Micofenolato de mofetil
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
2-(morpholin-4-yl)ethyl (4E)-6-(4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl)-4-methylhex-4-enoate
PubChem
5281078
DrugBank
DB00688
ChemSpider
4444535
Código ATC
L04
|
L04AA06
DCB
00290
UNII
9242ECW6R0
KEGG
C07908
ChEBI
CHEBI:8764
ChEMBL
CHEMBL1456
Fórmula química
C23H31NO7
Massa molar
433.49474
SMILES
CC1=C (C (=C (C2=C1COC2=O) O) CC=C (C) CCC (=O) OCCN3CCOCC3) OC
InChI
1S/C23H31NO7/c1-15 (5-7-19 (25) 30-13-10-24-8-11-29-12-9-24) 4-6-17-21 (26) 20-18 (14-31-23 (20) 27) 16 (2) 22 (17) 28-3/h4, 26H, 5-14H2, 1-3H3/b15-4+
Key
RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N
Ponto de fusão
93-94 deg C
Ponto de ebulição
637.6±55.0°C at 760 mmHg
Solubilidade
Solubilidade em água: 9.50e-02 g/l
Biodisponibilidade
Micofenolato de mofetil é rapidamente absorvido após a administração oral. Em 12 voluntários saudáveis, a biodisponibilidade absoluta média do micofenolato de mofetil oral, relativamente ao micofenolato de mofetil intravenoso (baseado na AUC) foi de 94%. A biodisponibilidade absoluta do comprimido de libertação retardada em pacientes transplantados renais estáveis em ciclosporina é de 72%. Alimentação (27 g de gordura, 650 calorias) não tem nenhum efeito sobre a extensão de absorção (AUC) de micofenolato mofetil.
Metabolismo
Após a administração oral e intravenosa, o micofenolato de mofetil sofre metabolismo completo para MPA, o metabólito activo. Metabolismo de MPA ocorre presystemically após a dosagem oral. O AMF é metabolizado principalmente pela glucuronil transferase para formar o glicuronídeo fenólico AMF (GAMF), que não é farmacologicamente activo. In vivo, MPAG é convertido em AMP por meio de recirculação entero-hepática. Os seguintes metabólitos de o grupo 2-hidroxietil-morfolino também são recuperados na urina após a administração oral de micofenolato mofetil com indivíduos saudáveis: N-(2-carboximetil)-morfolina, N-(2-hidroxietil)-morfolina, e N -óxido de N-(2-hidroxietil)-morfolina. Isoenzimas do citocromo P450, a CYP3A4 / 5 e, em menor medida, pela CYP2C8, é responsável para a biotransformação de AMF para ácido-6-O-desmetil micofenólico.
Semi-Vida
A semi-vida média de eliminação de ácido micofenólico (o metabólito activo) varia entre 8-16 horas, enquanto que os intervalos de metabólitos GAMF 13-17 horas.
Ligação plasmática
MPA (metabólito activo do Micofenolato de mofetil), em concentrações clinicamente relevantes, é mais de 98% ligado à albumina plasmática. O glicuronídeo fenólico do MPA, glucuronide ácido micofenólico (MPAG) tem 82% de proteína vinculada.
Excreção
Pequena quantidade de Micofenolato de mofetil é excretada na forma de MPA (<1% da dose) na urina. Quando administrado por via oral, o micofenolato mofetil foi completamente recuperado com 93% da dose encontrada na urina e 6% encontrada nas fezes. 87% da dose administrada é excretada na urina como MPAG.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Cellcept
Licença
Roche Registration, Ltd.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita - Alínea c) do Artigo 118º do D.L. 176/2006
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
