dor ao engolir); sintomas de problemas hepáticos (por exemplo, pele ou olhos amarelados; urina escura; fezes pálidas; náusea persistente, dor de estômago, perda de apetite); sintomas de níveis baixos de potássio (por exemplo, batimentos cardíacos irregulares, dor muscular ou cãibras); sintomas de sangramento de estômago ou intestino (por exemplo, fezes negras; vómito que se parecem com borras de café); dificuldade para andar, engolir, falar ou executar outras tarefas diárias (por exemplo, escrever, abotoar); hematomas ou sangramento anormal, perda de visão ou outras alterações na visão; chiado.Se você tiver dúvidas sobre os efeitos adversos, entre em contacto com o médico.
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:A utilização de oxaliplatina durante a gravidez não é aconselhada, especialmente durante o primeiro trimestre.
Condução
Condução
Condução:Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Contudo, o tratamento com oxaliplatina, que resulta num risco acrescido de tonturas, náuseas e vómitos e de outros sintomas neurológicos que afectam a marcha e o equilíbrio, pode causar efeitos reduzidos a moderados na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:A amamentação tem de ser interrompida durante a terapêutica com oxaliplatina.
Precauções Gerais
É muito importante que o médico verifique o seu progresso em visitas regulares para certificar-se de que a oxaliplatina está a funcionar correctamente.

Podem ser necessários exames de sangue para verificar se há efeitos indesejáveis.

Verifique se o médico sabe que está grávida antes de receber a oxaliplatina.
Usar oxaliplatina na gravidez pode fazer mal ao feto.
Se suspeitar que engravidou durante o uso do medicamento, informe o médico imediatamente.

Oxaliplatina pode causar reacções alérgicas graves, incluindo anafilaxia.
Anafilaxia pode ser fatal e exige atenção médica imediata.

Consulte o médico imediatamente se tiver uma erupção cutânea, diarreia, febre ou calafrios, urticária, rouquidão, comichão, tontura ou vertigem, dificuldade para respirar, dificuldade em engolir ou qualquer inchaço das mãos, rosto ou na boca depois de receber o medicamento.

Enquanto estiver a ser tratada com oxaliplatina e depois de parar o tratamento, não tomar qualquer imunização (vacinas), sem a aprovação do médico.

A oxaliplatina pode reduzir a resistência do corpo e há a hipótese de vir a adquirir a infecção para a qual pretende fazer a imunização.

Além disso, outras pessoas que vivem em sua casa não devem tomar a vacina oral contra a poliomielite uma vez que há a hipótese de eles poderem o transmitir o vírus da poliomielite.

Deve evitar inclusive as pessoas que tomaram a vacina oral contra a poliomielite nos últimos meses.

Não fique perto deles e não fique na mesma sala com eles por muito tempo.

Na impossibilidade de tomar estas precauções, deve considerar o uso de uma máscara facial de protecção para cobrir o nariz e a boca.

A oxaliplatina pode reduzir temporariamente o número de glóbulos brancos no sangue, aumentando a hipótese de contrair uma infecção.

Também pode reduzir o número de plaquetas, necessárias para a coagulação sanguínea adequada.

Se isso ocorrer, existem algumas precauções que pode tomar, especialmente quando a contagem de sague está baixo, para reduzir o risco de infecção ou hemorragia:

– Se for possível, evitar pessoas com infecções.

Fale com o médico imediatamente se suspeita que tem uma infecção ou se tiver febre ou calafrios, tosse ou rouquidão, dor de lado ou na parte inferior das costas, dificuldades ou dores em urinar e diarreia persistente.

– Fale com o médico imediatamente se tiver vómitos persistentes, diarreia, desidratação, tosse ou dificuldade para respirar.

– Fale com o médico imediatamente se notar qualquer hemorragia invulgar ou nódoas negras, fezes negras, sangue na urina ou nas fezes ou manchas vermelhas na pele.

– Fale com o médico imediatamente se notar qualquer vermelhidão, dor ou inchaço na área em que está a ser administrado o medicamento.

– Tenha cuidado ao usar uma escova normal, fio dentário ou palito.
O médico, dentista ou enfermeiro pode recomendar outras maneiras de limpar dentes e gengivas.
Fale com o médico antes de fazer qualquer tratamento dentário.

– Não toque seus olhos ou o interior do nariz, a menos que tenha acabado de lavar as mãos e não tenha tocado em nada nesse meio tempo.

– Tenha cuidado para não se cortar quando estiver a usar objectos pontiagudos, como máquinas de barbear ou corta unhas.

– Evite desportos de contacto ou outras situações em que contusões ou lesões podem ocorrer.

Suspender o uso de oxaliplatina e fale com o médico imediatamente se começar a ter tosse, falta de ar ou de quaisquer problemas com a respiração.
Estes podem ser sinais de uma doença pulmonar grave.

Fale com o médico imediatamente se sentir ardor, dormência, formigueiro ou sensações dolorosas nos braços, mãos, pernas ou pés.
Estes podem ser sintomas de uma doença chamada neuropatia periférica ou sensorial.

Evite bebidas frias e uso de cubos de gelo em bebidas.

Evite temperaturas frias e objectos frios.

Cubra a pele se tiver que se deslocar para locais de temperaturas frias.

Não coloque gelo ou compressas de gelo no corpo.

Não respirar profundamente quando estiver exposto ao ar frio.

Usar luvas caso tenha de transportar artigos do frigorífico ou congelador.

Não usar o ar condicionado em níveis elevados em casa ou no carro quando o clima está quente.

Oxaliplatina pode aumentar a hipótese de ter coágulos de sangue ou uma doença do cérebro designada por síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (RPLS).

Suspenda o uso de oxaliplatina e informe o médico imediatamente se desenvolver dores de cabeça súbitas e graves, desmaios, convulsões, sonolência incomum, confusão ou problemas com a visão, a fala ou no andar, enquanto estiver a usar oxaliplatina.

A oxaliplatina pode causar visão turva ou outros problemas de visão.
Se algum destes ocorrer, não conduza, utilize máquinas ou faça qualquer outra coisa que possa ser perigoso caso não tenha a visão nítida.

Se estas reacções são especialmente incómodas, fale com seu médico.

Verifique com o médico imediatamente se tiver dor ou sensibilidade na parte superior do estômago, fezes pálidas, urina escura, perda de apetite, náuseas, cansaço ou fraqueza incomum, olhos ou pele amarelada.
Estes podem ser sintomas de um problema grave de fígado.

Não tome outros medicamentos que não tenham sido discutidos com o médico.
Isso inclui medicamentos de venda livre, medicamentos de ervas ou suplementos vitamínicos.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Contacte o médico caso tenha perdido uma marcação para a injecção de oxaliplatina.
Cuidados no Armazenamento
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz. Não congelar.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem efeito descrito

Capecitabina Oxaliplatina

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Quando a capecitabina foi administrada em associação com oxaliplatina ou em associação com oxaliplatina e bevacizumab, não ocorreram diferenças clinicamente significativas na exposição à capecitabina ou seus metabólitos, platina livre ou platina total. - Oxaliplatina
Potencialmente Grave

Cetuximab Oxaliplatina

Observações: Não foram realizados outros estudos formais de interacção com o cetuximab em humanos.
Interacções: Em associação com capecitabina e oxaliplatina, a frequência da diarreia grave pode estar aumentada. - Oxaliplatina
Sem efeito descrito

Oxaliplatina Eritromicina

Observações: n.d.
Interacções: In vitro, não se observou uma deslocação significativa da ligação da oxaliplatina às proteínas plasmáticas com os seguintes fármacos: eritromicina, salicilatos, Granissetrom, paclitaxel e valproato sódico. - Eritromicina
Sem efeito descrito

Oxaliplatina Salicilatos

Observações: n.d.
Interacções: In vitro, não se observou uma deslocação significativa da ligação da oxaliplatina às proteínas plasmáticas com os seguintes fármacos: eritromicina, salicilatos, Granissetrom, paclitaxel e valproato sódico. - Salicilatos
Sem efeito descrito

Oxaliplatina Paclitaxel

Observações: n.d.
Interacções: In vitro, não se observou uma deslocação significativa da ligação da oxaliplatina às proteínas plasmáticas com os seguintes fármacos: eritromicina, salicilatos, Granissetrom, paclitaxel e valproato sódico. - Paclitaxel
Sem efeito descrito

Oxaliplatina Valproato semisódico (ácido valpróico)

Observações: n.d.
Interacções: In vitro, não se observou uma deslocação significativa da ligação da oxaliplatina às proteínas plasmáticas com os seguintes fármacos: eritromicina, salicilatos, Granissetrom, paclitaxel e valproato sódico. - Valproato semisódico (ácido valpróico)
Sem efeito descrito

Oxaliplatina Granissetrom

Observações: n.d.
Interacções: In vitro, não se observou uma deslocação significativa da ligação da oxaliplatina às proteínas plasmáticas com os seguintes fármacos: eritromicina, salicilatos, Granissetrom, paclitaxel e valproato sódico. - Granissetrom
Contraindicado

Panitumumab Oxaliplatina

Observações: n.d.
Interacções: A combinação de Panitumumab com quimioterapia contendo oxaliplatina é contra-indicada em doentes com CCRm com RAS mutado ou com CCRm cuja tipificação de RAS seja desconhecida. - Oxaliplatina
Sem efeito descrito

Raltitrexedo Oxaliplatina

Observações: A leucovorina (ácido folínico), o ácido fólico ou as preparações vitamínicas contendo estes agentes não deverão ser dados imediatamente antes ou durante a administração de Raltitrexedo, dado que poderão interferir com a sua acção. Os estudos clínicos não encontraram evidência significativa de interacções farmacocineticas entre o Raltitrexedo e a Oxaliplatina. Oxaliplatina liga-se às proteínas em 93% e, apesar de existir uma potencial interacção com fármacos que se liguem de forma semelhante às proteínas, não se observaram interacções in vitro com a varfarina. Os dados sugerem que a secreção tubular activa poderá contribuir para a excreção renal de raltitrexedo, indicando a potencial interacção com outros fármacos secretados activamente, tais como fármacos anti-inflamatórios não esteroides (AINE’s). No entanto, uma revisão da base de dados do estudo clínico sobre a segurança não revelou nenhuma evidência de interacção clinicamente significativa em doentes tratados com Raltitrexedo que também receberam concomitantemente AINEs, varfarina e outros fármacos normalmente prescritos.
Interacções: Os estudos clínicos não encontraram evidência significativa de interacções farmacocineticas entre o Raltitrexedo e a Oxaliplatina. Oxaliplatina liga-se às proteínas em 93% e, apesar de existir uma potencial interacção com fármacos que se liguem de forma semelhante às proteínas, não se observaram interacções in vitro com a varfarina. - Oxaliplatina
Sem efeito descrito

Oxaliplatina Fluorouracilo

Observações: n.d.
Interacções: Nos doentes que receberam uma dose única de oxaliplatina de 85 mg/m2 imediatamente antes da administração de 5-fluorouracilo, não se observou nenhuma modificação no grau de exposição ao 5-fluorouracilo. - Fluorouracilo
Sem efeito descrito

Bevacizumab Oxaliplatina

Observações: n.d.
Interacções: Os resultados de um ensaio realizado em doentes com cancro colo-retal metastizado demonstraram não existir efeito significativo do bevacizumab na farmacocinética da capecitabina e dos seus metabólitos, nem na farmacocinética da oxaliplatina, como determinado pelas concentrações plasmáticas de platina livre e total. - Oxaliplatina
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Ospemifeno Oxaliplatina

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos do ospemifeno sobre outros medicamentos: O ospemifeno e o seu metabólito principal, 4-hidroxiospemifeno, inibiram o transportador catiónico orgânico (OCT) in vitro em concentrações clinicamente relevantes. Por isso, o ospemifeno pode aumentar as concentrações dos medicamentos que são substratos do OCT1 (p.ex., metformina, aciclovir, ganciclovir e oxaliplatina). - Oxaliplatina
Sem significado Clínico

Sorafenib Oxaliplatina

Observações: n.d.
Interacções: Combinação com outros agentes antineoplásicos: Em estudos clínicos, sorafenib foi administrado com uma variedade de outros agentes antineoplásicos nos seus regimes posológicos usuais, incluindo a gemcitabina, cisplatina, oxaliplatina, paclitaxel, carboplatina, capecitabina, doxorrubicina, irinotecano, docetaxel e ciclofosfamida. O sorafenib não exerceu efeito clinicamente relevante sobre a farmacocinética da gemcitabina, cisplatina, carboplatina, oxaliplatina ou ciclofosfamida. - Oxaliplatina
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções da Oxaliplatina
Informe o médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

Não existem, até à data, dados disponíveis sobre a segurança da utilização em mulheres grávidas.
Observou-se toxicidade reprodutiva em estudos em animais.
Com base nos resultados de estudos em animais e na acção farmacológica do composto, a utilização de oxaliplatina durante a gravidez não é aconselhada, especialmente durante o primeiro trimestre.
A terapêutica com oxaliplatina só deve ser considerada após informar devidamente a doente do risco para o feto e com o seu consentimento.

Não foi estudada a excreção no leite materno.
A amamentação tem de ser interrompida durante a terapêutica com oxaliplatina.

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Contudo, o tratamento com oxaliplatina, que resulta num risco acrescido de tonturas, náuseas e vómitos e de outros sintomas neurológicos que afectam a marcha e o equilíbrio, pode causar efeitos reduzidos a moderados na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021