Fidaxomicina
O que é
A fidaxomicina é o primeiro membro de uma classe de antibióticos macrocíclicos de espectro estreito chamados tiacumicinas.
É um produto de fermentação obtido da hamdenesis, subespécie Dactylosporangium aurantiacum, da subespécie Dactylosporangium aurantiacum.
A fidaxomicina é minimamente absorvida na corrente sanguínea quando tomada por via oral, é bactericida e erradica selectivamente o Clostridium difficile patogénico com relativamente pouca interrupção para as várias espécies de bactérias que constituem a microbiota intestinal normal e saudável.
A manutenção de condições fisiológicas normais no cólon pode reduzir a probabilidade de recorrência da infecção por Clostridium difficile.
É um produto de fermentação obtido da hamdenesis, subespécie Dactylosporangium aurantiacum, da subespécie Dactylosporangium aurantiacum.
A fidaxomicina é minimamente absorvida na corrente sanguínea quando tomada por via oral, é bactericida e erradica selectivamente o Clostridium difficile patogénico com relativamente pouca interrupção para as várias espécies de bactérias que constituem a microbiota intestinal normal e saudável.
A manutenção de condições fisiológicas normais no cólon pode reduzir a probabilidade de recorrência da infecção por Clostridium difficile.
Usos comuns
Fidaxomicina é utilizado para tratar adultos com diarreia associada ao Clostridium difficile (CDAD).
Fidaxomicina pertence à classe de medicamentos conhecidos como antibióticos macrolídeos.
Fidaxomicina pertence à classe de medicamentos conhecidos como antibióticos macrolídeos.
Tipo
Molécula pequena.
História
Sem informação.
Indicações
Tratamento da diarreia associada ao Clostridium difficile.
Classificação CFT
1.1.11 : Outros antibacterianos
Mecanismo De Acção
A fidaxomicina é um antibiótico que pertence à classe macrociclíca de antibacterianos.
A fidaxomicina é bactericida e inibe a síntese de ARN pela ARN-polimerase bacteriana.
Interfere com uma região da ARN-polimerase distinta da região na qual actuam as rifamicinas.
A inibição da ARN-polimerase Clostridial ocorre com concentrações 20 vezes inferiores que as utilizadas para a enzima da E. coli (1 μM versus 20 μM), explicando em parte a especificidade significativa da actividade da fidaxomicina.
A fidaxomicina demonstrou inibir a esporulação in vitro do C. difficile.
A fidaxomicina é bactericida e inibe a síntese de ARN pela ARN-polimerase bacteriana.
Interfere com uma região da ARN-polimerase distinta da região na qual actuam as rifamicinas.
A inibição da ARN-polimerase Clostridial ocorre com concentrações 20 vezes inferiores que as utilizadas para a enzima da E. coli (1 μM versus 20 μM), explicando em parte a especificidade significativa da actividade da fidaxomicina.
A fidaxomicina demonstrou inibir a esporulação in vitro do C. difficile.
Posologia Orientativa
Adultos e idosos (≥ 65 anos de idade):
A dose recomendada é de 200 mg (um comprimido) administrada duas vezes por dia (de 12 em 12 horas) durante 10 dias.
A dose recomendada é de 200 mg (um comprimido) administrada duas vezes por dia (de 12 em 12 horas) durante 10 dias.
Administração
Via oral.
Engula os comprimidos inteiros com um copo de água.
Engula os comprimidos inteiros com um copo de água.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à Fidaxomicina.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os efeitos secundários mais frequentes (podem afectar até 1 pessoa em cada 10) comunicados durante os ensaios clínicos foram vómitos, náuseas e prisão de ventre.
Outros efeitos secundários possíveis são os seguintes:
Efeitos adversos pouco frequentes (podem afectar até 1 pessoa em cada 100)
- diminuição de apetite
- tonturas, dor de cabeça
- boca seca, paladar alterado (disgeusia)
- sensação de inchaço, libertação de gases com mais frequência (flatulência)
- algumas análises sanguíneas podem mostrar níveis alterados, por exemplo, aumento ou anormalidade das enzimas hepáticas (alanina aminotransferase)
- erupção cutânea, comichão (prurido)
Efeitos adversos desconhecidos (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- inchaço na face e na garganta (angiedema), dificuldade em respirar (dispneia)
Outros efeitos secundários possíveis são os seguintes:
Efeitos adversos pouco frequentes (podem afectar até 1 pessoa em cada 100)
- diminuição de apetite
- tonturas, dor de cabeça
- boca seca, paladar alterado (disgeusia)
- sensação de inchaço, libertação de gases com mais frequência (flatulência)
- algumas análises sanguíneas podem mostrar níveis alterados, por exemplo, aumento ou anormalidade das enzimas hepáticas (alanina aminotransferase)
- erupção cutânea, comichão (prurido)
Efeitos adversos desconhecidos (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- inchaço na face e na garganta (angiedema), dificuldade em respirar (dispneia)
Advertências
Gravidez:Deve-se evitar-se a utilização de Fidaxomicina durante a gravidez.
Aleitamento:Deve-se evitar-se a utilização de Fidaxomicina durante a amamentação.
Precauções Gerais
Foram notificadas reacções de hipersensibilidade incluindo angioedema grave.
Se ocorrer uma reacção alérgica grave durante o tratamento com a Fidaxomicina, o medicamento deve ser descontinuado e devem ser tomadas medidas apropriadas.
Alguns doentes com reacções de hipersensibilidade notificaram uma história de alergia com macrólidos.
A fidaxomicina deve ser utilizada com precaução em doentes com alergia a macrólidos.
Uma vez que os dados clínicos são limitados, a fidaxomicina deve ser utilizada com precaução em doentes com compromisso renal grave ou compromisso hepático moderado a grave.
Uma vez que os dados clínicos são limitados, a fidaxomicina deve ser utilizada com precaução em doentes com colite pseudomembranosa, ICD fulminante ou que constitua perigo de vida.
Não existem dados em doentes com doença inflamatória concomitante do intestino.
A fidaxomicina deve ser utilizada com precaução nestes doentes, devido ao risco de maior absorção e ao possível risco de reacções adversas sistémicas.
Não é recomendada a administração concomitante de inibidores potentes da glicoproteína-P tais como, ciclosporina, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, verapamilo, dronedarona e amiodarona.
Descrição da população de doentes nos ensaios clínicos
Nos dois ensaios clínicos de doentes com ICD, 47,9% (479/999) dos doentes (por população do protocolo) tinham ≥65 anos de idade e 27,5% (275/999) dos doentes foram tratados com antibióticos concomitantes durante o período do estudo.
Vinte e quatro por cento dos doentes cumpriam pelo menos um dos três critérios de inclusão seguintes no início do estudo para pontuacção da gravidade: temperatura corporal >38,5°C, contagem de leucócitos >15.000 ou valor de creatinina ≥1,5mg/dL.
Os doentes com colite fulminante e os doentes com episódios múltiplos (definidos como mais de um episódio anterior nos últimos 3 meses) de ICD foram excluídos dos estudos.
Se ocorrer uma reacção alérgica grave durante o tratamento com a Fidaxomicina, o medicamento deve ser descontinuado e devem ser tomadas medidas apropriadas.
Alguns doentes com reacções de hipersensibilidade notificaram uma história de alergia com macrólidos.
A fidaxomicina deve ser utilizada com precaução em doentes com alergia a macrólidos.
Uma vez que os dados clínicos são limitados, a fidaxomicina deve ser utilizada com precaução em doentes com compromisso renal grave ou compromisso hepático moderado a grave.
Uma vez que os dados clínicos são limitados, a fidaxomicina deve ser utilizada com precaução em doentes com colite pseudomembranosa, ICD fulminante ou que constitua perigo de vida.
Não existem dados em doentes com doença inflamatória concomitante do intestino.
A fidaxomicina deve ser utilizada com precaução nestes doentes, devido ao risco de maior absorção e ao possível risco de reacções adversas sistémicas.
Não é recomendada a administração concomitante de inibidores potentes da glicoproteína-P tais como, ciclosporina, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, verapamilo, dronedarona e amiodarona.
Descrição da população de doentes nos ensaios clínicos
Nos dois ensaios clínicos de doentes com ICD, 47,9% (479/999) dos doentes (por população do protocolo) tinham ≥65 anos de idade e 27,5% (275/999) dos doentes foram tratados com antibióticos concomitantes durante o período do estudo.
Vinte e quatro por cento dos doentes cumpriam pelo menos um dos três critérios de inclusão seguintes no início do estudo para pontuacção da gravidade: temperatura corporal >38,5°C, contagem de leucócitos >15.000 ou valor de creatinina ≥1,5mg/dL.
Os doentes com colite fulminante e os doentes com episódios múltiplos (definidos como mais de um episódio anterior nos últimos 3 meses) de ICD foram excluídos dos estudos.
Cuidados com a Dieta
Pode ser tomadao com ou sem alimentos.
Terapêutica Interrompida
Tome o comprimido logo que se lembre.
Contudo, se for perto da hora da próxima dose, não tome a dose que se esqueceu de tomar.
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu de tomar.
Contudo, se for perto da hora da próxima dose, não tome a dose que se esqueceu de tomar.
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Fidaxomicina Ciclosporina
Observações: n.d.Interacções: Efeito do inibidor da gp-P na fidaxomicina: A fidaxomicina é um substrato da gp-P. A co-administração de doses únicas do inibidor da gp-P ciclosporina A e Fidaxomicina em voluntários saudáveis resultou num aumento de 4 e 2 vezes na Cmax e na AUC da fidaxomicina, respectivamente, e num aumento de 9,5 e 4 vezes na Cmax e na AUC, respectivamente, do metabólito activo principal OP - 1118. Como a relevância clínica deste aumento da exposição não é clara, não é recomendada a administração concomitante de inibidores potentes da gp-P, tais como a ciclosporina, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, verapamilo, dronedarona e amiodarona. - Ciclosporina
Fidaxomicina Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: n.d.Interacções: Efeito do inibidor da gp-P na fidaxomicina: A fidaxomicina é um substrato da gp-P. A co-administração de doses únicas do inibidor da gp-P ciclosporina A e Fidaxomicina em voluntários saudáveis resultou num aumento de 4 e 2 vezes na Cmax e na AUC da fidaxomicina, respectivamente, e num aumento de 9,5 e 4 vezes na Cmax e na AUC, respectivamente, do metabólito activo principal OP - 1118. Como a relevância clínica deste aumento da exposição não é clara, não é recomendada a administração concomitante de inibidores potentes da gp-P, tais como a ciclosporina, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, verapamilo, dronedarona e amiodarona. - Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)
Fidaxomicina Cetoconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeito do inibidor da gp-P na fidaxomicina: A fidaxomicina é um substrato da gp-P. A co-administração de doses únicas do inibidor da gp-P ciclosporina A e Fidaxomicina em voluntários saudáveis resultou num aumento de 4 e 2 vezes na Cmax e na AUC da fidaxomicina, respectivamente, e num aumento de 9,5 e 4 vezes na Cmax e na AUC, respectivamente, do metabólito activo principal OP - 1118. Como a relevância clínica deste aumento da exposição não é clara, não é recomendada a administração concomitante de inibidores potentes da gp-P, tais como a ciclosporina, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, verapamilo, dronedarona e amiodarona. - Cetoconazol
Fidaxomicina Eritromicina
Observações: n.d.Interacções: Efeito do inibidor da gp-P na fidaxomicina: A fidaxomicina é um substrato da gp-P. A co-administração de doses únicas do inibidor da gp-P ciclosporina A e Fidaxomicina em voluntários saudáveis resultou num aumento de 4 e 2 vezes na Cmax e na AUC da fidaxomicina, respectivamente, e num aumento de 9,5 e 4 vezes na Cmax e na AUC, respectivamente, do metabólito activo principal OP - 1118. Como a relevância clínica deste aumento da exposição não é clara, não é recomendada a administração concomitante de inibidores potentes da gp-P, tais como a ciclosporina, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, verapamilo, dronedarona e amiodarona. - Eritromicina
Fidaxomicina Claritromicina
Observações: n.d.Interacções: Efeito do inibidor da gp-P na fidaxomicina: A fidaxomicina é um substrato da gp-P. A co-administração de doses únicas do inibidor da gp-P ciclosporina A e Fidaxomicina em voluntários saudáveis resultou num aumento de 4 e 2 vezes na Cmax e na AUC da fidaxomicina, respectivamente, e num aumento de 9,5 e 4 vezes na Cmax e na AUC, respectivamente, do metabólito activo principal OP - 1118. Como a relevância clínica deste aumento da exposição não é clara, não é recomendada a administração concomitante de inibidores potentes da gp-P, tais como a ciclosporina, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, verapamilo, dronedarona e amiodarona. - Claritromicina
Fidaxomicina Verapamilo
Observações: n.d.Interacções: Efeito do inibidor da gp-P na fidaxomicina: A fidaxomicina é um substrato da gp-P. A co-administração de doses únicas do inibidor da gp-P ciclosporina A e Fidaxomicina em voluntários saudáveis resultou num aumento de 4 e 2 vezes na Cmax e na AUC da fidaxomicina, respectivamente, e num aumento de 9,5 e 4 vezes na Cmax e na AUC, respectivamente, do metabólito activo principal OP - 1118. Como a relevância clínica deste aumento da exposição não é clara, não é recomendada a administração concomitante de inibidores potentes da gp-P, tais como a ciclosporina, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, verapamilo, dronedarona e amiodarona. - Verapamilo
Fidaxomicina Dronedarona
Observações: n.d.Interacções: Efeito do inibidor da gp-P na fidaxomicina: A fidaxomicina é um substrato da gp-P. A co-administração de doses únicas do inibidor da gp-P ciclosporina A e Fidaxomicina em voluntários saudáveis resultou num aumento de 4 e 2 vezes na Cmax e na AUC da fidaxomicina, respectivamente, e num aumento de 9,5 e 4 vezes na Cmax e na AUC, respectivamente, do metabólito activo principal OP - 1118. Como a relevância clínica deste aumento da exposição não é clara, não é recomendada a administração concomitante de inibidores potentes da gp-P, tais como a ciclosporina, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, verapamilo, dronedarona e amiodarona. - Dronedarona
Fidaxomicina Amiodarona
Observações: n.d.Interacções: Efeito do inibidor da gp-P na fidaxomicina: A fidaxomicina é um substrato da gp-P. A co-administração de doses únicas do inibidor da gp-P ciclosporina A e Fidaxomicina em voluntários saudáveis resultou num aumento de 4 e 2 vezes na Cmax e na AUC da fidaxomicina, respectivamente, e num aumento de 9,5 e 4 vezes na Cmax e na AUC, respectivamente, do metabólito activo principal OP - 1118. Como a relevância clínica deste aumento da exposição não é clara, não é recomendada a administração concomitante de inibidores potentes da gp-P, tais como a ciclosporina, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, verapamilo, dronedarona e amiodarona. - Amiodarona
Fidaxomicina Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: n.d.Interacções: Efeito da fidaxomicina nos substratos da gp-P: A fidaxomicina pode ser um inibidor ligeiro a moderado da gp-P intestinal. Fidaxomicina (200 mg duas vezes por dia) teve um efeito ligeiro e clinicamente irrelevante na exposição da digoxina. No entanto, não se pode excluir um efeito maior nos substratos da gp-P com uma biodisponibilidade mais baixa e mais sensível à inibição da gp-P intestinal, tal como o dabigatrano etexilato. - Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Fidaxomicina Dabigatrano etexilato
Observações: n.d.Interacções: Efeito da fidaxomicina nos substratos da gp-P: A fidaxomicina pode ser um inibidor ligeiro a moderado da gp-P intestinal. Fidaxomicina (200 mg duas vezes por dia) teve um efeito ligeiro e clinicamente irrelevante na exposição da digoxina. No entanto, não se pode excluir um efeito maior nos substratos da gp-P com uma biodisponibilidade mais baixa e mais sensível à inibição da gp-P intestinal, tal como o dabigatrano etexilato. - Dabigatrano etexilato
Fidaxomicina Rosuvastatina
Observações: n.d.Interacções: Efeito da fidaxomicina nos outros transportadores: A fidaxomicina não tem um efeito clinicamente significativo na exposição da rosuvastatina, um substrato para os transportadores OATP2B1 e BCRP. A co-admnistração de 200 mg de fidaxomincina, duas vezes ao dia com uma dose única de 10 mg de rosuvastatina em pessoas saudáveis não afetou a AUCinf da rosuvastatina. A Cmax da rosuvastatina aumentou aproximadamente 17%, indicando que um aumento na taxa de absorção não pode ser excluído. - Rosuvastatina
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Deve-se evitar-se a utilização de Fidaxomicina durante a gravidez e amamentação.
Deve-se evitar-se a utilização de Fidaxomicina durante a gravidez e amamentação.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
