Mosunetuzumab
O que é
Mosunetuzumab como monoterapia é indicado para o tratamento de pacientes adultos com linfoma folicular (LF) recidivante ou refratário que receberam pelo menos duas terapias sistémicas anteriores.
Usos comuns
Tratamento do linfoma folicular.
Tipo
Biotecnologia.
História
Em 22 de abril de 2022, o Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) adoptou um parecer positivo, recomendando a concessão de uma autorização de comercialização condicional para o mosunetuzumab sob a marca Lunsumio, destinado ao tratamento de linfoma folicular recidivante ou refratário.
Indicações
Mosunetuzumab em monoterapia é indicado para o tratamento de doentes adultos com linfoma folicular (LF) recidivante ou refratário que tenham recebido, pelo menos, duas terapêuticas sistémicas prévias.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
Mosunetuzumab é um anticorpo biespecífico de células T anti-CD20/CD3, que tem por alvo as células B que expressam CD20. É um agonista condicional; a morte dirigida das células B observa-se apenas após ligação simultânea ao CD20 nas células B e ao CD3 nas células T. A ligação de ambos os braços de mosunetuzumab resulta na formação de uma sinapse imunológica entre uma célula B alvo e uma célula T citotóxica, levando à activação das células T. A subsequente libertação dirigida de perforina e granzimas devido à activação das células T através da sinapse imunológica induz a lise das células B, conduzindo à morte celular.
Mosunetuzumab provocou depleção de células B (definida como contagens de células B CD19 < 0,07 x 109/l) e hipogamaglobulinemia (definida como níveis de IgG < 500 mg/dl).
Mosunetuzumab provocou depleção de células B (definida como contagens de células B CD19 < 0,07 x 109/l) e hipogamaglobulinemia (definida como níveis de IgG < 500 mg/dl).
Posologia Orientativa
Mosunetuzumab só pode ser administrado sob supervisão de um profissional de saúde qualificado na utilização de terapias oncológicas, num local com suporte médico apropriado para a gestão de reações graves, como a síndrome de libertação de citocinas (SLC).
É administrado durante 4 horas no primeiro ciclo. Cada ciclo tem 21 dias e, no primeiro ciclo, receberá a perfusão de 4 horas no dia 1, no dia 8 e no dia 15.
É administrado durante 4 horas no primeiro ciclo. Cada ciclo tem 21 dias e, no primeiro ciclo, receberá a perfusão de 4 horas no dia 1, no dia 8 e no dia 15.
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Mosunetuzumab.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Efeitos indesejáveis graves
Informe imediatamente o médico se tiver algum dos sintomas dos seguintes efeitos indesejáveis graves. Poderá ter só um ou alguns destes sintomas.
Síndrome de libertação de citocinas
Os sintomas podem incluir:
• febre (38°C ou superior)
• arrepios ou tremores
• pele húmida pálida ou fria
• dificuldade em respirar
• sensação de tonturas ou vertigens
• batimento cardíaco rápido ou irregular
• confusão
• sensação de grande cansaço ou fraqueza
• desmaio
• visão turva
• dor de cabeça.
Síndrome de lise tumoral
Os sintomas podem incluir:
• febre
• arrepios
• sensação de mal-estar ou mal-estar (náuseas e vómitos)
• confusão
• falta de ar
• convulsões
• batimento cardíaco irregular
• urina escura ou turva
• cansaço pouco habitual
• dor muscular ou nas articulações.
Observado em análises ao sangue
• aumento no potássio, fosfato ou ácido úrico, o que pode provocar problemas nos rins (parte da síndrome de lise tumoral)
Exacerbação tumoral
Os sintomas podem incluir:
• gânglios linfáticos inchados e dolorosos
• dor no peito
• tosse ou dificuldade em respirar
• dor no local do tumor.
Infecções
Os sintomas podem incluir:
• febre
• tosse
• dor no peito
• cansaço
• falta de ar
• erupção cutânea dolorosa
• dor de garganta
• ardor ao urinar
• sensação de fraqueza ou mal-estar generalizado.
Se tiver algum destes sintomas após o tratamento com Mosunetuzumab, informe imediatamente o médico. Poderá precisar de tratamento médico.
Outros efeitos indesejáveis
Muito frequentes: podem afectar mais de 1 em 10 pessoas
• Erupção cutânea
• Comichão na pele
• Pele seca
• Diarreia
• Dor de cabeça
• Febre
• Arrepios
• Síndrome de libertação de citocinas
Observado em análises ao sangue
• Valores baixos de alguns glóbulos brancos (neutropenia)
• Baixo número de glóbulos vermelhos, o que pode provocar cansaço e falta de ar
• Baixa contagem de plaquetas, o que pode aumentar a probabilidade de aparecimento de nódoas negras ou hemorragias (trombocitopenia)
• Valores baixos de fosfato, potássio ou magnésio
• Valores elevados de alanina aminotransferase no sangue
Frequentes: podem afectar até 1 em 10 pessoas
• Infecção pulmonar
• Infecção das vias respiratórias superiores (infecção do nariz, da garganta, dos seios nasais)
• Infecção urinária
• Febre devido a valores baixos de neutrófilos (um tipo de glóbulo branco)
• Exacerbação tumoral
Observado em análises ao sangue
• Aumento dos valores das enzimas hepáticas, o que pode ser um sinal de problemas no fígado
Pouco frequentes: podem afectar até 1 em 100 pessoas
• Degradação rápida de células cancerígenas, que conduz a alterações químicas no sangue e a lesão nos órgãos, incluindo os rins, o coração e o fígado (síndrome de lise tumoral)
Informe imediatamente o médico se tiver algum dos sintomas dos seguintes efeitos indesejáveis graves. Poderá ter só um ou alguns destes sintomas.
Síndrome de libertação de citocinas
Os sintomas podem incluir:
• febre (38°C ou superior)
• arrepios ou tremores
• pele húmida pálida ou fria
• dificuldade em respirar
• sensação de tonturas ou vertigens
• batimento cardíaco rápido ou irregular
• confusão
• sensação de grande cansaço ou fraqueza
• desmaio
• visão turva
• dor de cabeça.
Síndrome de lise tumoral
Os sintomas podem incluir:
• febre
• arrepios
• sensação de mal-estar ou mal-estar (náuseas e vómitos)
• confusão
• falta de ar
• convulsões
• batimento cardíaco irregular
• urina escura ou turva
• cansaço pouco habitual
• dor muscular ou nas articulações.
Observado em análises ao sangue
• aumento no potássio, fosfato ou ácido úrico, o que pode provocar problemas nos rins (parte da síndrome de lise tumoral)
Exacerbação tumoral
Os sintomas podem incluir:
• gânglios linfáticos inchados e dolorosos
• dor no peito
• tosse ou dificuldade em respirar
• dor no local do tumor.
Infecções
Os sintomas podem incluir:
• febre
• tosse
• dor no peito
• cansaço
• falta de ar
• erupção cutânea dolorosa
• dor de garganta
• ardor ao urinar
• sensação de fraqueza ou mal-estar generalizado.
Se tiver algum destes sintomas após o tratamento com Mosunetuzumab, informe imediatamente o médico. Poderá precisar de tratamento médico.
Outros efeitos indesejáveis
Muito frequentes: podem afectar mais de 1 em 10 pessoas
• Erupção cutânea
• Comichão na pele
• Pele seca
• Diarreia
• Dor de cabeça
• Febre
• Arrepios
• Síndrome de libertação de citocinas
Observado em análises ao sangue
• Valores baixos de alguns glóbulos brancos (neutropenia)
• Baixo número de glóbulos vermelhos, o que pode provocar cansaço e falta de ar
• Baixa contagem de plaquetas, o que pode aumentar a probabilidade de aparecimento de nódoas negras ou hemorragias (trombocitopenia)
• Valores baixos de fosfato, potássio ou magnésio
• Valores elevados de alanina aminotransferase no sangue
Frequentes: podem afectar até 1 em 10 pessoas
• Infecção pulmonar
• Infecção das vias respiratórias superiores (infecção do nariz, da garganta, dos seios nasais)
• Infecção urinária
• Febre devido a valores baixos de neutrófilos (um tipo de glóbulo branco)
• Exacerbação tumoral
Observado em análises ao sangue
• Aumento dos valores das enzimas hepáticas, o que pode ser um sinal de problemas no fígado
Pouco frequentes: podem afectar até 1 em 100 pessoas
• Degradação rápida de células cancerígenas, que conduz a alterações químicas no sangue e a lesão nos órgãos, incluindo os rins, o coração e o fígado (síndrome de lise tumoral)
Advertências
Gravidez:Mosunetuzumab não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivo
Aleitamento:A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com Mosunetuzumab.
Condução:Os efeitos de Mosunetuzumab sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Os doentes que apresentem acontecimentos que comprometam o estado de consciência devem ser avaliados e aconselhados a não conduzir e a evitar utilizar máquinas pesadas ou potencialmente perigosas até à resolução dos acontecimentos.
Precauções Gerais
Se alguma das situações seguintes se aplicar a si (ou se não tiver a certeza), fale com o médico ou enfermeiro antes de lhe administrarem Mosunetuzumab:
• se alguma vez teve problemas no coração, nos pulmões ou nos rins
• se tem uma infecção, ou se teve uma infecção no passado que durou muito tempo ou que tem continuado a aparecer
• se estiver planeado levar uma vacina ou se souber que pode precisar de uma num futuro próximo.
Se alguma das situações anteriores se aplicar a si (ou se não tiver a certeza), fale com o médico ou enfermeiro antes de receber este medicamento.
Informe imediatamente o médico se tiver sintomas de qualquer um dos efeitos indesejáveis a seguir descritos, durante ou após o tratamento com Mosunetuzumab. Pode precisar de tratamento médico adicional.
● Síndrome de libertação de citocinas – um problema associado a medicamentos que estimulam as células T.
- Antes de cada perfusão, poderão ser-lhe administrados medicamentos para ajudar a reduzir possíveis efeitos indesejáveis da síndrome de libertação de citocinas.
● Síndrome de lise tumoral – algumas pessoas podem desenvolver valores pouco habituais de alguns sais no sangue, provocados pela degradação rápida de células cancerígenas durante o tratamento.
- o médico ou enfermeiro irá verificar se tem esta síndrome através de análises de sangue. Antes de cada perfusão, deverá estar bem hidratado e poderão ser-lhe administrados medicamentos que podem ajudar a reduzir valores elevados de ácido úrico. Estes poderão ajudar a reduzir possíveis efeitos indesejáveis da síndrome de lise tumoral.
● Exacerbação tumoral – à medida que seu cancro é destruído, este pode reagir e pode parecer que está a piorar; a isto, chama-se reacção de exacerbação tumoral.
● infecções – pode ter sinais de infecção, os quais podem variar dependendo do local do organismo onde se localiza a infecção.
Este medicamento não deve ser utilizado em crianças ou adolescentes com idade inferior a 18 anos. Isto porque não existe informação sobre a utilização neste grupo etário.
Informe o médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Isto inclui medicamentos obtidos sem receita médica e medicamentos à base de plantas.
• se alguma vez teve problemas no coração, nos pulmões ou nos rins
• se tem uma infecção, ou se teve uma infecção no passado que durou muito tempo ou que tem continuado a aparecer
• se estiver planeado levar uma vacina ou se souber que pode precisar de uma num futuro próximo.
Se alguma das situações anteriores se aplicar a si (ou se não tiver a certeza), fale com o médico ou enfermeiro antes de receber este medicamento.
Informe imediatamente o médico se tiver sintomas de qualquer um dos efeitos indesejáveis a seguir descritos, durante ou após o tratamento com Mosunetuzumab. Pode precisar de tratamento médico adicional.
● Síndrome de libertação de citocinas – um problema associado a medicamentos que estimulam as células T.
- Antes de cada perfusão, poderão ser-lhe administrados medicamentos para ajudar a reduzir possíveis efeitos indesejáveis da síndrome de libertação de citocinas.
● Síndrome de lise tumoral – algumas pessoas podem desenvolver valores pouco habituais de alguns sais no sangue, provocados pela degradação rápida de células cancerígenas durante o tratamento.
- o médico ou enfermeiro irá verificar se tem esta síndrome através de análises de sangue. Antes de cada perfusão, deverá estar bem hidratado e poderão ser-lhe administrados medicamentos que podem ajudar a reduzir valores elevados de ácido úrico. Estes poderão ajudar a reduzir possíveis efeitos indesejáveis da síndrome de lise tumoral.
● Exacerbação tumoral – à medida que seu cancro é destruído, este pode reagir e pode parecer que está a piorar; a isto, chama-se reacção de exacerbação tumoral.
● infecções – pode ter sinais de infecção, os quais podem variar dependendo do local do organismo onde se localiza a infecção.
Este medicamento não deve ser utilizado em crianças ou adolescentes com idade inferior a 18 anos. Isto porque não existe informação sobre a utilização neste grupo etário.
Informe o médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Isto inclui medicamentos obtidos sem receita médica e medicamentos à base de plantas.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Se faltar a uma marcação para administração do medicamento, marque outra consulta imediatamente. Para que o tratamento seja completamente eficaz é muito importante que não falte a uma administração.
Cuidados no Armazenamento
Mosunetuzumab será conservado por profissionais de saúde no hospital ou na clínica.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Mosunetuzumab Substratos do CYP450
Observações: n.d.Interacções: Não é possível excluir um efeito clinicamente relevante transitório em substratos do CYP450 com índice terapêutico estreito (p. ex. varfarina, voriconazol, ciclosporina, etc.), dado que o início do tratamento com Mosunetuzumab provoca um aumento transitório dos níveis de citocinas, o que pode provocar inibição das enzimas CYP450. Deve ponderar-se uma monitorização terapêutica aquando do início do tratamento com Mosunetuzumab em doentes tratados com substratos do CYP450 com índice terapêutico estreito. A dose do medicamento concomitante deve ser ajustada conforme necessário. - Substratos do CYP450
Mosunetuzumab Varfarina
Observações: n.d.Interacções: Não é possível excluir um efeito clinicamente relevante transitório em substratos do CYP450 com índice terapêutico estreito (p. ex. varfarina, voriconazol, ciclosporina, etc.), dado que o início do tratamento com Mosunetuzumab provoca um aumento transitório dos níveis de citocinas, o que pode provocar inibição das enzimas CYP450. Deve ponderar-se uma monitorização terapêutica aquando do início do tratamento com Mosunetuzumab em doentes tratados com substratos do CYP450 com índice terapêutico estreito. A dose do medicamento concomitante deve ser ajustada conforme necessário. - Varfarina
Mosunetuzumab Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Não é possível excluir um efeito clinicamente relevante transitório em substratos do CYP450 com índice terapêutico estreito (p. ex. varfarina, voriconazol, ciclosporina, etc.), dado que o início do tratamento com Mosunetuzumab provoca um aumento transitório dos níveis de citocinas, o que pode provocar inibição das enzimas CYP450. Deve ponderar-se uma monitorização terapêutica aquando do início do tratamento com Mosunetuzumab em doentes tratados com substratos do CYP450 com índice terapêutico estreito. A dose do medicamento concomitante deve ser ajustada conforme necessário. - Voriconazol
Mosunetuzumab Ciclosporina
Observações: n.d.Interacções: Não é possível excluir um efeito clinicamente relevante transitório em substratos do CYP450 com índice terapêutico estreito (p. ex. varfarina, voriconazol, ciclosporina, etc.), dado que o início do tratamento com Mosunetuzumab provoca um aumento transitório dos níveis de citocinas, o que pode provocar inibição das enzimas CYP450. Deve ponderar-se uma monitorização terapêutica aquando do início do tratamento com Mosunetuzumab em doentes tratados com substratos do CYP450 com índice terapêutico estreito. A dose do medicamento concomitante deve ser ajustada conforme necessário. - Ciclosporina
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar contracepção eficaz enquanto estiverem a receber Mosunetuzumab e durante, pelo menos, 3 meses após a última perfusão de Mosunetuzumab.
Não existem dados sobre a utilização de Mosunetuzumab em mulheres grávidas.
Mosunetuzumab não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos.
Desconhece-se se mosunetuzumab/metabólitos de mosunetuzumab são excretados no leite humano. Não pode ser excluído qualquer risco para os recém-nascidos/lactentes. A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com Mosunetuzumab.
Os efeitos de Mosunetuzumab sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Os doentes que apresentem acontecimentos que comprometam o estado de consciência devem ser avaliados e aconselhados a não conduzir e a evitar utilizar máquinas pesadas ou potencialmente perigosas até à resolução dos acontecimentos.
As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar contracepção eficaz enquanto estiverem a receber Mosunetuzumab e durante, pelo menos, 3 meses após a última perfusão de Mosunetuzumab.
Não existem dados sobre a utilização de Mosunetuzumab em mulheres grávidas.
Mosunetuzumab não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos.
Desconhece-se se mosunetuzumab/metabólitos de mosunetuzumab são excretados no leite humano. Não pode ser excluído qualquer risco para os recém-nascidos/lactentes. A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com Mosunetuzumab.
Os efeitos de Mosunetuzumab sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Os doentes que apresentem acontecimentos que comprometam o estado de consciência devem ser avaliados e aconselhados a não conduzir e a evitar utilizar máquinas pesadas ou potencialmente perigosas até à resolução dos acontecimentos.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Maio de 2023
