Eritropoietina
O que é
Eritropoetina ou EPO é uma hormona glicoproteína que controla a eritropoiese, ou a produção de células vermelhas do sangue.
É uma citocina (molécula de sinalização de proteína) para eritrócitos (glóbulos vermelhos) precursores da medula óssea.
Um EPO humano tem um peso molecular de 34 kDa.
Também chamada de hemopoetina, hematopoietina ou hemopoietina, é bloqueada por fibroblastos intersticiais sem borda na associação com o peritubular capilar e o tubo epitelial tubular.
Também é produzido em células perisinusoidais no fígado.
Enquanto a produção hepática predomina no período fetal e perinatal, a produção renal é predominante durante a idade adulta.
Além disso, a eritropoiese, a eritropoietina também tem outras funções biológicas utilizadas.
Por exemplo, ela desempenha um papel importante na resposta do cérebro a lesões neuronais.
O EPO também está envolvido no processo de cicatrização da ferida.
Quando o EPO é usado, como uma droga para melhorar o desempenho, é classificado como um agente estimulante da eritropoese (AEE).
O EPO pode ser muitas vezes detectado em sangue, devido a pequenas diferenças em relação à proteína endógena, por exemplo, nas características de alteração pós-traducional.
Como os rins são os principais produtores de eritropoetina (EPO), uma insuficiência renal crónica leva geralmente a uma deficiência de EPO, e por consequência a uma anemia hipoplásica.
É uma citocina (molécula de sinalização de proteína) para eritrócitos (glóbulos vermelhos) precursores da medula óssea.
Um EPO humano tem um peso molecular de 34 kDa.
Também chamada de hemopoetina, hematopoietina ou hemopoietina, é bloqueada por fibroblastos intersticiais sem borda na associação com o peritubular capilar e o tubo epitelial tubular.
Também é produzido em células perisinusoidais no fígado.
Enquanto a produção hepática predomina no período fetal e perinatal, a produção renal é predominante durante a idade adulta.
Além disso, a eritropoiese, a eritropoietina também tem outras funções biológicas utilizadas.
Por exemplo, ela desempenha um papel importante na resposta do cérebro a lesões neuronais.
O EPO também está envolvido no processo de cicatrização da ferida.
Quando o EPO é usado, como uma droga para melhorar o desempenho, é classificado como um agente estimulante da eritropoese (AEE).
O EPO pode ser muitas vezes detectado em sangue, devido a pequenas diferenças em relação à proteína endógena, por exemplo, nas características de alteração pós-traducional.
Como os rins são os principais produtores de eritropoetina (EPO), uma insuficiência renal crónica leva geralmente a uma deficiência de EPO, e por consequência a uma anemia hipoplásica.
Usos comuns
Indicado em pacientes adultos e pediátricos para:
- tratamento da anemia por doença renal crónica (DRC) em pacientes em diálise e não em diálise.
- tratamento da anemia devido à zidovudina em pacientes com infecção pelo HIV.
- tratamento da anemia devido aos efeitos da quimioterapia mielossupressora concomitante e, no início, há no mínimo dois meses adicionais de quimioterapia planejada.
- redução de transfusões alogénicas de hemácias em pacientes submetidos a cirurgia eletiva, não cardíaca e não vascular.
- tratamento da anemia por doença renal crónica (DRC) em pacientes em diálise e não em diálise.
- tratamento da anemia devido à zidovudina em pacientes com infecção pelo HIV.
- tratamento da anemia devido aos efeitos da quimioterapia mielossupressora concomitante e, no início, há no mínimo dois meses adicionais de quimioterapia planejada.
- redução de transfusões alogénicas de hemácias em pacientes submetidos a cirurgia eletiva, não cardíaca e não vascular.
Tipo
Biotecnologia.
História
Em 1905, Paul Carnot, um professor de medicina em Paris, e seu assistente, Clotilde Deflandre, expuseram a ideia de que as hormonas regulam a produção de células vermelhas do sangue.
Após a realização de experimentos em coelhos sujeitos a sangria, Carnot e Deflandre atribuíram um aumento das células vermelhas do sangue em indivíduos de coelho a um fator hematopoiética chamado hemopoietina.
Eva Bonsdorff e Eeva Jalavisto continuaram a estudar a produção de células vermelhas e, mais tarde chamaram a hematopoiética de substância 'eritropoietina'.
Outros estudos que investigam a existência de EPO por KR Reissman (local desconhecido) e Allan J. Erslev (Thomas Jefferson Medical College) demonstraram que uma determinada substância, circulada no sangue, é capaz de estimular a produção de células vermelhas do sangue e o aumento do hematócrito.
Esta substância foi, finalmente, purificada e confirmada como eritropoietina, abrindo as portas para fins terapêuticos para EPO em doenças tais como a anemia.
Hematologista John Adamson e o nefrologista Joseph W. Eschbach olharam para as várias formas de insuficiência renal e a função do hormônio natural do EPO na formação de células vermelhas do sangue.
Estudando ovelhas e outros animais, nos anos 1970, os dois cientistas ajudaram a estabelecer que a EPO estimula a produção de glóbulos vermelhos na medula óssea e pode levar a um tratamento de anemia em seres humanos.
Em 1968, Goldwasser e Kung começaram a trabalhar para purificar o EPO humano, e conseguiram purificar quantidades de miligramas de mais de 95% de material puro em 1977.
EPO pura permitiu a sequência de aminoácidos a serem identificados e parcialmente o gene a ser isolado.
Mais tarde, um pesquisador financiado pelo Institutos Nacionais da Saúde ('NIH') na Universidade Columbia descobriu uma maneira de sintetizar o EPO.
A Universidade de Colúmbia patenteou a técnica, e licenciou a Amgen.
Após a realização de experimentos em coelhos sujeitos a sangria, Carnot e Deflandre atribuíram um aumento das células vermelhas do sangue em indivíduos de coelho a um fator hematopoiética chamado hemopoietina.
Eva Bonsdorff e Eeva Jalavisto continuaram a estudar a produção de células vermelhas e, mais tarde chamaram a hematopoiética de substância 'eritropoietina'.
Outros estudos que investigam a existência de EPO por KR Reissman (local desconhecido) e Allan J. Erslev (Thomas Jefferson Medical College) demonstraram que uma determinada substância, circulada no sangue, é capaz de estimular a produção de células vermelhas do sangue e o aumento do hematócrito.
Esta substância foi, finalmente, purificada e confirmada como eritropoietina, abrindo as portas para fins terapêuticos para EPO em doenças tais como a anemia.
Hematologista John Adamson e o nefrologista Joseph W. Eschbach olharam para as várias formas de insuficiência renal e a função do hormônio natural do EPO na formação de células vermelhas do sangue.
Estudando ovelhas e outros animais, nos anos 1970, os dois cientistas ajudaram a estabelecer que a EPO estimula a produção de glóbulos vermelhos na medula óssea e pode levar a um tratamento de anemia em seres humanos.
Em 1968, Goldwasser e Kung começaram a trabalhar para purificar o EPO humano, e conseguiram purificar quantidades de miligramas de mais de 95% de material puro em 1977.
EPO pura permitiu a sequência de aminoácidos a serem identificados e parcialmente o gene a ser isolado.
Mais tarde, um pesquisador financiado pelo Institutos Nacionais da Saúde ('NIH') na Universidade Columbia descobriu uma maneira de sintetizar o EPO.
A Universidade de Colúmbia patenteou a técnica, e licenciou a Amgen.
Indicações
Indicado em pacientes adultos e pediátricos para:
- tratamento da anemia por doença renal crónica (DRC) em pacientes em diálise e não em diálise.
- tratamento da anemia devido à zidovudina em pacientes com infecção pelo HIV.
- tratamento da anemia devido aos efeitos da quimioterapia mielossupressora concomitante e, no início, há no mínimo dois meses adicionais de quimioterapia planejada.
- redução de transfusões alogênicas de hemácias em pacientes submetidos a cirurgia eletiva, não cardíaca e não vascular.
- tratamento da anemia por doença renal crónica (DRC) em pacientes em diálise e não em diálise.
- tratamento da anemia devido à zidovudina em pacientes com infecção pelo HIV.
- tratamento da anemia devido aos efeitos da quimioterapia mielossupressora concomitante e, no início, há no mínimo dois meses adicionais de quimioterapia planejada.
- redução de transfusões alogênicas de hemácias em pacientes submetidos a cirurgia eletiva, não cardíaca e não vascular.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
A eritropoietina ou a epoetina alfa exógena liga-se ao receptor da eritropoietina (EPO-R) e activa as vias de transdução de sinal intracelular.
A afinidade (Kd) da EPO para seu receptor nas células humanas é de 100 a 200 pM 4.
Ao ligar-se à EPO-R na superfície das células progenitoras eritróides, é induzida uma alteração conformacional que aproxima as moléculas da proteína tirosina quinase 2 da família Janus (JAK2) da família Janus associadas à EPO-R.
As moléculas de JAK2 são subsequentemente activadas por fosforilação, depois fosforilam resíduos de tirosina no domínio citoplasmático do EPO-R que servem como locais de ancoragem para as proteínas sinalizadoras intracelulares contendo 2 domínios da homologia Src.
As proteínas sinalizadoras incluem STAT5 que uma vez fosforiladas por JAK2, dissocia-se do EPO-R, dimeriza e transloca-se para o núcleo, onde servem como factores de transcrição para activar genes-alvo envolvidos na divisão ou diferenciação celular, incluindo o inibidor de apoptose Bcl-x 3.
A inibição da apoptose pelo JAK2 activado por EPO A via / STAT5 / Bcl-x é crítica na diferenciação eritróide.
Através da fosforilação da tirosina mediada por JAK2, a eritropoietina e a epoetina alfa também activam outras proteínas intracelulares envolvidas na proliferação e sobrevivência das células eritróides, como Shc, fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) e fosfolipase C-γ1.
A afinidade (Kd) da EPO para seu receptor nas células humanas é de 100 a 200 pM 4.
Ao ligar-se à EPO-R na superfície das células progenitoras eritróides, é induzida uma alteração conformacional que aproxima as moléculas da proteína tirosina quinase 2 da família Janus (JAK2) da família Janus associadas à EPO-R.
As moléculas de JAK2 são subsequentemente activadas por fosforilação, depois fosforilam resíduos de tirosina no domínio citoplasmático do EPO-R que servem como locais de ancoragem para as proteínas sinalizadoras intracelulares contendo 2 domínios da homologia Src.
As proteínas sinalizadoras incluem STAT5 que uma vez fosforiladas por JAK2, dissocia-se do EPO-R, dimeriza e transloca-se para o núcleo, onde servem como factores de transcrição para activar genes-alvo envolvidos na divisão ou diferenciação celular, incluindo o inibidor de apoptose Bcl-x 3.
A inibição da apoptose pelo JAK2 activado por EPO A via / STAT5 / Bcl-x é crítica na diferenciação eritróide.
Através da fosforilação da tirosina mediada por JAK2, a eritropoietina e a epoetina alfa também activam outras proteínas intracelulares envolvidas na proliferação e sobrevivência das células eritróides, como Shc, fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) e fosfolipase C-γ1.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Vias IM e IV.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à Eritropoietina.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Sem informação.
Advertências
Sem informação.
Precauções Gerais
Sem informação.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Terapêutica Interrompida
Não utilizar uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de aplicar.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
