Elbasvir + Grazoprevir

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento DCI/Medicamento sujeito a Monitorização Adicional
O que é
Elbasvir / grazoprevir é uma combinação de dose fixa duas drogas para o tratamento da hepatite C, contendo 50 mg elbasvir (um inibidor de vírus da hepatite C NS5A) e 100 mg grazoprevir (uma / protease 4A NS3 inibidor).

Este medicamento, tem na sua composição Grazoprevir e Elbasvir, compostos que quando tomados sozinhos ou em conjunto com o remédio ribavirina, tratam infecções pelo vírus da hepatite C crónica tipo 1 e tipo 4.
Usos comuns
Tratamento da infecções pelo vírus da hepatite C crónica tipo 1 e tipo 4.
Tipo
Sem informação.
História
Elbasvir e grazoprevir foram desenvolvidos pela Merck & Co.

O medicamento foi aprovado em 28 de Janeiro de 2016.

Zepatier (nome comercial do Elbasvir + grazoprevir ) é um medicamento indicado para tratar infeções causadas pelo do vírus da hepatite C crónica, em adultos.
Indicações
Elbasvir + grazoprevir é indicado com ou sem ribavirina para o tratamento de hepatite crónica do vírus C (HCV) genótipo 1 ou 4 a infecção em adultos.
Classificação CFT
01.03.02     Outros antivíricos
Mecanismo De Ação
Elbasvir + grazoprevir é uma combinação de dose fixa de elbasvir e grazoprevir que são de ação direta agentes antivirais contra o vírus da hepatite C.


Eletrofisiologia cardíaca:
Estudos aprofundados QT foram conduzidos para elbasvir e grazoprevir.

O efeito de elbasvir 700 mg no intervalo QTc foi avaliada em um, de dose única, aleatorizado, placebo e (moxifloxacina 400 mg) de 3 período de crossover ativo controlado completa julgamento QT em 42 indivíduos saudáveis.

A uma concentração de 3 a 4 vezes a concentração terapêutica, elbasvir não prolongou o QTc em qualquer grau clinicamente relevante.

O efeito da grazoprevir 1.600 mg (16 vezes a dose aprovada) sobre o intervalo QT foi avaliado numa de dose única, randomizado, controlado com placebo e com controlo activo (moxifloxacina 400 mg) 3-período experimental QT passagem completa em 41 indivíduos saudáveis.

A uma concentração de 40 vezes a concentração terapêutica, grazoprevir não prolongou o QTc em qualquer grau clinicamente relevante.
Posologia Orientativa
Elbasvir + grazoprevir é uma combinação de dose fixa contendo 50 mg de elbasvir e 100 mg de grazoprevir num único comprimido.

A dosagem recomendada é de um comprimido tomado por via oral uma vez por dia com ou sem alimentos.

É utilizado em combinação com a ribavirina em certas populações de doentes.

Quando administrado com Elbasvir + grazoprevir, a dose recomendada de ribavirina em pacientes sem insuficiência renal é de peso baseada em administrada em duas doses divididas com os alimentos.
Administração
Via oral.
Contraindicações
Elbasvir-grazoprevir é contra-indicada em doentes com insuficiência hepática moderada ou grave (Child-Pugh Classe B ou C).

Além disso, elbasvir-grazoprevir está contra-indicado com o uso concomitante de inibidores orgânicos de iões de polipéptido transportador 1B (OATP1B), fortes indutores do citocromo P450 3A (CYP3A), e efavirenz.

Quando elbasvir-grazoprevir é co-administrada com a ribavirina, as contra-indicações da ribavirina aplicam-se ao uso do regime de combinação.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Alguns dos efeitos secundários de Elbasvir + grazoprevir podem incluir náusea, dor de cabeça, dor de estômago, dificuldades para dormir, depressão, falta de ar, diarreia, cansaço extremo, dor nas articulações, vermelhidão e bolinhas vermelhas ou brancas na pele, comichão ou irritabilidade.
Advertências
Gravidez
Gravidez:Não administrar durante a gravidez e amamentação.
Aleitamento
Aleitamento:Não administrar durante a gravidez e amamentação.
Precauções Gerais
Durante os ensaios clínicos com Elbasvir/grazoprevir com ou sem ribavirina, 1% dos indivíduos apresentaram elevações de ALT de níveis normais para valores superiores a 5 vezes o limite superior do normal (LSN), geralmente durante ou após o tratamento na semana 8.

Elevações de ALT foram tipicamente assintomática e mais resolvidos com curso ou a conclusão da terapia.

As maiores taxas de elevação da ALT tardias ocorreram nos seguintes subpopulações: sexo feminino (2% [10/608]), raça asiática (2% [4/164]), e idade de 65 anos ou mais de idade (2% [3/177] ).

Devem ser realizados testes laboratoriais hepáticos antes do tratamento, e após 8 semanas de tratamento, como é clinicamente indicado.

Para os doentes que receberam 16 semanas de terapia, testes laboratoriais hepáticos adicionais devem ser realizados após 12 semanas de tratamento.

Os doentes devem ser instruídos a consultar o médico o mais rapidamente possível se tiverem aparecimento da fadiga, fraqueza, falta de apetite, náuseas e vómitos, icterícia, fezes descoloridas.

Considerar a interrupção Elbasvir/grazoprevir se os níveis de ALT permanecerem persistentemente superiores a 10 vezes o LSN.

Descontinuar Elbasvir/grazoprevir se a tiver a ALT elevada ed acompanhada por sinais ou sintomas de inflamação do fígado ou aumento da bilirrubina conjugada, fosfatase alcalina, ou INR.
Cuidados com a Dieta
Pode ser tomado com ou sem alimentos.
Terapêutica Interrompida
Não utilizar uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Espetro de Suscetibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.

Doravirina + Lamivudina + Tenofovir + Elbasvir + Grazoprevir

Observações: Os estudos de interação só foram realizados em adultos.
Interações: Agentes Antivíricos para a Hepatite C Elbasvir + grazoprevir (50 mg de elbasvir 1x/dia + 200 mg de grazoprevir 1x/dia, doravirina 100 mg 1x/dia): Não é necessário ajuste posológico.

Elbasvir + Grazoprevir + Inibidores do OATP1B1

Observações: Grazoprevir é um substrato do OATP1B1/3 transportadores. Elbasvir e grazoprevir são substratos para CYP3A e P-gp, mas o papel da P-gp intestinal na absorção de elbasvir e grazoprevir parece ser mínima.
Interações: A co-administração de Elbasvir / grazoprevir com medicamentos que inibem o OATP1B1 / 3 transportadores podem resultar num aumento significativo nas concentrações plasmáticas de grazoprevir. Como tal, a co-administração de Elbasvir / grazoprevir com OATP1B1 / 3 inibidores é contra-indicada.

Elbasvir + Grazoprevir + Indutores do CYP3A4

Observações: Grazoprevir é um substrato do OATP1B1/3 transportadores. Elbasvir e grazoprevir são substratos para CYP3A e P-gp, mas o papel da P-gp intestinal na absorção de elbasvir e grazoprevir parece ser mínima.
Interações: A co-administração de indutores moderados ou fortes de CYP3A com Elbasvir/ grazoprevir pode diminuir elbasvir e as concentrações plasmáticas grazoprevir, levando à redução do efeito terapêutico de Elbasvir / grazoprevir. Co-administração de Elbasvir / grazoprevir com indutores do CYP3A fortes ou efavirenz está contra-indicada. A administração concomitante de Elbasvir / grazoprevir com indutores do CYP3A moderados não é recomendado.

Elbasvir + Grazoprevir + Indutores do CYP3A5

Observações: Grazoprevir é um substrato do OATP1B1/3 transportadores. Elbasvir e grazoprevir são substratos para CYP3A e P-gp, mas o papel da P-gp intestinal na absorção de elbasvir e grazoprevir parece ser mínima.
Interações: A co-administração de indutores moderados ou fortes de CYP3A com Elbasvir/ grazoprevir pode diminuir elbasvir e as concentrações plasmáticas grazoprevir, levando à redução do efeito terapêutico de Elbasvir / grazoprevir. Co-administração de Elbasvir / grazoprevir com indutores do CYP3A fortes ou efavirenz está contra-indicada. A administração concomitante de Elbasvir / grazoprevir com indutores do CYP3A moderados não é recomendado.

Elbasvir + Grazoprevir + Inibidores do CYP3A4

Observações: Grazoprevir é um substrato do OATP1B1/3 transportadores. Elbasvir e grazoprevir são substratos para CYP3A e P-gp, mas o papel da P-gp intestinal na absorção de elbasvir e grazoprevir parece ser mínima.
Interações: A co-administração de Elbasvir / grazoprevir com inibidores fortes da CYP3A podem aumentar as concentrações elbasvir e grazoprevir. A co-administração de Elbasvir / grazoprevir com determinados inibidores da CYP3A fortes não é recomendado.

Elbasvir + Grazoprevir + Inibidores do CYP3A5

Observações: Grazoprevir é um substrato do OATP1B1/3 transportadores. Elbasvir e grazoprevir são substratos para CYP3A e P-gp, mas o papel da P-gp intestinal na absorção de elbasvir e grazoprevir parece ser mínima.
Interações: A co-administração de Elbasvir / grazoprevir com inibidores fortes da CYP3A podem aumentar as concentrações elbasvir e grazoprevir. A co-administração de Elbasvir / grazoprevir com determinados inibidores da CYP3A fortes não é recomendado.

Elbasvir + Grazoprevir + Carbamazepina

Observações: Grazoprevir é um substrato do OATP1B1/3 transportadores. Elbasvir e grazoprevir são substratos para CYP3A e P-gp, mas o papel da P-gp intestinal na absorção de elbasvir e grazoprevir parece ser mínima.
Interações: Drogas que são contra-indicados com Elbasvir/ grazoprevir: Fenitoína e Carbamazepina: Pode levar à perda de resposta virológica ao Elbasvir / grazoprevir devido a reduções significativas das concentrações elbasvir e plasma grazoprevir causadas por indução CYP3A forte.

Elbasvir + Grazoprevir + Fenitoína

Observações: Grazoprevir é um substrato do OATP1B1/3 transportadores. Elbasvir e grazoprevir são substratos para CYP3A e P-gp, mas o papel da P-gp intestinal na absorção de elbasvir e grazoprevir parece ser mínima.
Interações: Drogas que são contra-indicados com Elbasvir/ grazoprevir: Fenitoína e Carbamazepina: Pode levar à perda de resposta virológica ao Elbasvir / grazoprevir devido a reduções significativas das concentrações elbasvir e plasma grazoprevir causadas por indução CYP3A forte.

Elbasvir + Grazoprevir + Rifampicina

Observações: Grazoprevir é um substrato do OATP1B1/3 transportadores. Elbasvir e grazoprevir são substratos para CYP3A e P-gp, mas o papel da P-gp intestinal na absorção de elbasvir e grazoprevir parece ser mínima.
Interações: Drogas que são contra-indicados com Elbasvir/ grazoprevir: Rifampicina: Pode levar à perda de resposta virológica ao Elbasvir / grazoprevir devido a reduções significativas das concentrações elbasvir e plasma grazoprevir causadas por indução CYP3A forte.

Elbasvir + Grazoprevir + Hipericão

Observações: Grazoprevir é um substrato do OATP1B1/3 transportadores. Elbasvir e grazoprevir são substratos para CYP3A e P-gp, mas o papel da P-gp intestinal na absorção de elbasvir e grazoprevir parece ser mínima.
Interações: Drogas que são contra-indicados com Elbasvir/ grazoprevir: Erva de São João (Hypericum perforatum): Pode levar à perda de resposta virológica ao Elbasvir/ grazoprevir devido a reduções significativas das concentrações elbasvir e plasma grazoprevir causadas por indução CYP3A forte.

Elbasvir + Grazoprevir + Efavirenz

Observações: Grazoprevir é um substrato do OATP1B1/3 transportadores. Elbasvir e grazoprevir são substratos para CYP3A e P-gp, mas o papel da P-gp intestinal na absorção de elbasvir e grazoprevir parece ser mínima.
Interações: Drogas que são contraindicados com Elbasvir/ grazoprevir: Efavirenz: Pode levar à perda de resposta virológica ao Elbasvir / grazoprevir devido a reduções significativas das concentrações elbasvir e plasma grazoprevir causadas por indução CYP3A.

Elbasvir + Grazoprevir + Atazanavir

Observações: Grazoprevir é um substrato do OATP1B1/3 transportadores. Elbasvir e grazoprevir são substratos para CYP3A e P-gp, mas o papel da P-gp intestinal na absorção de elbasvir e grazoprevir parece ser mínima.
Interações: Drogas que são contraindicados com Elbasvir/ grazoprevir: Atazanavir, Darunavir, Lopinavir, Saquinavir, Tipranavir: Podem aumentar o risco de aumentos de ALT devido a um aumento significativo nas concentrações de plasma grazoprevir causadas por OATP1B1 / 3 inibidores.

Elbasvir + Grazoprevir + Darunavir

Observações: Grazoprevir é um substrato do OATP1B1/3 transportadores. Elbasvir e grazoprevir são substratos para CYP3A e P-gp, mas o papel da P-gp intestinal na absorção de elbasvir e grazoprevir parece ser mínima.
Interações: Drogas que são contraindicados com Elbasvir/ grazoprevir: Atazanavir, Darunavir, Lopinavir, Saquinavir, Tipranavir: Podem aumentar o risco de aumentos de ALT devido a um aumento significativo nas concentrações de plasma grazoprevir causadas por OATP1B1 / 3 inibidores.

Elbasvir + Grazoprevir + Lopinavir

Observações: Grazoprevir é um substrato do OATP1B1/3 transportadores. Elbasvir e grazoprevir são substratos para CYP3A e P-gp, mas o papel da P-gp intestinal na absorção de elbasvir e grazoprevir parece ser mínima.
Interações: Drogas que são contraindicados com Elbasvir/ grazoprevir: Atazanavir, Darunavir, Lopinavir, Saquinavir, Tipranavir: Podem aumentar o risco de aumentos de ALT devido a um aumento significativo nas concentrações de plasma grazoprevir causadas por OATP1B1 / 3 inibidores.

Elbasvir + Grazoprevir + Saquinavir

Observações: Grazoprevir é um substrato do OATP1B1/3 transportadores. Elbasvir e grazoprevir são substratos para CYP3A e P-gp, mas o papel da P-gp intestinal na absorção de elbasvir e grazoprevir parece ser mínima.
Interações: Drogas que são contraindicados com Elbasvir/ grazoprevir: Atazanavir, Darunavir, Lopinavir, Saquinavir, Tipranavir: Podem aumentar o risco de aumentos de ALT devido a um aumento significativo nas concentrações de plasma grazoprevir causadas por OATP1B1 / 3 inibidores.

Elbasvir + Grazoprevir + Tipranavir

Observações: Grazoprevir é um substrato do OATP1B1/3 transportadores. Elbasvir e grazoprevir são substratos para CYP3A e P-gp, mas o papel da P-gp intestinal na absorção de elbasvir e grazoprevir parece ser mínima.
Interações: Drogas que são contraindicados com Elbasvir/ grazoprevir: Atazanavir, Darunavir, Lopinavir, Saquinavir, Tipranavir: Podem aumentar o risco de aumentos de ALT devido a um aumento significativo nas concentrações de plasma grazoprevir causadas por OATP1B1 / 3 inibidores.

Elbasvir + Grazoprevir + Ciclosporina

Observações: Grazoprevir é um substrato do OATP1B1/3 transportadores. Elbasvir e grazoprevir são substratos para CYP3A e P-gp, mas o papel da P-gp intestinal na absorção de elbasvir e grazoprevir parece ser mínima.
Interações: Drogas que são contraindicados com Elbasvir/ grazoprevir: Ciclosporina: Podem aumentar o risco de aumentos de ALT devido a um aumento significativo nas concentrações de plasma grazoprevir causadas por OATP1B1 / 3 inibidores.

Atorvastatina + Perindopril + Elbasvir + Grazoprevir

Observações: Não foram realizados estudos de interação medicamentosa com este medicamento e outros medicamentos, embora alguns estudos tenham sido realizados com atorvastatina e perindopril separadamente. Os dados de estudos clínicos demonstram que o duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) através da utilização combinada de IECAs, antagonistas dos recetores da angiotensina II ou aliscireno está associado ao aumento da frequência de eventos adversos, tais como hipotensão, hipercaliemia, diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda) comparativamente com a utilização de um único medicamento que atua no SRAA.
Interações: Utilização concomitante não recomendada: Atorvastatina Inibidores da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP) A administração concomitante de produtos que são inibidores da BCRP (por exemplo, elbasvir e grazoprevir) pode originar um aumento das concentrações plasmáticas de atorvastatina e aumentar o risco de miopatia; portanto, dever ser considerado um ajuste de dose de atorvastatina, dependendo da dose prescrita. A co-administração de elbasvir e grazoprevir com atorvastatina aumenta as concentrações plasmáticas de atorvastatina em 1,9 vezes); Por isso, a dose de atorvastatina em Atorvastatina + Perindopril não deve exceder 20 mg por dia em doentes tratados concomitantemente com produtos que contenham elbasvir ou grazoprevir.
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

Não administrar durante a gravidez e amamentação.
Informação revista e atualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Outubro de 2017