Fluoxetina

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento DCI com Advertência na Insuficiência Hepática DCI com Advertência na Insuficiência Renal DCI com Advertência na Condução DCI/Medicamento Sujeito a Receita Médica (a ausência deste simbolo pressupõe Medicamento Não Sujeito a Receita Médica) DCI/Medicamento Psicofármaco
O que é
A Fluoxetina, cloridrato é o primeiro agente da classe dos antidepressivos conhecidos como inibidores da recaptação da serotonina (SSRIs).

A Fluoxetina é uma mistura racémica de R- e S -enantiómeros, de actividade farmacológica equivalente. Apesar das diferenças estruturais entre distintos compostos desta classe, os ISRS possuem atividade farmacológica similar.

Tal como acontece com outros agentes antidepressivos, várias semanas de tratamento podem ser necessárias antes que o efeito clínico seja visível.

Os SSRIs são potentes inibidores da recaptação da serotonina neuronal. Têm pouco ou nenhum efeito sobre a recaptação da norepinefrina ou dopamina e não antagonizam os recetores - α ou β -adrenérgico, dopamina D2 ou H1 da histamina.

Durante o seu uso intensivo, os SSRIs bloqueiam a recaptação da serotonina e aumenta a estimulação de serotonina somatodendrítico 5 -HT1A e dos terminais autoreceptores.

A utilização continuada conduz à dessensibilização dos somatodendrítico 5 -HT1A e terminais autoreceptores.

Pensa-se que o efeito clínico geral de aumento de ânimo e diminuição da ansiedade é devido a mudanças de adaptação na função neuronal que conduz a uma melhoria da neurotransmissão serotonérgica.

Os efeitos colaterais incluem boca seca, náuseas, tonturas, sonolência, disfunção sexual e dor de cabeça.

Os efeitos secundários ocorrem, geralmente, durante as primeiras duas semanas de tratamento e são geralmente menos graves e frequentes do que os observados com antidepressivos tricíclicos.

A Fluoxetina pode ser utilizada para tratar o transtorno depressivo maior (MDD), moderado a grave, bulimia nervosa, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), transtorno disfórico pré-menstrual (PMDD), perturbação de pânico com ou sem agorafobia, e em combinação com olanzapina para o tratamento resistente ou depressão bipolar I.

A Fluoxetina é a mais anoréxica e estimulante ISRS.
Usos comuns
A Fluoxetina é usada para tratar a depressão, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), bulimia nervosa, transtorno disfórico pré-menstrual (TDPM) e transtorno do pânico.

Também é utilizada em conjunto com olanzapina para o tratamento da depressão, que é parte de distúrbio bipolar.

A Fluoxetina é um antidepressivo e pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como inibidores da recaptação da serotonina (SSRIs).

A Fluoxetina funciona aumentando a atividade de uma substância química chamada serotonina no cérebro.

A Fluoxetina está disponível apenas sob prescrição médica.
Tipo
pequena molécula
História
Na esperança de encontrar um derivado apenas da inibição de recaptação de serotonina, o cientista da Eli Lilly, David T. Wong, propôs-se a testar novamente a série para a recaptação in vitro de serotonina, noradrenalina e dopamina.

Este teste, realizado por Jong - Sir Horng maio 1972, provou que o composto mais tarde denominado Fluoxetina era o inibidor seletivo da recaptação da serotonina mais potente da série.

Wong publicou o primeiro artigo sobre a Fluoxetina em 1974. Um ano depois, foi dada a Fluoxetina nome químico oficial e a Eli Lilly and Company deu-lhe o nome comercial Prozac. Em fevereiro de 1977, a Dista Produts Company, uma divisão da Eli Lilly & Company, apresentou um novo pedido de autorização para a Fluoxetina à Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos.

Em maio de 1984, a agência reguladora da Alemanha (BGA) rejeitou O Prozac como " totalmente inadequado para o tratamento da depressão". Em maio de 1985, o (então) investigador de segurança-chefe da FDA, o Dr. Richard Kapit, escreveu: "Ao contrário do perfil tradicional dos antidepressivos tricíclicos os efeitos colaterais adversos da Fluoxetina mais se assemelham aos de uma droga estimulante do que os que produzem a sedação".

Ele disse: "É o Perfil específico dos efeitos colaterais adversos da Fluoxetina que talvez possa, no futuro, dar origem a maiores responsabilidades clínicas no uso deste medicamento no tratamento da depressão ".

A Fluoxetina apareceu no mercado belga em 1986. Depois de mais de uma década, a FDA concedeu a sua aprovação final em dezembro de 1987, e um mês mais tarde Eli Lilly começou a comercializar o Prozac.

A controvérsia se seguiu depois de os pesquisadores da Lilly terem publicado um artigo intitulado " Prozac (Fluoxetina, Lilly 110140 ), o primeiro inibidor da absorção de serotonina e um antidepressivo ", alegando que a Fluoxetina era o primeiro inibidor da recaptação da serotonina (ISRS). Dois anos depois, eles tiveram de emitir uma correção, admitindo que o primeiro SSRI foi a zimelidina desenvolvido por Arvid Carlsson e seus colegas.

A patente da Eli Lilly para o Prozac (Fluoxetina ), expirou em Agosto de 2001 nos EUA, o que levou a um influxo de medicamentos genéricos no mercado. O Prozac foi rebatizado " Sarafem " para o tratamento de PMDD, na tentativa de estancar a queda de pós-patente nas vendas da Eli Lilly de Fluoxetina.

Uma meta-análise publicada em fevereiro de 2008, combinava 35 ensaios clínicos de quatro novos antidepressivos (Fluoxetina, paroxetina (Paxil), nefazodona (Serzone) e venlafaxina (Effexor). Estes antidepressivos pertencentes a três grupos farmacológicos diferentes foram consideradas, em conjunto, e os autores não os analisaram separadamente. Os autores concluíram que "embora a diferença entre o placebo e os antidepressivos, tenha facilmente alcançado significância estatística", não atendeu o critério de importância clínica, como é usado pelo Instituto Nacional de Saúde e Excelência Clínica do Reino Unido, "para todo e qualquer, dos pacientes mais severamente deprimidos".

Alguns artigos na imprensa, utilizando os títulos "A criação do mito Prozac " e " Prozac não funciona na maioria de pacientes deprimidos ", apresentou estas conclusões gerais sobre a eficácia relativa de antidepressivos e placebo como a descoberta sobre a ineficácia da Fluoxetina. Num artigo de acompanhamento, os autores da meta-análise observou que " infelizmente, durante sua cobertura inicial, os media muitas vezes retratam os resultados como " antidepressivos não funcionam", o que deturpou o nosso padrão mais subtil dos resultados".

Em 2 de abril de 2010, a Fluoxetina tornou-se um dos quatro medicamentos antidepressivos que a FAA permite que os pilotos tomem. Os outros são a sertralina (Zoloft), citalopram (Celexa) e escitalopram Lexapro ).

Houve também uma pesquisa sobre os possíveis efeitos da Fluoxetina sobre a vida marinha.
Indicações
Adultos:
Episódios depressivos major.
Perturbação obsessivo-compulsiva.

Bulimia nervosa: a fluoxetina está indicada como complemento da psicoterapia destinada à redução da ingestão compulsiva e atividade purgativa.

Crianças e adolescentes com 8 anos de idade ou mais:
Episódios depressivos major moderados a graves, quando a depressão não responde a 4 - 6 sessões de terapia psicológica.

Em crianças e jovens com depressão moderada a grave, a medicação antidepressiva apenas deve ser feita em combinação com uma terapêutica psicológica concomitante.
Classificação CFT
02.09.03     Antidepressores
Mecanismo De Ação
Metabolizada em norfluoxetina, a fluoxetina é um inibidor da recaptação da serotonina (ISRS), que bloqueia a recaptação de serotonina na bomba de recaptação da serotonina da membrana neuronal, aumentando as ações de serotonina no autoreceptors 5HT1A.

Ligam SSRIs com afinidade significativamente inferior à histamina, acetilcolina e noradrenalina receptores que as drogas antidepressivas tricíclicos.
Posologia Orientativa
Na depressão: 20 mg/dia.

Na doença obsessiva-compulsiva: Inicialmente 20 mg, pode ser titulada lentamente até 60 mg.

Na bulimia: 60 mg.
Administração
Via oral.

Administrar durante ou logo após as refeições para evitar efeitos gastrintestinais; administrar pela manhã em dose única diária.
Contraindicações
Hipersensibilidade à Fluoxetina.

Inibidores de monoamino-oxidase: Foram registadas reações graves, em alguns casos fatais, em doentes submetidos a tratamento com um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS) em combinação com um inibidor da monoamino-oxidase (IMAO) e em doentes que tinham descontinuado recentemente um ISRS e iniciaram tratamento com um IMAO.

O tratamento com Fluoxetina apenas deve ser iniciado 2 semanas após descontinuação de um IMAO irreversível e no dia seguinte à descontinuação de um IMAO-A reversível.

Alguns casos apresentaram caraterísticas semelhantes à síndrome da serotonina (que pode assemelhar-se à síndrome neuroléptica maligna e ser diagnosticada como tal).

A ciproheptadina e o dantroleno podem beneficiar os doentes que desenvolvam estas reações.

Os sintomas de uma interação com um IMAO incluem: hipertermia, rigidez, mioclonias, instabilidade autonómica com possíveis flutuações rápidas dos sinais vitais, alterações do estado mental que incluem confusão, irritabilidade e agitação extrema, progredindo para delírio e coma.

Assim, a Fluoxetina está contraindicada em combinação com um IMAO não seletivo.

De igual modo, devem decorrer, pelo menos, 5 semanas entre a interrupção da terapêutica com Fluoxetina e o início da terapêutica com um IMAO.

Se a Fluoxetina tiver sido prescrita para uso continuado e/ou numa dose elevada, deverá considerar-se um intervalo mais longo entre as doses.

A combinação da Fluoxetina com um IMAO reversível (p. ex., moclobemida) não é recomendada.

O tratamento com Fluoxetina pode ser iniciado no dia seguinte à descontinuação do tratamento com um IMAO reversível.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Alterações gastrintestinais são muito comuns (náuseas, vómitos, dispepsia, alterações do trânsito intestinal, anorexia e perda de peso), reacções de hipersensibilidade de todos os tipos incluindo anafilaxia, xerostomia, ansiedade e irritabilidade, disfunção sexual; convulsões, doenças do movimento e síndrome maligno dos neuroléticos.
Advertências
Gravidez
Gravidez:Num estudo de cohort prospectivo, não foi encontrado aumento do risco; em estudos animais mostrou poder produzir alterações talvez permanentemente no cérebro. Risco fetal desconhecido, por falta de estudos alargados.
Aleitamento
Aleitamento:Evitar; Ver Antidepressores (inibidores da recaptação de serotonina) - cólicas, irritabilidade, alterações do apetite e do sono, reduzido ganho em peso.
Insuf. Hepática
Insuf. Hepática:Ver Antidepressores.
Insuf. Renal
Insuf. Renal:Reduzir dose ou administrar em dias alternados; evitar na IR grave.
Conducao
Conducao:Pode alterar a capacidade de condução.
Precauções Gerais
É importante que o seu Médico verifique o seu progresso em visitas regulares, para permitir mudanças na sua dose e ajudar a reduzir os efeitos colaterais.

Podem ser necessários exames de sangue para verificar se há efeitos indesejáveis.

Não tomar Fluoxetina com uma monoamina oxidase (MAO), por exemplo, isocarboxazida (Marplan), fenelzina (Nardil), selegilina (Eldepryl), tranilcipromina (Parnate).

Não começar a tomar Fluoxetina durante 2 semanas após parar com um inibidor da MAO e espere 5 semanas após a suspensão Fluoxetina antes de começar a tomar um inibidor da MAO.

Se os tomar juntos ou não esperar o tempo adequado, o Paciente pode desenvolver confusão, agitação, inquietação, sintomas intestinais ou de estômago, alta temperatura corporal repentina, pressão arterial extremamente alta ou convulsões graves.

Não tomar tioridazina (Mellaril) com a Fluoxetina e aguarde 5 semanas após a suspensão Fluoxetina antes de começar a tomar tioridazina.

Não use pimozida (Orap) com Fluoxetina.

Usando esses medicamentos concomitantemente pode causar problemas cardíacos graves.

A Fluoxetina pode provocar uma doença grave chamada síndrome de serotonina, se tomados em conjunto com alguns medicamentos.

Não use a Fluoxetina com buspirona (Buspar), fentanil (Abstral, Duragesic), linezolida (Zyvox), lítio (Eskalith), Lithobid, injeção de azul de metileno, triptofano, erva de São João, ou algum medicamentos para a dor ou para enxaqueca (por exemplo, rizatriptan, sumatriptano, tramadol, Frova, Imitrex, Maxalt, Relpax, Ultram, Zomig).

Fale com seu Médico antes de tomar outros medicamentos com a Fluoxetina.

A Fluoxetina pode causar agitação, irritação ou outros comportamentos anormais em alguns adolescentes e jovens adultos. Também pode causar tendências ou pensamentos suicidas em algumas pessoas ou tornar-se mais deprimido.

Algumas pessoas podem ter problemas para dormir, ficar irritadas com facilidade, terem grande aumento de energia, ou começar a agir imprudentemente.

Se o Paciente ou seu Cuidador perceber algum destes efeitos indesejáveis​​, informe o seu Médico imediatamente.

Informe o seu Médico se tem transtorno bipolar (maníaco-depressiva) ou se alguém da sua família tentou cometer suicídio.

Não parar de tomar Fluoxetina repentinamente, sem falar primeiro com o seu Médico.

O seu Médico pode querer reduzir gradualmente a quantidade que toma antes de parar completamente.

Isto irá diminuir a possibilidade de ter sintomas de abstinência, como agitação, problemas de respiração, dor torácica, confusão, diarreia, tonturas ou vertigens, batimento cardíaco rápido, dor de cabeça, aumento da transpiração, dor muscular, náuseas, agitação, coriza, dificuldade em dormir, tremor ou agitação, cansaço invulgar ou fraqueza, alterações na visão, ou vómitos.

Informe o seu Médico imediatamente se desenvolver erupção cutânea ou urticária, inchaço da face, olhos ou boca, ou dificuldade em respirar depois de tomar Fluoxetina.

A Fluoxetina pode aumentar o risco de problemas de sangramento.

Fale com o seu Médico se estiver também a tomar outros medicamentos que diluem o sangue, como a aspirina, agentes anti-inflamatórios não-esteróides, também chamado de AINEs (por exemplo, diclofenac, ibuprofeno, naproxeno, Advil, Aleve, Celebrex, Voltaren), ou varfarina (Coumadin, Jantoven).

A hiponatremia (baixa de sódio no sangue) pode ocorrer com a Fluoxetina.

Fale com o seu Médico imediatamente se ficar confuso, tiver dificuldade de concentração, dores de cabeça, problemas de memória, fraqueza e instabilidade.

Contacte o seu Médico imediatamente se tem tonturas, desmaios, ou batimento cardíaco rápido, ou instável.

Certifique-se de que o seu Médico sabe se já teve um problema cardíaco, como prolongamento do intervalo QT, ou se um outre membro da família teve um ataque cardíaco, insuficiência cardíaca, pressão arterial baixa, ou um acidente vascular cerebral.

O uso do álcool não é recomendado em doentes que estão a tomar Fluoxetina.

Para os pacientes diabéticos:
– Fluoxetina pode afetar os níveis de açúcar no sangue.

Se é diabético e notar uma mudança nos resultados de açúcar nos testes de sangue ou da urina, consulte o seu Médico.

Fluoxetina pode causar sonolência ou impedi-las de pensar com clareza, ou deficiente controle muscular.

Certifique-se de que sabe como reagir aos efeitos da Fluoxetina antes de conduzir, utilizar máquinas, ou executar tarefas em que possa ser perigoso se não está alerta e incapaz de controlar os movimentos.

Não tome outros medicamentos que não tenham sido discutidos com o seu Médico.

Isso inclui os medicamentos sujeitos a prescrição ou sem receita (OTC), fitoterapêuticos e suplementos vitamínicos.
Cuidados com a Dieta
Pode tomar este medicamento com ou sem alimentos.
Não consumir álcool enquanto estiver a tomar este medicamento.
Terapêutica Interrompida
Se se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar; em seguida, continue a tomar o medicamento à hora habitual. Não tome uma dose a dobrar para compensar a dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Não conservar acima de 30 ºC.
Espetro de Suscetibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
 Sem significado Clínico

Enalapril + Lercanidipina + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: LERCANIDIPINA: Associações que devem ser tidas em consideração: Fluoxetina: Um estudo de interação com a fluoxetina (um inibidor do CYP2D6 e do CYP3A4), conduzido em voluntários com idades de 65 ± 7 anos (média ± d.p.), não demonstrou modificação clinicamente relevante da farmacocinética da lercanidipina.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Clozapina + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: A administração concomitante de fármacos que se sabe inibirem a actividade de algumas isoenzimas do citocromo P450 pode aumentar os níveis de clozapina e a dose de clozapina pode ter de ser reduzida para evitar efeitos indesejáveis. Alguns dos outros inibidores da recaptação da serotonina tais como a fluoxetina e sertralina são inibidores da CYP2D6 e, consequentemente, são menos prováveis interações farmacocinéticas importantes com a clozapina.

Nifedipina + Fluoxetina

Observações: n.d.
Interações: Fluoxetina: Não foi ainda realizado um estudo clínico destinado a investigar o potencial de uma interação medicamentosa entre a nifedipina e a fluoxetina. Foi demonstrado que a fluoxetina inibe in vitro o metabolismo da nifedipina mediado pelo citocromo P450 3A4. Por conseguinte, não pode ser excluída a possibilidade de um aumento das concentrações plasmáticas de nifedipina com a administração concomitante dos dois medicamentos.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Glibenclamida + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Reacções hipoglicémicas devidas à potenciação da acção da Glibenclamida podem ocorrer com a administração simultânea das seguintes substâncias: Anabolizantes, bezafibrato, biguanidas, bloqueadores beta, clofibrato, cloranfenicol, derivados cumarínicos, fenfluramina, fenilbutazona, feniramidol, fluoxetina, fosfamídios, guanetidina, inibidores da ECA, inibidores da MAO, miconazol, PAS, pentoxifilina (em doses elevadas por via parentérica), probenecida, reserpina, salicilatos, sulfimpirazona, sulfonamidas, tetraciclinas, tritoqualina.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Dienogest + Fluoxetina

Observações: Com base em estudos de inibição in vitro, é pouco provável uma interacção clinicamente relevante do dienogest com o metabolismo mediado pelas enzimas do citocromo P450 de outros medicamentos. Nota: A informação de prescrição da medicação concomitante deverá ser consultada para identificar potenciais interações.
Interações: Inibidores conhecidos da CYP3A4 como os antifúngicos do grupo dos azóis (por ex., cetoconazol, itraconazol, fluconazol), cimetidina, verapamil, macrólidos (por ex., eritromicina, claritromicina e roxitromicina), diltiazem, inibidores das proteases (por ex., ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir), antidepressores (por ex., nefazodona, fluvoxamina, fluoxetina) e o sumo de toranja poderão aumentar os níveis plasmáticos de progestagénios e resultar em efeitos indesejáveis. Num estudo que investigou o efeito dos inibidores da CYP3A4 (cetoconazol, eritromicina) sobre a associação de valerato de estradiol/dienogest, os níveis plasmáticos de dienogest no estado estacionário foram aumentados. A administração concomitante com o forte inibidor cetoconazol resultou num aumento de 186% da AUC 0-24 h de dienogest no estado estacionário. Quando co-administrada com o moderado inibidor eritromicina, a AUC 0-24 h de dienogest no estado estacionário foi aumentada em 62%. Desconhece-se qual a relevância clínica destas interações.

Ritonavir + Fluoxetina

Observações: n.d.
Interações: Efeitos do Ritonavir nos Medicamentos Não Antirretrovirais Coadministrados: Antidepressivos: Amitriptilina, fluoxetina, imipramina, nortriptilina, paroxetina, sertralina: É possível que ritonavir administrado como medicamento antirretroviraliniba a CYP2D6, pelo que se prevê que aumente as concentrações de desipramina, imipramina, amitriptilina, nortriptilina, fluoxetina, paroxetina ou sertralina. Recomenda-se monitorização cuidadosa dos efeitos terapêuticos e efeitos adversos quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com doses antirretroviraisde ritonavir.

Hipericão + Fluoxetina

Observações: Além disto, os pacientes devem estar informados que interacções com outros medicamentos não podem ser excluídas e devem ser tidas em consideração durante a toma de Hipericão.
Interações: Devido ao possível risco de efeitos indesejáveis do tipo síndrome serotoninérgico (interacções farmacodinâmicas), o uso de Hipericão não é aconselhado em associação com: - Os psicotrópicos, em particular os medicamentos serotoninérgicos, IERS (inibidores específicos da recaptação da serotonina), citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina e sertralina e os antidepressivos tricíclicos. - Os triptanos (sumatriptano, naratriptano, rizatriptano e zolmitriptano).
 Sem significado Clínico

Tolterrodina + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: O tratamento concomitante com fluoxetina (um potente inibidor do CYP2D6), não originou uma interacção clinicamente significativa, uma vez que a tolterrodina e o seu metabolito dependente do CYP2D6, tolterrodina 5-hidroximetil, são equipotentes.

Fluoxetina + Antidepressores

Observações: Estudos de interacção só foram efectuados em adultos.
Interações: Semi-vida: As elevadas semi-vidas de eliminação da fluoxetina e do seu principal metabolito, a norfluoxetina, devem ser tidas em conta quando se consideram interações medicamentosas por razões de farmacodinâmica ou farmacocinética (p. ex., quando se muda da fluoxetina para outros antidepressivos).
 Potencialmente Grave

Fluoxetina + Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO)

Observações: Estudos de interacção só foram efectuados em adultos.
Interações: Inibidores de monoaminooxidase: Foram registadas reacções graves, em alguns casos fatais, em doentes submetidos a tratamento com um inibidor selectivo da recaptação da serotonina (ISRS) em combinação com um inibidor da monoamino-oxidase (IMAO) e em doentes que tinham descontinuado recentemente um ISRS e iniciaram tratamento com um IMAO. O tratamento com fluoxetina apenas deve ser iniciado 2 semanas após descontinuação de um IMAO irreversível e no dia seguinte à descontinuação de um IMAO-A reversível. Alguns casos apresentaram características semelhantes à síndrome da serotonina (que pode assemelhar-se à síndrome neuroléptica maligna e ser diagnosticada como tal). A ciproheptadina e o dantroleno podem beneficiar os doentes que desenvolvam estas reacções. Os sintomas de uma interacção com um IMAO incluem: Hipertermia, rigidez, mioclonias, instabilidade autonómica com possíveis flutuações rápidas dos sinais vitais, alterações do estado mental que incluem confusão, irritabilidade e agitação extrema, progredindo para delírio e coma. Assim, a fluoxetina está contra-indicada em combinação com um IMAO não selectivo. De igual modo, devem decorrer, pelo menos, 5 semanas entre a interrupção da terapêutica com fluoxetina e o início da terapêutica com um IMAO. Se a fluoxetina tiver sido prescrita para uso crónico e/ou numa dose elevada, deverá considerar-se um intervalo mais longo entre as doses. A combinação da fluoxetina com um IMAO reversível (p. ex., moclobemida) não é recomendada. O tratamento com fluoxetina pode ser iniciado no dia seguinte à descontinuação do tratamento com um IMAO reversível.
 Potencialmente Grave

Fluoxetina + Inibidores Selectivos da Recaptação da Serotonina (ISRS) (SSRIs)

Observações: Estudos de interacção só foram efectuados em adultos.
Interações: Inibidores de monoaminooxidase: Foram registadas reacções graves, em alguns casos fatais, em doentes submetidos a tratamento com um inibidor selectivo da recaptação da serotonina (ISRS) em combinação com um inibidor da monoamino-oxidase (IMAO) e em doentes que tinham descontinuado recentemente um ISRS e iniciaram tratamento com um IMAO. O tratamento com fluoxetina apenas deve ser iniciado 2 semanas após descontinuação de um IMAO irreversível e no dia seguinte à descontinuação de um IMAO-A reversível. Alguns casos apresentaram características semelhantes à síndrome da serotonina (que pode assemelhar-se à síndrome neuroléptica maligna e ser diagnosticada como tal). A ciproheptadina e o dantroleno podem beneficiar os doentes que desenvolvam estas reacções.

Fluoxetina + Moclobemida

Observações: Estudos de interacção só foram efectuados em adultos.
Interações: Os sintomas de uma interacção com um IMAO incluem: Hipertermia, rigidez, mioclonias, instabilidade autonómica com possíveis flutuações rápidas dos sinais vitais, alterações do estado mental que incluem confusão, irritabilidade e agitação extrema, progredindo para delírio e coma. Assim, a fluoxetina está contra-indicada em combinação com um IMAO não selectivo. De igual modo, devem decorrer, pelo menos, 5 semanas entre a interrupção da terapêutica com fluoxetina e o início da terapêutica com um IMAO. Se a fluoxetina tiver sido prescrita para uso crónico e/ou numa dose elevada, deverá considerar-se um intervalo mais longo entre as doses. A combinação da fluoxetina com um IMAO reversível (p. ex., moclobemida) não é recomendada. O tratamento com fluoxetina pode ser iniciado no dia seguinte à descontinuação do tratamento com um IMAO reversível.

Fluoxetina + Selegilina

Observações: Estudos de interacção só foram efectuados em adultos.
Interações: Combinações que requerem precauções na utilização: IMAO-B (selegilina): Risco de síndrome da serotonina. É recomendada monitorização clínica.

Fluoxetina + Fenitoína

Observações: Estudos de interacção só foram efectuados em adultos.
Interações: Combinações que requerem precauções na utilização: Fenitoína: Quando combinada com a fluoxetina, foram observadas alterações dos níveis séricos. Em alguns casos ocorreram manifestações de toxicidade. Deve ter-se em consideração a utilização de esquemas conservadores de titulação do fármaco concomitante e proceder à monitorização clínica.

Fluoxetina + Tramadol

Observações: Estudos de interacção só foram efectuados em adultos.
Interações: Combinações que requerem precauções na utilização: Fármacos serotoninérgicos: A co-administração com fármacos serotoninérgicos (p. ex., tramadol, triptanos) pode aumentar o risco de síndrome da serotonina. A utilização com triptanos acarreta um risco adicional de vasoconstrição coronária e hipertensão.

Fluoxetina + Triptanos

Observações: Estudos de interacção só foram efectuados em adultos.
Interações: Combinações que requerem precauções na utilização: Fármacos serotoninérgicos: A co-administração com fármacos serotoninérgicos (p. ex., tramadol, triptanos) pode aumentar o risco de síndrome da serotonina. A utilização com triptanos acarreta um risco adicional de vasoconstrição coronária e hipertensão.

Fluoxetina + Lítio

Observações: Estudos de interacção só foram efectuados em adultos.
Interações: Combinações que requerem precauções na utilização: Lítio e triptofano: Têm sido registados casos de síndrome da serotonina quando os ISRS são administrados com lítio ou triptofano e, por conseguinte, a utilização concomitante de fluoxetina com estes fármacos deve ser feita com precaução. Quando a fluoxetina é utilizada em combinação com lítio, é necessária uma monitorização clínica mais cuidada e frequente.

Fluoxetina + Triptófano

Observações: Estudos de interacção só foram efectuados em adultos.
Interações: Combinações que requerem precauções na utilização: Lítio e triptofano: Têm sido registados casos de síndrome da serotonina quando os ISRS são administrados com lítio ou triptofano e, por conseguinte, a utilização concomitante de fluoxetina com estes fármacos deve ser feita com precaução. Quando a fluoxetina é utilizada em combinação com lítio, é necessária uma monitorização clínica mais cuidada e frequente.

Fluoxetina + Flecainida

Observações: Estudos de interacção só foram efectuados em adultos.
Interações: Combinações que requerem precauções na utilização: Isoenzima CYP2D6: Dado que o metabolismo da fluoxetina (tal como o dos antidepressivos tricíclicos e outros antidepressivos selectivos da serotonina) envolve o sistema isoenzimático do citocromo hepático CYP2D6, a terapêutica concomitante com fármacos também metabolizados por este sistema enzimático pode conduzir a interações medicamentosas. A terapêutica concomitante com fármacos predominantemente metabolizados por esta isoenzima, e que possuem um índice terapêutico estreito (tal como a flecainida, encainida, carbamazepina e antidepressivos tricíclicos), deve ser iniciada com ou ajustada à dose mais baixa do intervalo terapêutico. O mesmo se aplica se o doente tiver tomado fluoxetina nas 5 semanas anteriores.

Fluoxetina + Carbamazepina

Observações: Estudos de interacção só foram efectuados em adultos.
Interações: Combinações que requerem precauções na utilização: Isoenzima CYP2D6: Dado que o metabolismo da fluoxetina (tal como o dos antidepressivos tricíclicos e outros antidepressivos selectivos da serotonina) envolve o sistema isoenzimático do citocromo hepático CYP2D6, a terapêutica concomitante com fármacos também metabolizados por este sistema enzimático pode conduzir a interações medicamentosas. A terapêutica concomitante com fármacos predominantemente metabolizados por esta isoenzima, e que possuem um índice terapêutico estreito (tal como a flecainida, encainida, carbamazepina e antidepressivos tricíclicos), deve ser iniciada com ou ajustada à dose mais baixa do intervalo terapêutico. O mesmo se aplica se o doente tiver tomado fluoxetina nas 5 semanas anteriores.

Fluoxetina + Antidepressores (Tricíclicos)

Observações: Estudos de interacção só foram efectuados em adultos.
Interações: Combinações que requerem precauções na utilização: Isoenzima CYP2D6: Dado que o metabolismo da fluoxetina (tal como o dos antidepressivos tricíclicos e outros antidepressivos selectivos da serotonina) envolve o sistema isoenzimático do citocromo hepático CYP2D6, a terapêutica concomitante com fármacos também metabolizados por este sistema enzimático pode conduzir a interações medicamentosas. A terapêutica concomitante com fármacos predominantemente metabolizados por esta isoenzima, e que possuem um índice terapêutico estreito (tal como a flecainida, encainida, carbamazepina e antidepressivos tricíclicos), deve ser iniciada com ou ajustada à dose mais baixa do intervalo terapêutico. O mesmo se aplica se o doente tiver tomado fluoxetina nas 5 semanas anteriores.

Fluoxetina + Encainida

Observações: Estudos de interacção só foram efectuados em adultos.
Interações: Combinações que requerem precauções na utilização: Isoenzima CYP2D6: Dado que o metabolismo da fluoxetina (tal como o dos antidepressivos tricíclicos e outros antidepressivos selectivos da serotonina) envolve o sistema isoenzimático do citocromo hepático CYP2D6, a terapêutica concomitante com fármacos também metabolizados por este sistema enzimático pode conduzir a interações medicamentosas. A terapêutica concomitante com fármacos predominantemente metabolizados por esta isoenzima, e que possuem um índice terapêutico estreito (tal como a flecainida, encainida, carbamazepina e antidepressivos tricíclicos), deve ser iniciada com ou ajustada à dose mais baixa do intervalo terapêutico. O mesmo se aplica se o doente tiver tomado fluoxetina nas 5 semanas anteriores.

Fluoxetina + Anticoagulantes orais

Observações: Estudos de interacção só foram efectuados em adultos.
Interações: Combinações que requerem precauções na utilização: Anticoagulantes orais: A alteração dos efeitos anticoagulantes (valores laboratoriais e/ou sinais e sintomas clínicos), sem um padrão consistente, mas incluindo um aumento de hemorragia, foi registada com pouca frequência quando a fluoxetina foi administrada concomitantemente com anticoagulantes orais. Os doentes submetidos a terapêutica com varfarina, devem ser objecto de monitorização cuidadosa da coagulação quando iniciarem ou descontinuarem a fluoxetina.

Fluoxetina + Varfarina

Observações: Estudos de interacção só foram efectuados em adultos.
Interações: Combinações que requerem precauções na utilização: Anticoagulantes orais: A alteração dos efeitos anticoagulantes (valores laboratoriais e/ou sinais e sintomas clínicos), sem um padrão consistente, mas incluindo um aumento de hemorragia, foi registada com pouca frequência quando a fluoxetina foi administrada concomitantemente com anticoagulantes orais. Os doentes submetidos a terapêutica com varfarina, devem ser objecto de monitorização cuidadosa da coagulação quando iniciarem ou descontinuarem a fluoxetina.

Fluoxetina + Terapêutica eletroconvulsivante (TEC)

Observações: Estudos de interacção só foram efectuados em adultos.
Interações: Combinações que requerem precauções na utilização: Terapêutica electroconvulsiva (TEC): Registaram-se casos raros de convulsões prolongadas em doentes submetidos a tratamento com fluoxetina e a terapêutica electroconvulsiva, sendo, por conseguinte, aconselhável cuidado.

Orlistato + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Ausência de interações: Não foram observadas interações com amitriptilina, atorvastatina, biguanidas, digoxina, fibratos, fluoxetina, losartan, fenitoína, fentermina, pravastatina, Sistema Terapêutico Gastrointestinal (GITS) de nifedipina, nifedipina de libertação controlada, sibutramina ou álcool. A ausência destas interações foi demonstrada em estudos específicos de interação fármaco-fármaco.

Fluoxetina + Álcool

Observações: Estudos de interacção só foram efectuados em adultos.
Interações: Combinações que requerem precauções na utilização: Álcool: Em testes formais, não se verificou que a fluoxetina aumentasse os níveis sanguíneos de álcool ou potenciasse os efeitos do álcool. No entanto, a combinação do álcool com o tratamento com ISRS não é aconselhável.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Clomipramina + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Interações farmacocinéticas: Os ISRS’s que são inibidores de CYP2D6, tais como a fluoxetina, paroxetina ou sertralina e de outros incluindo o CYP1A2 e CYP2C19 (por exemplo, fluvoxamina) também podem aumentar as concentrações plasmáticas de clomipramina, com os efeitos adversos correspondentes. Os níveis séricos de clomipramina no estado estacionário aumentaram em 4 vezes com a co-administração de fluvoxamina (a N-desmetilclomipramina aumentou 2 vezes).

Fluoxetina + Hipericão

Observações: Estudos de interacção só foram efectuados em adultos.
Interações: Combinações que requerem precauções na utilização: Hipericão: À semelhança dos outros ISRS, podem ocorrer interações farmacodinâmicas entre a fluoxetina e o produto à base de plantas erva de S. João (Hypericum perforatum), que poderão resultar num aumento de efeitos indesejáveis.

Brexpiprazol + Fluoxetina

Observações: O brexpiprazol é metabolizado predominantemente pelo CYP3A4 e CYP2D6.
Interações: Potencial de outros medicamentos para afetar o brexpiprazol Inibidores do CYP2D6 A coadministração de uma dose única oral de 2 mg de brexpiprazol com quinidina (324 mg/dia durante 7 dias), um inibidor forte do CYP2D6, aumentou a AUC da brexpiprazol em 94% e não alterou a Cmax. Com base em resultados de estudos de interação, recomenda-se o ajuste da dose de brexpiprazol para metade quando administrado concomitantemente com inibidores fortes do CYP2D6 fortes (quinidina, paroxetina e fluoxetina). Com base em estimativas a partir da análise farmacocinética da população, espera-se que os metabolizadores extensivos CYP2D6 a receber inibidores do CYP3A4 e do CYP2D6, ou os metabolizadores lentos CYP2D6 a receber inibidores fortes do CYP3A4, apresentem um aumento de cerca de 4-5 vezes nas concentrações de brexpiprazol e recomenda-se que haja um ajuste posológico para um quarto da dose para estes doentes.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Maprotilina + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Os inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS) que são inibidores da CYP2D6, tais como a fluoxetina, fluvoxamina (também um inibidor da CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9 e CYP1A2) paroxetina, sertralina ou citalopram, pode resultar em níveis plasmáticos aumentados de maprotilina, com os correspondentes efeitos adversos. Dada a semi-vida prolongada da fluoxetina e fluvoxamina, este efeito poderá ser prolongado. Pode, assim, ser necessário proceder a ajustes posológicos.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Propafenona + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Quando o cloridrato de propafenona é administrado concomitantemente com ISRSs, tais como fluoxetina e paroxetina, podem ocorrer níveis plasmáticos elevados de propafenona. A administração concomitante de cloridrato de propafenona e fluoxetina em metabolizadores extensos, aumentam a Cmax e AUC de 39 e 50% da propafenona S e a Cmax e AUC de 71 e 50% da propafenona R. Doses baixas de propafenona podem ser suficientes para alcançar a resposta terapêutica desejada.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Nebivolol + Fluoxetina

Observações: n.d.
Interações: Interações farmacocinéticas: Uma vez que o metabolismo do nebivolol envolve a isoenzima CYP2D6, a coadministração de substâncias inibidoras desta enzima, nomeadamente a paroxetina, fluoxetina, tioridazina e quinidina podem levar a um aumento dos níveis plasmáticos de nebivolol associado a um risco acrescido de bradicardia excessiva e de efeitos adversos.
 Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Carbamazepina + Fluoxetina

Observações: Indução das enzimas microssomais hepáticas metabolizadoras de fármacos. Susceptível à inibição do metabolismo, principalmente pelo CYP3A4
Interações: Fármacos que reduzem o metabolismo da carbamazepina: - Fluoxetina

Frovatriptano + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: TOMAR PRECAUÇÕES NO USO CONCOMITANTE DE: Inibidores selectivos da recaptação da serotonina (citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina). Risco potencial de hipertensão, de vasoconstrição coronária ou de síndrome serotoninérgica. A adesão rigorosa à dose recomendada é um factor essencial para a prevenção destes efeitos.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Insulina humana + Insulina isofânica + Fluoxetina

Observações: Algumas substâncias afetam o metabolismo da glucose e podem requerer um ajuste da dose da insulina humana.
Interações: As substâncias que podem aumentar o efeito de redução da glicemia e aumentar a suscetibilidade à hipoglicemia, incluem medicamentos antidiabéticos orais, inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECAs), disopiramida, fibratos, fluoxetina, inibidores da monoaminoxidase (MAO), pentoxifilina, propoxifeno, salicilatos e antibióticos sulfonamídicos.

Atomoxetina + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Inibidores do CYP2D6, (ISRSs (p.e. fluoxetina, paroxetina), quinidina, terbinafina): Em doentes a tomar estes medicamentos, a exposição à atomoxetina pode ser aumentada 6 a 8 vezes e a Css máxima 3 a 4 vezes mais elevada, pois este medicamento é metabolizado pela via do CYP2D6. Uma titulação mais lenta e uma dosagem final mais baixa de atomoxetina pode ser necessária em doentes que já estejam a tomar fármacos inibidores do CYP2D6. Se um inibidor do CYP2D6 for prescrito ou interrompido após ter sido efetuada a titulação para a dose adequada de atomoxetina, a resposta clínica e a tolerabilidade devem ser reavaliadas para esse doente a fim de determinar se é necessário um ajuste da dose. Em doentes que sejam fracos metabolizadores do CYP2D6, aconselha-se precaução quando se combinar atomoxetina com inibidores potentes das enzimas do citocromio P450 que não as do CYP2D6, dado que se desconhece o risco de aumentos clínicos significativos da exposição à atomoxetina in vivo.

Clonazepam + Fluoxetina

Observações: O clonazepam não induz os enzimas responsáveis pelo seu próprio metabolismo.
Interações: Os inibidores selectivos da recaptação da serotonina, sertralina e fluoxetina, não afectam a farmacocinética do clonazepam quando administrado concomitantemente.

Mequitazina + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Associações não recomendadas: Como o Mequitazina é, principalmente, metabolizado pelo CYP2D6, a utilização concomitante de medicamentos conhecidos como inibidores potentes deste enzima, tais como paroxetina, fluoxetina, duloxetina ou bupropiona, não está recomendada.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Dapoxetina + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Inibidores potentes do CYP2D6: A Cmáx e a AUCinf da dapoxetina (dose única de 60 mg) aumentaram 50% e 88%, respetivamente, na presença de fluoxetina (60 mg/dia durante 7 dias). Considerando a contribuição tanto da dapoxetina como da desmetildapoxetina não ligadas às proteínas, a Cmáx da fração ativa poderá ser aumentada aproximadamente 50% e a AUC da fração ativa poderá ser duplicada caso a toma seja efetuada concomitantemente com inibidores potentes do CYP2D6. Estes aumentos da Cmáx e da AUC da fração ativa são semelhantes aos esperados para os metabolizadores fracos do CYP2D6 e poderão resultar numa maior incidência e gravidade de acontecimentos adversos dependentes da dose.

Aripiprazol + Fluoxetina

Observações: Deverá ter-se precaução se o aripiprazol for administrado concomitantemente com medicamentos que se sabe que causam intervalo QT prolongado ou desequilíbrio eletrolítico.
Interações: Num ensaio clínico em indivíduos saudáveis, um inibidor potente da CYP2D6 (quinidina) aumentou a AUC do aripiprazol em 107%, enquanto a Cmax não foi alterada. A AUC e a Cmax do dehidro-aripiprazol, o metabolito ativo, diminuíram em 32% e 47%. Na administração concomitante de Aripiprazol e de quinidina, a dose de Aripiprazol deve ser reduzida para aproximadamente metade da dose prescrita. Pode-se esperar que outros inibidores potentes da CYP2D6, tais como a fluoxetina e a paroxetina, tenham efeitos similares e, consequentemente, devem ser aplicadas reduções similares das doses.

Eliglustato + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Inibidores da CYP2D6: Em metabolizadores intermédios (MI) e extensivos (ME): Após doses repetidas de 84 mg de eliglustato duas vezes por dia em doentes não-MF, a administração concomitante de doses repetidas de 30 mg de paroxetina, um inibidor potente da CYP2D6, uma vez por dia resultou num aumento da Cmax e da AUC0-12 do eliglustato de 7,3 e 8,9 vezes, respetivamente. Em MI e ME, deve ser considerada a dose de 84 mg de eliglustato uma vez por dia quando se utiliza concomitantemente com um inibidor potente da CYP2D6 (p.ex., paroxetina, fluoxetina, quinidina, bupropiona). Para uma dosagem de 84 mg duas vezes por dia em doentes não-MF, é de prever que a utilização concomitante de inibidores moderados da CYP2D6 (p.ex., duloxetina, terbinafina, moclobemida, mirabegrom, cinacalcet, dronedarona) iria aumentar aproximadamente até 4 vezes a exposição ao eliglustato. Em MI e ME, deve proceder-se com cuidado relativamente aos inibidores moderados da CYP2D6.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Galantamina + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Outros medicamentos que afetam o metabolismo da galantamina: Estudos de interação com fármacos mostraram um aumento na biodisponibilidade da galantamina de cerca de 40% durante a coadministração de paroxetina (um potente inibidor do CYP2D6) e de 30% e 12% durante o cotratamento com cetoconazol e eritromicina (ambos inibidores do CYP3A4). Portanto, durante o início do tratamento com inibidores potentes do CYP2D6 (p.ex.: quinidina, paroxetina ou fluoxetina) ou do CYP3A4 (p.ex.: cetoconazol ou ritonavir), os doentes podem apresentar um aumento na incidência de reações adversas colinérgicas, predominantemente, náuseas e vómitos. Nestas circunstâncias, com base na tolerabilidade, pode considerar-se uma redução na dose de manutenção da galantamina.

Carvedilol + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Os doentes a tomar medicamentos que inibem (por exemplo, cimetidina, cetoconazol, fluoxetina, haloperidol, verapamil, eritromicina) o citocromo P450 têm que ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento concomitante com carvedilol uma vez que as concentrações séricas de carvedilol podem ser reduzidas pelos primeiros agentes e aumentados pelos inibidores da enzima.

Efavirenz + Fluoxetina

Observações: Os estudos de interação só foram realizados em adultos.
Interações: ANTIDEPRESSIVOS: Inibidores Seletivos da Recaptação da serotonina (ISRSs): Fluoxetina/Efavirenz: Interação não estudada. Uma vez que a fluoxetina tem um perfil metabólico semelhante ao da paroxetina, i.e., um forte efeito inibidor do CYP2D6, poder-se-á esperar uma semelhante ausência de interação para a fluoxetina. Não é necessário ajuste posológico de qualquer um destes medicamentos.

Paclitaxel + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: O metabolismo do paclitaxel é catalisado, em parte, pelas isoenzimas CYP2C8 e CYP3A4 do citocromo P450. Estudos clínicos demonstraram que o metabolismo do paclitaxel mediado pela CYP2C8 em 6-hidroxipaclitaxel é a principal via metabólica no ser humano. A administração concomitante de cetoconazol, um inibidor potente conhecido da CYP3A4, não inibe a eliminação de paclitaxel em doentes; pelo que ambos os medicamentos podem ser administrados simultaneamente sem qualquer ajuste posológico. Dados adicionais sobre o potencial de interações medicamentosas entre o paclitaxel e outros substratos/inibidores da CYP3A4 são limitados. Portanto, devem tomar-se precauções quando se administra paclitaxel em concomitância com medicamentos conhecidos por inibirem (por exemplo, eritromicina, fluoxetina, gemfibrozil) ou induzirem (por exemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, efavirenze, nevirapina) a CYP2C8 ou a CYP3A4.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Tafluprost + Timolol + Fluoxetina

Observações: Não foram realizados estudos de interação.
Interações: Foram notificados casos de potenciação dobloqueio beta sistémico (por exemplo, frequência cardíaca diminuída, depressão) durante o tratamento combinado de inibidores da CYP2D6 (por exemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina) com o timolol.

Trimipramina + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: A associação a um inibidor selectivo da recaptação da serotonina como a fluoxetina, sertralina ou paroxetina exige uma maior vigilância clínica.
 Sem significado Clínico

Olanzapina + Fluoxetina

Observações: Só foram efectuados estudos de interacção em adultos. Interações potenciais que afectam a olanzapina: Dado que a olanzapina é metabolizada pela CYP1A2, as substâncias que podem induzir ou inibir dum modo específico esta isoenzima podem afectar a farmacocinética da olanzapina.
Interações: Diminuição da biodisponibilidade: Não se verificou um efeito significativo na farmacocinética da olanzapina com fluoxetina (inibidor da CYP2D6), doses únicas de antiácidos (alumínio, magnésio) ou cimetidina.

Safinamida + Fluoxetina

Observações: Os estudos de interação só foram realizados em adultos.
Interações: Interações medicamentosas farmacodinâmicas in vivo e in vitro: Antidepressivos: A utilização concomitante de Safinamida e fluoxetina ou fluvoxamina deve ser evitada. Esta precaução baseia-se na ocorrência de reações adversas graves (por ex., síndrome da serotonina), embora raras, aquando da coadministração de ISRS e dextrometorfano com inibidores da MAO. Se necessário, a utilização concomitante destes medicamentos deve ser efetuada com a dose eficaz mais baixa. Deverá ser ponderado um período de suspensão do tratamento correspondente a semividas do ISRS utilizado anteriormente antes do início do tratamento com Safinamida. Foram notificadas reações adversas graves com a utilização concomitante de inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), inibidores da recaptação da serotonina e da noradrenalina (IRSN), antidepressivos tricíclicos/tetracíclicos e inibidores da MAO. Tendo em consideração a atividade inibitória seletiva e reversível da MAO-B exercida pela safinamida, poderão ser administrados antidepressivos mas nas doses mínimas necessárias.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Glimepirida + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Pode ocorrer uma potenciação do efeito hipoglicemiante e portanto, em alguns casos, hipoglicemia quando um dos seguintes medicamentos é administrado em simultâneo com glimepirida, por exemplo: - fenilbutazona, azapropazona e oxifenobutazona; - insulina e produtos antidiabéticos orais, tal como a metformina; - ácido p-amino-salicílico; - esteroides anabolizantes e hormonas sexuais masculinas; - cloranfenicol, algumas sulfonamidas de ação longa, tetraciclinas, antibióticos da classe das quinolonas e claritromicina; - anticoagulantes cumarínicos; - fenfluramina; - disopiramida; - fibratos; - inibidores da ECA; - fluoxetina, inibidores da MAO; - alopurinol, probenecida, sulfinpirazona; - simpaticolíticos; - ciclofosfamida, trofosfamida e ifosfamidas; - miconazol, fluconazol; - pentoxifilina (doses elevadas por via parentérica); - tritoqualina.
 Multiplos efeitos Terapêuticos/Tóxicos

Bloqueadores beta-adrenérgicos + Fluoxetina

Observações: Os bloqueadores adrenérgicos beta (em especial os não selectivos como o propranolol) alteram a resposta aos simpaticomiméticos com actividade agonista-beta (ex.: adrenalina). Os bloqueadores que sofrem um metabolismo de primeira passagem extenso, podem ser afectados por fármacos capazes de alterar este processo. Estes bloqueadores podem reduzir o fluxo sanguíneo hepático.
Interações: Fármacos que podem aumentar o efeito de bloqueio beta: Inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS): a fluoxetina e a paroxetina inibem o CYP2D6 e aumentam as concentrações de timolol, propranolol, metoprolol e carvedilol - Fluoxetina
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Brimonidina + Timolol + Fluoxetina

Observações: Não foram realizados estudos específicos de interações com a associação fixa brimonidina timolol.
Interações: Foi notificado uma potenciação do bloqueio beta sistémico (p.ex. diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante o tratamento combinado com inibidores do CYP2D6 (p.ex. quinidina, fluoxetina, paroxetina) e timolol.

Triptófano + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Pode haver uma interacção entre o L-triptofano e os Antidepressivos SSRI (por exemplo, paroxetina, fluoxetina).

Fluindiona + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Associações que requerem precauções de utilização: Antidepressivos inibidores selectivos da recaptação da serotonina (citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina): Efeito aumentado de anticoagulantes orais e risco de hemorragia. Monitorização mais frequente do INR. Ajustar a dosagem de anticoagulante oral durante a vida da associação e após a sua interrupção.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Diazepam + Fluoxetina

Observações: O metabolismo oxidativo de diazepam, que leva à formação de N-desmetildiazepam, de 3-hidroxiazepam (temazepam) e de oxazepam, é mediado pelas isoenzimas CYP2C19 e CYP3A do citocromo P450. Como demonstrado por estudo in vitro, a reacção de hidroxilação é executada principalmente pela isoforma CYP3A, enquanto que a N-desmetilação é mediada por ambas a CYP3A e CYP2C19. Resultados de estudos in vivo em humanos voluntários confirmaram as observações in vitro. Consequentemente, substratos que sejam moduladores de CYP3A e/ou de CYP2C19 podem potencialmente alterar a farmacocinética de diazepam.
Interações: Fármacos como cimetidina, cetoconazol, fluvoxamina, fluoxetina e omeprazol, que são inibidores CYP3A ou CYP2C19 podem originar uma sedação aumentada e prolongada.

Furazolidona + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Não se recomenda a utilização de furazolidona com qualquer um dos seguintes medicamentos. - Amitriptilina - Apraclonidina - Atomoxetina - Benzefetamina - Brimonidina - Bupropiona - Carbamazepina - Carbidopa - Carbinoxamina - Citalopram - Clomipramina - Ciclobenzaprina - Cipro-heptadina - Desipramina - Desvenlafaxina - Dexmetilfenidato - Dextroanfetamina - Anfepramona (Dietilpropiona) - Doxilamina - Entacapona - Escitalopram - Femoxetina - Fluoxetina - Fluvoxamina - Guanedrel - Guanetidina - Hidroxitriptofano - Imipramina - Isocarboxazida - Levodopa - Levacetilmetadol - Levomilnacipran - Maprotilina - Mazindol - Metadona - Metanfetamina - Metildopa - Metilfenidato - Milnaciprano - Mirtazapina - Nefazodona - Nefopam - Nortriptilina - Opipramol - Paroxetina - Fendimetrazina - Fenmetrazina - Fentermina - Fenilalanina - Pseudoefedrina - Reserpina - Safinamida - Selegilina - Sertralina - Sibutramina - Sumatriptano - Tapentadol - Tetrabenazina - Tranilcipromina - Trazodona - Trimipramina - Triptofano - Venlafaxina - Vilazodona - Vortioxetina - Zimeldina

Zolmitriptano + Fluoxetina

Observações: Como se verifica com outros agonistas dos receptores 5HT1B/1D, o zolmitriptano poderá atrasar a absorção de outros medicamentos.
Interações: Foram efectuados estudos de interacção com cafeína, ergotamina, diidroergotamina, paracetamol, metoclopramida, pizotifeno, fluoxetina, rifampicina e propranolol e não foram observadas diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética do zolmitriptano ou do seu metabolito activo. É recomendada uma dose máxima de 5 mg de zolmitriptano em 24 horas em doentes que estão a tomar cimetidina. É recomendada a mesma redução posológica com compostos deste tipo, como a fluvoxamina e as quinolonas (p.ex. ciprofloxacina). A selegilina (um inibidor da MAO-B) e a fluoxetina (um ISRS) não apresentaram nenhuma interacção farmacocinética com o zolmitriptano.

Alprazolam + Fluoxetina

Observações: As interações farmacocinéticas podem ocorrer quando o alprazolam é administrado concomitantemente com compostos que inibem a enzima hepática CYP3A4, aumentando os níveis plasmáticos de alprazolam.
Interações: Inibidores da CYP3A4: Antimicóticos: Deve ter-se um cuidado particular e uma redução substancial da dose no caso de utilização simultânea de inibidores de CYP3A4 tais como os inibidores da protease do VIH, fluoxetina, dextropropoxifeno, contracetivos orais, sertralina, diltiazem ou antibióticos macrólidos, tais como eritromicina, claritromicina, telitromicina e troleandomicina.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Bimatoprost + Timolol + Fluoxetina

Observações: Não foram realizados estudos específicos de interação com a combinação fixa de bimatoprost e timolol.
Interações: Foi registado bloqueio beta sistémico potenciado (por exemplo diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante o tratamento combinado com inibidores da CYP2D6 (por exemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina) e timolol.

Haloperidol + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Haloperidol é metabolizado por várias vias, incluindo glucoronidação e através do complexo enzimático citocromo P450 (em particular CYP 3A4 ou CYP 2D6). A inibição, por outro fármaco, de uma destas vias de metabolização ou a diminuição da atividade enzimática CYP 2D6 pode resultar num aumento da concentração de haloperidol e num maior risco de ocorrência de acontecimentos adversos, incluindo prolongamento do intervalo QT. Em estudos de farmacocinética, foi descrito um aumento ligeiro a moderado de haloperidol, quando administrado concomitantemente com fármacos caracterizados como substratos ou inibidores do CYP3A4 ou isoenzimas CYP2D6, tais como itraconazol, nefazodona, buspirona, venlafaxina, alprazolam, fluvoxamina, quinidina, fluoxetina, sertralina, clorpromazina, e prometazina. Uma diminuição da atividade enzimática CYP2D6 pode resultar num aumento das concentrações de haloperidol. Foi observado um aumento de QTc quando haloperidol foi administrado com uma associação de fármacos inibidores metabólicos, especificamente o cetoconazol (400 mg/dia) e paroxetina (20 mg/dia). Poderá ser necessário reduzir a dose de haloperidol. Aconselha-se precaução quando administrado em combinação com outros medicamentos que, reconhecidamente, possam causar desequilíbrio eletrolítico.

Tamoxifeno + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: A co-administração de inibidores potentes do CYP2D6 (ex. paroxetina, fluoxetina, quinidina, cincalcet ou bupropiom) deve ser evitada, uma vez que não pode ser excluída a redução da eficácia do tamoxifeno.

Clopidogrel + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Outras terapêuticas concomitantes: Uma vez que o clopidogrel é metabolizado no seu metabolito activo em parte pelo CYP2C19, o uso de medicamentos que inibem a actividade desta enzima têm um resultado esperado de redução dos níveis do metabolito activo do clopidogrel e uma redução na eficácia clínica. O uso concomitante de medicamentos que inibem o CYP2C19 deve ser desencorajado. Os fármacos que inibem o CYP2C19 incluem omeprazol e esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, ciprofloxacina, cimetidina, carbamazepina, oxcarbazepina e cloranfenicol.

Rivastigmina + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Não se observou qualquer interação farmacocinética da rivastigmina com digoxina, varfarina, diazepam ou fluoxetina nos estudosem voluntários saudáveis. O aumento do tempo de protrombina induzido pela varfarina não é afetado pela administração de rivastigmina. Não se observaram quaisquer efeitos indesejáveis sobre a condução cardíaca após a administração concomitante de digoxina e rivastigmina.

Carvedilol + Ivabradina + Fluoxetina

Observações: Não se observaram interações entre o carvedilol e a ivabradina num estudo de interações efetuado em voluntários saudáveis. Os estudos de interação só foram realizados em adultos.
Interações: Utilização concomitante contraindicada do Carvedilol / Ivabradina: Inibidores potentes do CYP3A4 (antifúngicos azois (cetoconazol, itraconazol), antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina oral, josamicina, telitromicina), inibidores da protease do VIH (nelfinavir, ritonavir) e nefazodona. Ivabradina - Utilização concomitante contraindicada: Interação farmacocinética: A utilização concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 é contraindicada. Os inibidores potentes do CYP3A4, tais como o cetoconazol (200 mg uma vez por dia) e a josamicina (1 g duas vezes por dia) aumentaram a exposição plasmática média à ivabradina em 7 a 8 vezes. Carvedilol - Utilização concomitante com precauções: Os doentes medicados com inibidores enzimáticos do citocromo P450 (p.ex. cimetidina, fluoxetina, verapamilo, cetoconazol, haloperidol, eritromicina) devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento concomitante com carvedilol. Utilização concomitante com precauções de Carvedilol / Ivabradina: Fluoxetina: Carvedilol - Utilização concomitante com precauções: Num estudo cruzado e aleatorizado em 10 doentes com insuficiência cardíaca, a coadministração de carvedilol e fluoxetina, um potente inibidor do CYP2D6, resultou na inibição estereosseletiva do metabolismo de carvedilol com um aumento de 77% na AUC média do enantiómero R(+). No entanto, não se observaram diferenças entre os grupos de tratamento nos eventos adversos, pressão arterial ou frequência cardíaca.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Nimodipina + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Fármacos que afetam a nimodipina: Fluoxetina: A administração concomitante, no estado de equilíbrio, de nimodipina com o antidepressivo fluoxetina resultou num aumento de cerca de 50% das concentrações plasmáticas de nimodipina. A exposição à fluoxetina foi acentuadamente reduzida, enquanto o seu metabolito ativo, norfluoxetina, não foi afetado.

Zolpidem + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Adicionalmente, foram reportados casos isolados de alucinações visuais em doentes a tomar zolpidem e antidepressivos incluindo bupropiom, desipramina, fluoxetina, sertralina e venlafaxina.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Antiarrítmicos + Fluoxetina

Observações: Aumentam a depressão do miocárdio quando são administrados com outros AA. Aumentam o risco de arritmias ventriculares quando são dados com AA que prolongam o intervalo QT
Interações: Flecainida: Aumento da concentração plasmática de flecainida por: - Fluoxetina

Pirfenidona + Fluoxetina

Observações: Os doentes devem ser monitorizados rigorosamente para o surgimento de reações adversas associadas à terapêutica com Pirfenidona. Descontinuar Pirfenidona se necessário.
Interações: Devem ser tomadas precauções especiais no caso da utilização concomitante de inibidores da CYP1A2 com inibidores potentes de uma ou mais isoenzimas CYP diferentes envolvidas no metabolismo da pirfenidona tais como a CYP2C9 (p.ex. amiodarona, fluconazol), 2C19 (p.ex. cloranfenicol) e 2D6 (p.ex. fluoxetina, paroxetina).
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Insulina glargina + Fluoxetina

Observações: Algumas substâncias afetam o metabolismo da glucose, o que pode implicar a necessidade de ajuste de dose da insulina glargina.
Interações: As substâncias que podem aumentar o efeito de redução da glicemia e aumentar a suscetibilidade à hipoglicemia incluem medicamentos antidiabéticos orais, inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECAs), disopiramida, fibratos, fluoxetina, inibidores da monoaminoxidase (IMAO), pentoxifilina, propoxifeno, salicilatos, análogos da somatostatina e sulfonamidas (antibióticos).

Brinzolamida + Timolol + Fluoxetina

Observações: Não foram realizados estudos específicos de interação com Brinzolamida/Timolol. As isozimas do citocromo P450 responsáveis pelo metabolismo da brinzolamida incluem o CYP3A4 (principal), o CYP2A6, o CYP2B6, o CYP2C8 e o CYP2C9. A brinzolamida não é um inibidor das isozimas do citocromo P-450.
Interações: Foi registado um beta-bloqueamento sistémico potenciado (ex. frequência cardíaca diminuída, depressão) durante o tratamento combinado entre inibidores CYP2D6 (ex., quinidina, fluoxetina, paroxetina) e o timolol. É recomendada precaução.

Rasagilina + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: O uso concomitante de rasagilina e fluoxetina ou fluvoxamina deve ser evitado.

Lítio + Fluoxetina

Observações: n.d.
Interações: - Carbamazepina pode conduzir a vertigens, sonolência, confusão e sintomas cerebelosos, tais como ataxia. - Metildopa. - Derivados triptânicos e/ou antidepressivos serotoninérgicos, tais como SSRIs (ex. fluoxetina e fluvoxamina) podem provocar o sindroma serotoninérgico*, o que requer descontinuação imediata do tratamento. * Síndrome serotoninérgico: O síndrome serotoninérgico é uma reacção farmacológica adversa potencialmente fatal ao medicamento, provocada por um excesso de serotonina (ex. por sobredosagem ou por utilização concomitante com outros medicamentos serotoninérgicos) e que pode exigir hospitalização ou mesmo provocar morte. Os sintomas podem ser: - alterações ao estado mental (agitação, confusão, hipomania, eventualmente coma); - alterações neuromusculares (mioclonias, tremores, hiperreflexia, rigidez, acatisia); - hiperatividade autonómica (hipo ou hipertensão, taquicardia, calafrios, hipertermia, sudação); - sintomas gastrointestinais (diarreia) O respeito escrupuloso das doses recomendadas é um fator essencial para prevenir a ocorrência deste síndrome.

Trazodona + Fluoxetina

Observações: n.d.
Interações: Fluoxetina: Foram notificados casos raros de níveis plasmáticos elevados de trazodona e efeitos adversos quando a trazodona foi associada à fluoxetina, um inibidor do CYP1A2/2D6. O mecanismo subjacente a uma interação farmacocinética não está totalmente compreendido. Não se pode excluir uma interação farmacodinâmica (síndrome serotoninérgica).
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Nebivolol + Hidroclorotiazida + Fluoxetina

Observações: n.d.
Interações: Interações farmacocinéticas: NEBIVOLOL: Uma vez que o metabolismo do nebivolol envolve a isoenzima CYP2D6, a administração concomitante de substâncias inibidoras desta enzima, nomeadamente a paroxetina, fluoxetina, tioridazina e quinidina podem levar a um aumento dos níveis plasmáticos de nebivolol associado a um risco acrescido de bradicardia excessiva e de acontecimentos adversos.

Sertindol + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: CYP2D6: A concentração plasmática de sertindol é aumentada por um factor de 2 a 3 em doentes que tomam fluoxetina ou paroxetina (inibidores potentes da CYP2D6), pelo que, sertindol deve apenas ser usado com estes ou outros inibidores CYP2D6 com extrema precaução. Pode ser necessária uma dose de manutenção de sertindol mais baixa, devendo proceder-se à monitorização cuidada por ECG, antes e depois de cada ajustamento da dose destes fármacos.

Metoclopramida + Fluoxetina

Observações: Devido ao efeito procinético da metoclopramida, a absorção de alguns medicamentos pode ser alterada.
Interações: Combinação a ter em consideração: Devido ao efeito procinético da metoclopramida, a absorção de alguns medicamentos pode ser alterada. Inibidores CYP2D6 fortes: Os níveis de exposição de metoclopramida aumentam quando coadministrada com inibidores CYP2D6 fortes tais como a fluoxetina e paroxetina. Embora o significado clínico seja incerto, os doentes devem ser monitorizados relativamente às reações adversas.

Clopidogrel + Ácido acetilsalicílico + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Outras terapêuticas concomitantes com clopidogrel: Uma vez que o clopidogrel é metabolizado no seu metabolito ativo em parte pelo CYP2C19, o uso de medicamentos que inibem a atividade desta enzima têm um resultado esperado de redução dos níveis do metabolito ativo do clopidogrel. A relevância clínica desta interação é incerta. Como precaução o uso concomitante de inibidores fortes ou moderados do CYP2C19 deve ser desencorajado. Os medicamentos que inibem o CYP2C19 incluem omeprazol e esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, ciprofloxacina, cimetidina, carbamazepina, oxcarbazepina e cloranfenicol.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Glimepirida + Pioglitazona + Fluoxetina

Observações: Não existem estudos formais de interação para o Glimepirida / Pioglitazona, contudo, a utilização concomitante das substâncias ativas em doentes em utilização clínica não teve como resultado interações inesperadas. As informações disponíveis são sobre as substâncias ativas individualmente (pioglitazona e glimepirida).
Interações: GLIMEPIRIDA: Potenciação do efeito hipoglicemiante e como tal, em alguns casos, poderá ocorrer hipoglicemia quando uma das seguintes substâncias ativas é tomada, por exemplo: Fenilbutazona, azapropazona e oxifenbutazona; Insulina e outros produtos orais antidiabéticos; Metformina; Salicilatos e ácido p-amino salicílico; Esteróides anabolizantes e hormonas sexuais masculinas; Cloranfenicol; Claritromicina; Anticoagulantes cumarínicos; Disopiramida; Fenfluramina; Fibratos; Inibidores da ECA; Fluoxetina; Alopurinol; Simpatolíticos; Ciclo-, tro e ifosfamidas; Sulfinpirazona; Determinadas sulfonamidas de ação prolongada; tetraciclinas; Inibidores da MAO; Antibióticos que contêm quinolonas; Probenecida; Miconazol; Pentoxifilina (dose elevada, via parentérica); Tritoqualina; Fluconazol.

Donepezilo + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Estudos in vitro permitiram demonstrar que as isoenzimas do citocromo P450 3A4 e, numa menor proporção, a 2D6 estão envolvidas no metabolismo do donepezilo. Os estudos de interação medicamentosa realizados in vitro demonstram que o cetoconazol e a quinidina, inibidores respetivamente da CYP3A4 e 2D6, inibem o metabolismo do donepezilo. Por conseguinte, estes e outros inibidores da CYP3A4, como o itraconazol e a eritromicina, e os inibidores da CYP2D6, como a fluoxetina, podem inibir o metabolismo do donepezilo. Num estudo em voluntários saudáveis, o cetoconazol aumentou as concentrações médias de donepezilo em cerca de 30%.
 Multiplos efeitos Terapêuticos/Tóxicos

Timolol + Fluoxetina

Observações: Não foram realizados estudos específicos de interação com o timolol.
Interações: Inibidores CYP2D6 (por ex. quinidina, ISRS): Tem sido notificado um bloqueio adrenérgico beta sistémico potenciado (ex. frequência cardíaca diminuída, depressão) durante o tratamento combinado entre inibidores CYP2D6 (ex., quinidina, fluoxetina, paroxetina) e o timolol.

Lercanidipina + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Interações metabólicas: Sabe-se que a lercanidipina é metabolizada pela enzima CYP3A4 e, portanto, os inibidores e os indutores da CYP3A4 administrados concomitantemente poderão interferir com o metabolismo e a eliminação da lercanidipina. Um estudo de interacção com fluoxetina (um inibidor da CYP2D6 e da CYP3A4), realizado em voluntários de idades de 65 ± 7 anos (média ± d.p.), não demonstrou nenhuma modificação clinicamente relevante da farmacocinética da lercanidipina.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Metoprolol + Fluoxetina

Observações: Metoprolol é um substrato do CYP2D6. Os fármacos que inibem esta enzima podem aumentar a concentração plasmática de metoprolol.
Interações: Fármacos que podem aumentar a concentração plasmática de metoprolol: Exemplos de inibidores de CYP2D6 clinicamente significativos são os antidepressivos tais como a fluoxetina, a paroxetina ou a bupropiona. No início do tratamento com estes medicamentos em doentes a ser tratados com metoprolol, a dose de metoprolol pode necessitar de ser reduzida.
 Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Insulina zinco protamina + Fluoxetina

Observações: A insulina não afeta outros medicamentos. No entanto, é importante estar ciente de que muitos medicamentos podem afetar os níveis de glicose no sangue e pode, portanto, alterar as suas necessidades de insulina. Por esta razão, as pessoas com diabetes devem sempre procurar o conselho de seu médico ou farmacêutico antes de tomar quaisquer novos medicamentos ou interromper as já existentes.
Interações: Os seguintes medicamentos podem diminuir os níveis de açúcar no sangue. Fluoxetina
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Insulina glargina + Lixisenatido + Fluoxetina

Observações: Não foram realizados estudos de interação com Insulina glargina + Lixisenatido. A informação fornecida a seguir baseia-se em estudos com os componentes individuais. Algumas substâncias afetam o metabolismo da glicose e podem exigir o ajuste posológico de Insulina glargina + Lixisenatido
Interações: As substâncias que podem aumentar o efeito de redução da glicemia e aumentar a suscetibilidade à hipoglicemia incluem medicamentos anti-hiperglicémicos, inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ACE), disopiramida, fibratos, fluoxetina, inibidores da monoaminoxidase (MAO), pentoxifilina, propoxifeno, salicilatos e antibióticos sulfonamídicos.

Zotepina + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: A administração simultânea com fluoxetina ou diazepam origina um aumento das concentrações plasmáticas de zotepina e norzotepina, pelo que se recomenda precaução quando estes medicamentos forem prescritos em simultâneo.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Metadona + Fluoxetina

Observações: n.d.
Interações: Interações farmacocinéticas: Inibidores da enzima CYP3A4: A metadona é um substrato do CYP3A4. Por inibição de CYP3A4 a depuração da metadona é reduzida. A administração concomitante de inibidores do CYP3A4 (por exemplo, canabinóides, claritromicina, delavirdina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, sumo de toranja, cimetidina, itraconazol, cetoconazol, fluoxetina, fluvoxamina, nefazodona e telitromicina) pode resultar num aumento das concentrações plasmáticas da metadona. Verificou-se um aumento de 40-100% da relação entre os níveis séricos e a dose de metadona com o tratamento concomitante com fluvoxamina. Se estes medicamentos forem prescritos a doentes em tratamento de manutenção com metadona, deve-se estar consciente do risco de sobredosagem.
 Sem significado Clínico

Reboxetina + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Embora não se encontrem disponíveis dados de estudos clínicos, a possibilidade de ocorrência de hipocaliemia com a utilização concomitante de diuréticos espoliadores de potássio deverá ser considerada. Num estudo, in vivo, de dose múltipla realizado em voluntários saudáveis, não foi observada interação clinicamente significativa entre a fluoxetina e a reboxetina. Não se pode excluir um efeito e perfil de segurança diferentes em doentes após a combinação da reboxetina e fluoxetina.
 Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Antidepressores (tricíclicos) + Fluoxetina

Observações: Inibição da recaptação de aminas nos neurónios adrenérgicos pós-ganglionares. Efeitos antimuscarínicos aditivos com fármacos antimuscarínicos. Indução do metabolismo. Susceptíveis à inibição do metabolismo pelo CYP2D6 e outras enzimas CYP450.
Interações: Inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS): a fluoxetina e paroxetina inibem o CYP 2D6 e reduzem o metabolismo de antidepressores metabolizados por esta enzima. O citalopram, sertralina e fluvoxamina são inibidores fracos do CYP3A4 e podem inibir o metabolismo de antidepressores metabolizados por estas enzimas - Fluoxetina

Amitriptilina + Perfenazina + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: A actividade bioquímica da isoenzima metabolizadora de fármacos, citocromo P450 2D6 (debrisoquina-hidroxilase) encontra-se diminuída num subgrupo da população Caucasiana (cerca de 7%-10% dos Caucasianos são denominados “maus metabolizadores”); não existem ainda disponíveis estimativas fiáveis da prevalência da actividade reduzida da isoenzima P450 2D6 entre as populações Asiática, Africana e outras. Os “maus metabolizadores” têm concentrações plasmáticas de antidepressivos tricíclicos superiores às esperadas, após administração de doses normais. Dependendo da fracção de fármaco metabolizada pelo P450 2D6, o aumento na concentração plasmática pode ser pequeno, ou bastante grande (aumento de 8 vezes na AUC plasmática do antidepressivo tricíclico). Num estudo de 45 doentes idosos com demência, tratados com perfenazina, nos 5 doentes que foram identificados prospectivamente como “maus metabolizadores” P450 2D6 foram referidos efeitos secundários significativamente maiores que nos 40 “metabolizadores completos” durante os primeiros 10 dias de tratamento, após os quais os grupos tenderam a convergir. A caracterização fenotipica prospectiva de doentes idosos antes do tratamento com neurolépticos pode identificar os doentes em risco de eventos adversos. Adicionalmente, certos fármacos inibem a actividade desta isoenzima e transformam metabolizadores normais em aparentes “maus metabolizadores”. Um indivíduo que se mantém estável com uma determinada dose de antidepressivo tricíclico pode exibir toxicidade abrupta quando lhe é administrado um destes fármacos inibidores como terapêutica concomitante. Os fármacos que inibem o citocromo P450 2D6 incluem alguns que não são metabolizados pela enzima (quinidina; cimetidina) e vários que são substracto para o P450 2D6 (vários outros antidepressivos, fenotiazinas, e os antiarrítmicos Tipo 1C propafenona e flecainida). Embora todos os inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS), p.ex. fluoxetina, sertralina e paroxetina inibem o P450 2D6, podem variar na extensão da inibição. A extensão até a qual as interações entre ISRS e antidepressivos tricíclicos podem causar problemas clínicos vai depender do grau de inibição e da farmacocinética do ISRS envolvido. No entanto, recomenda-se cuidado na co-administração de antidepressivos tricíclicos com qualquer dos ISRS e também na alteração terapêutica de uma classe para outra. É particularmente importante que decorra tempo suficiente antes de iniciar a terapêutica com um antidepressivo tricíclico num doente a descontinuar a fluoxetina, dadas as longas semi-vidas do fármaco e do seu metabolito activo (podem ser necessárias pelo menos 5 semanas). A utilização concomitante de antidepressivos tricíclicos com fármacos inibidores do citocromo P450 2D6 pode implicar doses mais baixas do que as habitualmente prescritas para o antidepressivo tricíclico ou para o outro fármaco. Adicionalmente, quando qualquer um destes outros fármacos é retirado da co-terapêutica, pode ser necessária uma dose mais elevada do antidepressivo tricíclico. A monitorização dos níveis plasmáticos do antidepressivo tricíclico é desejável quando este vai ser co-administrado com outro fármaco inibidor do P450 2D6.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Risperidona + Fluoxetina

Observações: n.d.
Interações: Potencial para outros medicamentos afetarem Risperidona: A fluoxetina e a paroxetina, inibidores da CYP2D6, aumentam a concentração plasmática da risperidona e, em menor grau, a concentração da fração antipsicótica ativa. É de prever que outros inibidores da CYP2D6, como a quinidina, possam afetar as concentrações plasmáticas da risperidona de maneira semelhante. Quando se inicia ou interrompe a administração concomitante de fluoxetina ou de paroxetina, o médico deve reavaliar a posologia de Risperidona.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Valpromida + Fluoxetina

Observações: Porque o principal metabolito da valpromida é o valproato, produzem-se as mesmas interações que com o valproato.
Interações: Os níveis plasmáticos do ácido valproico podem aumentar (a consequência de um metabolismo hepático reduzido) quando se utiliza em conjunto com a cimetidina, fluoxetina e a eritromicina.

Tetrabenazina + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Não foram realizados quaisquer estudos de interacção com tetrabenazina in vivo, e as enzimas responsáveis pelo seu metabolismo são em parte desconhecidas. Os estudos in vitro indicam que a tetrabenazina pode ser um inibidor da CYP2D6, causando portanto um aumento das concentrações plasmáticas dos medicamentos metabolizados pela CYP2D6. Os inibidores da CYP2D6 (por exemplo, fluoxetina, paroxetina, terbinafina, moclobemida e quinidina) podem causar um aumento das concentrações plasmáticas do metabolito activo di-hidrotetrabenazina, razão por que devem apenas ser combinados com precaução, podendo ser necessária uma redução da dose de tetrabenazina.
 Sem significado Clínico

Nelfinavir + Fluoxetina

Observações: n.d.
Interações: Inibidores de enzimas metabólicas: É expectável que a coadministração do nelfinavir com inibidores do CYP2C19 (por ex. fluconazol, fluoxetina, paroxetina, lansoprazol, imipramina, amitriptilina e diazepam) diminua a conversão do nelfinavir no seu principal metabolito ativo, o M8 (terc-butil hidroxi nelfinavir) com um aumento concomitante no nível plasmático do nelfinavir. Os dados limitados obtidos nos ensaios clínicos, em doentes em tratamento com um ou mais destes fármacos e nelfinavir, indicaram que não é de esperar a ocorrência de efeitos clinicamente significativos na segurança e eficácia. No entanto, não se pode excluir essa possibilidade.

Efavirenz + Emtricitabina + Tenofovir + Fluoxetina

Observações: As interações que foram identificadas com Efavirenz, Emtricitabina e Tenofovir individualmente podem ocorrer com esta associação. Os estudos de interação com estes medicamentos só foram realizados em adultos.
Interações: ANTIDEPRESSORES: Inibidores Selectivos da Recaptação da Serotonina (ISRS): Fluoxetina/Efavirenz: Interação não estudada. Uma vez que a fluoxetina tem um perfil metabólico semelhante ao da paroxetina, i.e., um forte efeito inibidor do CYP2D6, poder-se-á esperar uma semelhante ausência de interação para a fluoxetina. Fluoxetina/Emtricitabina: Interação não estudada. Fluoxetina/Tenofovir disoproxil fumarato: Interação não estudada. Efavirenz / Emtricitabina / Tenofovir e a fluoxetina podem ser coadministrados sem ajustes da dose.

Timolol + Travoprost + Fluoxetina

Observações: Não foram realizados estudos específicos de interacção com o travoprost ou com o timolol.
Interações: Foi registado um beta-bloqueiosistémico potenciado (ex. frequência cardíaca diminuída, depressão) durante o tratamento combinado entre inibidores CYP2D6 (ex., quinidina, fluoxetina, paroxetina) e o timolol.

Palonossetrom + Fluoxetina

Observações: Palonossetrom é metabolizado principalmente pela isoenzima CYP2D6, com uma contribuição menor das isoenzimas CYP3A4 e CYP1A2. Com base em estudos in vitro, palonossetrom não demonstrou inibir nem induzir as isoenzimas do citocromo P450 em concentrações clinicamente relevantes.
Interações: Numa análise farmacocinética populacional, demonstrou-se não haver qualquer efeito significativo na depuração de palonossetrom quando este era coadministrado com inibidores (incluindo amiodarona, celecoxib, cloropromazina, cimetidina, doxorrubicina, fluoxetina, haloperidol, paroxetina, quinidina, ranitidina, ritonavir, sertralina ou terbinafina) da CYP2D6.

Lamotrigina + Fluoxetina

Observações: Os estudos de interação só foram realizados em adultos.
Interações: Interações envolvendo outros agentes psicoativos: Estas experiências também sugerem que é improvável que o metabolismo da lamotrigina seja afetado pela clozapina, fluoxetina, fenelzina, risperidona, sertralina ou trazodona. Adicionalmente, um estudo sobre o metabolismo do bufuralol em microssomas hepáticos humanos sugere que a lamotrigina não reduz a depuração de medicamentos eliminados predominantemente pelo CYP2D6.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Insulina glulisina + Fluoxetina

Observações: Não foram realizados estudos sobre interações farmacocinéticas. Baseado num conhecimento empírico de medicamentos semelhantes, as interações farmacocinéticas clinicamente relevantes são improváveis. Um número variado de substâncias afetam o metabolismo da glucose e pode haver necessidade de um ajuste da posologia da insulina glulisina e em particular de uma monitorização apertada.
Interações: Entre as substâncias que podem aumentar o efeito hipoglicemiante e aumentar a suscetibilidade à hipoglicemia incluem-se os medicamentos antidiabéticos orais, inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECAs), disopiramida, fibratos, fluoxetina, inibidores da monoaminooxidase (IMAO), pentoxifilina, propoxifeno, salicilatos e antibióticos sulfonamídicos.

Pitolisant + Fluoxetina

Observações: Os estudos de interação só foram realizados em adultos.
Interações: Inibidores da CYP2D6: A administração concomitante de pitolisant com paroxetina aumenta significativamente a Cmax média e o rácio da AUC0-72h do pitolisant, em cerca de 47% e 105%, respetivamente. Considerando a exposição duas vezes superior ao pitolisant, a sua administração concomitante com inibidores da CYP2D6 (por exemplo, paroxetina, fluoxetina, venlafaxina, duloxetina, bupropiona, quinidina, terbinafina, cinacalcet) deve ser feita com precaução. Pode eventualmente ser considerado um ajuste da dosagem durante a associação.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Carbonato de lítio + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Antidepressivos serotoninérgicos, tais como SSRIs (ex. fluoxetina e fluvoxamina) podem provocar o sindroma serotoninérgico*, o que requer descontinuação imediata do tratamento. * Síndrome serotoninérgico: O síndrome serotoninérgico é uma reacção farmacológica adversa potencialmente fatal ao medicamento, provocada por um excesso de serotonina (ex. por sobredosagem ou por utilização concomitante com outros medicamentos serotoninérgicos) e que pode exigir hospitalização ou mesmo provocar morte. Os sintomas podem ser: - alterações ao estado mental (agitação, confusão, hipomania, eventualmente coma); - alterações neuromusculares (mioclonias, tremores, hiperreflexia, rigidez, acatisia); - hiperatividade autonómica (hipo ou hipertensão, taquicardia, calafrios, hipertermia, sudação); - sintomas gastrointestinais (diarreia) O respeito escrupuloso das doses recomendadas é um fator essencial para prevenir a ocorrência deste síndrome.
 Sem significado Clínico

Quetiapina + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: Imipramina e fluoxetina: A farmacocinética da quetiapina não foi significativamente alterada pela coadministração dos antidepressivos imipramina (um conhecido inibidor da CYP2D6) ou fluoxetina (um conhecido inibidor da CYP 3A4 e CYP 2D6).
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Dextrometorfano + Fluoxetina

Observações: N.D.
Interações: A administração concomitante de medicamentos que inibam o sistema enzimático do citocromo P450-2D6 a nível hepático e, por conseguinte, o metabolismo do dextrometorfano – nomeadamente amiodarona, quinidina, fluoxetina, haloperidol, paroxetina, propafenona, tioridazina, cimetidina e ritonavir – pode aumentar a concentração de dextrometorfano. Estes efeitos podem ocorrer se algum dos medicamentos mencionados tiver sido administrado recentemente, mesmo que a toma já tenha sido cessada.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Glimepirida + Rosiglitazona + Fluoxetina

Observações: Não existem estudos formais de interacção para este medicamento, no entanto o uso concomitante das substâncias activas em doentes em estudos clínicos e na sua vasta utilização clínica não originou interações inesperadas. Anformação disponível é acerca das substâncias activas individualmente (rosiglitazona e glimepirida).
Interações: GLIMEPIRIDA: Com base na experiência com glimepirida e outras sulfonilureias, deverão ser mencionadas as seguintes interações. Potenciação do efeito de redução de glucose no sangue, pelo que em alguns casos poderá ocorrer hipoglicemia quando um dos seguintes fármacos é administrado, por exemplo: Fenilbutazona, azapropazona e oxifenbutazona, sulfinpirazona, insulina e medicamentos antidiabéticos, algumas sulfamidas de longa duração, metformina, tetraciclinas, salicilatos e ácido p-amino-salicílico, inibidores da MAO, esteróides anabolizantes e hormonas masculinas, antibióticos quinolonas, cloranfenicol, probenecide, anticoagulantes cumarínicos, miconazol, fenfluramina, pentoxifilina (dose parentérica elevada), fibratos, tritoqualina, inibidores da ECA, fluconazol, fluoxetina, alopurinol, simpaticolíticos, ciclo-, tro- e ifosfamidas.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico
Aconselhar o Paciente, Familiar ou Cuidador para ler o guia de medicação antes de iniciar a terapia e com retoma de tratamento, especialmente se o Paciente for uma criança ou adolescente.

– Aconselhe Doente a dose será normalmente começou baixo e, em seguida, aumentada até no máximo benefício é obtido.

– Instruir Paciente para tomar a dose prescrita, independentemente das refeições, mas para a tomar com comida, se ocorrerem dores de estômago.

– Aconselhar o Paciente ou Cuidador a usar a solução oral para medir e administrar a dose prescrita usando seringa de dosagem, a colher ou copo de dosagem.

– Instruir o Paciente para não parar de tomar a medicação quando se sentir melhor.

– Aconselhe os Pacientes a informar os seus prestadores de cuidados de saúde se estão a tomar ou pretendem usar qualquer medicamento de prescrição ou OTC ou se ingerem álcool.

Aconselhar também os Pacientes a informar o seu Médico se planeiam interromper qualquer medicação que está a tomar, enquanto em Fluoxetina.

– Avisar o Paciente para não tomar aspirina ou produtos que contenham aspirina, antiinflamatórios, ginkgo biloba, ou qualquer outro medicamento ou produto à base de plantas que pode afetar a coagulação por causa do aumento do risco de hemorragia grave.

– Instruir o Paciente para entrar em contato com Profissional de Saúde se parecer que os sintomas não melhoram ou estão a piorar, ou se as reações adversas incómodos (por exemplo, sonolência excessiva, diarréia, tremores, náuseas, diarreia, nervosismo, alterações na função sexual) ocorrerem.

– Aconselhar os Pacientes de sintomas de síndrome da serotonina ou reações NMS-like, incluindo agitação, coma, diarréia, alucinações, hipertermia, incoordenação, rigidez muscular, náuseas, taquicardia e vómitos.

Instruir o Paciente a procurar atendimento Médico imediato, se estes ocorrerem.

– Aconselhe os Pacientes a relatar sintomas de hiponatremia, incluindo confusão, dificuldade de concentração, dores de cabeça, perda de memória, instabilidade que podem levar a quedas e fraqueza.

Os sintomas mais graves incluem coma, alucinações, parada respiratória, convulsões, e síncope.

– Aconselhe o Doente a tomar pequenos goles frequentes de água, chupar pedaços de gelo ou rebuçados sem açúcar, ou mascar pastilhas sem açúcar se ocorrer boca seca.

– Instruir Paciente diabético para monitorizar a glicose no sangue com mais frequência quando o tratamento é iniciado ou a dose é alterada e informar o Prestador de Cuidados de Saúde de mudanças significativas nas leituras.

– Aconselhar o Paciente em tratamento para depressão, e da família ou Cuidador do Paciente, de estar alerta para mudanças anormais no humor ou pensamento e de comunicar imediatamente qualquer um dos procedimentos a seguir para prestador de cuidados de saúde: mudança na personalidade, mudança de humor, ansiedade, agitação, pânico ataques, insónia, irritabilidade, hostilidade ou agressividade, impulsividade, acatisia (agitação psicomotora), pensamentos ou comportamentos suicidas.

Aconselhar as famílias e Cuidadores de Pacientes para observar surgimento em uma base dia-a-dia, porque as mudanças podem ser abruptas.

– Instruir o Paciente ou Cuidador para relatar imediatamente erupção cutânea, urticária, comichão ou para Prestador de Cuidados de Saúde.

– Avisar o Paciente de que se a medicação tiver de ser interrompida, vai ser retirada lentamente, a menos que as preocupações de segurança (por exemplo, erupções cutâneas) exigirem uma retirada mais rápida.

– Aconselhar o Paciente que o fármaco pode prejudicar a capacidade de raciocínio, o pensamento, ou habilidades motoras ou causar sonolência, e ter cuidado ao dirigir ou executar tarefas que exigem prontidão ou coordenação mental até que a tolerância seja determinada.
Informação revista e atualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Outubro de 2017