Dofetilida
O que é
Dofetilida é um medicamento antiarrítmico de Classe III potente e altamente selectivo (conforme classificado por Vaughan Williams) e bloqueia um único canal de potássio cardíaco (IKr).
Em concentrações clinicamente relevantes, o Dofetilida não tem efeito nos canais de sódio (associados aos efeitos da Classe I), canais de cálcio (associados aos efeitos da Classe IV) ou outros canais de potássio e não tem actividade bloqueadora beta (Classe II) ou bloqueadora alfa-adrenérgica.
Em concentrações clinicamente relevantes, o Dofetilida não tem efeito nos canais de sódio (associados aos efeitos da Classe I), canais de cálcio (associados aos efeitos da Classe IV) ou outros canais de potássio e não tem actividade bloqueadora beta (Classe II) ou bloqueadora alfa-adrenérgica.
Usos comuns
Dofetilida é usada para ajudar a manter o coração a bater normalmente nas pessoas com certos distúrbios do ritmo cardíaco do átrio (as câmaras superiores do coração que permitem que o sangue flua para o coração).
Dofetilida é usada em pessoas com fibrilação atrial ou flutter atrial.
Dofetilida é usada em pessoas com fibrilação atrial ou flutter atrial.
Tipo
Molécula pequena.
História
Sem informação.
Indicações
Para a manutenção do ritmo sinusal normal (atraso no tempo de recorrência de fibrilação atrial/flutter atrial AF/AFL) em pacientes com fibrilação atrial/flutter atrial superior a uma semana de duração, que foram convertidos para o ritmo sinusal normal.
Classificação CFT
3.2.3 : Prolongadores da repolarização (classe III)
Mecanismo De Acção
O mecanismo de acção da Dofetilida é um bloqueio do canal iónico cardíaco levando o componente rápido da corrente de potássio retificadora tardia, IKr.
Esta inibição dos canais de potássio resulta num prolongamento da duração do potencial de acção e o período refrcatário efectivo de vias acessórias (ambos anterógrada e retrógrada na via acessória).
Esta inibição dos canais de potássio resulta num prolongamento da duração do potencial de acção e o período refrcatário efectivo de vias acessórias (ambos anterógrada e retrógrada na via acessória).
Posologia Orientativa
Dose adulta usual para Arritmia:
administrar 125 mcg, uma vez por dia a 500 mcg duas vezes por dia;
A dose é baseada na depuração de creatinina e prolongamento do intervalo QTc.
A dose é ajustada de 2 a 3 horas após o intervalo QTc baseado na primeira dose.
Primeira dose:
A depuração da creatinina (CLcr) deve ser de pelo menos 20 mL/min.
Cl cr = 20 a menos do que 40 ml/min = 125 mcg, duas vezes por dia;
Cl cr = 40 a 60 mL/min = 250 mcg, duas vezes por dia;
Cl cr maior do que 60 ml/min = 500 mcg, duas vezes por dia.
Segunda dose - com base no aumento do intervalo QTc:
– 15% ou menos aumento = continuar dosagem;
– maior do que 15% de aumento de dose = diminuição da seguinte forma:
– se a primeira dose foi de 500 mcg BID, em seguida, usar 250 BID mcg;
– se a primeira dose foi de 250 mcg BID, em seguida, usar 125 BID mcg;
– se a primeira dose foi de 125 mcg duas vezes por dia, em seguida, utilizar 125 mcg, uma vez por dia.
Se em algum momento a QTc se tornar superior a 500 ms (550 ms em pacientes com distúrbios de condução ventricular), o medicamento deve ser descontinuado.
administrar 125 mcg, uma vez por dia a 500 mcg duas vezes por dia;
A dose é baseada na depuração de creatinina e prolongamento do intervalo QTc.
A dose é ajustada de 2 a 3 horas após o intervalo QTc baseado na primeira dose.
Primeira dose:
A depuração da creatinina (CLcr) deve ser de pelo menos 20 mL/min.
Cl cr = 20 a menos do que 40 ml/min = 125 mcg, duas vezes por dia;
Cl cr = 40 a 60 mL/min = 250 mcg, duas vezes por dia;
Cl cr maior do que 60 ml/min = 500 mcg, duas vezes por dia.
Segunda dose - com base no aumento do intervalo QTc:
– 15% ou menos aumento = continuar dosagem;
– maior do que 15% de aumento de dose = diminuição da seguinte forma:
– se a primeira dose foi de 500 mcg BID, em seguida, usar 250 BID mcg;
– se a primeira dose foi de 250 mcg BID, em seguida, usar 125 BID mcg;
– se a primeira dose foi de 125 mcg duas vezes por dia, em seguida, utilizar 125 mcg, uma vez por dia.
Se em algum momento a QTc se tornar superior a 500 ms (550 ms em pacientes com distúrbios de condução ventricular), o medicamento deve ser descontinuado.
Administração
Via oral.
Durante o tratamento com Dofetilida, os Doentes devem ser acompanhados por um especialista com experiência no tratamento de arritmias.
A terapêutica com Dofetilida deve ser iniciada com o Doente numa unidade de internamento que permita uma monitorização contínua por ECG.
Os doentes devem ser monitorizados durante, pelo menos, os três primeiros dias (72 horas) da terapêutica com Dofetilida e pelo menos durante 12 horas após conversão eléctrica ou farmacológica.
Durante o tratamento com Dofetilida, os Doentes devem ser acompanhados por um especialista com experiência no tratamento de arritmias.
A terapêutica com Dofetilida deve ser iniciada com o Doente numa unidade de internamento que permita uma monitorização contínua por ECG.
Os doentes devem ser monitorizados durante, pelo menos, os três primeiros dias (72 horas) da terapêutica com Dofetilida e pelo menos durante 12 horas após conversão eléctrica ou farmacológica.
Contra-Indicações
O Dofetilida está contra-indicado em doentes com:
- síndrome do QT longo, congénita ou adquirida
- hipersensibilidade conhecida ao dofetilida.
- valor QTc basal (pré-tratamento) maior que 440 mseg (ou 500 mseg em pacientes com anormalidades de condução ventricular)
- insuficiência renal grave (depuração da creatinina <20 ml / min), incluindo pacientes em diálise
- insuficiência hepática grave
- segundo ou terceiro grau Bloqueio AV ou síndrome do mal do seio da face (a menos que tenha implantado um pacemaker)
- bradicardia (menos de 50 batimentos por minuto)
- hipocalemia
- idade inferior a 18 anos Além disso, o Dofetilida é contra-indicado em associação com os seguintes medicamentos:
- verapamil
- cetoconazol
- medicamentos que prolongam o intervalo QT (incluindo classe I e outros antiarrítmicos de classe III)
- medicamentos que inibem o sistema de transporte de cátions renais (trimetropim, megestrol e clormeprazina)
- inibidores da CYP3A4 (antifúngicos azólicos, antibióticos macrolídeos e inibidores da protease)
- síndrome do QT longo, congénita ou adquirida
- hipersensibilidade conhecida ao dofetilida.
- valor QTc basal (pré-tratamento) maior que 440 mseg (ou 500 mseg em pacientes com anormalidades de condução ventricular)
- insuficiência renal grave (depuração da creatinina <20 ml / min), incluindo pacientes em diálise
- insuficiência hepática grave
- segundo ou terceiro grau Bloqueio AV ou síndrome do mal do seio da face (a menos que tenha implantado um pacemaker)
- bradicardia (menos de 50 batimentos por minuto)
- hipocalemia
- idade inferior a 18 anos Além disso, o Dofetilida é contra-indicado em associação com os seguintes medicamentos:
- verapamil
- cetoconazol
- medicamentos que prolongam o intervalo QT (incluindo classe I e outros antiarrítmicos de classe III)
- medicamentos que inibem o sistema de transporte de cátions renais (trimetropim, megestrol e clormeprazina)
- inibidores da CYP3A4 (antifúngicos azólicos, antibióticos macrolídeos e inibidores da protease)
Efeitos Indesejáveis/Adversos
O efeito indesejável mais grave observado com o dofetilida, e dependente da dose, é Torsade de Pointes.
Esta é a manifestação mais comum de pró-arritmia observada em associação com medicamentos que prolongam o intervalo QT, incluindo dofetilida.
A incidência geral de Torsade de Pointes observada em pacientes com arritmias supraventriculares foi de 0,8% (11/1346).
Na população do estudo DIAMOND (DIAMOND ICC) com insuficiência cardíaca congestiva, a incidência de Torsade de Pointes foi de 3,3% (25/762) e na população do estudo DIAMOND com infarto do miocárdio (DIAMOND MI) foi de 0,09% ( 7/749).
A maioria dos episódios de torsade de Pointes ocorreu nos primeiros três dias de tratamento com dofetilida.
Além disso, os seguintes efeitos indesejáveis foram observados em doentes tratados para arritmia supraventricular com a dose clínica recomendada.
A incidência ajustada para o placebo é mostrada entre parênteses.
Geral: astenia (0,4%), dor de cabeça (1,1%)
Digestivo: náuseas (0,6%)
Sistema nervoso: tontura (0,5%)
Respiratório: dispneia (0,5%)
Aumentos na contagem de eosinófilos e monócitos, bem como baixos níveis de magnésio plasmático pacientes recebendo dofetilida.
Leves aumentos das transaminas séricas foram observadas em estudos clínicos, embora nas doses recomendadas de dofetilida a incidência tenha sido semelhante à dos pacientes tratados com placebo.
Casos raros de trombocitopenia foram observados em estudos clínicos, embora uma relação causal com dofetilida não tenha sido estabelecida.
Esta é a manifestação mais comum de pró-arritmia observada em associação com medicamentos que prolongam o intervalo QT, incluindo dofetilida.
A incidência geral de Torsade de Pointes observada em pacientes com arritmias supraventriculares foi de 0,8% (11/1346).
Na população do estudo DIAMOND (DIAMOND ICC) com insuficiência cardíaca congestiva, a incidência de Torsade de Pointes foi de 3,3% (25/762) e na população do estudo DIAMOND com infarto do miocárdio (DIAMOND MI) foi de 0,09% ( 7/749).
A maioria dos episódios de torsade de Pointes ocorreu nos primeiros três dias de tratamento com dofetilida.
Além disso, os seguintes efeitos indesejáveis foram observados em doentes tratados para arritmia supraventricular com a dose clínica recomendada.
A incidência ajustada para o placebo é mostrada entre parênteses.
Geral: astenia (0,4%), dor de cabeça (1,1%)
Digestivo: náuseas (0,6%)
Sistema nervoso: tontura (0,5%)
Respiratório: dispneia (0,5%)
Aumentos na contagem de eosinófilos e monócitos, bem como baixos níveis de magnésio plasmático pacientes recebendo dofetilida.
Leves aumentos das transaminas séricas foram observadas em estudos clínicos, embora nas doses recomendadas de dofetilida a incidência tenha sido semelhante à dos pacientes tratados com placebo.
Casos raros de trombocitopenia foram observados em estudos clínicos, embora uma relação causal com dofetilida não tenha sido estabelecida.
Advertências
Gravidez:Dofetilida não deve ser administrado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário.
Aleitamento:Não há informações sobre a presença de dofetilide no leite humano. Os doentes devem ser aconselhados a não amamentar as crianças durante o tratamento com Dofetilida.
Precauções Gerais
Anticoagulação:
Antes da cardioversão eléctrica ou farmacológica, os pacientes com fibrilação atrial devem receber tratamento anticoagulante de acordo com a prática médica padrão.
O tratamento anticoagulante pode continuar após a cardioversão, de acordo com a prática médica padrão.
Proarritmia: Torsade de Pointes, uma forma polimórfica de taquicardia ventricular, é a manifestação mais comum de proarritmia com dofetilida.
Em geral, os factores de risco para Torsade de Pointes são os seguintes: insuficiência renal, alteração morfológica cardíaca, intervalo QT prolongado, fracção de ejecção baixa, bradicardia e / ou níveis plasmáticos anormais de potássio ou magnésio.
A hipocaliemia deve ser corrigida antes do início do tratamento com dofetilida e a dose de dofetilida deve ser ajustada de acordo com a depuração da creatinina calculada e o intervalo QTc conforme descrito acima.
O risco de pró-arritmia é maior nas mulheres do que nos homens.
Durante o programa clínico do dofetilida, o risco relativo de Torsade de Pointes foi aproximadamente três vezes maior nas mulheres do que nos homens; no entanto, não houve aumento do risco de mortalidade nas mulheres que tomaram o dofetilida em comparação com o placebo.
Doentes com arritmias ventriculares: foi observado um aumento da incidência de Torsade de Pointes em doentes com fibrilhação auricular e arritmias ventriculares concomitantes.
Digoxina: a administração concomitante de digoxina com dofetilida foi associada a um aumento da ocorrência de Torsade de Pointes.
Portanto, esses pacientes devem ser tratados com cautela.
Insuficiência cardíaca: embora o dofetilida não deprima a função cardíaca, o risco de pró-arritmia em pacientes com insuficiência cardíaca crónica é maior do que em pacientes sem insuficiência cardíaca.
A experiência com o uso de dofetilida na insuficiência cardíaca grave (Classe IV da NYHA) é limitada.
Portanto, esses pacientes devem ser tratados com cautela e supervisionados cuidadosamente.
Se ocorrer uma pró-arritmia, o tratamento com dofetilida deve ser interrompido.
O tratamento de Torsade de Pointes pode incluir cardioversão elétrica, estimulação cardíaca com um marcapasso temporário ou tratamento com infusão de isoprenalina ou sulfato de magnésio.
Compromisso renal: a dose deve ser ajustada com base na depuração da creatinina.
Antes da cardioversão eléctrica ou farmacológica, os pacientes com fibrilação atrial devem receber tratamento anticoagulante de acordo com a prática médica padrão.
O tratamento anticoagulante pode continuar após a cardioversão, de acordo com a prática médica padrão.
Proarritmia: Torsade de Pointes, uma forma polimórfica de taquicardia ventricular, é a manifestação mais comum de proarritmia com dofetilida.
Em geral, os factores de risco para Torsade de Pointes são os seguintes: insuficiência renal, alteração morfológica cardíaca, intervalo QT prolongado, fracção de ejecção baixa, bradicardia e / ou níveis plasmáticos anormais de potássio ou magnésio.
A hipocaliemia deve ser corrigida antes do início do tratamento com dofetilida e a dose de dofetilida deve ser ajustada de acordo com a depuração da creatinina calculada e o intervalo QTc conforme descrito acima.
O risco de pró-arritmia é maior nas mulheres do que nos homens.
Durante o programa clínico do dofetilida, o risco relativo de Torsade de Pointes foi aproximadamente três vezes maior nas mulheres do que nos homens; no entanto, não houve aumento do risco de mortalidade nas mulheres que tomaram o dofetilida em comparação com o placebo.
Doentes com arritmias ventriculares: foi observado um aumento da incidência de Torsade de Pointes em doentes com fibrilhação auricular e arritmias ventriculares concomitantes.
Digoxina: a administração concomitante de digoxina com dofetilida foi associada a um aumento da ocorrência de Torsade de Pointes.
Portanto, esses pacientes devem ser tratados com cautela.
Insuficiência cardíaca: embora o dofetilida não deprima a função cardíaca, o risco de pró-arritmia em pacientes com insuficiência cardíaca crónica é maior do que em pacientes sem insuficiência cardíaca.
A experiência com o uso de dofetilida na insuficiência cardíaca grave (Classe IV da NYHA) é limitada.
Portanto, esses pacientes devem ser tratados com cautela e supervisionados cuidadosamente.
Se ocorrer uma pró-arritmia, o tratamento com dofetilida deve ser interrompido.
O tratamento de Torsade de Pointes pode incluir cardioversão elétrica, estimulação cardíaca com um marcapasso temporário ou tratamento com infusão de isoprenalina ou sulfato de magnésio.
Compromisso renal: a dose deve ser ajustada com base na depuração da creatinina.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de Intoxicações.
A manifestação mais proeminente de sobredosagem é provavelmente um prolongamento excessivo do intervalo QTc e o aparecimento de Torsade de Pointes.
Em casos de sobredosagem em que o intervalo QTc excede 500 mseg (ou 550 mseg em pacientes com anomalias da condução ventricular), a monitorização cardíaca hospitalar deve ser iniciada.
O monitoramento médico e a supervisão cuidadosos devem continuar até que o intervalo QTc retorne à linha de base.
Não há antídoto conhecido para o dofetilida, portanto, o tratamento da sobredosagem deve ser sintomático e de suporte.
Após sobredosagem, uma suspensão de carvão ativado pode ser administrada, mas só se mostrou útil quando administrada 15 minutos após a administração de dofetilida (Tmax é de 2-3 horas).
A experiência mostra que a administração de infusão de isoprenalina, com ou sem pacemaker cardíaco, é eficaz no tratamento do prolongamento do intervalo QTc.
A administração intravenosa de sulfato de magnésio também pode ser eficaz no tratamento de Torsade de Pointes.
Estudos in vitro demonstraram que a diálise remove o dofetilida lentamente; portanto, este tratamento não parece ser muito útil no tratamento da sobredosagem aguda.
A manifestação mais proeminente de sobredosagem é provavelmente um prolongamento excessivo do intervalo QTc e o aparecimento de Torsade de Pointes.
Em casos de sobredosagem em que o intervalo QTc excede 500 mseg (ou 550 mseg em pacientes com anomalias da condução ventricular), a monitorização cardíaca hospitalar deve ser iniciada.
O monitoramento médico e a supervisão cuidadosos devem continuar até que o intervalo QTc retorne à linha de base.
Não há antídoto conhecido para o dofetilida, portanto, o tratamento da sobredosagem deve ser sintomático e de suporte.
Após sobredosagem, uma suspensão de carvão ativado pode ser administrada, mas só se mostrou útil quando administrada 15 minutos após a administração de dofetilida (Tmax é de 2-3 horas).
A experiência mostra que a administração de infusão de isoprenalina, com ou sem pacemaker cardíaco, é eficaz no tratamento do prolongamento do intervalo QTc.
A administração intravenosa de sulfato de magnésio também pode ser eficaz no tratamento de Torsade de Pointes.
Estudos in vitro demonstraram que a diálise remove o dofetilida lentamente; portanto, este tratamento não parece ser muito útil no tratamento da sobredosagem aguda.
Terapêutica Interrompida
Os pacientes devem ser instruídos para que, se perderem uma dose, NÃO dobrem a próxima dose. A próxima dose deve ser administrada à hora habitual. Se mais de uma dose for esquecida, o paciente deve contactar o médico o mais rápido possível; A sua hospitalização pode ser necessária para reiniciar o tratamento.
Cuidados no Armazenamento
Guarde o medicamento num recipiente fechado à temperatura ambiente, longe do calor, humidade e luz directa.
Evite congelamento.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Evite congelamento.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Flupentixol Dofetilida
Observações: Fármacos conhecidos por causarem distúrbios eletrolíticos como as tiazidas (hipocalemia) e fármacos conhecidos por aumentarem a concentração plasmática de decanoato de flupentixol devem ser também utilizados com precaução dado que podem aumentar o risco de prolongamento QT e arritmias malignas.Interacções: A co-administração deve ser evitada com antiarrítmicos de classe Ia e III (ex. quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida). - Dofetilida
Goserrelina Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Uma vez que o tratamento com antiandrogénios pode prolongar o intervalo QT, deve avaliar-se cuidadosamente o uso concomitante de Goserrelina com outros medicamentos capazes de prolongar o intervalo QT ou de induzir Torsades de pointes, como a dofetilida. - Dofetilida
Cetoconazol Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Está também contra-indicada a administração concomitante com astemizol, mizilastatina, terfenadina, cisaprida, dofetelide, quinidina, pimozida, sinvastatina, lovastatina, midazolam oral e triazolam. - Dofetilida
Leuprorrelina (leuprolida) Dofetilida
Observações: Não foram realizados estudos de interacção farmacocinética fármaco-fármaco com o Leuprorrelina. Não houve notificações de interações do acetato de leuprorrelina com outros medicamentos.Interacções: Como a terapêutica de privação androgénica pode prolongar o intervalo QT, o uso concomitante de Leuprorrelina com medicamentos conhecidos por prolongarem o intervalo QT ou medicamentos capazes de induzir Torsades de pointes, tais como medicamentos antiarrítmicos de classe IA (por exemplo, quinidina, disopiramida) ou classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilide), metadona, moxifloxacina, antipsicóticos, etc. devem ser cuidadosamente avaliados. - Dofetilida
Degarrelix Dofetilida
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção. Degarrelix não é um substrato do sistema CYP450 humano e não demonstrou induzir ou inibir de forma significativa in vitro a CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, ou CYP3A4/5. Por conseguinte, são improváveis interações medicamentosas farmacocinéticas clinicamente significativas a nível do metabolismo relacionadas com estas isoenzimas.Interacções: Uma vez que o tratamento por supressão androgénica pode prolongar o intervalo QTc, a utilização concomitante do degarrelix com medicamentos conhecidos por prolongarem o intervalo QTc ou medicamentos capazes de induzir torsades de pointes tais como os antiarrítmicos da classe IA (p.ex. quinidina, disopiramida) ou da classe III (p.ex. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, cisaprida, moxifloxacina, antipsicóticos, etc. deve ser cuidadosamente avaliada. - Dofetilida
Flutamida Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Uma vez que o tratamento com antiandrogénios pode prolongar o intervalo QT, deve avaliar-se cuidadosamente o uso concomitante de Flutamida com outros medicamentos capazes de prolongar o intervalo QT ou de induzir Torsades de pointes, como os antiarrítmicos da classe IA (por exemplo quinidina, disopiramida) ou da classe III (por exemplo amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacina, antipsicóticos, etc. - Dofetilida
Nilutamida Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Uma vez que o tratamento com antiandrogénios pode prolongar o intervalo QT, deve avaliar-se cuidadosamente o uso concomitante de Nilutamida com outros medicamentos capazes de prolongar o intervalo QT ou de induzir Torsades de pointes, como os antiarrítmicos da classe IA (por exemplo quinidina, disopiramida) ou da classe III (por exemplo amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacina, antipsicóticos, etc. - Dofetilida
Dolutegravir + Abacavir + Lamivudina Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: In vivo, dolutegravir pode aumentar as concentrações plasmáticas de medicamentos cuja excreção é dependente do OCT2 ou MATE-1 (por exemplo, dofetilida, metformina). - Dofetilida
Amlodipina + Olmesartan medoxomilo + Hidroclorotiazida Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: interacções potenciais relacionadas com HIDROCLOROTIAZIDA: Uso concomitante que requer precaução: Medicamentos afectados pelos desequilíbrios do potássio sérico: É recomendada uma monitorização periódica do potássio sérico e a realização de ECG quando Amlodipina / Olmesartan medoxomilo / Hidroclorotiazida é administrada com medicamentos afectados pelos desequilíbrios do potássio sérico (por exemplo, glicosidos digitálicos e antiarrítmicos) e com os seguintes medicamentos indutores de “torsades de pointes” (taquicardia ventricular) (incluindo alguns antiarrítmicos), sendo a hipocaliemia um fator de predisposição para “torsades de pointes” (taquicardia ventricular): - Antiarrítmicos Classe Ia (por exemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida). - Antiarrítmicos Classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida). - Alguns antipsicóticos (por exemplo, tioridazina, cloropromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amissulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol). - Outros (por exemplo, bepridilo, cisaprida, difemanil, eritromicina I.V., halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, terfenadina, vincamina I.V.). - Dofetilida
Benazepril + Hidroclorotiazida Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos influenciados por desequilíbrios nos níveis séricos de potássio: Recomenda-se a vigilância rigorosa dos níveis séricos de potássio e do ECG se Benazepril / Hidroclorotiazida 10 mg/12,5 mg for utilizado em simultâneo com medicamentos cuja farmacocinética e farmacodinâmica são influenciadas por desequilíbrios nos níveis séricos de potássio (como glicósidos digitálicos, agentes antiarrítmicos) ou com outros medicamentos, como os apresentados na seguinte lista (incluindo alguns agentes antiarrítmicos), que induzem torsades de pointes, em que a hipocaliemia é um factor predisponente. Agentes antiarrítmicos da classe Ia (como quinidina, hidroquinidina, disopiramida). Agentes antiarrítmicos da classe III (como amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida). Alguns agentes antipsicóticos (como tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amissulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, doperidol). Outros (como bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina intravenosa, halofantrina, cetanserina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, terfenadina, vincamina intravenosa). - Dofetilida
Bisoprolol + Hidroclorotiazida Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Associações a UTILIZAR COM CUIDADO: Fármacos antiarrítmicos que podem causar torsade de pointes (fármacos de classe IA, por exemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida, e de classe III, por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida): A hipocaliemia pode facilitar a ocorrência de torsade de pointes. - Dofetilida
Candesartan + Hidroclorotiazida Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: A hipocaliemia e hipomagnesemia induzidas pelos diuréticos predispõem a ocorrência de efeitos cardiotóxicos dos glicosidos digitálicos e antiarrítmicos. Recomenda-se a monitorização periódica dos níveis de potássio sérico quando Candesartan / Hidroclorotiazida é administrado com estes medicamentos e com os seguintes medicamentos que possam induzir torsades de pointes: Antiarrítmicos da Classe III (exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida). - Dofetilida
Ciamemazina Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Associações contra-indicadas: Risco de torsade de pointes: - antiarrítmicos da classe Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida), antiarrítmicos de classe III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida). - Dofetilida
Cilazapril + Hidroclorotiazida Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: interacções relacionadas principalmente com a HIDROCLOROTIAZIDA: Medicamentos que podem provocar torsades de pointes: Devido ao risco de hipocaliemia, a hidroclorotiazida deve ser administrada com precaução quando um doente é tratado simultaneamente com medicamentos que podem provocar torsades de pointes, tais como: Antiarrítmicos da classe IA (por exemplo quinidina, hidroquinidina, disopiramida) Antiarrítmicos da classe III (por exemplo amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida) Alguns antipsicóticos (por exemplo tioridazina, clorpromazina, trifluoperazina, sulpirida, tiaprida, haloperidol, droperidol) Outros medicamentos (por exemplo bepridilo, cisaprida, difemanil, halofantrina, cetanserina, pentamidina, terfenadina). - Dofetilida
Crizotinib Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacodinâmicas: Em estudos clínicos, observou-se prolongamento do intervalo QT com crizotinib. Portanto, o uso concomitante de crizotinib com medicamento conhecidos por prolongarem o intervalo QT ou medicamentos capazes de induzir Torsades de pointes (por exemplo, classe IA [quinidina, disopiramida] ou classe III [por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida], metadona, cisaprida, moxifloxacina, antipsicóticos, etc.) deve ser cuidadosamente considerado. Deve fazer-se uma monitorização do intervalo QT no caso de associações destes medicamentos. - Dofetilida
Dolutegravir Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Efeito de dolutegravir na farmacocinética de outros agentes: In vitro, dolutegravir não demonstrou inibição directa ou fraca (IC50>50 μM) das enzimas do citocromo P450 (CYP)1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 CYP3A, uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT)1A1 ou UGT2B7, ou dos transportadores Pgp, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1,MATE2-K, MRP2 ou MRP4. In vitro, dolutegravir não induziu as CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4. In vivo, dolutegravir não parece ter um efeito no midazolam, substrato da CYP3A4, no entanto, atualmente não pode ser excluída uma fraca inibição. Com base nestes dados, não se espera que dolutegravir afecte a farmacocinética de medicamentos que sejam substratos destas enzimas ou transportadores. In vitro, dolutegravir inibiu o sistema renal de transporte catiónico orgânico 2 (OCT2) e o transportador de extrusão de múltiplos fármacos e toxinas (MATE) 1. In vivo, foi observado em doentes um decréscimo de 10-14% da depuração da creatinina (a fração secretória é dependente do transporte pelo OCT2 e MATE-1). In vivo, dolutegravir pode aumentar as concentrações plasmáticas de medicamentos cuja excreção é dependente do OCT2 ou MATE-1 (por exemplo, dofetilida, metformina). In vitro, dolutegravir inibiu os transportadores de captação renal (OAT1) e OAT3. Com base na falta de efeito na farmacocinética in vivo do substrato do OAT tenofovir, a inibição in vivo do OAT1 é improvável. A inibição do OAT3 não foi estudada in vivo. Dolutegravir pode aumentar as concentrações plasmáticas de medicamentos cuja excreção é dependente do OAT3. - Dofetilida
Zuclopentixol Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: O aumento do intervalo QT relacionado com o tratamento com antipsicóticos pode ser exacerbado pela co-administração de outros fármacos conhecidos por prolongarem significativamente o intervalo QT. A co-administração de tais fármacos deve ser evitada. As classes relevantes incluem: - antiarrítmicos de classe Ia e III (ex. quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida) - alguns antipsicóticos (ex. tioridazina) - alguns macrólidos (ex. eritromicina) - alguns anti-histamínicos (ex. terfenadina, astemizole) - alguns antibióticos do grupo das quinolonas (ex. gatifloxacina, moxifloxacina) A lista acima discriminada não é exaustiva, devendo ser evitados outros fármacos conhecidos por aumentarem significativamente o intervalo QT (ex.: cisaprida, lítio). - Dofetilida
Ceritinib Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacodinâmicas: Em estudos clínicos, observou-se prolongamento do intervalo QT com ceritinib. Assim, ceritinib deve ser utilizado com precaução em doentes que têm ou podem desenvolver prolongamento do intervalo QT, incluindo os doentes que tomam medicamentos antiarrítmicos tais como antiarrítmicos de classe I (p. ex. quinidina, procainamida, disopiramida) ou antiarrítmicos de classe III ( p.ex. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida) ou outros medicamentos que possam provocar prolongamento do intervalo QT tais como astemizol, domperidona, droperidol, cloroquina, halofantrina, claritromicina, haloperidol, metadona, cisaprida e moxifloxacina. Recomenda-se a monitorização do intervalo QT em caso de associações destes medicamentos. - Dofetilida
Perindopril + Indapamida + Amlodipina Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Uso concomitante que requer cuidados especiais: INDAPAMIDA: Medicamentos que induzem “Torsades de pointes”: Devido ao risco de hipocaliemia, a indapamida deve ser administrada com precaução quando associada a outros medicamentos que induzem “torsades de pointes” como: - fármacos Antiarrítmicos classe IA (quinidina, hidroquinidina, disopiramida); - fármacos Antiarrítmicos classe III (amiodarona, dofetilida, ibutilida, bretilio, sotalol); - alguns neurolépticos (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidas (amissulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida), butirofenonas (droperidol, haloperidol), outros neurolépticos (pimozida); - outras substâncias tais como bepridilo, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, moxifloxacina, pentamidina, esparfloxacina, IV vincamina, metadona, astemizol, terfenadina. Prevenção de baixos níveis de potássio e correção se necessário: monitorização do intervalo QT. - Dofetilida
Indapamida + Amlodipina Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Associações que necessitam de precauções de utilização: Medicamentos que induzem « torsades de pointes »: - antiarrítmicos classe Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida), - antiarrítmicos classe III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), - alguns antipsicóticos: fenotiazinas (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidas (amissulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida), butirofenonas (droperidol, haloperidol), outros: bepridilo, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, moxifloxacina, vincamina IV. Risco aumentado de arritmias ventriculares, particularmente torsades de pointes (a hipocaliemia é um factor de risco). Vigilância e, se necessário, correcção da hipocaliemia antes da introdução desta associação. Monitorização clínica, dos electrólitos e do ECG. Utilizar substâncias que não provoquem « torsades de pointes » em presença de hipocaliemia. - Dofetilida
Pentamidina Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Associações desaconselhadas: Medicamentos que podem induzir torsade de pointes: Antiarrítmicos de classe Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida) Antiarrítmicos de classe III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida) Alguns neurolépticos (tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amissulprida, tiaprida, haloperidol, droperidol) Outros medicamentos como bepridil, cisaprida, eritromicina iv, halofantrina, mizolastina. Dado o risco aumentado de perturbações do ritmo ventricular, nomeadamente de torsade de pointes, a associação destes medicamentos com a administração de pentamidina deve ser evitada. Caso seja absolutamente necessária, deve controlar-se previamente o intervalo QT e fazer monitorização cuidadosa do ECG. - Dofetilida
Domperidona Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: A utilização concomitante das seguintes substâncias é contra-indicada: Medicamentos que prolonguem o intervalo QTc: - antiarrítmicos de classe IA (por exemplo, disopiramida, hidroquinidina e quinidina) - antiarrítmicos de classe III (por exemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida e sotalol) - determinados antipsicóticos (por exemplo, haloperidol, pimozida e sertindol) - determinados antidepressivos (por exemplo, citalopram e escitalopram) - determinados antibióticos (por exemplo, eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina e espiramicina) - determinados agentes antifúngicos (por exemplo, pentamidina) - determinados agentes antimaláricos (sobretudo halofantrina e lumefantrina) - determinados medicamentos gastrointestinais (por exemplo, cisaprida, dolasetron e prucaloprida) - determinados Anti-histamínicos (por exemplo, mequitazina e mizolastina) - determinados medicamentos utilizados no cancro (por exemplo, toremifeno, vandetanib e vincamina) - alguns outros medicamentos (por exemplo, bepridilo, difemanil e metadona). - Dofetilida
Toremifeno Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Não pode ser excluído um efeito aditivo sobre o prolongamento do intervalo QT entre o Toremifeno e os seguintes medicamentos, e outros medicamentos que possam prolongar o intervalo QTc. Isto pode levar a um aumento do risco de arritmias ventriculares, incluindo Torsades de pointes. Assim sendo, a co-administração do Toremifeno com qualquer um dos medicamentos seguintes está contra-indicada: Antiarrítmicos classe IA (p.ex. quinidina, hidroquinidina, disopiramida) ou Antiarrítmicos classe III (p.ex. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), Neurolépticos (p.ex. fenotiazidas, pimozida, sertindol, haloperidol, sultoprida), Determinados agentes antimicrobianos (moxifloxacina, eritromicina IV, pentamidina, antimaláricos particularmente halofantrina), Determinados Anti-histamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina), Outros (cisaprida, vincamina IV, bepridilo, difemanilo). - Dofetilida
Itraconazol Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Efeito do itraconazol no metabolismo de outros medicamentos: Itraconazol pode inibir o metabolismo dos medicamentos metabolizados pela família do citocromo 3A, o que pode conduzir a um aumento e/ou prolongamento dos seus efeitos, incluindo os seus efeitos secundários. Ao fazer medicação concomitante, a informação correspondente deve ser consultada para obter informações sobre a via metabólica. Após a interrupção do tratamento, as concentrações plasmáticas de itraconazol diminuem gradualmente, dependendo da dose e duração do tratamento. Isto deve ser tido em consideração quando o efeito inibitório de itraconazol em medicamentos co-administrados é considerado. Exemplos conhecidos são: Os seguintes medicamentos são contra-indicados com itraconazol: Terfenadina, astemizol, bepridil, mizolastina, cisapride, inibidores da CoA-HMG redutase, tais como sinvastatina, atorvastatina e lovastatina, midazolam oral, dofetilide, levacetilmetadol (levometadil), mizolastina, quinidina, pimozida, sertindole e triazolam. Estes medicamentos estão contra-indicados durante o tratamento com itraconazol, porque a co-administração pode resultar num aumento da concentração plasmática destes substratos, o que pode levar ao prolongamento do intervalo QT e a ocorrências raras de torsade de pointes. - Dofetilida
Eprosartan + Hidroclorotiazida Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: interacções potenciais relacionadas com a HIDROCLOROTIAZIDA: Administração concomitante requerendo precaução: Medicamentos afectados por alterações no potássio sérico: Recomenda-se monitorização periódica dos níveis de potássio sérico e ECG quando o Eprosartan / Hidroclorotiazida é administrado com medicamentos que são afectados por alterações no potássio sérico (por ex. glicosídeos digitálicos e antiarrítmicos) e com as seguintes “torsades de pointes” (taquicardia ventricular) induzidas por alguns medicamentos (incluindo alguns antiarrítmicos), sendo a hipocaliemia um fator predisponente ao aparecimento de “torsades de pointes” (taquicardia ventricular): - Antiarrítmicos de Classe Ia (por ex. quinidina, hidroquinidina, disopiramida). - Antiarrítmicos de Classe III (por ex. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida) - Alguns antipsicóticos (por ex. tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amissulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol) - Outros (por ex. bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincamina IV). - Dofetilida
Halofantrina Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que possam provocar torsades de pointes: Antiarrítmicos de classe IA (por exemplo quinidina, hidroquinidina, disopiramida), antiarrítmicos de classe III (por exemplo amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), alguns neurolépticos (por exemplo tioridazina, cloropromazina, levomepormazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, amisilprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol, sultoprida), antiparasíticos (lumefantrina, pentamidina), bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, metadona, mizolastina, veraliprida, vincamicina IV. A interacção com a mefloquina demonstrou prolongar ainda mais o intervalo QTc. Risco aumentado de disrritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Medicamentos passíveis de provocar torsade de pointes não anti-infecciosos devem ser interrompidos, mas se tal não for possível, o intervalo QTc deve ser controlado antes do início do tratamento e o ECG deve ser monitorizado durante o tratamento. Inibidores da protease (amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir): risco aumentado de disrritmias ventrículares, especialmente torsades de pointes. - Dofetilida
Hidroclorotiazida + Amilorida Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: interacções com amilorida: Dofetilida: O dofetilide pode causar arritmias ventriculares sérias associadas ao prolongamento do intervalo QT, incluindo torsades de pointes, que estão directamente relacionadas com a concentração plasmática de dofet ilide. O dofetilide é eliminado tanto por filtração glomerular como por secreção tubular activa via sistema de transporte de catiões. O amiloride também sofre secreção catiónica renal. Uma vez que o amiloride pode competir com o dofetilide a este nível, a eliminação do dofetilide pode encontrar-se diminuída, resultando num aumento das suas concentrações plasmáticas. O dofetilide e o amiloride devem ser co-administrados com precaução. - Dofetilida
Indapamida Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Associações que exigem precauções de utilização: Medicamentos que induzem Torsades de pointes: Antiarrítmicos da classe Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida), antiarrítmicos da classe III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida). - Dofetilida
Losartan + Hidroclorotiazida Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: HIDROCLOROTIAZIDA: Quando administrados concomitantemente, os seguintes fármacos podem interferir com os medicamentos diuréticos tiazídicos. Medicamentos afectados pelos distúrbios no potássio sérico: É recomendada a monitorização periódica do potássio sérico e ECG quando losartan/hidroclorotiazida é administrado com medicamentos afectados pelos distúrbios no potássio sérico (ex., glicosídeos digitálicos e antiarrítmicos) e com os seguintes medicamentos (incluindo alguns antiarrítmicos) indutores de torsades de pointes (taquicardia ventricular), sendo que a hipocaliémia constitui um factor predisponente para torsades de pointes (taquicardia ventricular): • Antiarrítmicos da classe Ia (ex., quinidina, hidroquinidina, disopiramida) • Antiarrítmicos da classe III (ex., amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida) • Alguns antipsicóticos (ex., tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoroperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amissulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol) • Outros (ex. bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenatida, vincamida IV). - Dofetilida
Moxifloxacina Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: interacções com medicamentos: Não pode ser excluído um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT da moxifloxacina e outros medicamentos que podem prolongar o intervalo QTc. Este facto pode levar a um risco aumentado de arritmias ventriculares, incluindo torsades de pointes. Deste modo, a co-administração de moxifloxacina com qualquer um dos seguintes medicamentos está contra-indicada: - antiarrítmicos de classe IA (ex. quinidina, hidroquinidina, disopiramida) - antiarrítmicos de classe III (ex. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida) - neurolépticos (ex. fenotiazidas, pimozida, sertindole, haloperidol, sultoprida) - agentes antidepressivos tricíclicos - alguns agentes antimicrobianos (saquinavir, esparfloxacina, eritromicina IV, pentamidina, antimaláricos com especial atenção para a halofantrina) - alguns anti-histamínicos (terfenadina, astemizol, mizalostina) - outros (cisaprida, vincamina IV, bepridilo, difemanil). - Dofetilida
Nebivolol + Hidroclorotiazida Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacodinâmicas: HIDROCLOROTIAZIDA: Potenciais interacções relacionadas com a hidroclorotiazida: Precauções necessárias em caso de uso concomitante com: Medicamentos afectados pelos distúrbios do potássio sérico: Recomenda-se uma monitorização periódica dos níveis séricos do potássio e a realização de ECG quando se administra Nevivolol / Hidroclorotiazida com medicamentos afectados pelos distúrbios do potássio sérico (por exemplo, glicosidos digitálicos e antiarrítmicos) e com os seguintes medicamentos indutores de “torsades de pointes” (taquicardia ventricular) (incluindo alguns antiarrítmicos), sendo que a hipocaliemia é um fator de predisposição para “torsades de pointes” (taquicardia ventricular): Antiarrítmicos Classe IA (por exemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida). Antiarrítmicos Classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida). Alguns antipsicóticos (por exemplo, tioridazina, cloropromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amissulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol). Outros (por exemplo, bepridilo, cisaprida, difemanil, eritromicina I.V., halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, terfenadina, vincamina I.V.). - Dofetilida
Olmesartan medoxomilo + Hidroclorotiazida Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: interacções potenciais relacionadas com HIDROCLOROTIAZIDA: Uso concomitante com precaução: Medicamentos afectados pelos desequilíbrios do potássio sérico: É recomendada uma monitorização periódica do potássio sérico e a realização de ECG quando o Olmesartan / Hidroclorotiazida é administrado com medicamentos afectados pelos desequilíbrios do potássio sérico (por exemplo, glicósidos digitálicos e antiarrítmicos) e com os seguintes medicamentos indutores de “torsades de pointes” (taquicardia ventricular) (incluindo alguns antiarrítmicos), sendo a hipocaliemia um fator de predisposição para “torsades de pointes” (taquicardia ventricular): Antiarrítmicos Classe Ia (por exemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida). Antiarrítmicos Classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida). Alguns antipsicóticos (por exemplo, tioridazina, cloropromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amissulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol) Outros (por exemplo, bepridilo, cisaprida, difemanil, eritromicina I.V., halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, terfenadina, vincamina I.V.). - Dofetilida
Pasireotido Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacodinâmicas previstas: Medicamentos que prolongam o intervalo QT: O pasireotido deve ser utilizado com precaução em doentes que estão a tomar concomitantemente medicamentos que prolongam o intervalo QT, tais como antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo, quinidina, procainamida, disopiramida), antiarrítmicos de classe III (por exemplo amiodarona, dronedarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), determinados antibacterianos ( eritromicina endovenosa, injecção de pentamidina, claritromicina, moxifloxacina), determinados antipsicóticos (por exemplo cloropromazina, tioridazina, flufenazina, pimozida, haloperidol, tiaprida, amissulprida, sertindol, metadona ), determinados Anti-histamínicos (por exemplo, terfenadina, astemizol, mizolastina), antimaláricos (por exemplo, cloroquina, halofantrina, lumefantrina) determinados antifúngicos (cetoconazol, exceto no champô). - Dofetilida
Perindopril + Indapamida Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Ligadas à INDAPAMIDA: Uso concomitante que requer cuidados especiais: Medicamentos que induzem “Torsades de pointes”: Devido ao risco de hipocaliemia, a indapamida deve ser administrada com precaução quando associada a medicamentos que induzem “torsades de pointes” tais como agentes antiarrítmicos classe IA (quinidina, hidroquinidina, disopiramida); fármacos antiarrítmicos classe III (amiodarona, dofetilida, ibutilida, bretilio, sotalol); certos neurolépticos (cloropromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidas (amissulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida), butirofenonas (droperidol, haloperidol) outros neurolépticos (pimozida); outras substâncias tais como bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, moxifloxacina, pentamidina, esparfloxacina, vincamina IV, metadona, astemizol, terfenadina. - Dofetilida
Saquinavir Dofetilida
Observações: A maioria dos estudos de interacção medicamentosa com saquinavir foi desenvolvida com saquinavir não potenciado ou com saquinavir cápsulas moles não potenciado. Um número reduzido de estudos foi desenvolvido com saquinavir potenciado com ritonavir ou com saquinavir cápsulas moles potenciado com ritonavir. Os dados obtidos a partir dos estudos de interacção medicamentosa realizados com saquinavir não potenciado podem não ser representativos dos efeitos observados com a terapêutica de saquinavir/ritonavir. Adicionalmente, os resultados observados com saquinavir cápsulas moles podem não ser preditivos relativamente à magnitude destas interações com saquinavir/ritonavir.Interacções: Antiarrítmicos: Dofetilida (saquinavir/ritonavir) Embora não tenham sido realizados estudos específicos, a co-administração de saquinavir/ritonavir com medicamentos que são principalmente metabolizados pela via do CYP3A4 pode originar concentrações plasmáticas elevadas destes medicamentos. contra-indicados em combinação com saquinavir/ritonavir devido ao risco de arritmia cardíaca potencialmente fatal. - Dofetilida
Telitromicina Dofetilida
Observações: Os estudos de interacção foram apenas realizados em adultos.Interacções: Efeito do Telitromicina nos outros medicamentos: Deve tomar-se precaução quando o Telitromicina é administrado com outros medicamentos com potencial para prolongar o intervalo QT. Estes incluem antiarrítmicos de Classe IA (ex., quinidina, procainamida, disopiramida) e antiarrítmicos de Classe III (ex., dofetilida, amiodarona), citalopram, antidepressivos tricíclicos, metadona, alguns psicotrópicos (ex. fenotiazidas), fuoroquinolonas (ex. moxifloxacina), alguns antifúngicos (ex. fluconazol, pentamidina), e alguns medicamentos antivirais (ex., telaprevir). - Dofetilida
Telmisartan + Hidroclorotiazida Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos influenciados pelos distúrbios de potássio sérico: Recomenda-se a monitorização periódica dos níveis séricos de potássio e ECG quando se procede à administração de Telmisartan / Hidroclorotiazida com estes medicamentos influenciados por distúrbios do potássio sérico (por exemplo, glicósidos digitálicos, antiarrítmicos) e os seguintes medicamentos indutores de torsades de pointes (que incluem alguns antiarrítmicos), quando a hipocaliemia é um fator predisponente a torsades de pointes: Antiarrítmicos classe Ia (por exemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida) Antiarrítmicos classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida) Alguns antipsicóticos (por exemplo, tioridazina, cloropromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amissulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol). - Dofetilida
Valsartan + Hidroclorotiazida Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: interacções relacionadas com HIDROCLOROTIAZIDA: Utilização concomitante com precaução: Medicamentos que podem induzir “Torsade de pointes”: Antiarritmícos classe Ia (ex. quinidina, hidroquinidina, disopiramida) Antiarritmícos classe III (e.g. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida) Alguns antipsicóticos: (ex. tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amissulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol) Outros: (ex. bepridilo, cisaprida, difemanila, eritromicina i.v., halofantrina, cetanserina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, terfenadina, vincamina i.v.). Devido ao risco de hipocaliemia, a hidroclorotiazida deve ser administrada com precaução quando associada a medicamentos indutores de “torsade de pointes”. - Dofetilida
Xipamida Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Precauções particulares têm de ser tomadas com as seguintes associações: Substâncias que induzem a “torsade de pointes” (excluindo sultopride) Antiarrítmicos da classe Ia (ex: quinidina, hidroquinidina, disopiramide), Antiarrítmicos da classe III (ex: amidarona, sotalol, dofetilide, ibutilide), Antipsicóticos específicos: fenotiazina (ex: clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamida (ex: amisulpride, sulpiride, tiapride), butirofenones (ex: droperidol, haloperidol), Outros: bepridil, cisapride, difemanil, eritromicina I.V., halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, mixofloxacina, vincamina I.V. Risco aumentado de arritmias ventriculares, em particular “torsade de pointes” (promovida por hipocalémia). Antes de iniciar o tratamento com esta combinação, verificar a hipocalémia e se necessário, corrigir. Fazer o controlo clínico, controlo plasmático dos eletrólitos e monitorizar o ECG. Devem ser preferidas substâncias que não causem “torsade de pointes” no caso de hipocalémia concomitante. - Dofetilida
Dolutegravir + Rilpivirina Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Antiarrítmicos Dofetilida/Dolutegravir: A administração concomitante de dolutegravir e dofetilida é contra-indicada devido a potencial toxicidade com risco de vida causada pela elevada concentração de dofetilida. - Dofetilida
Rosuvastatina + Perindopril + Indapamida Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Relacionados com indapamida Uso concomitante que requer cuidados especiais: Medicamentos que induzem “torsades de pointes”: devido ao risco de hipocaliemia, a indapamida deve ser administrada com precaução quando associada a medicamentos que induzem “torsades de pointes” tais como agentes antiarrítmicos classe IA (quinidina, hidroquinidina, disopiramida); agentes antiarrítmicos classe III (amiodarona, dofetilida, ibutilida, bretilio, sotalol); certos neurolépticos (cloropromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidas (amissulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida), butirofenonas (droperidol, haloperidol) outros neurolépticos (pimozida); outras substâncias tais como bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, moxifloxacina, pentamidina, esparfloxacina, vincamina IV, metadona, astemizol, terfenadina. Prevenção da descida dos níveis de potássio e correção se necessário: monitorização do intervalo QT. - Dofetilida
Abemaciclib Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do abemaciclib na farmacocinética de outros medicamentos Medicamentos que são substratos de transportadores O abemaciclib e os seus principais metabólitos ativos inibem os transportadores renais, o transportador de catiões orgânicos 2 (OCT2), o transportador (proteína) da extrusão de múltiplos fármacos e toxinas (MATE1) e MATE2-K. Podem ocorrer interacções in vivo do abemaciclib com substratos clinicamente relevantes destes transportadores, tais como a dofetilida ou a creatinina. Num estudo clínico de interacção medicamentosa com metformina (substrato de OCT2, MATE1 e 2), coadministrada com 400 mg de abemaciclib, foi observado um pequeno aumento, mas não clinicamente relevante (37%) na exposição plasmática da metformina. Concluiu-se que isto deveu-se à reduzida secreção renal com filtração glomerular não afetada. - Dofetilida
Darolutamida Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Efeitos da darolutamida noutros medicamentos Medicamentos que prolongam o intervalo QT Como a terapêutica de privação androgénica pode prolongar o intervalo QT, a co-administração com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT ou medicamentos capazes de induzir Torsade de pointes deve ser cuidadosamente avaliada. Incluem-se aqui medicamentos antiarrítmicos da classe IA (por exemplo, quinidina, disopiramida) ou da classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacina e antipsicóticos (por exemplo, haloperidol). - Dofetilida
Trilaciclib Dofetilida
Observações: Trilaciclib é um inibidor de OCT2, MATE1 e MATE-2K.Interacções: Efeito de Trilaciclib noutras drogas, certos substratos OCT2, MATE1 e MATE-2K: Trilaciclib é um inibidor de OCT2, MATE1 e MATE-2K. A co-administração de Trilaciclib pode aumentar a concentração ou acúmulo líquido de substratos OCT2, MATE1 e MATE-2K no rim (por exemplo, dofetilida, dalfampridina e cisplatina). Dofetilida: Os benefícios potenciais de tomar Trilaciclib concomitantemente com dofetilida devem ser considerados em relação ao risco de prolongamento do intervalo QT. O aumento dos níveis sanguíneos de dofetilida pode ocorrer em pacientes que também estão recebendo Trilaciclib. Concentrações plasmáticas aumentadas de dofetilida podem causar arritmias ventriculares graves associadas ao prolongamento do intervalo QT, incluindo torsade de pointes. - Dofetilida
Relugolix Dofetilida
Observações: Relugolix não é um inibidor do CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A4 nem um indutor do CYP1A2 ou CYP2B6 com concentrações plasmáticas clinicamente relevantes. Relugolix não é um inibidor do OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1, MATE2-K ou BSEP com concentrações plasmáticas clinicamente relevantes.Interacções: Potencial de outros medicamentos para afectar a exposiçãoa relugolix: Outros medicamentos: Como a terapêutica de privação androgénica (TPA) pode prolongar o intervalo QT, deve avaliar-se cuidadosamente a utilização concomitante de Relugolix com medicamentos que se sabe que prolongam o intervalo QT ou medicamentos capazes de induzir Torsade de Pointes, como medicamentos antiarrítmicos de classe IA (por ex., quinidina, disopiramida) ou de classe III (por ex., amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacina, antipsicóticos, etc.. - Dofetilida
Niraparib + Abiraterona Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Utilização com medicamentos conhecidos por prolongarem o intervalo QT: Uma vez que o tratamento de privação androgénica pode prolongar o intervalo QT, recomenda-se precaução durante a administracção de Niraparib + Abiraterona com medicamentos conhecidos por prolongarem o intervalo QT ou medicamentos capazes de induzir torsades de pointes tais como antiarrítmicos de classe IA (por exemplo, quinidina, disopiramida) ou de classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacina, antipsicóticos, etc. - Dofetilida
Amlodipina + Telmisartan + Hidroclorotiazida Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos influenciados pelos distúrbios de potássio sérico: Recomenda-se a monitorização periódica dos níveis séricos de potássio e ECG quando se procede à administração desta associação com medicamentos influenciados por distúrbios do potássio sérico (por exemplo, glicósidos digitálicos, antiarrítmicos) e os seguintes medicamentos indutores de torsade de pointes (que incluem alguns antiarrítmicos), quando a hipocaliemia é um factor predisponente a torsade de pointes: − antiarrítmicos classe Ia (por exemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida) − antiarrítmicos classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida) − alguns antipsicóticos (por exemplo, tioridazina, cloropromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol) − outros: (por exemplo, bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, terfenadina, vincamina IV.) - Dofetilida
Candesartan + Amlodipina + Hidroclorotiazida Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Recomenda-se a monitorização periódica dos níveis de potássio sérico e do ECG quando este medicamento é administrado com medicamentos afectados por distúrbios de potássio sérico (p. ex., antiarrítmicos). - Antiarrítmicos da Classe Ia (p. ex., quinidina, hidroquinidina, disopiramida) - Antiarrítmicos da Classe III (p. ex., amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida) - Dofetilida
Valsartan + Indapamida Dofetilida
Observações: n.d.Interacções: Associações que necessitam de precauções de utilização: Medicamentos que induzem torsades de pointes, tais como, mas não limitados a: − antiarrítmicos classe Ia (p. ex., quinidina, hidroquinidina, disopiramida); − antiarrítmicos classe III (p. ex., amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida, bretílio). - Dofetilida
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Não existem dados clínicos para o Dofetilida em mulheres grávidas.
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva.
A relevância desses dados para o homem é desconhecida.
Portanto, a Dofetilida não deve ser administrado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário.
Não há informações sobre a presença de dofetilide no leite humano. Os doentes devem ser aconselhados a não amamentar as crianças durante o tratamento com Dofetilida.
Não existem dados clínicos para o Dofetilida em mulheres grávidas.
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva.
A relevância desses dados para o homem é desconhecida.
Portanto, a Dofetilida não deve ser administrado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário.
Não há informações sobre a presença de dofetilide no leite humano. Os doentes devem ser aconselhados a não amamentar as crianças durante o tratamento com Dofetilida.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
