Isatuximab
O que é
Isatuximab é um medicamento anticancerígeno. Pertence a um grupo de medicamentos chamados “anticorpos monoclonais”.
Anticorpos monoclonais, tais como Isatuximab, são proteínas que foram elaboradas para reconhecer e ligar-se a uma substância alvo. No caso de Isatuximab, o alvo é uma substância chamada CD38, encontrada nas células do mieloma múltiplo, um cancro da medula óssea. Ao ligar-se a várias células do mieloma, o medicamento ajuda as defesas naturais do seu corpo (sistema imunitário) a identificá-las e a destruí-las.
Anticorpos monoclonais, tais como Isatuximab, são proteínas que foram elaboradas para reconhecer e ligar-se a uma substância alvo. No caso de Isatuximab, o alvo é uma substância chamada CD38, encontrada nas células do mieloma múltiplo, um cancro da medula óssea. Ao ligar-se a várias células do mieloma, o medicamento ajuda as defesas naturais do seu corpo (sistema imunitário) a identificá-las e a destruí-las.
Usos comuns
Tratamento do Mieloma múltiplo.
Tipo
Biológico.
História
Foi concedida a designação de medicamento órfão para mieloma múltiplo pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) em abril de 2014 e pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em dezembro de 2016.
Em março de 2020, foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos.
Foi aprovado para uso médico na União Europeia em maio de 2020.
Em março de 2020, foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos.
Foi aprovado para uso médico na União Europeia em maio de 2020.
Indicações
Isatuximab é indicado:
- em combinação com pomalidomida e dexametasona, para o tratamento de doentes adultos com
mieloma múltiplo em recidiva e refratário que receberam pelo menos duas terapêuticas anteriores, incluindo lenalidomida e um inibidor do proteosoma e que demonstraram progressão de doença na última terapêutica.
- em combinação com carfilzomib e dexametasona, para o tratamento de doentes adultos com mieloma múltiplo que tenham recebido pelo menos uma terapêutica anterior
- em combinação com pomalidomida e dexametasona, para o tratamento de doentes adultos com
mieloma múltiplo em recidiva e refratário que receberam pelo menos duas terapêuticas anteriores, incluindo lenalidomida e um inibidor do proteosoma e que demonstraram progressão de doença na última terapêutica.
- em combinação com carfilzomib e dexametasona, para o tratamento de doentes adultos com mieloma múltiplo que tenham recebido pelo menos uma terapêutica anterior
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
O isatuximab é um anticorpo monoclonal derivado de IgG1, que se liga a um epítopo extracelular específico do receptor de CD38. CD38 é uma glicoproteína transmembrana que é altamente expressa em células de mieloma múltiplo.
In vitro, o isatuximab actua através de mecanismos de IgG dependentes da fragment crystallizable region (Fc) incluindo: citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpos (ADCC), fagocitose celular dependente de anticorpos (ADCP) e citotoxicidade dependente do complemento (CDC). Além disso, o isatuximab também pode desencadear morte de células tumorais por indução de apoptose via um mecanismo independente de Fc.
In vitro, o isatuximab bloqueia a actividade enzimática do CD38 que catalisa a síntese e hidrólise de ADP-ribose cíclica (cADPR), um agente mobilizador de cálcio. O isatuximab inibe a produção de cADPR a partir da nicotinamida adenina dinucleótido extracelular (NAD) em células de mieloma múltiplo.
In vitro, o isatuximab pode activar células Natural Killer (NK) na ausência de células tumorais de alvo positivo CD38.
In vivo, foi observada uma diminuição nas contagens absolutas de CD16 total+ e CD56+ células NK, CD19+ células B, CD4+células T e TREG (CD3+, CD4+, CD25+, CD127-) no sangue periférico de doentes tratados com isatuximab em monoterapia.
Em doentes com mieloma múltiplo, a monoterapia com Isatuximab induziu a expansão clonal do
repertório de células T recetoras, indicando uma resposta imunitária adaptativa.
A combinação de isatuximab e pomalidomida in vitro melhora a lise celular das células CD38 que expressam o mieloma múltiplo por células efectoras (ADCC), e por destruição direta de células tumorais em comparação com a de isatuximab isoladamente. Experiências em animais in vivo usando um modelo de xenoenxerto de mieloma múltiplo humano em ratinhos demonstraram que a combinação de isatuximab e pomalidomida resulta numa melhoria da actividade antitumoral em comparação com a actividade de isatuximab ou pomalidomida isoladamente.
In vitro, o isatuximab actua através de mecanismos de IgG dependentes da fragment crystallizable region (Fc) incluindo: citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpos (ADCC), fagocitose celular dependente de anticorpos (ADCP) e citotoxicidade dependente do complemento (CDC). Além disso, o isatuximab também pode desencadear morte de células tumorais por indução de apoptose via um mecanismo independente de Fc.
In vitro, o isatuximab bloqueia a actividade enzimática do CD38 que catalisa a síntese e hidrólise de ADP-ribose cíclica (cADPR), um agente mobilizador de cálcio. O isatuximab inibe a produção de cADPR a partir da nicotinamida adenina dinucleótido extracelular (NAD) em células de mieloma múltiplo.
In vitro, o isatuximab pode activar células Natural Killer (NK) na ausência de células tumorais de alvo positivo CD38.
In vivo, foi observada uma diminuição nas contagens absolutas de CD16 total+ e CD56+ células NK, CD19+ células B, CD4+células T e TREG (CD3+, CD4+, CD25+, CD127-) no sangue periférico de doentes tratados com isatuximab em monoterapia.
Em doentes com mieloma múltiplo, a monoterapia com Isatuximab induziu a expansão clonal do
repertório de células T recetoras, indicando uma resposta imunitária adaptativa.
A combinação de isatuximab e pomalidomida in vitro melhora a lise celular das células CD38 que expressam o mieloma múltiplo por células efectoras (ADCC), e por destruição direta de células tumorais em comparação com a de isatuximab isoladamente. Experiências em animais in vivo usando um modelo de xenoenxerto de mieloma múltiplo humano em ratinhos demonstraram que a combinação de isatuximab e pomalidomida resulta numa melhoria da actividade antitumoral em comparação com a actividade de isatuximab ou pomalidomida isoladamente.
Posologia Orientativa
Dose adulta usual para mieloma múltiplo:
EM COMBINAÇÃO COM POMALIDOMIDA E DEXAMETASONA:
- Ciclo 1: 10 mg / kg IV nos Dias 1, 8, 15 e 22 (semanal)
- Ciclo 2 e além: 10 mg / kg IV nos dias 1 e 15 (a cada 2 semanas)
- Cada ciclo de tratamento consiste em um período de 28 dias.
- A terapia é repetida até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Pré-medicações recomendadas (administrar 15 a 60 minutos antes da infusão):
- Dexametasona 40 mg por via oral ou IV (ou 20 mg por via oral ou IV para pacientes com 75 anos ou mais).
- Acetaminofeno 650 mg a 1000 mg por via oral (ou equivalente).
Antagonistas-H2.
- Difenidramina 25 a 50 mg por via oral ou IV (ou equivalente). A via IV é preferida para pelo menos as primeiras 4 infusões.
EM COMBINAÇÃO COM POMALIDOMIDA E DEXAMETASONA:
- Ciclo 1: 10 mg / kg IV nos Dias 1, 8, 15 e 22 (semanal)
- Ciclo 2 e além: 10 mg / kg IV nos dias 1 e 15 (a cada 2 semanas)
- Cada ciclo de tratamento consiste em um período de 28 dias.
- A terapia é repetida até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Pré-medicações recomendadas (administrar 15 a 60 minutos antes da infusão):
- Dexametasona 40 mg por via oral ou IV (ou 20 mg por via oral ou IV para pacientes com 75 anos ou mais).
- Acetaminofeno 650 mg a 1000 mg por via oral (ou equivalente).
Antagonistas-H2.
- Difenidramina 25 a 50 mg por via oral ou IV (ou equivalente). A via IV é preferida para pelo menos as primeiras 4 infusões.
Administração
Isatuximab deve ser administrado por um profissional de saúde, num ambiente em que estejam disponíveis meios de reanimação.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Isatuximab.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
A equipa hospitalar irá monitorizar a sua condição de perto durante o tratamento. Diga imediatamente se sentir algum dos efeitos abaixo.
Reacções à perfusão - Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas):
Informe o médico ou enfermeiro imediatamente se não se sentir bem durante ou após a perfusão de Isatuximab.
Os sinais graves de reacção à perfusão incluem:
• tensão arterial elevada (hipertensão)
• sensação de falta de ar
• reacção alérgica grave (reacção anafilática que afeta até 1 em 100 pessoas) com dificuldade em respirar e inchaço da face, boca, garganta, lábios ou língua.
Os sinais mais frequentes de reacção à perfusão incluem:
• sensação de falta de ar
• tosse
• arrepios
• náuseas
Pode ter também outros efeitos indesejáveis durante a perfusão. O médico ou enfermeiro pode decidir interromper temporariamente, desacelerar ou parar completamente a perfusão de Isatuximab.
Pode também dar medicamentos adicionais para tratar os seus sintomas e evitar complicações.
Fale com o médico ou enfermeiro imediatamente se não se sentir bem durante ou depois da perfusão de Isatuximab.
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro imediatamente se apresentar qualquer um dos efeitos indesejáveis listados abaixo:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas):
• menor número de glóbulos vermelhos (anemia)
• menor número de alguns glóbulos brancos (neutrófilos ou linfócitos) que são importantes no combate à infecção
• menor número de plaquetas no sangue (trombocitopenia) - informe o médico ou enfermeiro, se tiver nódoas negras fora do normal ou hemorragia.
• infecção dos pulmões (pneumonia)
• infecção das vias aéreas (tais como nariz, seios nasais ou garganta)
• diarreia
• bronquite
• sensação de falta de ar
• náuseas
• febre com uma diminuição grave em alguns glóbulos brancos (neutropenia febril)
• vómitos
• Pressão arterial elevada (hipertensão)
• tosse
• cansaço (fadiga)
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
• Problemas cardíacos, que podem apresentar-se como dificuldade em respirar, tosse ou inchaço nas pernas quando Isatuximab é administrado com carfilzomib e dexametasona
• diminuição do apetite
• perda de peso
• batimento cardíaco irregular (fibrilhação auricular)
Reacções à perfusão - Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas):
Informe o médico ou enfermeiro imediatamente se não se sentir bem durante ou após a perfusão de Isatuximab.
Os sinais graves de reacção à perfusão incluem:
• tensão arterial elevada (hipertensão)
• sensação de falta de ar
• reacção alérgica grave (reacção anafilática que afeta até 1 em 100 pessoas) com dificuldade em respirar e inchaço da face, boca, garganta, lábios ou língua.
Os sinais mais frequentes de reacção à perfusão incluem:
• sensação de falta de ar
• tosse
• arrepios
• náuseas
Pode ter também outros efeitos indesejáveis durante a perfusão. O médico ou enfermeiro pode decidir interromper temporariamente, desacelerar ou parar completamente a perfusão de Isatuximab.
Pode também dar medicamentos adicionais para tratar os seus sintomas e evitar complicações.
Fale com o médico ou enfermeiro imediatamente se não se sentir bem durante ou depois da perfusão de Isatuximab.
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro imediatamente se apresentar qualquer um dos efeitos indesejáveis listados abaixo:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas):
• menor número de glóbulos vermelhos (anemia)
• menor número de alguns glóbulos brancos (neutrófilos ou linfócitos) que são importantes no combate à infecção
• menor número de plaquetas no sangue (trombocitopenia) - informe o médico ou enfermeiro, se tiver nódoas negras fora do normal ou hemorragia.
• infecção dos pulmões (pneumonia)
• infecção das vias aéreas (tais como nariz, seios nasais ou garganta)
• diarreia
• bronquite
• sensação de falta de ar
• náuseas
• febre com uma diminuição grave em alguns glóbulos brancos (neutropenia febril)
• vómitos
• Pressão arterial elevada (hipertensão)
• tosse
• cansaço (fadiga)
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
• Problemas cardíacos, que podem apresentar-se como dificuldade em respirar, tosse ou inchaço nas pernas quando Isatuximab é administrado com carfilzomib e dexametasona
• diminuição do apetite
• perda de peso
• batimento cardíaco irregular (fibrilhação auricular)
Advertências
Gravidez:A utilização de Isatuximab durante a gravidez não é recomendada.
Aleitamento:Porque Isatuximab pode passar para o leite materno. Desconhece-se de que modo pode afectar o bebé.
Condução:É pouco provável que Isatuximab afecte a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, Isatuximab é utilizado com outros medicamentos que podem afectar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Precauções Gerais
Informe o médico ou enfermeiro imediatamente se apresentar sinais de reacções à perfusão
durante ou após a perfusão de Isatuximab.
• Antes de iniciar a perfusão com Isatuximab, pode receber medicamentos para reduzir as reacções à perfusão.
• Reacções à perfusão podem acontecer durante a perfusão de Isatuximab ou após a perfusão e podem ser graves. Estas reacções são reversíveis. A equipa hospitalar irá acompanhá-lo atentamente durante o tratamento.
Se tiver uma reacção à perfusão, o médico ou enfermeiro pode dar-lhe medicamentos adicionais para tratar os seus sintomas e evitar complicações. Podem, também, interromper temporariamente, desacelerar ou parar completamente a perfusão de Isatuximab.
Informe o médico ou enfermeiro imediatamente se desenvolver febre, pois pode ser um sinal de infecção. Isatuximab pode reduzir o número de glóbulos brancos - os quais são importantes no combate a infeções.
Fale com o médico ou enfermeiro antes de usar Isatuximab em combinação com carfilzomib e dexametasona se tiver problemas cardíacos ou se alguma vez tiver tomado um medicamento para o coração. Contacte o médico ou enfermeiro imediatamente se sentir qualquer dificuldade em respirar, tosse ou inchaço nas pernas.
Ocorreram novos tumores em doentes durante o tratamento com Isatuximab quando administrado com pomalidomida e dexametasona ou com carfilzomib e dexametasona. O médico ou enfermeiro irá monitorizá-lo para o aparecimento de novos tumores durante o tratamento.
Se necessitar de uma transfusão de sangue, irá fazer primeiro um exame de sangue para determinar o seu tipo sanguíneo.
Informe a pessoa que está a fazer a análise de sangue de que está a ser tratado com Isatuximab. Isto porque pode afetar os resultados deste teste ao sangue.
Isatuximab não é recomendado para utilização em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, uma vez que este medicamento não foi testado neste grupo etário.
Informe o médico, farmacêutico ou enfermeiro se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Isto inclui medicamentos que pode obter sem receita médica e medicamentos à base de plantas.
Informe o médico ou enfermeiro, antes de utilizar Isatuximab, se toma algum medicamento para o coração.
Isatuximab é utilizado em conjunto com outras duas combinações de medicamentos no tratamento do mieloma múltiplo:
• pomalidomida e dexametasona ou
• carfilzomib e dexametasona
durante ou após a perfusão de Isatuximab.
• Antes de iniciar a perfusão com Isatuximab, pode receber medicamentos para reduzir as reacções à perfusão.
• Reacções à perfusão podem acontecer durante a perfusão de Isatuximab ou após a perfusão e podem ser graves. Estas reacções são reversíveis. A equipa hospitalar irá acompanhá-lo atentamente durante o tratamento.
Se tiver uma reacção à perfusão, o médico ou enfermeiro pode dar-lhe medicamentos adicionais para tratar os seus sintomas e evitar complicações. Podem, também, interromper temporariamente, desacelerar ou parar completamente a perfusão de Isatuximab.
Informe o médico ou enfermeiro imediatamente se desenvolver febre, pois pode ser um sinal de infecção. Isatuximab pode reduzir o número de glóbulos brancos - os quais são importantes no combate a infeções.
Fale com o médico ou enfermeiro antes de usar Isatuximab em combinação com carfilzomib e dexametasona se tiver problemas cardíacos ou se alguma vez tiver tomado um medicamento para o coração. Contacte o médico ou enfermeiro imediatamente se sentir qualquer dificuldade em respirar, tosse ou inchaço nas pernas.
Ocorreram novos tumores em doentes durante o tratamento com Isatuximab quando administrado com pomalidomida e dexametasona ou com carfilzomib e dexametasona. O médico ou enfermeiro irá monitorizá-lo para o aparecimento de novos tumores durante o tratamento.
Se necessitar de uma transfusão de sangue, irá fazer primeiro um exame de sangue para determinar o seu tipo sanguíneo.
Informe a pessoa que está a fazer a análise de sangue de que está a ser tratado com Isatuximab. Isto porque pode afetar os resultados deste teste ao sangue.
Isatuximab não é recomendado para utilização em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, uma vez que este medicamento não foi testado neste grupo etário.
Informe o médico, farmacêutico ou enfermeiro se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Isto inclui medicamentos que pode obter sem receita médica e medicamentos à base de plantas.
Informe o médico ou enfermeiro, antes de utilizar Isatuximab, se toma algum medicamento para o coração.
Isatuximab é utilizado em conjunto com outras duas combinações de medicamentos no tratamento do mieloma múltiplo:
• pomalidomida e dexametasona ou
• carfilzomib e dexametasona
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
É muito importante que vá a todas as consultas para garantir que recebe o seu tratamento no momento certo para que ele funcione correctamente. Se faltar a alguma consulta, contacte o médico ou enfermeiro o mais cedo possível para remarcar a consulta.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Isatuximab Pomalidomida
Observações: n.d.Interacções: O isatuximab não afecta a farmacocinética de pomalidomida ou carfilzomib, ou vice-versa. - Pomalidomida
Isatuximab Carfilzomib
Observações: n.d.Interacções: O isatuximab não afecta a farmacocinética de pomalidomida ou carfilzomib, ou vice-versa. - Carfilzomib
Isatuximab Testes Serológicos
Observações: n.d.Interacções: Interferência com testes serológicos Sendo que a proteína CD38 é expressa na superfície dos glóbulos vermelhos, o isatuximab, um anticorpo anti-CD38, pode interferir com a serologia com potencial de reacções de falsos positivos em testes de antiglobulina indirectos (teste de Coombs indirecto), testes de deteção de anticorpos (rastreio), painéis de identificação de anticorpos, e reacções cruzadas de antiglobulina humana (AGH) em doentes tratados com isatuximab. Os métodos de mitigação de interferência incluem o tratamento dos eritrócitos reactivos com ditiotreitol (DTT) para interromper a ligação ao isatuximab ou outros métodos validados localmente. Como o sistema do grupo Kell Blood também é sensível ao tratamento com DTT, as unidades Kell-negativas devem ser fornecidas após descartar ou identificar aloanticorpos usando eritrócitos tratados com DTT. - Testes Serológicos
Isatuximab Testes Laboratoriais/Diagnóstico
Observações: n.d.Interacções: Interferência com eletroforese das proteínas séricas e análises de imunofixação O isatuximab pode ser detectado através de eletroforese das proteínas séricas (SPE) e ensaios de imunofixação (IFE) usados para a monitorização de proteína M, e pode interferir com a classificação de resposta precisa com base nos critérios do IMWG. - Testes Laboratoriais/Diagnóstico
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Peça ao médico, farmacêutico ou enfermeiro aconselhamento antes de utilizar Isatuximab.
A utilização de Isatuximab durante a gravidez não é recomendada. Se está grávida ou planeia engravidar, consulte o médico antes de tomar este medicamento.
Peça ao médico, farmacêutico ou enfermeiro aconselhamento antes de utilizar Isatuximab.
Porque Isatuximab pode passar para o leite materno. Desconhece-se de que modo pode afectar o bebé.
Você e o seu médico irão decidir se o benefício da amamentação é maior do que o risco para o seu bebé.
As mulheres a utilizar Isatuximab e em idade fértil devem utilizar um método eficaz de contracepção.
Fale com o médico sobre o método contraceptivo que terá de usar durante este período. Use
contraceptivos eficazes durante o tratamento e durante 5 meses após a última dose de Isatuximab.
É pouco provável que Isatuximab afecte a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, Isatuximab é utilizado com outros medicamentos que podem afectar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Peça ao médico, farmacêutico ou enfermeiro aconselhamento antes de utilizar Isatuximab.
A utilização de Isatuximab durante a gravidez não é recomendada. Se está grávida ou planeia engravidar, consulte o médico antes de tomar este medicamento.
Peça ao médico, farmacêutico ou enfermeiro aconselhamento antes de utilizar Isatuximab.
Porque Isatuximab pode passar para o leite materno. Desconhece-se de que modo pode afectar o bebé.
Você e o seu médico irão decidir se o benefício da amamentação é maior do que o risco para o seu bebé.
As mulheres a utilizar Isatuximab e em idade fértil devem utilizar um método eficaz de contracepção.
Fale com o médico sobre o método contraceptivo que terá de usar durante este período. Use
contraceptivos eficazes durante o tratamento e durante 5 meses após a última dose de Isatuximab.
É pouco provável que Isatuximab afecte a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, Isatuximab é utilizado com outros medicamentos que podem afectar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
