Gemcitabina

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento DCI com Advertência na Insuficiência Renal DCI com Advertência na Condução Uso Hospitalar DCI/Medicamento Sujeito a Receita Médica (a ausência deste simbolo pressupõe Medicamento Não Sujeito a Receita Médica)
O que é
A Gemcitabina é um análogo de nucleosídeo utilizado como quimioterapia.

Tal como acontece com fluorouracilo e outros análogos de pirimidinas, a droga substitui um dos blocos de construção de ácidos nucleicos, neste caso, citidina durante a replicação do ADN.

O crescimento do tumor detenções de processo, à medida que novos nucleósidos não podem ser ligados ao nucleósido "defeituoso", resultando em apoptose ("suicídio" celular).

A Gemcitabina é usada em vários carcinomas: cancro de pulmão de células não pequenas, cancro pancreático, cancro de bexiga e cancro de mama.

Está também a ser investigada para uso em cancro de esófago, e é usada experimentalmente em linfomas e vários outros tipos de tumor.
Usos comuns
Tratamento de certos tipos de cancro, incluindo cancro de ovário, pâncreas, pulmão e mama.

A Gemcitabina pode ser usado isoladamente ou com outros medicamentos contra o cancro.

Também pode ser usada para outras condições, tal como determinado pelo Médico.

A Gemcitabina é um antimetabolito. A sua ação consiste em prevenir que certas proteínas, que são necessárias para o crescimento do tumor, se formem.
Tipo
pequena molécula
História
A Gemcitabina foi sintetizada pela primeira vez no laboratório de Larry Hertel a Eli Lilly, durante o início de 1980. Foi concebida como uma droga antiviral, mas testes pré-clínicos mostraram que ela matou as células de leucemia in vitro.
Indicações
A Gemcitabina está indicada para o tratamento do carcinoma da bexiga, localmente avançado ou metastático, em associação com a cisplatina.

A Gemcitabina está indicada para o tratamento de doentes com adenocarcinoma do pâncreas, localmente avançado ou metastático.

A Gemcitabina está indicada como tratamento de primeira linha do carcinoma das células não pequenas do pulmão (NSCLC), localmente avançado ou metastático.

Pode considerar-se a monoterapia com Gemcitabina no caso de doentes idosos ou em doentes com nível de desempenho 2.

A Gemcitabina está indicada para o tratamento de doentes com carcinoma do epitélio do ovário, localmente avançado ou metastático, em associação com a carboplatina, no caso de ser recorrente após um intervalo de pelo menos 6 meses sem recorrências, no seguimento de uma terapêutica de primeira linha à base de um derivado de platina.

A Gemcitabina em associação com o paclitaxel está indicada para o tratamento dos doentes com carcinoma da mama não ressecável, localmente recorrente ou metastático, após quimioterapia adjuvante/neoadjuvante.

A quimioterapia prévia deverá ter incluído uma antraciclina, exceto se for clinicamente contraindicada.
Classificação CFT
16.01.03     Antimetabolitos
Mecanismo De Ação
A Gemcitabina inibe a timidilato sintetase, que conduz à inibição da síntese de ADN e morte celular.

A Gemcitabina é um profármaco de modo a atividade ocorre como resultado da conversão intracelular em dois metabolitos ativos, difosfato de gemcitabina e gemcitabina trifosfato de desoxicitidina-quinase.

A Gemcitabina difosfato inibe também a ribonucleótido-redutase, a enzima responsável por catalisar a síntese de desoxinucleotídeos necessários para a síntese de ADN.

Finalmente, a Gemcitabina trifosfato (diflurorodeoxycytidine trifosfato) concorre com desoxinucleotídeos endógenos para incorporação no ADN.
Posologia Orientativa
A dose de Gemcitabina será diferente para diferentes pacientes.
Siga as ordens do seu Médico ou as instruções da bula.
As informações a seguir inclui apenas as doses médias de Gemcitabina.
Se a sua dose é diferente, não a altere a não ser que o seu Médico lhe diga para o fazer.

A quantidade de medicamento a tomar depende da dosagem do medicamento.
Além disso, o número de doses que toma diariamente, o intervalo entre doses, e a duração do tratamento dependem do problema médico para o qual está a usar o medicamento.
Administração
A Gemcitabina deve apenas ser prescrita apenas por um Médico experiente na utilização de quimioterapia anticancerígena.

A Gemcitabina é bem tolerada durante a perfusão e pode ser administrada a doentes em regime ambulatório.
No caso de extravasamento, geralmente, a perfusão deve ser interrompida de imediato nesse vaso e recomeçada num outro vaso sanguíneo.
O doente deverá ser cuidadosamente vigiado após a administração.
Contraindicações
Hipersensibilidade à substância activa.
Aleitamento.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Todos os medicamentos podem causar efeitos colaterais, mas muitos pacientes não são por ele afetados ou só muito ligeiramente.

Fale com seu Médico se qualquer destes efeitos secundários mais comuns persistirem ou se tornarem incómodos:
Prisão de ventre, diarreia, sonolência, perda de cabelo, náuseas, cansaço, dificuldade para dormir; vómitos.

Procure ajuda médica imediatamente se algum destes efeitos secundários graves ocorrem:
Reações alérgicas graves (rash, urticária, comichão, dificuldade em respirar; aperto no peito, inchaço da boca, face, lábios ou língua); sangue na urina; ardor, dormência ou comichão; mudança na quantidade ou cor de urina produzida, dor torácica, confusão, desmaios, batimento cardíaco irregular, fraqueza unilateral, dor, vermelhidão ou inchaço no local da injeção, dor ao urinar ou frequente, tonturas ou dor de cabeça grave ou persistente, dor de estômago grave ou persistente; fala arrastada; inchaço das mãos, tornozelos, pernas ou pés, inchaço ou dor da boca ou língua, sintomas de infeção (por exemplo, febre, calafrios, tosse persistente ou dor de garganta); sintomas de problemas hepáticos (por exemplo, urina escura, fezes claras, perda persistente de apetite, dor de estômago, amarelecimento da pele ou olhos); nódoas negras ou sangramento; cansaço ou fraqueza incomum, problemas de visão.

Esta não é uma lista completa de todos os efeitos secundários que podem ocorrer. Se tiver dúvidas sobre os efeitos colaterais, entre em contato com o seu Provedor de Cuidados de Saúde.

Peça aconselhamento Médico sobre efeitos secundários.
Advertências
Insuf. Renal
Insuf. Renal:Usar com precaução.
Gravidez
Gravidez:Todos os trimestres: D - Há evidências de risco em fetos humanos. Só usar se o benefício justificar o risco potencial. Em situação de risco de vida ou em caso de doenças graves para as quais não se possa utilizar drogas mais seguras, ou se estas drogas não forem eficazes.
Aleitamento
Aleitamento:Deve suspender a amamentação durante o tratamento com Gemcitabina.
Conducao
Conducao:Não conduza até ter a certeza de que o tratamento com Gemcitabina não lhe provoca sonolência.
Precauções Gerais
Tome especial cuidado com Gemcitabina
Antes da primeira perfusão ser-lhe-ão recolhidas amostras de sangue para avaliar se os seus rins e o seu fígado estão a funcionar de forma adequada.
Antes de cada perfusão ser-lhe-ão recolhidas amostras de sangue para avaliar se os seus níveis de células sanguíneas são suficientes para receber a Gemcitabina.
O seu Médico pode decidir alterar a dose ou adiar o tratamento dependendo da sua condição geral e se as suas contagens celulares forem muito baixas.
Periodicamente ser-lhe-ão recolhidas amostras de sangue para avaliar o funcionamento dos seus rins e fígado.

Informe o seu Médico no caso de:
– ter, ou ter tido anteriormente, uma doença de fígado, cardíaca ou vascular
– se tiver sido submetido recentemente, ou for ser submetido, a radioterapia
– se tiver sido recentemente vacinado
– se lhe surgirem dificuldades respiratórias ou se se sentir muito fraco e muito pálido (pode ser sinal de insuficiência renal).

Os homens são aconselhados a não ter filhos durante o tratamento e por um período de 6 meses após o tratamento com Gemcitabina.
Se quiser ter filhos durante o tratamento ou nos 6 meses que se seguem ao final do tratamento, aconselhe-se com o seu Médico ou Farmacêutico.
Pode aconselhar-se relativamente à conservação de esperma antes de iniciar o tratamento.
Cuidados com a Dieta
Como é administrado por via intravenosa (numa veia), não são necessárias restrições relativas à akimentação ou bebidas.
Terapêutica Interrompida
Não utilize uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Embalagem fechada: não refrigerar ou congelar.

Embalagem aberta: após a abertura, o conteúdo deverá ser reconstituído, e ainda diluído, se necessário, e utilizado imediatamente. As soluções reconstituídas não devem ser refrigeradas, pois pode ocorrer cristalização.
Espetro de Suscetibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.

Vinflunina + Gemcitabina

Observações: Os estudos in vitro mostraram que a vinflunina não teve, nem efeitos indutivos na atividade no CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4 nem efeitos de inibição no CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e no CYP3A4. Estudos in vitro mostraram que a vinflunina é um PGP-substrato tal como os outros alcaloides de vinca, mas com uma menor afinidade. Assim, deve ser pouco provável o risco de interações clinicamente significativas.
Interações: Não foi observada nenhuma interação farmacocinética em doentes quando a vinflunina foi combinada tanto com cisplatina, carboplatina, capecitabina, ou com gemcitabina.
 Potencialmente Grave

Gemcitabina + Radioterapia

Observações: Não foram efectuados estudos de interacção específicos.
Interações: Radioterapia concomitante (administrada em conjunto ou com um intervalo igual ou inferior a 7 dias) - A toxicidade associada a esta terapêutica com várias modalidades depende de vários factores diferentes, incluindo da dose de gemcitabina, da frequência da sua administração, da dose de radiação, da técnica de planeamento da radioterapia, do tecido-alvo e do volume-alvo. Estudos cínicos e pré-clínicos demonstraram que a gemcitabina apresenta actividade radiossensibilizante. Num único ensaio em que uma dose de 1000 mg/m2 de gemcitabina foi administrada em simultâneo com radioterapia torácica durante um período de até 6 semanas em doentes com carcinoma das células não pequenas do pulmão, observou-se toxicidade significativa na forma de mucosite (principalmente, esofagite e pneumonite) grave e potencialmente mortal, especialmente em doentes a receberem volumes elevados de radioterapia [volumes de tratamento medianos de 4795 cm3]. Estudos efectuados subsequentemente, tal como um estudo de fase II no cancro das células não pequenas do pulmão, sugeriram que é possível administrar doses mais baixas de gemcitabina conjuntamente com radioterapia com uma toxicidade previsível. No referido estudo, foram administradas doses de radiação torácica de 66 Gy com gemcitabina (600 mg/m2, quatro vezes) e cisplatina (80 mg/m2, duas vezes) durante 6 semanas. O regime adequado para uma administração segura da gemcitabina com doses terapêuticas de radiação ainda não foi determinado para todos os tipos de tumor. Radioterapia não concomitante (administrada com um intervalo superior a 7 dias): … A análise dos dados existentes não indica qualquer aumento da toxicidade quando a gemcitabina é administrada mais de 7 dias antes ou após a radiação, para além dos efeitos devidos à radiação, de aparecimento posterior. Os dados sugerem que a gemcitabina pode ser iniciada após os efeitos agudos da radiação terem desaparecido ou, pelo menos, uma semana após a radiação. Foram relatados danos provocados pela radiação nos tecidos-alvo (como esofagite, colite e pneumonite) relacionados tanto com a utilização concomitante como com a utilização não concomitante de radioterapia e de gemcitabina.
 Potencialmente Grave

Gemcitabina + Vacina viva contra a febre amarela

Observações: Não foram efectuados estudos de interacção específicos.
Interações: Não se recomenda a administração da vacina da febre amarela devido ao risco do aparecimento de doença sistémica, possivelmente fatal, principalmente em doentes com imunosupressão.
 Potencialmente Grave

Gemcitabina + Vacinas vivas

Observações: Não foram efectuados estudos de interacção específicos.
Interações: Não se recomenda a administração de vacinas vivas atenuadas, devido ao risco do aparecimento de doença sistémica, possivelmente fatal, principalmente em doentes com imunosupressão.

Necitumumab + Gemcitabina

Observações: Não foram efetuados estudos formais de interação com necitumumab em humanos.
Interações: Não foram observadas interações medicamentosas entre necitumumab e gemcitabina/cisplatina. A farmacocinética da gemcitabina/cisplatina não foi afetada durante a administração concomitante de necitumumab, e a farmacocinética do necitumumab não foi afetada durante a administração concomitante de gemcitabina/cisplatina.
 Sem significado Clínico

Sorafenib + Gemcitabina

Observações: n.d.
Interações: Combinação com outros agentes antineoplásicos: Em estudos clínicos, sorafenib foi administrado com uma variedade de outros agentes antineoplásicos nos seus regimes posológicos usuais, incluindo a gemcitabina, cisplatina, oxaliplatina, paclitaxel, carboplatina, capecitabina, doxorrubicina, irinotecano, docetaxel e ciclofosfamida. O sorafenib não exerceu efeito clinicamente relevante sobre a farmacocinética da gemcitabina, cisplatina, carboplatina, oxaliplatina ou ciclofosfamida.

Pertuzumab + Gemcitabina

Observações: N.D.
Interações: Quatro estudos avaliaram os efeitos de pertuzumab na farmacocinética de fármacos citotóxicos coadministrados, docetaxel, gemcitabina, erlotinib e capecitabina. Não houve evidência de qualquer interação farmacocinética entre pertuzumab e qualquer um destes fármacos. A farmacocinética de pertuzumab nestes estudos foi comparável à observada nos estudos com apenas um fármaco.

Bevacizumab + Gemcitabina

Observações: N.D.
Interações: Efeito de fármacos antineoplásicos na farmacocinética do bevacizumab: Com base nos resultados de uma análise farmacocinética populacional, não se observaram interações farmacocinéticas clinicamente relevantes para a farmacocinética de Bevacizumab, decorrentes da co-administração com quimioterapia. Não houve diferença estatisticamente significativa ou clinicamente relevante na depuração de Bevacizumab em doentes tratados com Bevacizumab em monoterapia comparativamente a doentes tratados com Bevacizumab em associação com Interferão alfa-2a ou outras quimioterapias (IFL, 5-FU/LV, carboplatina/paclitaxel, capecitabina, doxorrubicina ou cisplatina/gemcitabina). O efeito potencial do bevacizumab na farmacocinética da cisplatina e gemcitabina foi estudado em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas não escamosas. Os resultados do referido ensaio não permitem concluir com certeza sobre o impacto do bevacizumab na farmacocinética da gemcitabina, devido à grande variabilidade entre doentes e ao limitado tamanho da amostra.

Erlotinib + Gemcitabina

Observações: Os estudos de interação só foram realizados em adultos.
Interações: Erlotinib e Gemcitabina: Num estudo de Fase Ib, a gemcitabina não influenciou significativamente a farmacocinética do erlotinib; o erlotinib também não influenciou significativamente a farmacocinética da gemcitabina.
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.

A utilização de Gemcitabina deve ser evitada durante a gravidez.

Deve suspender a amamentação durante o tratamento com Gemcitabina.

A Gemcitabina pode provocar sonolência, especialmente no caso de ter consumido bebidas alcoólicas.

Não conduza nem utilize máquinas até ter a certeza de que o tratamento com Gemcitabina não lhe provoca sonolência.

Informação revista e atualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Outubro de 2017