Lepirudina
O que é
A Lepirudina é um medicamento antitrombótico (previne a coagulação do sangue).
A lepirudina, é quase idêntica à hirudina, a substância anticoagulante produzida pelas sanguessugas.
A lepirudina bloqueia especificamente uma substância chamada trombina, essencial para o processo completo da coagulação do sangue.
Ao bloquear a trombina, a Lepirudina reduz fortemente o risco de formação de coágulos sanguíneos evitando, desse modo, danos subsequentes.
A lepirudina é produzida por meio de um método denominado “tecnologia de ADN recombinante”: é produzida por uma célula que recebeu um gene (ADN) que a torna capaz de produzir a substância.
A lepirudina, é quase idêntica à hirudina, a substância anticoagulante produzida pelas sanguessugas.
A lepirudina bloqueia especificamente uma substância chamada trombina, essencial para o processo completo da coagulação do sangue.
Ao bloquear a trombina, a Lepirudina reduz fortemente o risco de formação de coágulos sanguíneos evitando, desse modo, danos subsequentes.
A lepirudina é produzida por meio de um método denominado “tecnologia de ADN recombinante”: é produzida por uma célula que recebeu um gene (ADN) que a torna capaz de produzir a substância.
Usos comuns
Lepirudina é usado para desfazer os coágulos e para reduzir a trombocitopenia.
Liga-se à trombina e impede a formação de trombo ou coágulo.
É um inibidor altamente potente, selectiva, e essencialmente irreversível da trombina e coágulo-ligação de trombina.
Lepirudina não requer co-factor para a sua acção anticoagulante.
Lepirudina é uma forma recombinante da hirudina, um anticoagulante endógeno encontrado na sanguessugas utilizadas em medicina.
Liga-se à trombina e impede a formação de trombo ou coágulo.
É um inibidor altamente potente, selectiva, e essencialmente irreversível da trombina e coágulo-ligação de trombina.
Lepirudina não requer co-factor para a sua acção anticoagulante.
Lepirudina é uma forma recombinante da hirudina, um anticoagulante endógeno encontrado na sanguessugas utilizadas em medicina.
Tipo
Biotecnologia.
História
Em 13 de Março de 1997, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Refludan.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 13 de Março de 2002 e em 13 de Março de 2007.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado é a Celgene Europe Ltd.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 13 de Março de 2002 e em 13 de Março de 2007.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado é a Celgene Europe Ltd.
Indicações
O Lepirudina é utilizado para evitar a formação de coágulos sanguíneos.
É utilizado em pacientes adultos com trombocitopenia induzida pela heparina (TIH - um tipo específico de alergia à heparina que provoca uma falta de plaquetas sanguíneas ou formação de coágulos nos vasos sanguíneos) e com doença tromboembólica (formação anormal de coágulos sanguíneos) que requerem tratamento com medicamentos anticoagulants injectáveis, normalmente a heparina.
O diagnóstico deve ser confirmado por testes específicos, nomeadamente HIPAA (heparin induced platelet aggregation assay– teste de agregação plaquetária induzida pela heparina).
É utilizado em pacientes adultos com trombocitopenia induzida pela heparina (TIH - um tipo específico de alergia à heparina que provoca uma falta de plaquetas sanguíneas ou formação de coágulos nos vasos sanguíneos) e com doença tromboembólica (formação anormal de coágulos sanguíneos) que requerem tratamento com medicamentos anticoagulants injectáveis, normalmente a heparina.
O diagnóstico deve ser confirmado por testes específicos, nomeadamente HIPAA (heparin induced platelet aggregation assay– teste de agregação plaquetária induzida pela heparina).
Classificação CFT
4.3.1.4 : Outros anticoagulantes
Mecanismo De Acção
A lepirudina (Leu1, Thr2)-63-desulfohirudina) é uma hirudina recombinante obtida a partir de células de levedura.
O polipéptido composto por 65 aminoácidos possui um peso molecular de 6.979,5 Daltons.
A hirudina natural é produzida pela sanguessuga Hirudo medicinalis em quantidades vestigiais, como uma família de isopolipéptidos altamente homólogos.
A lepirudina é um inibidor directo, altamente específico, da trombina.
A sua actividade é determinada num ensaio cromogénico.
Uma unidade antitrombina (UAT) corresponde à quantidade de hirudina que neutraliza uma unidade do preparado 89/588 de trombina da OMS.
A actividade específica da lepirudina é de aproximadamente 16.000 UAT/mg.
O seu modo de acção é independente da anti-trombina III.
A lepirudina não é inibida pelo factor plaquetário 4.
Uma molécula de hirudina liga-se a uma molécula de trombina, bloqueando, desta forma, a actividade trombogénica da trombina.
Todas as provas de coagulação dependentes da trombina são, consequentemente, afectadas, por ex., os valores do aPTT aumentam em função da dose administrada.
O polipéptido composto por 65 aminoácidos possui um peso molecular de 6.979,5 Daltons.
A hirudina natural é produzida pela sanguessuga Hirudo medicinalis em quantidades vestigiais, como uma família de isopolipéptidos altamente homólogos.
A lepirudina é um inibidor directo, altamente específico, da trombina.
A sua actividade é determinada num ensaio cromogénico.
Uma unidade antitrombina (UAT) corresponde à quantidade de hirudina que neutraliza uma unidade do preparado 89/588 de trombina da OMS.
A actividade específica da lepirudina é de aproximadamente 16.000 UAT/mg.
O seu modo de acção é independente da anti-trombina III.
A lepirudina não é inibida pelo factor plaquetário 4.
Uma molécula de hirudina liga-se a uma molécula de trombina, bloqueando, desta forma, a actividade trombogénica da trombina.
Todas as provas de coagulação dependentes da trombina são, consequentemente, afectadas, por ex., os valores do aPTT aumentam em função da dose administrada.
Posologia Orientativa
A dose recomendada é de 0,4 mg/kg peso corporal por via intravenosa numa única injecção, seguidos de 0,15 mg/kg peso corporal/hora sob a forma de perfusão contínua durante 2 a 10 dias, ou durante um período mais prolongado, caso necessário.
É necessário reduzir as doses nos pacientes com problemas renais.
É necessário reduzir as doses nos pacientes com problemas renais.
Administração
Via intravenosa.
A injecção intravenosa deve ser administrada lentamente.
O tratamento com Lepirudina deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento de distúrbios da coagulação sanguínea.
A injecção intravenosa deve ser administrada lentamente.
O tratamento com Lepirudina deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento de distúrbios da coagulação sanguínea.
Contra-Indicações
A Lepirudina não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipensensíveis (alérgicas) à lepirudina, a outros derivados da hirudina.
Não pode ser utilizado em pacientes grávidas ou a amamentar.
A utilização da Lepirudina não é recomendada em pacientes com hemorragia ou em risco de hemorragia devido a biópsia recente, acidente vascular cerebral ou grande cirurgia, ou porque tenham ultrapassado os 65 anos de idade, entre outras razões.
Não pode ser utilizado em pacientes grávidas ou a amamentar.
A utilização da Lepirudina não é recomendada em pacientes com hemorragia ou em risco de hemorragia devido a biópsia recente, acidente vascular cerebral ou grande cirurgia, ou porque tenham ultrapassado os 65 anos de idade, entre outras razões.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Obtenha ajuda médica de emergência se tiver algum destes sinais de reacção alérgica: urticária, dificuldade em respirar, inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta.
Contacte o médico imediatamente se tiver algum destes efeitos secundários graves:
- Dormência ou fraqueza repentina, especialmente num lado do corpo;
- Dor de cabeça súbita, confusão, problemas com a visão, discurso, ou o equilíbrio;
- Dor ou inchaço em uma ou ambas as pernas;
- Qualquer sangramento que não vai parar;
- Preto, sangue, fezes ou alcatrão;
- Tosse com sangue ou vômito que se parece com borra de café;
- Aumento da pressão arterial (forte dor de cabeça, visão turva, dificuldade de concentração, dor no peito, dormência, apreensão);
- Diminuição da pressão arterial (sensação de tontura ou desmaio), ou
- Urinar menos que o habitual ou não em todos.
Menos graves efeitos secundários são mais prováveis de ocorrer, tais como:
- Dor nas costas ou pélvis;
- Náuseas, vómitos, dor de estômago ou chateado;
- Sentir-se agitado ou nervoso;
- Dor de cabeça;
- Febre;
- Problemas de sono (insónia), ou
- Dor, sangramento ou irritação no local da injecção.
Contacte o médico imediatamente se tiver algum destes efeitos secundários graves:
- Dormência ou fraqueza repentina, especialmente num lado do corpo;
- Dor de cabeça súbita, confusão, problemas com a visão, discurso, ou o equilíbrio;
- Dor ou inchaço em uma ou ambas as pernas;
- Qualquer sangramento que não vai parar;
- Preto, sangue, fezes ou alcatrão;
- Tosse com sangue ou vômito que se parece com borra de café;
- Aumento da pressão arterial (forte dor de cabeça, visão turva, dificuldade de concentração, dor no peito, dormência, apreensão);
- Diminuição da pressão arterial (sensação de tontura ou desmaio), ou
- Urinar menos que o habitual ou não em todos.
Menos graves efeitos secundários são mais prováveis de ocorrer, tais como:
- Dor nas costas ou pélvis;
- Náuseas, vómitos, dor de estômago ou chateado;
- Sentir-se agitado ou nervoso;
- Dor de cabeça;
- Febre;
- Problemas de sono (insónia), ou
- Dor, sangramento ou irritação no local da injecção.
Advertências
Gravidez:Lepirudina não deverá, portanto, ser administrado a mulheres grávidas ou a mães que estejam a amamentar.
Aleitamento:Lepirudina não deverá ser administrado a mães que estejam a amamentar.
Precauções Gerais
Anafilaxia: Lepirudina pode causar reacções alérgicas incluindo anafilaxia e choque.
Foram notificadas reacções anafilácticas fatais em doentes re-expostos a Lepirudina num segundo ou subsequente curso de tratamento.
Por esse motivo, devem ser consideradas outras alternativas terapêuticas antes da decisão de re-expôr os doentes a este medicamento.
Como estas reacções são imunomediadas, os doentes que foram expostos recentemente a hirudina ou a um análogo desta poderão ter um risco acrescido de reacções alérgicas.
O início do tratamento com este medicamento deve ser realizado num local onde a assistência médica esteja imediatamente disponível e onde existam condições para o tratamento de reacções anafilácticas.
Em caso de compromisso renal pode ocorrer uma sobredosagem relativa, mesmo se for utilizado um regime posológico padrão.
Portanto o médico assistente terá de fazer uma determinação cuidada antecipada pesando o risco da administração versus benefício esperado.
Poderá ser necessário excluir doentes com compromisso renal do tratamento com lepirudina.
Dever-se-á, reduzir a velocidade de perfusão em caso de compromisso renal declarada ou suspeita.
Não há experiência em doentes tratados com lepirudina com compromisso hepática significativa.
A cirrose hepática pode afectar também a excreção renal da lepirudina.
Danos hepáticos graves (ex., cirrose hepática) podem aumentar o efeito anticoagulante da lepirudina devido a defeitos secundários de coagulação para reduzir a formação de vitamina K-dependente de factores de coagulação.
Foi comprovada a formação de anticorpos anti-hirudina em cerca de 40% dos doentes com TIH tipo II e foram observados especialmente com uma duração de tratamento superior a 5 dias.
Este facto poderá potenciar o efeito anticoagulante da lepirudina, possivelmente devido ao atraso na eliminação renal do complexo activo lepirudina-anti-hirudina.
É, no entanto, necessário proceder a uma rigorosa monitorização do aPTT mesmo durante uma terapêutica prolongada.
Não foram observados sinais de neutralização da lepirudina ou de reacção alérgica associados a resultados positivos na pesquisa de anticorpos antiplaquetários.
A experiência com associações terapêuticas com fármacos trombolíticos em doentes com TIH tipo II é muito limitada.
Considerando que existe um risco considerável de hemorragia grave nesta situação, a dosagem de Lepirudina deve ser substancialmente reduzida.
O regime posológico óptimo de Lepirudina nestas circunstâncias não é conhecido.
Uso em Pediatria: Não foi estabelecida a segurança e eficácia em doentes de pediatria.
Idosos: Doentes de idade avançada têm um risco aumentado de complicações hemorrágicas com anticoagulantes.
Em relação á dosagem de lepirudina é de ter em conta a potencialização de compromisso renal em doentes idosos.
Não foi feito ajustamento específico na dosagem para doentes idosos.
Ajustamentos de dosagem são baseados na função renal, peso e aPTT.
Foram notificadas reacções anafilácticas fatais em doentes re-expostos a Lepirudina num segundo ou subsequente curso de tratamento.
Por esse motivo, devem ser consideradas outras alternativas terapêuticas antes da decisão de re-expôr os doentes a este medicamento.
Como estas reacções são imunomediadas, os doentes que foram expostos recentemente a hirudina ou a um análogo desta poderão ter um risco acrescido de reacções alérgicas.
O início do tratamento com este medicamento deve ser realizado num local onde a assistência médica esteja imediatamente disponível e onde existam condições para o tratamento de reacções anafilácticas.
Em caso de compromisso renal pode ocorrer uma sobredosagem relativa, mesmo se for utilizado um regime posológico padrão.
Portanto o médico assistente terá de fazer uma determinação cuidada antecipada pesando o risco da administração versus benefício esperado.
Poderá ser necessário excluir doentes com compromisso renal do tratamento com lepirudina.
Dever-se-á, reduzir a velocidade de perfusão em caso de compromisso renal declarada ou suspeita.
Não há experiência em doentes tratados com lepirudina com compromisso hepática significativa.
A cirrose hepática pode afectar também a excreção renal da lepirudina.
Danos hepáticos graves (ex., cirrose hepática) podem aumentar o efeito anticoagulante da lepirudina devido a defeitos secundários de coagulação para reduzir a formação de vitamina K-dependente de factores de coagulação.
Foi comprovada a formação de anticorpos anti-hirudina em cerca de 40% dos doentes com TIH tipo II e foram observados especialmente com uma duração de tratamento superior a 5 dias.
Este facto poderá potenciar o efeito anticoagulante da lepirudina, possivelmente devido ao atraso na eliminação renal do complexo activo lepirudina-anti-hirudina.
É, no entanto, necessário proceder a uma rigorosa monitorização do aPTT mesmo durante uma terapêutica prolongada.
Não foram observados sinais de neutralização da lepirudina ou de reacção alérgica associados a resultados positivos na pesquisa de anticorpos antiplaquetários.
A experiência com associações terapêuticas com fármacos trombolíticos em doentes com TIH tipo II é muito limitada.
Considerando que existe um risco considerável de hemorragia grave nesta situação, a dosagem de Lepirudina deve ser substancialmente reduzida.
O regime posológico óptimo de Lepirudina nestas circunstâncias não é conhecido.
Uso em Pediatria: Não foi estabelecida a segurança e eficácia em doentes de pediatria.
Idosos: Doentes de idade avançada têm um risco aumentado de complicações hemorrágicas com anticoagulantes.
Em relação á dosagem de lepirudina é de ter em conta a potencialização de compromisso renal em doentes idosos.
Não foi feito ajustamento específico na dosagem para doentes idosos.
Ajustamentos de dosagem são baseados na função renal, peso e aPTT.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
O risco de hemorragia pode aumentar em caso de sobredosagem.
Não existe, actualmente, à disposição um antídoto específico contra a lepirudina.
Caso se verifique uma hemorragia potencialmente fatal e se suspeite da existência de níveis plasmáticos excessivamente elevados de lepirudina, devem seguir-se as seguintes recomendações:
– SUSPENDER imediatamente a administração de Lepirudina
– Determinar o aPTT e outros parâmetros de coagulação, conforme necessário
– Determinar a hemoglobina e preparar para proceder à transfusão de sangue
– Seguir as directivas actuais para a terapêutica do choque.
Além disso, os relatórios de casos individuais e os dados in vitro sugerem que poderá ser útil, nesta situação, recorrer quer a hemofiltração quer a hemodiálise (utilizando membranas de diálise de alto fluxo com um ponto limite de 50.000 Dalton ).
Os resultados de estudos realizados no porco demonstraram que a aplicação do Factor de von Willebrand (vWF, 66 U.I./ kg de peso corporal) reduziu de forma marcada o tempo de hemorragia.
O risco de hemorragia pode aumentar em caso de sobredosagem.
Não existe, actualmente, à disposição um antídoto específico contra a lepirudina.
Caso se verifique uma hemorragia potencialmente fatal e se suspeite da existência de níveis plasmáticos excessivamente elevados de lepirudina, devem seguir-se as seguintes recomendações:
– SUSPENDER imediatamente a administração de Lepirudina
– Determinar o aPTT e outros parâmetros de coagulação, conforme necessário
– Determinar a hemoglobina e preparar para proceder à transfusão de sangue
– Seguir as directivas actuais para a terapêutica do choque.
Além disso, os relatórios de casos individuais e os dados in vitro sugerem que poderá ser útil, nesta situação, recorrer quer a hemofiltração quer a hemodiálise (utilizando membranas de diálise de alto fluxo com um ponto limite de 50.000 Dalton ).
Os resultados de estudos realizados no porco demonstraram que a aplicação do Factor de von Willebrand (vWF, 66 U.I./ kg de peso corporal) reduziu de forma marcada o tempo de hemorragia.
Terapêutica Interrompida
Este medicamento é administrado em meio hospitalar.
Cuidados no Armazenamento
Não guardar acima de 25ºC.
Não congelar.
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Não congelar.
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Lepirudina Trombolíticos
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: O tratamento concomitante com trombolíticos (por ex., AP-rte (Activador do Plasminogénio recombinante) ou estreptoquinase) pode: Aumentar o risco de complicações hemorrágicas, Potenciar consideravelmente o efeito de Lepirudina ao nível do prolongamento do aPTT. - Trombolíticos
Lepirudina Estreptoquinase
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: O tratamento concomitante com trombolíticos (por ex., AP-rte (Activador do Plasminogénio recombinante) ou estreptoquinase) pode: Aumentar o risco de complicações hemorrágicas, Potenciar consideravelmente o efeito de Lepirudina ao nível do prolongamento do aPTT. - Estreptoquinase
Lepirudina Antagonistas da vitamina K
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: O tratamento concomitante com derivados cumarínicos (antagonistas da vitamina K) drogas que afectam a função plaquetária podem também aumentar o risco de episódios de hemorragia. - Antagonistas da vitamina K
Lepirudina Antiplaquetários
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: Agentes antiplaquetários outros que não o ácido acetilsalicílico, tais como ticlopidina ou clopidogrel, Antagonista do receptor GpIIb/IIIa tais como eptifibatide, tirofiban, ou abciximab. Outros inibidores da trombina tais como heparinas de baixo peso molecular não foram avaliados. - Antiplaquetários
Lepirudina Ticlopidina
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: Agentes antiplaquetários outros que não o ácido acetilsalicílico, tais como ticlopidina ou clopidogrel, Antagonista do receptor GpIIb/IIIa tais como eptifibatide, tirofiban, ou abciximab. Outros inibidores da trombina tais como heparinas de baixo peso molecular não foram avaliados. - Ticlopidina
Lepirudina Clopidogrel
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: Agentes antiplaquetários outros que não o ácido acetilsalicílico, tais como ticlopidina ou clopidogrel, Antagonista do receptor GpIIb/IIIa tais como eptifibatide, tirofiban, ou abciximab. Outros inibidores da trombina tais como heparinas de baixo peso molecular não foram avaliados. - Clopidogrel
Lepirudina Antagonistas do receptor plaquetário GPIIb/IIIa
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: Agentes antiplaquetários outros que não o ácido acetilsalicílico, tais como ticlopidina ou clopidogrel, Antagonista do receptor GpIIb/IIIa tais como eptifibatide, tirofiban, ou abciximab. Outros inibidores da trombina tais como heparinas de baixo peso molecular não foram avaliados. - Antagonistas do receptor plaquetário GPIIb/IIIa
Lepirudina Eptifibatida
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: Agentes antiplaquetários outros que não o ácido acetilsalicílico, tais como ticlopidina ou clopidogrel, Antagonista do receptor GpIIb/IIIa tais como eptifibatide, tirofiban, ou abciximab. Outros inibidores da trombina tais como heparinas de baixo peso molecular não foram avaliados. - Eptifibatida
Lepirudina Tirofibano
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: Agentes antiplaquetários outros que não o ácido acetilsalicílico, tais como ticlopidina ou clopidogrel, Antagonista do receptor GpIIb/IIIa tais como eptifibatide, tirofiban, ou abciximab. Outros inibidores da trombina tais como heparinas de baixo peso molecular não foram avaliados. - Tirofibano
Lepirudina Abciximab
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: Agentes antiplaquetários outros que não o ácido acetilsalicílico, tais como ticlopidina ou clopidogrel, Antagonista do receptor GpIIb/IIIa tais como eptifibatide, tirofiban, ou abciximab. Outros inibidores da trombina tais como heparinas de baixo peso molecular não foram avaliados. - Abciximab
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Os medicamentos que desfazem os coágulos ou os comprimidos destinados a evitar a formação de coágulos (cumarínicos) poderão aumentar o risco de hemorragias quando administrados simultaneamente.
Lepirudina não deverá, portanto, ser administrado a mulheres grávidas ou a mães que estejam a amamentar.
Os medicamentos que desfazem os coágulos ou os comprimidos destinados a evitar a formação de coágulos (cumarínicos) poderão aumentar o risco de hemorragias quando administrados simultaneamente.
Lepirudina não deverá, portanto, ser administrado a mulheres grávidas ou a mães que estejam a amamentar.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Outubro de 2024
