Idursulfase
O que é
A Idursulfase é uma forma purificada de iduronato-2-sulfatase humana, uma enzima lisossomal. É produzida por tecnologia de DNA recombinante numa linha celular humana.
A Idursulfase é uma enzima que hidrolisa os ésteres de 2-sulfato de terminais residuais de sulfato iduronato do glicosaminoglicanos, sulfato de dermatano e sulfato de heparano nos lisossomos de diferentes tipos de células.
A Idursulfase é um ácido amino-525 da glicoproteína com um peso molecular de aproximadamente 76 quilodaltons.
A enzima contém oito sítios de glicosilação ligados a asparagina ocupadas por estruturas de oligossacáridos complexos. A actividade da enzima de idursulfase é dependente da modificação pós-tradução de uma cisteína específico para formilglicina.
A Idursulfase é uma enzima que hidrolisa os ésteres de 2-sulfato de terminais residuais de sulfato iduronato do glicosaminoglicanos, sulfato de dermatano e sulfato de heparano nos lisossomos de diferentes tipos de células.
A Idursulfase é um ácido amino-525 da glicoproteína com um peso molecular de aproximadamente 76 quilodaltons.
A enzima contém oito sítios de glicosilação ligados a asparagina ocupadas por estruturas de oligossacáridos complexos. A actividade da enzima de idursulfase é dependente da modificação pós-tradução de uma cisteína específico para formilglicina.
Usos comuns
Tratamento de pacientes com síndrome de Hunter (mucopolissacaridose tipo II - MPS II).
A Idursulfase é uma glicoproteína. Funciona fornecendo uma certa enzima (iduronato-2-sulfatase) ao corpo.
A Idursulfase é uma glicoproteína. Funciona fornecendo uma certa enzima (iduronato-2-sulfatase) ao corpo.
Tipo
Biotecnologia.
História
Sem informação.
Indicações
Para o tratamento da síndrome de Hunter em adultos e crianças com idades entre 5 anos e mais velhos.
Classificação CFT
20.9 : Outros Produtos e Medicamentos
Mecanismo De Acção
A síndrome de Hunter é uma doença associada ao cromossoma X causada por valores insuficientes da enzima lisossómica iduronato-2-sulfatase.
A iduronato-2-sulfatase funciona catabolizando os glicosaminoglicanos (GAG) sulfato de dermatano e sulfato de heparano, ao clivar os meios sulfato ligados ao oligossacarídeo.
Devido à ausência ou deficiência da enzima iduronato-2-sulfatase nos doentes com síndroma de Hunter, os glicosaminoglicanos acumulam-se progressivamente nas células, causando congestão celular, organomegalia, destruição dos tecidos e disfunção dos sistemas de órgãos.
A Idursulfase é uma forma purificada da enzima lisossómica iduronato-2-sulfatase, produzida numa linha celular humana que proporciona um perfil de glicosilação humano, análoga à enzima de ocorrência selvagem.
A idursulfase é segregada sob a forma de glicoproteína de 525 aminoácidos e contém 8 locais de glicosilação ligados a N que são ocupados por cadeias oligossacarídicas complexas, híbridas, e com alto teor em manose. A idursulfase possui um peso molecular de cerca de 76 kD.
O tratamento de doentes com síndroma de Hunter com o medicamento por via intravenosa fornece enzima exógena destinada à captação pelos lisossomas celulares.
Os resíduos de manose-6-fosfato (M6P) nas cadeias oligossacarídicas permitem a ligação específica da enzima a receptores da M6P à superfície celular, causando a entrada da enzima, o seu direcionamento para lisossomas intracelulares e o catabolismo subsequente dos GAG acumulados.
A iduronato-2-sulfatase funciona catabolizando os glicosaminoglicanos (GAG) sulfato de dermatano e sulfato de heparano, ao clivar os meios sulfato ligados ao oligossacarídeo.
Devido à ausência ou deficiência da enzima iduronato-2-sulfatase nos doentes com síndroma de Hunter, os glicosaminoglicanos acumulam-se progressivamente nas células, causando congestão celular, organomegalia, destruição dos tecidos e disfunção dos sistemas de órgãos.
A Idursulfase é uma forma purificada da enzima lisossómica iduronato-2-sulfatase, produzida numa linha celular humana que proporciona um perfil de glicosilação humano, análoga à enzima de ocorrência selvagem.
A idursulfase é segregada sob a forma de glicoproteína de 525 aminoácidos e contém 8 locais de glicosilação ligados a N que são ocupados por cadeias oligossacarídicas complexas, híbridas, e com alto teor em manose. A idursulfase possui um peso molecular de cerca de 76 kD.
O tratamento de doentes com síndroma de Hunter com o medicamento por via intravenosa fornece enzima exógena destinada à captação pelos lisossomas celulares.
Os resíduos de manose-6-fosfato (M6P) nas cadeias oligossacarídicas permitem a ligação específica da enzima a receptores da M6P à superfície celular, causando a entrada da enzima, o seu direcionamento para lisossomas intracelulares e o catabolismo subsequente dos GAG acumulados.
Posologia Orientativa
Dose adulta usual para Mucopolissacaridose Tipo II: 0,5 mg/kg, via infusão IV, uma vez por semana
Comentários:
- Tem-se verificado a melhoria da capacidade de deambulação.
Indicação aprovada: Para os pacientes com síndrome de Hunter (mucopolissacaridose II [MPS II]).
Dose usual pediátrica para Mucopolissacaridose Tipo II:
16 meses de idade ou mais: 0,5 mg/kg via infusão IV, uma vez por semana.
Comentários:
- Tem-se verificado a melhoria da capacidade de caminhada em pacientes com 5 anos e mais velhos.
- Não há dados disponíveis que comprovam a melhoria dos sintomas relacionados com a doença ou a evolução clínica a longo prazo em pacientes 16 meses a 5 anos, no entanto, o volume do baço reduziu, tal como nos pacientes com 5 anos e mais velhos.
Indicação aprovada: Para os pacientes com síndrome de Hunter (MPS II).
Comentários:
- Tem-se verificado a melhoria da capacidade de deambulação.
Indicação aprovada: Para os pacientes com síndrome de Hunter (mucopolissacaridose II [MPS II]).
Dose usual pediátrica para Mucopolissacaridose Tipo II:
16 meses de idade ou mais: 0,5 mg/kg via infusão IV, uma vez por semana.
Comentários:
- Tem-se verificado a melhoria da capacidade de caminhada em pacientes com 5 anos e mais velhos.
- Não há dados disponíveis que comprovam a melhoria dos sintomas relacionados com a doença ou a evolução clínica a longo prazo em pacientes 16 meses a 5 anos, no entanto, o volume do baço reduziu, tal como nos pacientes com 5 anos e mais velhos.
Indicação aprovada: Para os pacientes com síndrome de Hunter (MPS II).
Administração
Via IV.
Contra-Indicações
Não use idursulfase se é alérgico a qualquer ingrediente da idursulfase, a menos que o médico lhe diga o contrário.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Alguns efeitos indesejáveis podem ocorrer durante a infusão de idursulfase ou até 24 horas depois.
Obtenha ajuda médica de emergência se tiver algum destes sinais de reacção alérgica: sensação de desmaio; urticária, dificuldade em respirar, crises (convulsões), inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta.
A Idursulfase pode continuar a ser administrado mesmo depois de ter tido uma reacção a este.
Existem medicamentos que podem ser administrados antes da infusão de Idursulfase que ajudam a prevenir os sintomas de uma reacção adversa.
Efeitos secundários comuns incluem:
– vómitos, diarreia;
– dor de cabeça;
– febre, tosse;
– prurido, erupção cutânea leve; ou
– rubor (calor, vermelhidão ou sensação de dormência).
Obtenha ajuda médica de emergência se tiver algum destes sinais de reacção alérgica: sensação de desmaio; urticária, dificuldade em respirar, crises (convulsões), inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta.
A Idursulfase pode continuar a ser administrado mesmo depois de ter tido uma reacção a este.
Existem medicamentos que podem ser administrados antes da infusão de Idursulfase que ajudam a prevenir os sintomas de uma reacção adversa.
Efeitos secundários comuns incluem:
– vómitos, diarreia;
– dor de cabeça;
– febre, tosse;
– prurido, erupção cutânea leve; ou
– rubor (calor, vermelhidão ou sensação de dormência).
Advertências
Gravidez:Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de idursulfase durante a gravidez.
Aleitamento:Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com idursulfase tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Precauções Gerais
É muito importante que o médico acompanhe o progresso do tratamento em visitas regulares. Isso permitirá que este verifique se o medicamento está a funcionar correctamente e se tem efeitos secundários que podem ser causados pela idursulfase.
A Idursulfase pode causar reacções alérgicas graves, incluindo anafilaxia. A Anafilaxia pode ser fatal e exige atenção médica imediata.
Informe o médico ou enfermeiro imediatamente se tiver uma erupção cutânea, comichão, dificuldade em respirar, dificuldade em engolir, ou qualquer inchaço nas mãos, rosto ou na boca depois da administração da injecção.
A Idursulfase pode causar reacções alérgicas graves, incluindo anafilaxia. A Anafilaxia pode ser fatal e exige atenção médica imediata.
Informe o médico ou enfermeiro imediatamente se tiver uma erupção cutânea, comichão, dificuldade em respirar, dificuldade em engolir, ou qualquer inchaço nas mãos, rosto ou na boca depois da administração da injecção.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Fale com o médico caso tenha falhado uma injecção de idursulfase.
Cuidados no Armazenamento
Conservar no frigorífico (2°C –8°C).
Não congelar.
Condições de conservação do medicamento após diluição.
Não congelar.
Condições de conservação do medicamento após diluição.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Idursulfase Citocromo P450
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção medicamentosa com idursulfase.Interacções: Visto que o seu metabolismo se dá nos lisossomas celulares, a idursulfase não deverá sofrer interacções mediadas pelo citocromo P450. - Citocromo P450
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
A quantidade de dados sobre a utilização de idursulfase em mulheres grávidas é limitada ou inexistente.
Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos directos ou indirectos no que respeita à toxicidade reprodutiva.
Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de idursulfase durante a gravidez.
Desconhece-se se a idursulfase é excretada no leite humano. Os dados disponíveis em animais mostraram excreção da idursulfase no leite. Não pode ser excluído qualquer risco para os recém-nascidos/lactentes.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com idursulfase tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
A quantidade de dados sobre a utilização de idursulfase em mulheres grávidas é limitada ou inexistente.
Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos directos ou indirectos no que respeita à toxicidade reprodutiva.
Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de idursulfase durante a gravidez.
Desconhece-se se a idursulfase é excretada no leite humano. Os dados disponíveis em animais mostraram excreção da idursulfase no leite. Não pode ser excluído qualquer risco para os recém-nascidos/lactentes.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com idursulfase tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
