Nusinersen
O que é
Nusinersen pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como oligonucleótidos antisense.
Nusinersen é utilizado para tratar uma doença genética chamada atrofia muscular espinhal (spinal muscular atrophy - SMA).
A atrofia muscular espinhal é causada por um défice de uma proteína chamada proteína de sobrevivência do neurónio motor (survival motor neuron - SMN) no organismo. Isto resulta na perda de células nervosas na medula espinhal, levando a fraqueza dos músculos nos ombros, ancas, coxas e parte superior das costas. Poderá também enfraquecer os músculos utilizados para respirar e engolir.
Nusinersen ajuda o organismo a produzir mais proteína SMN da qual as pessoas com SMA têm falta. Tal reduz a perda de células nervosas e, por conseguinte, pode melhorar a força muscular.
Nusinersen é utilizado para tratar uma doença genética chamada atrofia muscular espinhal (spinal muscular atrophy - SMA).
A atrofia muscular espinhal é causada por um défice de uma proteína chamada proteína de sobrevivência do neurónio motor (survival motor neuron - SMN) no organismo. Isto resulta na perda de células nervosas na medula espinhal, levando a fraqueza dos músculos nos ombros, ancas, coxas e parte superior das costas. Poderá também enfraquecer os músculos utilizados para respirar e engolir.
Nusinersen ajuda o organismo a produzir mais proteína SMN da qual as pessoas com SMA têm falta. Tal reduz a perda de células nervosas e, por conseguinte, pode melhorar a força muscular.
Usos comuns
Nusinersen é indicado para o tratamento da Atrofia Muscular Espinhal 5q.
Tipo
Biotecnologia.
História
Nusinersen em dezembro de 2016, tornou-se o primeiro medicamento aprovado usado no tratamento deste distúrbio.
Nusinersen tem designação de medicamento órfão nos Estados Unidos e na União Europeia.
Nusinersen tem designação de medicamento órfão nos Estados Unidos e na União Europeia.
Indicações
Nusinersen é indicado para o tratamento da Atrofia Muscular Espinhal 5q.
Classificação CFT
2.13.2 : Medicamentos utilizados no tratamento sintomático da doença do neurónio motor
Mecanismo De Acção
Nusinersen é um oligonucleótido antisense (antisense oligonucleotide - ASO) que aumenta a proporção de inclusão do exão 7 em transcrições do ácido ribonucleico mensageiro (ARNm) do gene de sobrevivência do neurónio motor 2 (SMN2) pela ligação a um local de silenciamento de splicing intrónico (ISS-N1) que se encontra no intrão 7 do ácido ribonucleico pré-mensageiro (ARNpré-m) do SMN2.
Ao ligar-se, o ASO desloca os factores de splicing que normalmente suprimem o splicing.
O deslocamento destes factores leva à retenção do exão 7 no ARNm do SMN2 e, por conseguinte, quando o ARNm do SMN2 é produzido, o mesmo pode ser traduzido numa proteína funcional de SMN de extensão total.
A SMA é uma doença neuromuscular progressiva que resulta de mutações no cromossoma 5q no gene SMN1.
Um segundo gene, SMN2, localizado perto de SMN1, é responsável pela produção de uma pequena quantidade de proteína SMN.
A SMA apresenta-se como um espectro clínico de doença, estando a gravidade da doença associada a um menor número de cópias do gene SMN2 e a uma idade mais jovem aquando do início dos sintomas.
Ao ligar-se, o ASO desloca os factores de splicing que normalmente suprimem o splicing.
O deslocamento destes factores leva à retenção do exão 7 no ARNm do SMN2 e, por conseguinte, quando o ARNm do SMN2 é produzido, o mesmo pode ser traduzido numa proteína funcional de SMN de extensão total.
A SMA é uma doença neuromuscular progressiva que resulta de mutações no cromossoma 5q no gene SMN1.
Um segundo gene, SMN2, localizado perto de SMN1, é responsável pela produção de uma pequena quantidade de proteína SMN.
A SMA apresenta-se como um espectro clínico de doença, estando a gravidade da doença associada a um menor número de cópias do gene SMN2 e a uma idade mais jovem aquando do início dos sintomas.
Posologia Orientativa
A posologia recomendada é de 12 mg (5 ml) por administração.
O tratamento com Nusinersen deve ser iniciado o mais cedo possível após o diagnóstico com 4 doses de carga nos dias 0, 14, 28 e 63.
Subsequentemente, deve administrar-se uma dose de manutenção uma vez de 4 em 4 meses.
O tratamento com Nusinersen deve ser iniciado o mais cedo possível após o diagnóstico com 4 doses de carga nos dias 0, 14, 28 e 63.
Subsequentemente, deve administrar-se uma dose de manutenção uma vez de 4 em 4 meses.
Administração
O tratamento com Nusinersen só deve ser iniciado por um médico com experiência na gestão da atrofia muscular espinhal (spinal muscular atrophy - SMA).
Nusinersen é para utilização por via intratecal por punção lombar.
O tratamento deve ser administrado por profissionais de saúde com experiência em efectuar punções lombares.
Nusinersen é para utilização por via intratecal por punção lombar.
O tratamento deve ser administrado por profissionais de saúde com experiência em efectuar punções lombares.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Nusinersen.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Efeitos secundários da punção lombar:
Os efeitos secundários associados à punção lombar podem ocorrer durante, ou pouco tempo após, a administração de Nusinersen. A maioria destes efeitos secundários são comunicados num período de 72 horas após o procedimento.
Efeitos secundários muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
- Dores nas costas
- Dores de cabeça
Efeitos secundários frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas)
- Vómitos
Os efeitos secundários associados à punção lombar podem ocorrer durante, ou pouco tempo após, a administração de Nusinersen. A maioria destes efeitos secundários são comunicados num período de 72 horas após o procedimento.
Efeitos secundários muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
- Dores nas costas
- Dores de cabeça
Efeitos secundários frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas)
- Vómitos
Advertências
Gravidez:É preferível evitar a utilização de Nusinersen durante a gravidez.
Aleitamento:É preferível evitar a utilização de Nusinersen durante a amamentação.
Precauções Gerais
Procedimento de punção lombar:
Existe o risco de ocorrerem reacções adversas como parte do procedimento da punção lombar (por exemplo, cefaleias, dores nas costas, vómitos.
Potenciais dificuldades com esta via de administração podem ser observadas em doentes muito jovens ou naqueles com escoliose. De acordo com a decisão do médico, pode recorrer-se a ecografia ou outras técnicas imagiológicas para assistir na administração intratecal de Nusinersen.
Trombocitopenia e anomalias na coagulação:
Foram observadas anomalias na coagulação e trombocitopenia, incluindo trombocitopenia aguda grave, após a administração de outros oligonucleótidos antisense por via subcutânea ou intravenosa. Se clinicamente indicadas, é recomendada a realização de análises laboratoriais às plaquetas e coagulação antes da administração de Nusinersen.
Toxicidade renal:
Foi observada toxicidade renal após a administração de outros oligonucleótidos antisense por via subcutânea ou intravenosa. Se clinicamente indicadas, recomenda-se a realização de análises às proteínas na urina (utilizando preferencialmente uma amostra da primeira urina da manhã). Em caso de níveis proteicos elevados e persistentes na urina, deve considerar-se uma avaliação adicional.
Existe o risco de ocorrerem reacções adversas como parte do procedimento da punção lombar (por exemplo, cefaleias, dores nas costas, vómitos.
Potenciais dificuldades com esta via de administração podem ser observadas em doentes muito jovens ou naqueles com escoliose. De acordo com a decisão do médico, pode recorrer-se a ecografia ou outras técnicas imagiológicas para assistir na administração intratecal de Nusinersen.
Trombocitopenia e anomalias na coagulação:
Foram observadas anomalias na coagulação e trombocitopenia, incluindo trombocitopenia aguda grave, após a administração de outros oligonucleótidos antisense por via subcutânea ou intravenosa. Se clinicamente indicadas, é recomendada a realização de análises laboratoriais às plaquetas e coagulação antes da administração de Nusinersen.
Toxicidade renal:
Foi observada toxicidade renal após a administração de outros oligonucleótidos antisense por via subcutânea ou intravenosa. Se clinicamente indicadas, recomenda-se a realização de análises às proteínas na urina (utilizando preferencialmente uma amostra da primeira urina da manhã). Em caso de níveis proteicos elevados e persistentes na urina, deve considerar-se uma avaliação adicional.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Se falhar uma dose de Nusinersen, fale com o médico para que Nusinersen possa ser administrado assim que possível.
Cuidados no Armazenamento
Conservar no frigorífico (2ºC a 8ºC). Não congelar.
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
Se não houver refrigeração disponível, Nusinersen pode ser conservado na sua embalagem de origem, protegido da luz a temperatura igual ou inferior a 30°C, durante um máximo de 14 dias.
Os frascos para injectáveis não abertos de Nusinersen podem ser retirados do frigorífico e novamente conservados no mesmo, se necessário. Se removidos da embalagem de origem, o tempo total fora do frigorífico não deve exceder 30 horas, a uma temperatura não superior a 25°C.
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
Se não houver refrigeração disponível, Nusinersen pode ser conservado na sua embalagem de origem, protegido da luz a temperatura igual ou inferior a 30°C, durante um máximo de 14 dias.
Os frascos para injectáveis não abertos de Nusinersen podem ser retirados do frigorífico e novamente conservados no mesmo, se necessário. Se removidos da embalagem de origem, o tempo total fora do frigorífico não deve exceder 30 horas, a uma temperatura não superior a 25°C.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Nusinersen Outros medicamentos
Observações: n.d.Interacções: Não foram realizados estudos de interacção. Os estudos in vitro indicaram que nusinersen não é um indutor ou inibidor do metabolismo mediado pelo CYP450. Os estudos in vitro indicam que a probabilidade de ocorrerem interacções com nusinersen devido à competição pela ligação às proteínas plasmáticas, ou à competição com, ou inibição dos transportadores, é baixa. - Outros medicamentos
Risdiplam Nusinersen
Observações: n.d.Interacções: Efeito do risdiplam sobre outros medicamentos Não existem dados de eficácia ou segurança que suportem o uso concomitante de risdiplam e nusinersen. - Nusinersen
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
É preferível evitar a utilização de Nusinersen durante a gravidez e amamentação.
É preferível evitar a utilização de Nusinersen durante a gravidez e amamentação.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 21 de Fevereiro de 2023
