Imlifidase
O que é
Imlifidase é um medicamento para a dessensibilização de adultos altamente sensibilizados que precisam de transplante renal, mas com pouca probabilidade de receber um transplante compatível.
A imlifidase é uma cisteína protease derivada da enzima de degradação da imunoglobulina G (IgG) de Streptococcus pyogenes.
Ele cliva as cadeias pesadas de todas as subclasses de IgG humana (mas nenhuma outra imunoglobulina), eliminando funções efectoras dependentes de Fc, incluindo CDC e citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos (ADCC).
Portanto, a imlifidase reduz o nível de anticorpos específicos do doador, permitindo o transplante.
Os benefícios da imlifidase são sua capacidade de converter uma prova cruzada positiva em uma negativa em pessoas altamente sensibilizadas para permitir o transplante renal.
A imlifidase é uma cisteína protease derivada da enzima de degradação da imunoglobulina G (IgG) de Streptococcus pyogenes.
Ele cliva as cadeias pesadas de todas as subclasses de IgG humana (mas nenhuma outra imunoglobulina), eliminando funções efectoras dependentes de Fc, incluindo CDC e citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos (ADCC).
Portanto, a imlifidase reduz o nível de anticorpos específicos do doador, permitindo o transplante.
Os benefícios da imlifidase são sua capacidade de converter uma prova cruzada positiva em uma negativa em pessoas altamente sensibilizadas para permitir o transplante renal.
Usos comuns
A imlifidase é indicada para dessensibilização de pacientes adultos altamente sensibilizados para transplante renal com uma prova cruzada positiva contra um doador falecido disponível.
O tratamento é reservado para pacientes que provavelmente não receberão um transplante de acordo com o sistema de alocação de rim disponível, incluindo programas de priorização para pacientes altamente sensibilizados.
O tratamento é reservado para pacientes que provavelmente não receberão um transplante de acordo com o sistema de alocação de rim disponível, incluindo programas de priorização para pacientes altamente sensibilizados.
Tipo
Biotecnologia.
História
A imlifidase foi aprovada para uso médico na União Europeia em agosto de 2020.
Indicações
Imlifidase é indicado para o tratamento de dessensibilização de doentes adultos transplantados renais hiperimunizados com prova cruzada positiva contra um dador cadáver disponível.
A utilização de Imlifidase deve ser reservada a doentes com pouca probabilidade de virem a ser transplantados no âmbito do sistema de doação renal disponível, incluindo programas de priorização para doentes hiperimunizados.
A utilização de Imlifidase deve ser reservada a doentes com pouca probabilidade de virem a ser transplantados no âmbito do sistema de doação renal disponível, incluindo programas de priorização para doentes hiperimunizados.
Classificação CFT
16.3 : IMUNOMODULADORES
Mecanismo De Acção
A imlifidase é uma cisteína protease derivada da enzima de degradação da imunoglobulina G (IgG) de Streptococcus pyogenes que cliva as cadeias pesadas de todas as subclasses de IgG humana, mas não de outras imunoglobulinas.
A clivagem da IgG leva à eliminação das funções efectoras dependentes do Fc, incluindo a CDC e a citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC).
Ao clivar toda a IgG, a imlifidase reduz o nível de AED, possibilitando, assim, o transplante.
A clivagem da IgG leva à eliminação das funções efectoras dependentes do Fc, incluindo a CDC e a citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC).
Ao clivar toda a IgG, a imlifidase reduz o nível de AED, possibilitando, assim, o transplante.
Posologia Orientativa
O tratamento deve ser prescrito e supervisionado por médicos especialistas com experiência na gestão da terapêutica imunossupressora e de doentes transplantados renais imunizados.
A imlifidase está restrita a utilização exclusiva em meio hospitalar.
A dose varia em função do peso corporal do doente (kg). A dose recomendada é de 0,25 mg/kg administrada numa dose única, preferencialmente nas 24 horas que antecedem o transplante.
A imlifidase está restrita a utilização exclusiva em meio hospitalar.
A dose varia em função do peso corporal do doente (kg). A dose recomendada é de 0,25 mg/kg administrada numa dose única, preferencialmente nas 24 horas que antecedem o transplante.
Administração
Via intravenosa apenas após a reconstituição e diluição.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à Imlifidase.
Infecção grave ativa.
Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT). Os doentes com esta doença do sangue podem estar em risco de desenvolver doença do soro.
Infecção grave ativa.
Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT). Os doentes com esta doença do sangue podem estar em risco de desenvolver doença do soro.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Fale imediatamente com o médico se notar algum dos seguintes efeitos:
- Sinais de infecção, tais como febre, arrepios, tosse, sensação de fraqueza ou mal-estar geral (muito frequentes - podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas).
- Sinais de reacção à perfusão, tais como erupção na pele grave, falta de ar, sensação de calor, vermelhidão da face (frequentes - podem afectar até 1 em cada 10 pessoas).
- Dor muscular ou fadiga (sintomas de mialgia) (frequentes - podem afectar até 1 em cada 10 pessoas).
Outros efeitos indesejáveis incluem:
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas):
- Infecções: infecção pulmonar (pneumonia), infecções do sangue (sépsis), infecção abdominal, infecção do trato respiratório superior, infecção por adenovírus, infecção por parvovírus, infecção do trato urinário, gripe, infecção de uma ferida, infecção da ferida no pós-operatório, infecção no local de inserção do cateter
- Rejeição do transplante (os anticorpos IgG tentarão rejeitar o rim do dador e poderá sentir um desconforto geral)
- Tensão arterial alta ou baixa (os sintomas de tensão arterial baixa podem ser tonturas e os sintomas de tensão arterial alta podem ser dores de cabeça)
- Número de glóbulos vermelhos diminuído (anemia)
- Tonturas ao mudar de posição corporal, por ex., ao levantar-se
- Dores de cabeça
- Ruptura de um vaso sanguíneo no olho
- Diminuição da visão
- Aumento da frequência cardíaca
- Dor no local da perfusão
- Aumento das enzimas do fígado (observado nas análises ao sangue)
- Sinais de infecção, tais como febre, arrepios, tosse, sensação de fraqueza ou mal-estar geral (muito frequentes - podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas).
- Sinais de reacção à perfusão, tais como erupção na pele grave, falta de ar, sensação de calor, vermelhidão da face (frequentes - podem afectar até 1 em cada 10 pessoas).
- Dor muscular ou fadiga (sintomas de mialgia) (frequentes - podem afectar até 1 em cada 10 pessoas).
Outros efeitos indesejáveis incluem:
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas):
- Infecções: infecção pulmonar (pneumonia), infecções do sangue (sépsis), infecção abdominal, infecção do trato respiratório superior, infecção por adenovírus, infecção por parvovírus, infecção do trato urinário, gripe, infecção de uma ferida, infecção da ferida no pós-operatório, infecção no local de inserção do cateter
- Rejeição do transplante (os anticorpos IgG tentarão rejeitar o rim do dador e poderá sentir um desconforto geral)
- Tensão arterial alta ou baixa (os sintomas de tensão arterial baixa podem ser tonturas e os sintomas de tensão arterial alta podem ser dores de cabeça)
- Número de glóbulos vermelhos diminuído (anemia)
- Tonturas ao mudar de posição corporal, por ex., ao levantar-se
- Dores de cabeça
- Ruptura de um vaso sanguíneo no olho
- Diminuição da visão
- Aumento da frequência cardíaca
- Dor no local da perfusão
- Aumento das enzimas do fígado (observado nas análises ao sangue)
Advertências
Gravidez:Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de imlifidase durante a gravidez.
Aleitamento:A amamentação deve ser descontinuada antes da exposição à imlifidase.
Precauções Gerais
Imlifidase contém uma proteína que pode causar reacções alérgicas em algumas pessoas. Irá receber medicamentos para reduzir o risco de uma reacção alérgica. Se tiver quaisquer sintomas de uma reacção alérgica, tais como erupção na pele grave, falta de ar, sensação de calor, vermelhidão da face, durante a perfusão (administração “gota-a-gota”), a velocidade da perfusão poderá ter de ser reduzida ou a perfusão interrompida. A perfusão pode prosseguir após a resolução dos sintomas ou a sua melhoria.
A IgG é importante para o proteger contra infecções e uma vez que Imlifidase decompõe a IgG, irá receber antibióticos para reduzir o risco de infecções.
O seu organismo irá produzir novos anticorpos IgG, que poderão atacar o rim transplantado. O médico irá monitorizá-lo atentamente e irá receber medicamentos para reduzir o risco de rejeição.
Não administre este medicamento a crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade porque o mesmo não foi estudado neste grupo etário.
Informe o médico se estiver a utilizar, tiver utilizado recentemente, ou se vier a utilizar outros medicamentos. Imlifidase pode afectar a forma como alguns medicamentos actuam, e a dose destes medicamentos poderá ter de ser ajustada.
Dado que Imlifidase decompõe a IgG, os medicamentos à base de IgG podem não funcionar se forem administrados ao mesmo tempo que Imlifidase.
Estes incluem os seguintes medicamentos:
- basiliximab (utilizado na prevenção da rejeição de transplantes renais)
- rituximab (utilizado no tratamento de cancros, tais como o linfoma-não Hodgkin e a leucemia linfocítica crónica, e doenças inflamatórias como a artrite reumatóide)
- alemtuzumab (utilizado no tratamento de uma forma de esclerose múltipla)
- adalimumab (utilizado no tratamento de doenças inflamatórias, tais como a artrite reumatóide, a espondilite anquilosante, a psoríase, a doença de Crohn e a colite ulcerosa)
- denosumab (utilizado no tratamento da osteoporose)
- belatacept (utilizado na prevenção da rejeição de transplantes renais)
- etanercept (utilizado no tratamento de doenças inflamatórias, tais como a artrite reumatóide, a artrite psoriática, a espondilite anquilosante e a psoríase)
- globulina antitimócito de coelho (rATG) (utilização na prevenção da rejeição de transplantes renais)
- imunoglobulina intravenosa (IgIV) (utilizada para aumentar os níveis anormalmente baixos de imunoglobulina no sangue ou para o tratamento de doenças inflamatórias, tais como a síndrome de Guillain-Barré, a doença de Kawasaki e a polineuropatia desmielinizante inflamatória crónica).
A IgG é importante para o proteger contra infecções e uma vez que Imlifidase decompõe a IgG, irá receber antibióticos para reduzir o risco de infecções.
O seu organismo irá produzir novos anticorpos IgG, que poderão atacar o rim transplantado. O médico irá monitorizá-lo atentamente e irá receber medicamentos para reduzir o risco de rejeição.
Não administre este medicamento a crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade porque o mesmo não foi estudado neste grupo etário.
Informe o médico se estiver a utilizar, tiver utilizado recentemente, ou se vier a utilizar outros medicamentos. Imlifidase pode afectar a forma como alguns medicamentos actuam, e a dose destes medicamentos poderá ter de ser ajustada.
Dado que Imlifidase decompõe a IgG, os medicamentos à base de IgG podem não funcionar se forem administrados ao mesmo tempo que Imlifidase.
Estes incluem os seguintes medicamentos:
- basiliximab (utilizado na prevenção da rejeição de transplantes renais)
- rituximab (utilizado no tratamento de cancros, tais como o linfoma-não Hodgkin e a leucemia linfocítica crónica, e doenças inflamatórias como a artrite reumatóide)
- alemtuzumab (utilizado no tratamento de uma forma de esclerose múltipla)
- adalimumab (utilizado no tratamento de doenças inflamatórias, tais como a artrite reumatóide, a espondilite anquilosante, a psoríase, a doença de Crohn e a colite ulcerosa)
- denosumab (utilizado no tratamento da osteoporose)
- belatacept (utilizado na prevenção da rejeição de transplantes renais)
- etanercept (utilizado no tratamento de doenças inflamatórias, tais como a artrite reumatóide, a artrite psoriática, a espondilite anquilosante e a psoríase)
- globulina antitimócito de coelho (rATG) (utilização na prevenção da rejeição de transplantes renais)
- imunoglobulina intravenosa (IgIV) (utilizada para aumentar os níveis anormalmente baixos de imunoglobulina no sangue ou para o tratamento de doenças inflamatórias, tais como a síndrome de Guillain-Barré, a doença de Kawasaki e a polineuropatia desmielinizante inflamatória crónica).
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Não existe experiência com doses superiores às recomendadas.
Na eventualidade de uma sobredosagem, o doente deve ser monitorizado atentamente e tratado sintomaticamente.
Não existe um antídoto específico, mas a depleção de IgG pode ser restaurada através da administração de IgIV.
Não existe experiência com doses superiores às recomendadas.
Na eventualidade de uma sobredosagem, o doente deve ser monitorizado atentamente e tratado sintomaticamente.
Não existe um antídoto específico, mas a depleção de IgG pode ser restaurada através da administração de IgIV.
Terapêutica Interrompida
Este medicamento é administrado em meio hospitalar.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Imlifidase Imunoglobulinas
Observações: n.d.Interacções: A imlifidase cliva especificamente a IgG; a especificidade da espécie resulta na degradação de todas as subclasses de IgG humana e de coelho. Consequentemente, os medicamentos à base de IgG humana ou de coelho podem ser inactivados se forem administrados em associação com a imlifidase. Os medicamentos à base de anticorpos clivados pela imlifidase incluem, mas não se limitam ao basiliximab, rituximab, alemtuzumab, adalimumab, denosumab, belatacept, etanercept, rATG e IgIV. A imlifidase não degrada a globulina antitimócito equina e não é necessário considerar qualquer intervalo de tempo entre as administrações. O eculizumab não é clivado pela imlifidase no nível de dose recomendado. - Imunoglobulinas
Imlifidase Basiliximab
Observações: n.d.Interacções: A imlifidase cliva especificamente a IgG; a especificidade da espécie resulta na degradação de todas as subclasses de IgG humana e de coelho. Consequentemente, os medicamentos à base de IgG humana ou de coelho podem ser inactivados se forem administrados em associação com a imlifidase. Os medicamentos à base de anticorpos clivados pela imlifidase incluem, mas não se limitam ao basiliximab, rituximab, alemtuzumab, adalimumab, denosumab, belatacept, etanercept, rATG e IgIV. A imlifidase não degrada a globulina antitimócito equina e não é necessário considerar qualquer intervalo de tempo entre as administrações. O eculizumab não é clivado pela imlifidase no nível de dose recomendado. - Basiliximab
Imlifidase Rituximab
Observações: n.d.Interacções: A imlifidase cliva especificamente a IgG; a especificidade da espécie resulta na degradação de todas as subclasses de IgG humana e de coelho. Consequentemente, os medicamentos à base de IgG humana ou de coelho podem ser inactivados se forem administrados em associação com a imlifidase. Os medicamentos à base de anticorpos clivados pela imlifidase incluem, mas não se limitam ao basiliximab, rituximab, alemtuzumab, adalimumab, denosumab, belatacept, etanercept, rATG e IgIV. A imlifidase não degrada a globulina antitimócito equina e não é necessário considerar qualquer intervalo de tempo entre as administrações. O eculizumab não é clivado pela imlifidase no nível de dose recomendado. - Rituximab
Imlifidase Alemtuzumab
Observações: n.d.Interacções: A imlifidase cliva especificamente a IgG; a especificidade da espécie resulta na degradação de todas as subclasses de IgG humana e de coelho. Consequentemente, os medicamentos à base de IgG humana ou de coelho podem ser inactivados se forem administrados em associação com a imlifidase. Os medicamentos à base de anticorpos clivados pela imlifidase incluem, mas não se limitam ao basiliximab, rituximab, alemtuzumab, adalimumab, denosumab, belatacept, etanercept, rATG e IgIV. A imlifidase não degrada a globulina antitimócito equina e não é necessário considerar qualquer intervalo de tempo entre as administrações. O eculizumab não é clivado pela imlifidase no nível de dose recomendado. - Alemtuzumab
Imlifidase Adalimumab
Observações: n.d.Interacções: A imlifidase cliva especificamente a IgG; a especificidade da espécie resulta na degradação de todas as subclasses de IgG humana e de coelho. Consequentemente, os medicamentos à base de IgG humana ou de coelho podem ser inactivados se forem administrados em associação com a imlifidase. Os medicamentos à base de anticorpos clivados pela imlifidase incluem, mas não se limitam ao basiliximab, rituximab, alemtuzumab, adalimumab, denosumab, belatacept, etanercept, rATG e IgIV. A imlifidase não degrada a globulina antitimócito equina e não é necessário considerar qualquer intervalo de tempo entre as administrações. O eculizumab não é clivado pela imlifidase no nível de dose recomendado. - Adalimumab
Imlifidase Denosumab
Observações: n.d.Interacções: A imlifidase cliva especificamente a IgG; a especificidade da espécie resulta na degradação de todas as subclasses de IgG humana e de coelho. Consequentemente, os medicamentos à base de IgG humana ou de coelho podem ser inactivados se forem administrados em associação com a imlifidase. Os medicamentos à base de anticorpos clivados pela imlifidase incluem, mas não se limitam ao basiliximab, rituximab, alemtuzumab, adalimumab, denosumab, belatacept, etanercept, rATG e IgIV. A imlifidase não degrada a globulina antitimócito equina e não é necessário considerar qualquer intervalo de tempo entre as administrações. O eculizumab não é clivado pela imlifidase no nível de dose recomendado. - Denosumab
Imlifidase Belatacept
Observações: n.d.Interacções: A imlifidase cliva especificamente a IgG; a especificidade da espécie resulta na degradação de todas as subclasses de IgG humana e de coelho. Consequentemente, os medicamentos à base de IgG humana ou de coelho podem ser inactivados se forem administrados em associação com a imlifidase. Os medicamentos à base de anticorpos clivados pela imlifidase incluem, mas não se limitam ao basiliximab, rituximab, alemtuzumab, adalimumab, denosumab, belatacept, etanercept, rATG e IgIV. A imlifidase não degrada a globulina antitimócito equina e não é necessário considerar qualquer intervalo de tempo entre as administrações. O eculizumab não é clivado pela imlifidase no nível de dose recomendado. - Belatacept
Imlifidase Etanercept
Observações: n.d.Interacções: A imlifidase cliva especificamente a IgG; a especificidade da espécie resulta na degradação de todas as subclasses de IgG humana e de coelho. Consequentemente, os medicamentos à base de IgG humana ou de coelho podem ser inactivados se forem administrados em associação com a imlifidase. Os medicamentos à base de anticorpos clivados pela imlifidase incluem, mas não se limitam ao basiliximab, rituximab, alemtuzumab, adalimumab, denosumab, belatacept, etanercept, rATG e IgIV. A imlifidase não degrada a globulina antitimócito equina e não é necessário considerar qualquer intervalo de tempo entre as administrações. O eculizumab não é clivado pela imlifidase no nível de dose recomendado. - Etanercept
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
A quantidade de dados sobre a utilização de imlifidase em mulheres grávidas é inexistente, uma vez que a gravidez é uma contra-indicação no transplante renal.
Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de imlifidase durante a gravidez.
Desconhece-se se a imlifidase é excretada no leite humano.
A amamentação deve ser descontinuada antes da exposição à imlifidase.
A quantidade de dados sobre a utilização de imlifidase em mulheres grávidas é inexistente, uma vez que a gravidez é uma contra-indicação no transplante renal.
Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de imlifidase durante a gravidez.
Desconhece-se se a imlifidase é excretada no leite humano.
A amamentação deve ser descontinuada antes da exposição à imlifidase.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
