Metformina + Linagliptina

DCI com Advertência na Gravidez
O que é
A Linagliptina e Metformina são medicamentos antidiabéticos orais para controle dos níveis de açúcar no sangue.

A linagliptina pertence a uma classe de medicamentos chamados inibidores da DPP-4 (inibidores da dipeptidil peptidase 4).

A metformina pertence a uma classe de medicamentos chamada biguanidas.
Usos comuns
As duas substâncias activas funcionam em conjunto para controlar os níveis elevados de açúcar no sangue em doentes adultos com uma forma de diabetes chamada “diabetes mellitus tipo 2”. Este medicamento ajuda a melhorar os níveis de insulina após a refeição e reduz a quantidade de açúcar produzido pelo seu corpo.

Conjuntamente com a dieta e o exercício, este medicamento ajuda a baixar os níveis de açúcar no seu sangue. Metformina + Linagliptina pode ser usado isoladamente ou com outros medicamentos para a diabetes, como sulfonilureias ou insulina.

A diabetes tipo 2 é também chamada de diabetes mellitus não insulinodependente ou DMNID. A diabetes tipo 2 é uma doença na qual o seu corpo não produz insulina suficiente, e a insulina que o seu corpo produz não funciona tão bem como deveria. O seu corpo pode também produzir demasiado açúcar.
Quando isto acontece, o açúcar (glucose) acumula-se no sangue. Tal pode levar a problemas médicos graves, como doenças cardíacas, doenças renais, cegueira e amputação.
Tipo
Sem informação.
História
A metformina foi descoberta em 1922.
Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde.

A linagliptina foi aprovada para uso médico nos Estados Unidos em 2011.
Indicações
Tratamento de doentes adultos com diabetes mellitus tipo 2:
Este medicamento é indicado como adjuvante da dieta e do exercício para melhorar o controlo da glicemia nos doentes em que a dose máxima tolerada de metformina em monoterapia não proporciona um controlo adequado ou nos doentes que já estão a ser tratados com a associação livre de linagliptina e metformina.

Este medicamento é indicado em associação com uma sulfonilureia (i.e. terapêutica de associação tripla) como um adjuvante da dieta e do exercício nos doentes em que a dose máxima tolerada de metformina e uma sulfonilureia não proporcionam um controlo adequado.

Este medicamento é indicado em associação com insulina (i.e. terapêutica de associação tripla) como adjuvante da dieta e do exercício para melhorar o controlo da glicemia, em doentes adultos, quando a insulina e a metformina isoladamente não proporcionam um controlo adequado.
Classificação CFT

08.04.02 : Antidiabéticos orais

Mecanismo De Ação
Associação de dois medicamentos anti-hiperglicemiantes com mecanismos de acção complementares para melhorar o controlo da glicemia em doentes com diabetes tipo 2: linagliptina, um inibidor da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4), e cloridrato de metformina, um membro da classe das biguanidas.

Linagliptina
A linagliptina é um inibidor da enzima DPP-4 (Dipeptidil peptidase 4), uma enzima envolvida na inactivação das hormonas incretinas GLP-1 e GIP (peptídeo-1 semelhante ao glucagon e polipeptídeo insulinotrópico dependente da glucose). Estas hormonas são rapidamente degradadas pela enzima DPP-4. Ambas as hormonas incretinas estão envolvidas na regulação fisiológica da homeostase da glucose. As incretinas são segregadas a um baixo nível basal ao longo do dia, e o seu nível eleva-se imediatamente a seguir às refeições. A GLP-1 e a GIP aumentam a biossíntese e a secreção de insulina pelas células beta pancreáticas na presença de níveis glicémicos normais e elevados. Além disso, a GLP-1 também reduz a secreção de glucagon pelas células alfa pancreáticas, originando uma diminuição da produção hepática de glucose. A linagliptina liga-se de forma muito eficaz e reversível à DPP-4, originando assim uma elevação sustentada dos níveis de incretinas e um prolongamento da sua actividade. A linagliptina aumenta de forma dependente da glucose a secreção de insulina e reduz a secreção de glucagon, o que resulta numa melhoria global da homeostase da glucose. A linagliptina liga-se selectivamente à DPP-4, demonstrando uma selectividade >10.000 vezes relativamente à DPP-8 ou à DPP- 9 in vitro.

Metformina
O cloridrato de metformina é uma biguanida com efeitos anti-hiperglicemiantes que reduz a glucose plasmática basal e pós-prandial. Não estimula a secreção de insulina, logo, não induz hipoglicemia.
A metformina pode actuar através de três mecanismos:
(1) redução da produção de glucose hepática inibindo a gluconeogénese e a glicogenólise,
(2) no músculo, por aumento da sensibilidade à insulina, melhorando a captação e utilização de glucose periférica,
(3) e retardando a absorção intestinal da glucose.
O cloridrato de metformina estimula a síntese do glicogénio intracelular actuando sobre a glicogénio sintase.
O cloridrato de metformina aumenta a capacidade de transporte de todos os tipos de transportadores de membrana da glucose (GLUT) conhecidos até à data.
No ser humano, independentemente da sua acção sobre a glicemia, o cloridrato de metformina exerce efeitos favoráveis no metabolismo dos lípidos. Este facto foi demonstrado com doses terapêuticas em estudos clínicos controlados, realizados a médio ou a longo prazo: o cloridrato de metformina reduz os níveis de colesterol total, colesterol de LDL e triglicéridos.
Posologia Orientativa
A dose da terapêutica anti-hiperglicemiante deve ser individualizada com base no regime actual do doente, eficácia e tolerabilidade, não excedendo contudo a dose diária máxima recomendada de 5 mg linagliptina com 2.000 mg de cloridrato de metformina.
Administração
Via oral.
Este medicamento deve ser tomado duas vezes por dia, às refeições, para reduzir as reacções adversas gastrointestinais associados à metformina.

Todos os doentes devem continuar a sua dieta com uma distribuição adequada da ingestão de hidratos de carbono ao longo do dia. Os doentes com excesso de peso devem continuar a sua dieta com restrição calórica.
Contraindicações
• Hipersensibilidade à Metformina e à Linagliptina.
• Cetoacidose diabética, pré-coma diabético.
• Compromisso renal moderado a grave (depuração da creatinina < 60 ml/min).
• Situações agudas com potencial para alterar a função renal, tais como: desidratação, infecção grave, choque.
• Doença aguda ou crónica passível de causar hipoxia tecidular, tais como: insuficiência cardíaca ou respiratória, enfarte do miocárdio recente, choque.
• Compromisso hepático, intoxicação alcoólica aguda, alcoolismo
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Alguns sintomas necessitam de cuidados médicos imediatos:
Deve parar de tomar este medicamento e consultar imediatamente o médico, se apresentar os seguintes sintomas de açúcar no sangue baixo (hipoglicemia): tremor, suores, ansiedade, visão turva, formigueiro nos lábios, palidez, alteração de humor, ou confusão.

Hipoglicemia (muito frequente) é um conhecido efeito secundário para a associação de Metformina/Linagliptina a sulfonilureia e para a associação de Metformina/Linagliptina a insulina.

Muito raramente, doentes a tomar metformina apresentaram uma situação grave chamada acidose láctica (demasiado ácido láctico no sangue). Esta situação é mais comum em pessoas cujos rins não funcionam adequadamente. Pare de tomar este medicamento e consulte o seu médico imediatamente se apresentar alguns dos seguintes sintomas em conjunto:
- enjoos (náuseas) ou vómitos, dor abdominal, fraqueza intensa, cãibras musculares, perda de peso sem explicação, respiração rápida e sensação de frio ou desconforto.
Alguns doentes apresentaram inflamação do pâncreas (pancreatite; frequência desconhecida, não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis). Consulte o médico se sentir dor no estômago grave e persistente, com ou sem vómitos, porque pode ter pancreatite.

Outros efeitos adversos incluem:
Alguns doentes tiveram reacções alérgicas (frequência rara), as quais podem ser graves, incluindo pieira, falta de ar (hipe-reactividade brônquica; frequência rara).
Alguns doentes apresentaram erupção cutânea (pouco frequente), comichão (urticária; frequência rara), e inchaço da face, lábios, língua e garganta, que podem causar dificuldade em respirar ou engolir (angioedema; frequência rara). Se apresentar algum dos sinais da doença acima descritos, pare de tomar este medicamento e consulte o médico imediatamente. O médico pode prescrever-lhe um medicamento para o tratamento da reacção alérgica e um medicamento diferente para a diabetes.

Alguns doentes apresentaram os seguintes efeitos secundários enquanto tomavam este medicamento:
- Pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas): inflamação do nariz ou garganta (nasofaringite), tosse, perda de apetite (diminuição do apetite), diarreia, sensação de enjoo (náuseas) ou vómitos, aumento de enzimas no sangue (aumento da amilase) comichão (prurido).

Efeitos adversos da linagliptina quando tomada isoladamente:
Todos os efeitos adversos da linagliptina tomada isoladamente estão indicados para a associação Metformina/Linagliptina.

Alguns doentes tiveram os seguintes efeitos secundários enquanto tomavam este medicamento com insulina
- Frequentes (podem afectar entre 1 e 10 em 100 pessoas): alterações da função hepática
- Pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas): prisão de ventre (obstipação)

Efeitos secundários da metformina quando tomada isoladamente:
- Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas): dor abdominal.
- Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas): sabor metálico (alteração do paladar).
- Muito raros (podem afectar até 1 em 10.000 pessoas): diminuição dos níveis de vitamina B12, hepatite (um problema no fígado), reacções cutâneas como vermelhidão da pele (eritema, erupção cutânea) e urticária.
Advertências

Sem informação.

Precauções Gerais
Geral
Este medicamento não deve ser utilizado em doentes com diabetes tipo 1 ou para o tratamento da cetoacidose diabética.

Hipoglicemia
Quando se adicionou linagliptina a uma sulfonilureia (em doentes já em tratamento com metformina), a incidência de hipoglicemia foi superior à do placebo.
Sabe-se que as sulfonilureias e insulina causam hipoglicemia. Por este motivo, recomenda-se precaução na utilização deste medicamentoem associação com uma sulfonilureia e/ou insulina. Pode ser considerada uma redução da dose da sulfonilureia ou insulina.
A hipoglicemia não foi identificada como reacção adversa à linagliptina, metformina, ou à associação da linagliptina com a metformina. Em ensaios clínicos, as taxas de incidência de hipoglicemia foram comparativamente baixas nos doentes a tomar linagliptina em associação com metformina ou metformina isoladamente.

Acidose láctica
A acidose láctica é uma complicação metabólica muito rara, mas grave (elevada mortalidade na ausência de um tratamento imediato), que pode ocorrer devido à acumulação de cloridrato de metformina. Os casos notificados de acidose láctica em doentes tratados com cloridrato de metformina ocorreram principalmente em doentes diabéticos com insuficiência renal significativa. A incidência de acidose láctica pode e deve ser reduzida também avaliando outros factores de risco associados, nomeadamente diabetes mal controlada, cetose, jejum prolongado, consumo excessivo de álcool, compromisso hepático e quaisquer situações associadas a hipoxia.

Diagnóstico
O risco de acidose láctica deve ser considerado no caso de ocorrerem sinais inespecíficos, tais como cãibras musculares com alterações digestivas, tais como dor abdominal e astenia grave.
A acidose láctica caracteriza-se por dispneia acidótica, dor abdominal e hipotermia seguidas de coma.
Os resultados laboratoriais de diagnóstico consistem na descida do pH sanguíneo, níveis plasmáticos de lactato acima de 5 mmol/l e um aumento do “gap” aniónico e da razão lactato/piruvato. No caso de suspeita de acidose metabólica, o cloridrato de metformina deve ser suspenso e o doente deve ser imediatamente hospitalizado.

Função renal
Como o cloridrato de metformina é excretado pelo rim, os níveis séricos de creatinina devem ser determinados antes de iniciar o tratamento e regularmente depois disso:
• pelo menos anualmente em doentes com função renal normal,
• pelo menos duas a quatro vezes por ano em doentes com níveis séricos de creatinina iguais ou acima do limite superior da normalidade e em idosos.

A redução da função renal em idosos é frequente e assintomática. Recomenda-se especial precaução em situações passíveis de comprometer a função renal, por exemplo, ao iniciar uma terapêutica anti-hipertensora ou diurética ou ao iniciar terapia com um fármaco anti-inflamatório não esteróide.

Cirurgia
Uma vez que este medicamento contém cloridrato de metformina, o tratamento tem de ser interrompido 48 horas antes de uma cirurgia electiva com anestesia geral, raquidiana ou epidural. Geralmente, a terapia com este medicamento não deve ser reinstituída antes de 48 horas após a cirurgia e só depois da função renal ter sido reavaliada e considerada normal.

Administração de meios de contraste iodados
A administração intravascular de meios de contraste iodados em estudos radiológicos pode causar insuficiência renal, a qual tem sido associada a acidose láctica em doentes em tratamento com metformina. Por este motivo, este medicamento deve ser descontinuado antes ou no momento da realização do teste e reinstituído apenas 48 horas depois e só após a função renal ter sido reavaliada e considerada normal.

Idosos
Recomenda-se precaução ao tratar doentes com 80 anos de idade ou mais.
Alteração do estado clínico dos doentes com diabetes tipo 2 previamente controlada
Como este medicamento contém metformina, um doente com diabetes tipo 2 previamente bem controlada com este medicamento que desenvolva anomalias laboratoriais ou doença clínica (especialmente doença vaga e mal definida) deve ser imediatamente avaliado relativamente a indícios de cetoacidose ou de acidose láctica.
A avaliação deverá incluir os níveis séricos de electrólitos e cetonas, glicemia e, se indicado, pH sanguíneo, níveis de lactato, piruvato e metformina. Caso se verifique a ocorrência de qualquer das formas de acidose, este medicamento deve ser imediatamente suspenso e iniciadas outras medidas correctivas apropriadas.

Pancreatite
Na experiência pós-comercialização com a linagliptina foram notificadas espontaneamente reacções adversas de pancreatite aguda. Os doentes devem ser informados sobre o sintoma característico da pancreatite aguda: dor abdominal intensa e persistente. Foi observada resolução da pancreatite, após a interrupção de linagliptina. Se houver suspeita de pancreatite, este medicamento deve ser interrompido.
Cuidados com a Dieta
Evite o consumo de álcool e medicamentos contendo álcool, enquanto tomar este medicamento.
Existe um risco acrescido de acidose láctica após o consumo excessivo de álcool (particularmente no caso de jejum, malnutrição ou doença hepática) devido à substância activa metformina.
Terapêutica Interrompida
Se for esquecida uma dose, esta deverá ser tomada assim que o doente se lembrar. No entanto, não se deve tomar uma dose dupla ao mesmo tempo. Nesse caso, a dose em falta deve ser ignorada.
Cuidados no Armazenamento
O medicamento não necessita de qualquer temperatura especial de conservação.
Blister: conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.
Frasco: manter o frasco bem fechado para proteger da humidade.

Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem efeito descrito

Metformina + Linagliptina + Metformina

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: LINAGLIPTINA: Efeitos de outros medicamentos sobre a linagliptina: Metformina: A administração concomitante de múltiplas doses de três tomas diárias de 850 mg de cloridrato de metformina com 10 mg de linagliptina, uma vez por dia, não alterou de forma clinicamente significativa a farmacocinética da linagliptina em voluntários saudáveis. Efeitos da linagliptina sobre outros medicamentos: Metformina: A administração concomitante de múltiplas doses diárias de 10 mg de linagliptina com 850 mg de cloridrato de metformina, um substrato do OCT, não teve qualquer efeito relevante sobre a farmacocinética da metformina em voluntários saudáveis. Por isso, a linagliptina não é um inibidor do transporte mediado pelo OCT. - Metformina
Sem efeito descrito

Metformina + Linagliptina + Sulfonilureias

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: LINAGLIPTINA: Efeitos de outros medicamentos sobre a linagliptina: Sulfonilureias: A farmacocinética no estado estacionário de 5 mg de linagliptina não foi alterada com a administração concomitante de uma dose única de 1,75 mg de glibenclamida (gliburida). Efeitos da linagliptina sobre outros medicamentos: Sulfonilureias: A administração concomitante de múltiplas doses orais de 5 mg de linagliptina e de uma única dose oral de 1,75 mg de glibenclamida (gliburida) resultou numa redução clinicamente não relevante de 14% da AUC e da Cmax da glibenclamida. Como a glibenclamida é metabolizada principalmente pela CYP2C9, estes dados também sustentam a conclusão de que a linagliptina não é um inibidor da CYP2C9. Não são de esperar interacções clinicamente significativas com outras sulfonilureias ( como, por exemplo, glipizida, tolbutamida e glimepirida) as quais, à semelhança da glibenclamida, são eliminadas principalmente pela CYP2C9. - Sulfonilureias
Sem significado Clínico

Metformina + Linagliptina + Ritonavir

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: LINAGLIPTINA: Efeitos de outros medicamentos sobre a linagliptina: Ritonavir: A administração concomitante de uma única dose oral de 5 mg de linagliptina e várias doses orais de 200 mg de ritonavir, um potente inibidor da glicoproteína-p e da CYP3A4, aumentou a AUC e a Cmax da linagliptina, aproximadamente, duas e três vezes, respectivamente. As concentrações da forma não ligada, que são normalmente menos de 1% com doses terapêuticas de linagliptina, aumentaram 4-5 vezes após a administração concomitante com ritonavir. Simulações de concentrações plasmáticas no estado estacionário de linagliptina, com e sem ritonavir, indicaram que o aumento da exposição não está associado a um aumento da acumulação. Estas alterações da farmacocinética da linagliptina não foram consideradas clinicamente relevantes. Por conseguinte, não são de esperar interacções clinicamente relevantes com outros inibidores da glicoproteína-P/CYP3A4. - Ritonavir
Usar com precaução

Metformina + Linagliptina + Rifampicina

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: LINAGLIPTINA: Efeitos de outros medicamentos sobre a linagliptina: Rifampicina: A administração concomitante múltipla de 5 mg de linagliptina com rifampicina, um potente indutor da glicoproteína-p e da CYP3A4, resultou numa redução de 39,6% e 43,8% da AUC e da Cmax da linagliptina no estado estacionário, respectivamente, e numa redução de cerca de 30% da inibição da DPP-4 no vale. Assim, a eficácia total da linagliptina pode não ser atingida, quando em associação com indutores fortes da glicoproteína-P, particularmente se estes forem administrados durante longos períodos de tempo. A administração concomitante de outros indutores potentes da glicoproteína-P e da CYP3A4, como carbamazepina, fenobarbital e fenitoína, não foi estudada. - Rifampicina
Usar com precaução

Metformina + Linagliptina + Carbamazepina

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: LINAGLIPTINA: Efeitos de outros medicamentos sobre a linagliptina: Rifampicina: A administração concomitante múltipla de 5 mg de linagliptina com rifampicina, um potente indutor da glicoproteína-p e da CYP3A4, resultou numa redução de 39,6% e 43,8% da AUC e da Cmax da linagliptina no estado estacionário, respectivamente, e numa redução de cerca de 30% da inibição da DPP-4 no vale. Assim, a eficácia total da linagliptina pode não ser atingida, quando em associação com indutores fortes da glicoproteína-P, particularmente se estes forem administrados durante longos períodos de tempo. A administração concomitante de outros indutores potentes da glicoproteína-P e da CYP3A4, como carbamazepina, fenobarbital e fenitoína, não foi estudada. - Carbamazepina
Usar com precaução

Metformina + Linagliptina + Fenitoína

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: LINAGLIPTINA: Efeitos de outros medicamentos sobre a linagliptina: Rifampicina: A administração concomitante múltipla de 5 mg de linagliptina com rifampicina, um potente indutor da glicoproteína-p e da CYP3A4, resultou numa redução de 39,6% e 43,8% da AUC e da Cmax da linagliptina no estado estacionário, respectivamente, e numa redução de cerca de 30% da inibição da DPP-4 no vale. Assim, a eficácia total da linagliptina pode não ser atingida, quando em associação com indutores fortes da glicoproteína-P, particularmente se estes forem administrados durante longos períodos de tempo. A administração concomitante de outros indutores potentes da glicoproteína-P e da CYP3A4, como carbamazepina, fenobarbital e fenitoína, não foi estudada. - Fenitoína
Usar com precaução

Metformina + Linagliptina + Fenobarbital

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: LINAGLIPTINA: Efeitos de outros medicamentos sobre a linagliptina: Rifampicina: A administração concomitante múltipla de 5 mg de linagliptina com rifampicina, um potente indutor da glicoproteína-p e da CYP3A4, resultou numa redução de 39,6% e 43,8% da AUC e da Cmax da linagliptina no estado estacionário, respectivamente, e numa redução de cerca de 30% da inibição da DPP-4 no vale. Assim, a eficácia total da linagliptina pode não ser atingida, quando em associação com indutores fortes da glicoproteína-P, particularmente se estes forem administrados durante longos períodos de tempo. A administração concomitante de outros indutores potentes da glicoproteína-P e da CYP3A4, como carbamazepina, fenobarbital e fenitoína, não foi estudada. - Fenobarbital
Sem efeito descrito

Metformina + Linagliptina + Sinvastatina

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: LINAGLIPTINA: Efeitos da linagliptina sobre outros medicamentos: Em estudos clínicos, conforme adiante se descreve, a linagliptina não teve qualquer efeito clinicamente relevante sobre a farmacocinética da metformina, da gliburida, da sinvastatina, da varfarina, da digoxina ou dos Contraceptivos orais, fornecendo evidências in vivo de uma baixa tendência para causar interacções medicamentosas com substratos da CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, da glicoproteína-P e do transportador catiónico orgânico (OCT). Sinvastatina: A administração de múltiplas doses diárias de linagliptina teve um efeito mínimo sobre a farmacocinética no estado estacionário da sinvastati na, um substrato sensível da CYP3A4, em voluntários saudáveis. Após a administração concomitante de uma dose supraterapêutica de 10 mg de linagliptina com 40 mg de sinvastatina todos os dias, durante 6 dias, a AUC plasmática da sinvastatina aumentou 34% e a Cmax plasmática 10%. - Sinvastatina
Sem efeito descrito

Metformina + Linagliptina + Varfarina

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: LINAGLIPTINA: Efeitos da linagliptina sobre outros medicamentos: Em estudos clínicos, conforme adiante se descreve, a linagliptina não teve qualquer efeito clinicamente relevante sobre a farmacocinética da metformina, da gliburida, da sinvastatina, da varfarina, da digoxina ou dos Contraceptivos orais, fornecendo evidências in vivo de uma baixa tendência para causar interacções medicamentosas com substratos da CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, da glicoproteína-P e do transportador catiónico orgânico (OCT). Varfarina: A administração de múltiplas doses diárias de 5 mg de linagliptina não altero u a farmacocinética da varfarina S(-) ou R(+), um substrato da CYP2C9, administrada numa única dose. - Varfarina
Sem efeito descrito

Metformina + Linagliptina + Digoxina

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: LINAGLIPTINA: Efeitos da linagliptina sobre outros medicamentos: Em estudos clínicos, conforme adiante se descreve, a linagliptina não teve qualquer efeito clinicamente relevante sobre a farmacocinética da metformina, da gliburida, da sinvastatina, da varfarina, da digoxina ou dos Contraceptivos orais, fornecendo evidências in vivo de uma baixa tendência para causar interacções medicamentosas com substratos da CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, da glicoproteína-P e do transportador catiónico orgânico (OCT). Digoxina: A administração concomitante de múltiplas doses diárias de 5 mg de linagliptina com múltiplas doses de 0,25 mg de digoxina não teve qualquer efeito sobre a farmacocinética da digoxina em voluntários saudáveis. Por isso, a linagliptina não é um inibidor in vivo do transporte mediado pela glicoproteína-P. - Digoxina
Sem efeito descrito

Metformina + Linagliptina + Contracetivos orais

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: LINAGLIPTINA: Efeitos da linagliptina sobre outros medicamentos: Em estudos clínicos, conforme adiante se descreve, a linagliptina não teve qualquer efeito clinicamente relevante sobre a farmacocinética da metformina, da gliburida, da sinvastatina, da varfarina, da digoxina ou dos Contraceptivos orais, fornecendo evidências in vivo de uma baixa tendência para causar interacções medicamentosas com substratos da CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, da glicoproteína-P e do transportador catiónico orgânico (OCT). Contraceptivos orais: A administração concomitante de 5 mg de linagliptina não alterou a farmacocinética no estado estacionário do levonorgestrel nem do etinilestradiol. - Contracetivos orais
Sem efeito descrito

Metformina + Linagliptina + Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interacção medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: LINAGLIPTINA: A linagliptina é um substrato da glicoproteína-P e inibe com baixa potência o transporte de digoxina mediado pela glicoproteína-P. Com base nestes resultados e nos estudos de interacção in vivo, considera-se pouco provável que a linagliptina cause interacções com outros substratos da glicoproteína-P. Efeitos da linagliptina sobre outros medicamentos: Em estudos clínicos, conforme adiante se descreve, a linagliptina não teve qualquer efeito clinicamente relevante sobre a farmacocinética da metformina, da gliburida, da sinvastatina, da varfarina, da digoxina ou dos Contraceptivos orais, fornecendo evidências in vivo de uma baixa tendência para causar interacções medicamentosas com substratos da CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, da glicoproteína-P e do transportador catiónico orgânico (OCT). - Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Sem efeito descrito

Metformina + Linagliptina + Substratos do CYP2C8

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: LINAGLIPTINA: Efeitos da linagliptina sobre outros medicamentos: Em estudos clínicos, conforme adiante se descreve, a linagliptina não teve qualquer efeito clinicamente relevante sobre a farmacocinética da metformina, da gliburida, da sinvastatina, da varfarina, da digoxina ou dos Contraceptivos orais, fornecendo evidências in vivo de uma baixa tendência para causar interacções medicamentosas com substratos da CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, da glicoproteína-P e do transportador catiónico orgânico (OCT). - Substratos do CYP2C8
Sem efeito descrito

Metformina + Linagliptina + Substratos do CYP2C9

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: LINAGLIPTINA: Efeitos da linagliptina sobre outros medicamentos: Em estudos clínicos, conforme adiante se descreve, a linagliptina não teve qualquer efeito clinicamente relevante sobre a farmacocinética da metformina, da gliburida, da sinvastatina, da varfarina, da digoxina ou dos Contraceptivos orais, fornecendo evidências in vivo de uma baixa tendência para causar interacções medicamentosas com substratos da CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, da glicoproteína-P e do transportador catiónico orgânico (OCT). - Substratos do CYP2C9
Sem efeito descrito

Metformina + Linagliptina + Substratos do CYP3A4

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: LINAGLIPTINA: Efeitos da linagliptina sobre outros medicamentos: Em estudos clínicos, conforme adiante se descreve, a linagliptina não teve qualquer efeito clinicamente relevante sobre a farmacocinética da metformina, da gliburida, da sinvastatina, da varfarina, da digoxina ou dos Contraceptivos orais, fornecendo evidências in vivo de uma baixa tendência para causar interacções medicamentosas com substratos da CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, da glicoproteína-P e do transportador catiónico orgânico (OCT). - Substratos do CYP3A4
Sem efeito descrito

Metformina + Linagliptina + Substratos do OCT (Transportador Catiónico Orgânico OCT)

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: LINAGLIPTINA: Efeitos da linagliptina sobre outros medicamentos: Em estudos clínicos, conforme adiante se descreve, a linagliptina não teve qualquer efeito clinicamente relevante sobre a farmacocinética da metformina, da gliburida, da sinvastatina, da varfarina, da digoxina ou dos Contraceptivos orais, fornecendo evidências in vivo de uma baixa tendência para causar interacções medicamentosas com substratos da CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, da glicoproteína-P e do transportador catiónico orgânico (OCT). - Substratos do OCT (Transportador Catiónico Orgânico OCT)
Sem efeito descrito

Metformina + Linagliptina + Levonorgestrel

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: LINAGLIPTINA: Efeitos da linagliptina sobre outros medicamentos: Contraceptivos orais: A administração concomitante de 5 mg de linagliptina não alterou a farmacocinética no estado estacionário do levonorgestrel nem do etinilestradiol. - Levonorgestrel
Sem efeito descrito

Metformina + Linagliptina + Etinilestradiol

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: LINAGLIPTINA: Efeitos da linagliptina sobre outros medicamentos: Contraceptivos orais: A administração concomitante de 5 mg de linagliptina não alterou a farmacocinética no estado estacionário do levonorgestrel nem do etinilestradiol. - Etinilestradiol
Usar com precaução

Metformina + Linagliptina + Glucocorticoides

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: METFORMINA: Associações que requerem precauções de utilização: Os glucocorticoides (administrados pelas vias sistémica e local), agonistas beta-2 e os diuréticos possuem uma actividade hiperglicémica intrínseca. O doente deve ser informado e submetido a uma monitorização mais frequente dos níveis de glicemia, especialmente no início do tratamento com estes medicamentos. Se necessário, deve ajustar-se a dose do medicamento hipoglicemiante durante a terapêutica com o outro medicamento e após a sua interrupção. - Glucocorticoides
Usar com precaução

Metformina + Linagliptina + Beta agonistas

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: METFORMINA: Associações que requerem precauções de utilização: Os glucocorticoides (administrados pelas vias sistémica e local), agonistas beta-2 e os diuréticos possuem uma actividade hiperglicémica intrínseca. O doente deve ser informado e submetido a uma monitorização mais frequente dos níveis de glicemia, especialmente no início do tratamento com estes medicamentos. Se necessário, deve ajustar-se a dose do medicamento hipoglicemiante durante a terapêutica com o outro medicamento e após a sua interrupção. - Beta agonistas
Usar com precaução

Metformina + Linagliptina + Diuréticos

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: METFORMINA: Associações que requerem precauções de utilização: Os glucocorticoides (administrados pelas vias sistémica e local), agonistas beta-2 e os diuréticos possuem uma actividade hiperglicémica intrínseca. O doente deve ser informado e submetido a uma monitorização mais frequente dos níveis de glicemia, especialmente no início do tratamento com estes medicamentos. Se necessário, deve ajustar-se a dose do medicamento hipoglicemiante durante a terapêutica com o outro medicamento e após a sua interrupção. - Diuréticos
Não recomendado/Evitar

Metformina + Linagliptina + Álcool

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: METFORMINA: Associações não recomendadas: Existe um risco aumentado de acidose láctica na intoxicação alcoólica aguda (particularmente no caso de jejum, malnutrição ou compromisso hepático) devido à substância ativa metformina. O consumo de álcool e de medicamentos contendo álcool deve ser evitado. - Álcool
Não recomendado/Evitar

Metformina + Linagliptina + Cimetidina

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: METFORMINA: Associações não recomendadas: Substâncias catiónicas que são eliminadas por secreção tubular renal ( p.ex. cimetidina) podem interagir com a metformina, ao competir por sistemas de transporte tubulares comuns. - Cimetidina
Não recomendado/Evitar

Metformina + Linagliptina + Agentes/Meios de Contraste

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: Associações não recomendadas: A administração intravascular de meios de contraste iodados em testes radiológicos pode levar a insuficiência renal, resultando na acumulação de metformina e risco de acidose láctica. Por este motivo, Metformina/Linagliptina deve ser descontinuado antes ou no momento da realização do teste e reinstituído apenas 48 horas depois, e só após a função renal ter sido reavaliada e verificar que não houve agravamento. - Agentes/Meios de Contraste
Sem efeito descrito

Metformina + Linagliptina + Inibidores do CYP3A4

Observações: Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com Metformina/Linagliptina, estes estudos foram efetuados com as substâncias ativas individuais, i.e.linagliptin a e metformina. A administração concomitante de doses múltiplas de linagliptina e metformina não alterou significativamente o perfil farmacocinético da linagliptina nem da metformina em voluntários saudáveis e doentes.
Interacções: LINAGLIPTINA: Avaliação in vitro de interacções: A linagliptina é um inibidor competitivo fraco da CYP3A4 e um inibidor fraco a moderado do mecanismo desta isoenzima, mas não inibe outras isoenzimas do CYP. Não é um indutor de isoenzimas do CYP. - Inibidores do CYP3A4
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções da Metformina + Linagliptina
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

Metformina + Linagliptina não deve ser utilizado durante a gravidez.

Se a doente planear engravidar, ou se ocorrer gravidez, o tratamento deve ser interrompido e substituído por insulinoterapia, logo que possível, de modo a diminuir o risco de malformações fetais associadas a níveis anormais de glucose no sangue.

Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com este medicamento tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.

Os doentes devem ser alertados para o risco de hipoglicemia quando este medicamento é usado em associação com outros medicamentos antidiabéticos com conhecido efeito hipoglicemiante (p. ex. sulfonilureias).
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 24 de Março de 2021