Osimertinib
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
N-[2-[2-(dimethylamino)ethyl-methylamino]-4-methoxy-5-[[4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide
Número CAS
Sem informação.
PubChem
71496458
DrugBank
DB09330
ChemSpider
31042598
Código ATC
L01
|
L01EB04
DCB
11379
UNII
3C06JJ0Z2O
KEGG
D10766
ChEBI
CHEBI:90943
ChEMBL
CHEMBL3353410
Fórmula química
C28H33N7O2
Massa molar
499.60732 g/mol
SMILES
InChI=1S/C28H33N7O2/c1-7-27 (36) 30-22-16-23 (26 (37-6) 17-25 (22) 34 (4) 15-14-33 (2) 3) 32-28-29-13-12-21 (31-28) 20-18-35 (5) 24-11-9-8-10-19 (20) 24/h7-13,16-18H,1,14-15H2,2-6H3, (H,30,36) (H,29,31,32)
InChI
1S/C28H33N7O2/c1-7-27 (36) 30-22-16-23 (26 (37-6) 17-25 (22) 34 (4) 15-14-33 (2) 3) 32-28-29-13-12-21 (31-28) 20-18-35 (5) 24-11-9-8-10-19 (20) 24/h7-13, 16-18H, 1, 14-15H2, 2-6H3, (H, 30, 36) (H, 29, 31, 32)
Key
DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
Após a administração de Osimertinib o pico de concentração plasmática de osimertinib foi alcançado com um tmax mediano (min-max) de 6 (3-24) horas, com vários picos observados ao longo das 24 horas em alguns doentes. A bodisponibilidade absoluta de Osimertinib não foi determinada. Com base num estudo clínico farmacocinético em doentes com 80 mg, os alimentos não alteraram a biodisponibilidade do osimertinib numa extensão clinicamente relevante, (AUC aumentou em 6% (IC 90% -5, 19) e Cmax diminuiu em 7% (IC 90% -19, 6)). Em voluntários saudáveis a tomar comprimidos de 80 mg, cujo pH gástrico foi elevado pela toma de omeprazole durante 5 dias, a taxa de exposição ao osimertinib não foi afectada (AUC e Cmax aumentaram em 7% e 2%, respectivamente) com IC 90% para rácios de exposição contidos dentro dos limites 80-125%.
Metabolismo
Estudos in vitro indicam que o osimertinib é metabolizado predominantemente pelo CYP3A4 e pelo CYP3A5. O metabolismo mediado pelo CYP3A4 pode ser uma via de menor importância. Podem existir vias metabólicas alternativas que ainda não foram totalmente caracterizadas.
Semi-Vida
A semi-vida terminal é aproximadamente 48 horas.
Ligação plasmática
A ligação às proteínas plasmáticas não pôde ser avaliada devido à instabilidade, mas tendo por base as propriedades físico-químicas do osimertinib, a ligação às proteínas plasmáticas é provavelmente elevada.
Excreção
O osimertinib inalterado representa aproximadamente 2% da eliminação com 0,8% na urina e 1,2% nas fezes.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Tagrisso
Licença
AstraZeneca AB
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Maio de 2023
