Empagliflozina + Linagliptina
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
8-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-7-but-2-ynyl-3-methyl-1-[(4-methylquinazolin-2-yl)methyl]purine-2,6-dione;(2S,3R,4R,5S,6S)-2-[4-chloro-3-[[4-[(3S)-oxolan-3-yl]oxyphenyl]methyl]phenyl]-6-methoxyoxane-3,4,5-triol
Número CAS
Sem informação.
PubChem
85364159
DrugBank
Sem informação.
ChemSpider
Sem informação.
Código ATC
A10B
|
A10BD19
DCB
Sem informação.
UNII
Sem informação.
KEGG
D10588
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
Sem informação.
Fórmula química
C48H55ClN8O9
Massa molar
923.465 g/mol
SMILES
CC#CCN1C2=C (N=C1N3CCCC (C3) N) N (C (=O) N (C2=O) CC4=NC5=CC=CC=C5C (=N4) C) C.COC1C (C (C (C (O1) C2=CC (=C (C=C2) Cl) CC3=CC=C (C=C3) OC4CCOC4) O) O) O
InChI
1S/C25H28N8O2. C23H27ClO7/c1-4-5-13-32-21-22 (29-24 (32) 31-12-8-9-17 (26) 14-31) 30 (3) 25 (35) 33 (23 (21) 34) 15-20-27-16 (2) 18-10-6-7-11-19 (18) 28-20;1-28-23-21 (27) 19 (25) 20 (26) 22 (31-23) 14-4-7-18 (24) 15 (11-14) 10-13-2-5-16 (6-3-13) 30-17-8-9-29-12-17/h6-7, 10-11, 17H, 8-9, 12-15, 26H2, 1-3H3;2-7, 11, 17, 19-23, 25-27H, 8-10, 12H2, 1H3/t17-;17-, 19+, 20+, 21-, 22-, 23-/m10/s1
Key
POMOOZUJAXCEKG-QPVQWCQSSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
Após administração oral, a empagliflozina foi rapidamente absorvida, com as concentrações plasmáticas máximas a ocorrerem num tmax mediano de 1,5 horas após a administração.
Após administração oral de uma dose de 5 mg a voluntários saudáveis ou doentes, a linagliptina foi rapidamente absorvida, com as concentrações plasmáticas máximas (mediana da Tmax) atingidas 1,5 horas após a administração. A biodisponibilidade absoluta da linagliptina é de cerca de 30%.
Após administração oral de uma dose de 5 mg a voluntários saudáveis ou doentes, a linagliptina foi rapidamente absorvida, com as concentrações plasmáticas máximas (mediana da Tmax) atingidas 1,5 horas após a administração. A biodisponibilidade absoluta da linagliptina é de cerca de 30%.
Metabolismo
Não foram detectados metabólitos significativos da empagliflozina no plasma humano e os metabólitos mais abundantes foram três conjugados glucurónicos (2-, 3- e 6-O glucurónido). A exposição sistémica de cada metabólito foi inferior a 10% do total da matéria associada ao fármaco. Os estudos in vitro sugerem que a via metabólica primária da empagliflozina em humanos é a glucuronidação pelas uridina-5'-difosfato-glucuroniltransferases UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 e UGT1A9.
O metabolismo tem um papel secundário na eliminação da linagliptina. Foi detectado um metabólito principal da linagliptina com uma exposição relativa de 13,3% no estado estacionário; verificou-se que este é farmacologicamente inactivo e que, por isso, não contribui para a actividade que a linagliptina tem de inibição da DPP-4 no plasma.
O metabolismo tem um papel secundário na eliminação da linagliptina. Foi detectado um metabólito principal da linagliptina com uma exposição relativa de 13,3% no estado estacionário; verificou-se que este é farmacologicamente inactivo e que, por isso, não contribui para a actividade que a linagliptina tem de inibição da DPP-4 no plasma.
Semi-Vida
Com base na análise farmacocinética populacional, a semi-vida terminal de eliminação aparente da empagliflozina foi estimada em 12,4 horas e a depuração oral aparente foi de 10,6 l/hora.
A semi-vida efectiva para acumulação da linagliptina, determinada a partir da administração oral de doses múltiplas de 5 mg de linagliptina, é de cerca de 12 horas.
A semi-vida efectiva para acumulação da linagliptina, determinada a partir da administração oral de doses múltiplas de 5 mg de linagliptina, é de cerca de 12 horas.
Ligação plasmática
A ligação às proteínas plasmáticas da Empagliflozina foi de 86%.
A ligação da linagliptina às proteínas do plasma humano depende da concentração, diminuindo de cerca de 99% a 1 nmol/l para 75-89% a ≥ 30 nmol/l, o que reflete a saturação da ligação à DPP-4 com o aumento da concentração da linagliptina.
A ligação da linagliptina às proteínas do plasma humano depende da concentração, diminuindo de cerca de 99% a 1 nmol/l para 75-89% a ≥ 30 nmol/l, o que reflete a saturação da ligação à DPP-4 com o aumento da concentração da linagliptina.
Excreção
Após administração de uma solução oral de [14C]-empagliflozina a voluntários saudáveis, aproximadamente 96% da radioactividade associada ao fármaco foi eliminada nas fezes (41%) ou na urina (54%). A maioria da radioactividade associada ao fármaco recolhida nas fezes correspondia ao fármaco inicial na forma não alterada e aproximadamente metade da radioactividade associada ao fármaco excretada na urina correspondia ao fármaco inicial na forma não alterada.
Após a administração de uma dose oral de [14C] linagliptina a indivíduos saudáveis, cerca de 85% da radioactividade administrada foi eliminada nas fezes (80%) ou na urina (5%) até 4 dias após a administração. A depuração renal no estado estacionário foi de cerca de 70 ml/min.
Após a administração de uma dose oral de [14C] linagliptina a indivíduos saudáveis, cerca de 85% da radioactividade administrada foi eliminada nas fezes (80%) ou na urina (5%) até 4 dias após a administração. A depuração renal no estado estacionário foi de cerca de 70 ml/min.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Glyxambi
Licença
Boehringer Ingelheim International GmbH
Cat. Gravidez
Sem informação.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
