Dinutuximab beta
O que é
O Dinutuximab beta ou betadinutuximabe é um anticorpo monoclonal (um tipo de proteína) que foi concebido para reconhecer e ligar-se a uma estrutura denominada GD2, que está presente em grandes quantidades na superfície das células de neuroblastoma, mas não nas células normais.
Quando o Dinutuximab beta se liga às células de neuroblastoma, torna-as um alvo para o sistema imunitário do organismo (as defesas naturais do organismo), que então mata as células cancerígenas.
Quando o Dinutuximab beta se liga às células de neuroblastoma, torna-as um alvo para o sistema imunitário do organismo (as defesas naturais do organismo), que então mata as células cancerígenas.
Usos comuns
O Dinutuximab beta é um medicamento contra o cancro utilizado para tratar o neuroblastoma, um cancro das células nervosas, em doentes com mais de 1 ano de idade.
É utilizado em 2 grupos de doentes que têm neuroblastoma de alto risco (que tem uma elevada probabilidade de regressar):
• doentes que tenham tido alguma melhoria com os tratamentos anteriores, que incluíram transplante de células estaminais do sangue (um transplante de células produtoras de sangue);
• doentes cujo neuroblastoma não melhorou com outros tratamentos para o cancro ou regressou.
Caso o neuroblastoma tenha regressado após um tratamento anterior, deve ser estabilizado (impedido de se agravar) antes de ser iniciado o tratamento com o Dinutuximab beta EUSA.
O Dinutuximab beta é utilizado conjuntamente com outro medicamento designado interleucina-2 (aldesleucina) nalguns casos em que os tratamentos anteriores não funcionaram suficientemente bem.
É utilizado em 2 grupos de doentes que têm neuroblastoma de alto risco (que tem uma elevada probabilidade de regressar):
• doentes que tenham tido alguma melhoria com os tratamentos anteriores, que incluíram transplante de células estaminais do sangue (um transplante de células produtoras de sangue);
• doentes cujo neuroblastoma não melhorou com outros tratamentos para o cancro ou regressou.
Caso o neuroblastoma tenha regressado após um tratamento anterior, deve ser estabilizado (impedido de se agravar) antes de ser iniciado o tratamento com o Dinutuximab beta EUSA.
O Dinutuximab beta é utilizado conjuntamente com outro medicamento designado interleucina-2 (aldesleucina) nalguns casos em que os tratamentos anteriores não funcionaram suficientemente bem.
Tipo
Sem informação.
História
Dinutuximab beta recebeu aprovação de marketing na Europa em 2017. O anticorpo foi originalmente denominado Ch14.18 e foi descoberto por um grupo da Universidade da Califórnia em San Diego liderado por Alice Yu; este anticorpo e vários outros foram incluídos em ensaios clínicos financiados pelo National Cancer Institute.
Indicações
O Dinutuximab beta é um medicamento contra o cancro utilizado para tratar o neuroblastoma, um cancro das células nervosas, em doentes com mais de 1 ano de idade.
É utilizado em 2 grupos de doentes que têm neuroblastoma de alto risco (que tem uma elevada probabilidade de regressar):
• doentes que tenham tido alguma melhoria com os tratamentos anteriores, que incluíram transplante de células estaminais do sangue (um transplante de células produtoras de sangue);
• doentes cujo neuroblastoma não melhorou com outros tratamentos para o cancro ou regressou.
Caso o neuroblastoma tenha regressado após um tratamento anterior, deve ser estabilizado (impedido de se agravar) antes de ser iniciado o tratamento com o Dinutuximab beta EUSA.
O Dinutuximab beta é utilizado conjuntamente com outro medicamento designado interleucina-2 (aldesleucina) nalguns casos em que os tratamentos anteriores não funcionaram suficientemente bem.
É utilizado em 2 grupos de doentes que têm neuroblastoma de alto risco (que tem uma elevada probabilidade de regressar):
• doentes que tenham tido alguma melhoria com os tratamentos anteriores, que incluíram transplante de células estaminais do sangue (um transplante de células produtoras de sangue);
• doentes cujo neuroblastoma não melhorou com outros tratamentos para o cancro ou regressou.
Caso o neuroblastoma tenha regressado após um tratamento anterior, deve ser estabilizado (impedido de se agravar) antes de ser iniciado o tratamento com o Dinutuximab beta EUSA.
O Dinutuximab beta é utilizado conjuntamente com outro medicamento designado interleucina-2 (aldesleucina) nalguns casos em que os tratamentos anteriores não funcionaram suficientemente bem.
Classificação CFT
16.3 : IMUNOMODULADORES
Mecanismo De Acção
Dinutuximab beta é um anticorpo monoclonal quimérico de tipo IgG1, que reage especificamente com a fracção carboidrato do disialogangliosídeo 2 (GD2), que é expresso em grande quantidade nas células do neuroblastoma.
Posologia Orientativa
O Dinutuximab beta é administrado na forma de perfusão (administração gota a gota) numa veia.
Cada ciclo de tratamento com o medicamento é administrado durante 5 ou 10 dias a cada 35 dias.
É administrado num total de 5 ciclos.
A dose recomendada depende do peso corporal e da altura do doente.
O médico pode ter de reduzir ou atrasar as doses caso ocorram determinados efeitos secundários, ou parar o tratamento se os efeitos secundários forem graves.
O tratamento com o Dinutuximab beta não deve ser iniciado a menos que o doente tenha resultados satisfatórios em certas análises ao sangue relacionadas com o funcionamento do fígado, dos pulmões, dos rins e da medula óssea.
Cada ciclo de tratamento com o medicamento é administrado durante 5 ou 10 dias a cada 35 dias.
É administrado num total de 5 ciclos.
A dose recomendada depende do peso corporal e da altura do doente.
O médico pode ter de reduzir ou atrasar as doses caso ocorram determinados efeitos secundários, ou parar o tratamento se os efeitos secundários forem graves.
O tratamento com o Dinutuximab beta não deve ser iniciado a menos que o doente tenha resultados satisfatórios em certas análises ao sangue relacionadas com o funcionamento do fígado, dos pulmões, dos rins e da medula óssea.
Administração
O Dinutuximab beta é administrado na forma de perfusão (administração gota a gota) numa veia.
O tratamento com o Dinutuximab beta deve ser supervisionado por um médico com experiência no tratamento do cancro.
O Dinutuximab beta EUSA deve ser administrado num hospital por um médico ou enfermeiro que possam tratar reacções alérgicas graves e que tenham imediatamente disponíveis serviços de reanimação completos caso necessário.
O medicamento só pode ser obtido mediante receita médica.
O tratamento com o Dinutuximab beta deve ser supervisionado por um médico com experiência no tratamento do cancro.
O Dinutuximab beta EUSA deve ser administrado num hospital por um médico ou enfermeiro que possam tratar reacções alérgicas graves e que tenham imediatamente disponíveis serviços de reanimação completos caso necessário.
O medicamento só pode ser obtido mediante receita médica.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Dinutuximab beta.
O Dinutuximab beta não deve ser utilizado em doentes com doença do enxerto contra o hospedeiro (quando as células transplantadas atacam o organismo) grave ou disseminada.
Este medicamento não deve ser administrado a crianças com menos de 12 meses de idade, dado que não existe experiência suficiente neste grupo etário.
O Dinutuximab beta não deve ser utilizado em doentes com doença do enxerto contra o hospedeiro (quando as células transplantadas atacam o organismo) grave ou disseminada.
Este medicamento não deve ser administrado a crianças com menos de 12 meses de idade, dado que não existe experiência suficiente neste grupo etário.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Fale imediatamente com o médico ou enfermeiro se notar algum dos seguintes efeitos:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas)
• inchaço rápido de braços, pernas e outras partes do corpo, queda rápida da tensão arterial, tonturas e dificuldade em respirar (síndrome de transudação capilar)
• dor no estômago, garganta, peito, rosto, mãos, pés, pernas, braços, costas, pescoço, articulações ou músculos
• reacções alérgicas e síndrome de libertação de citocinas com sintomas tais como inchaço da face ou da garganta, dificuldade em respirar, tonturas, urticária, batimento cardíaco rápido ou percetível, tensão arterial baixa, erupção cutânea, febre ou náuseas.
Outros efeitos secundários e suas frequências incluem:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas)
• febre, arrepios
• vómitos, diarreia, obstipação (prisão de ventre)
• inflamação da boca e lábios (estomatite)
• tosse
• comichão, erupção cutânea
• tensão arterial baixa, ritmo cardíaco aumentado;
• deficiência de oxigénio
• inchaço dos tecidos (na face, lábios, à volta dos olhos, nos membros inferiores)
• aumento de peso
• infecção, nomeadamente infecção associada ao cateter de administração do medicamento
• dor de cabeça
• pupilas dilatadas ou reacções anómalas da pupila
• valores anormais nas análises de sangue ou urina (células ou outros componentes sanguíneos, função hepática, função renal)
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas):
• infecção potencialmente fatal (sépsis)
• convulsões
• agitação, ansiedade
• doença dos nervos nos braços e/ou pernas (com sensibilidade anómala ou fraqueza), tonturas, tremores, espasmos musculares
• paralisia dos músculos dos olhos, visão turva, sensibilidade à luz, inchaço da retina
• tensão arterial alta
• insuficiência cardíaca, líquido em redor do coração
• insuficiência respiratória, líquido nos pulmões
• aperto súbito das vias aéreas (broncospasmo, laringospasmo), respiração rápida
• diminuição de apetite, náuseas, distensão abdominal, acumulação de líquido na cavidade abdominal
• reacções no local da injecção, problemas de pele como vermelhidão, pele seca, eczema, transpiração excessiva, reacção à luz
• incapacidade de urinar ou urinar um volume muito reduzido
• diminuição de peso, perda de líquidos (desidratação)
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em cada 100 pessoas):
• choque por diminuição do volume de líquidos corporais
• formação de coágulos sanguíneos nos pequenos vasos sanguíneos (coagulação intravascular disseminada)
• um tipo de alergia (doença do soro) com febre, erupção cutânea, inflamação das articulações
• um distúrbio cerebral caracterizado por dor de cabeça, confusão, convulsões e perda de visão (síndrome de encefalopatia posterior reversível)
• inflamação do intestino, lesão no fígado
• insuficiência renal
• uma doença na qual algumas das pequenas veias do fígado ficam obstruídas (doença veno-oclusiva)
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas)
• inchaço rápido de braços, pernas e outras partes do corpo, queda rápida da tensão arterial, tonturas e dificuldade em respirar (síndrome de transudação capilar)
• dor no estômago, garganta, peito, rosto, mãos, pés, pernas, braços, costas, pescoço, articulações ou músculos
• reacções alérgicas e síndrome de libertação de citocinas com sintomas tais como inchaço da face ou da garganta, dificuldade em respirar, tonturas, urticária, batimento cardíaco rápido ou percetível, tensão arterial baixa, erupção cutânea, febre ou náuseas.
Outros efeitos secundários e suas frequências incluem:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas)
• febre, arrepios
• vómitos, diarreia, obstipação (prisão de ventre)
• inflamação da boca e lábios (estomatite)
• tosse
• comichão, erupção cutânea
• tensão arterial baixa, ritmo cardíaco aumentado;
• deficiência de oxigénio
• inchaço dos tecidos (na face, lábios, à volta dos olhos, nos membros inferiores)
• aumento de peso
• infecção, nomeadamente infecção associada ao cateter de administração do medicamento
• dor de cabeça
• pupilas dilatadas ou reacções anómalas da pupila
• valores anormais nas análises de sangue ou urina (células ou outros componentes sanguíneos, função hepática, função renal)
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas):
• infecção potencialmente fatal (sépsis)
• convulsões
• agitação, ansiedade
• doença dos nervos nos braços e/ou pernas (com sensibilidade anómala ou fraqueza), tonturas, tremores, espasmos musculares
• paralisia dos músculos dos olhos, visão turva, sensibilidade à luz, inchaço da retina
• tensão arterial alta
• insuficiência cardíaca, líquido em redor do coração
• insuficiência respiratória, líquido nos pulmões
• aperto súbito das vias aéreas (broncospasmo, laringospasmo), respiração rápida
• diminuição de apetite, náuseas, distensão abdominal, acumulação de líquido na cavidade abdominal
• reacções no local da injecção, problemas de pele como vermelhidão, pele seca, eczema, transpiração excessiva, reacção à luz
• incapacidade de urinar ou urinar um volume muito reduzido
• diminuição de peso, perda de líquidos (desidratação)
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em cada 100 pessoas):
• choque por diminuição do volume de líquidos corporais
• formação de coágulos sanguíneos nos pequenos vasos sanguíneos (coagulação intravascular disseminada)
• um tipo de alergia (doença do soro) com febre, erupção cutânea, inflamação das articulações
• um distúrbio cerebral caracterizado por dor de cabeça, confusão, convulsões e perda de visão (síndrome de encefalopatia posterior reversível)
• inflamação do intestino, lesão no fígado
• insuficiência renal
• uma doença na qual algumas das pequenas veias do fígado ficam obstruídas (doença veno-oclusiva)
Advertências
Gravidez:Dinutuximab beta não deve ser utilizado durante a gravidez.
Aleitamento:A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com Dinutuximab beta e durante 6 meses após a última dose.
Condução:Os efeitos de dinutuximab beta sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são consideráveis. Os doentes não devem usar ou conduzir máquinas durante o tratamento com dinutuximab beta.
Precauções Gerais
Dor:
A dor neuropática ocorre geralmente no início do tratamento, sendo necessária pré-medicação com analgésicos, incluindo opióides por via intravenosa, antes de cada perfusão com dinutuximab beta. No tratamento da dor, recomenda-se uma terapêutica tripla, incluindo analgésicos não opióides (de acordo com as orientações da OMS), gabapentina e opióides. A dose individual pode variar bastante.
Analgésicos não opióides:
Os analgésicos não opióides, p. ex., paracetamol ou ibuprofeno, devem ser utilizados de forma permanente durante o tratamento.
Gabapentina:
O doente deve começar o tratamento com gabapentina com 10 mg/kg/dia, 3 dias antes da perfusão com dinutuximab beta. A dose diária de gabapentina é aumentada para 2×10 mg/kg/dia por via oral no dia seguinte, e para 3×10 mg/kg/dia por via oral no dia antes do início da perfusão com dinutuximab beta e subsequentemente. A dose única máxima de gabapentina é 300 mg. Este esquema posológico deve ser mantido enquanto o doente necessitar dele.
A gabapentina oral deve ser gradualmente reduzida após o desmame da perfusão intravenosa de morfina, o mais tardar após cessação da terapêutica com perfusão com dinutuximab beta.
Opióides:
O tratamento com opióides é frequente com dinutuximab beta. Geralmente é necessária uma dose mais elevada no primeiro dia de perfusão e no primeiro ciclo relativamente aos dias e ciclos subsequentes.
• Antes de iniciar uma perfusão contínua intravenosa com morfina, deve ser administrada uma perfusão em bolus de 0,02 a 0,05 mg/kg/hora de morfina nas 2 horas antes da perfusão de dinutuximab beta.
• Posteriormente, recomenda-se uma velocidade de administração de 0,03 mg/kg/hora concomitantemente com a perfusão de dinutuximab beta.
• Com perfusões diárias de dinutuximab beta, a perfusão de morfina deve ser continuada numa velocidade mais reduzida (p. ex., 0,01 mg/kg/h) durante 4 horas após o fim da perfusão de dinutuximab beta.
• Com perfusão contínua, em resposta à dor percecionada pelo doente, poderá ser possível fazer o desmame da morfina ao longo de 5 dias, diminuindo progressivamente a sua velocidade de administração (p. ex., para 0,02 mg/kg/hora, 0,01 mg/kg/hora, 0,005 mg/kg/hora).
• Se for necessária perfusão contínua de morfina durante mais do que 5 dias, o tratamento deve ser gradualmente reduzido em 20 % por dia após o último dia de perfusão de dinutuximab beta.
Após o desmame da morfina intravenosa, em caso de dor neuropática grave, pode ser administrado, a pedido, sulfato de morfina por via oral (0,2 a 0,4 mg/kg em cada 4 a 6 horas). Para a dor neuropática moderada, pode ser administrado tramodol por via oral.
Reacções de hipersensibilidade:
Apesar do uso de pré-medicação, podem ocorrer reacções graves relacionadas com a perfusão, incluindo síndrome de libertação de citocinas (SLC), reacções anafilácticas e de hipersensibilidade. A ocorrência de uma reacção grave relacionada com a perfusão (incluindo SLC) requer a interrupção imediata da terapêutica com dinutuximab beta, podendo ser necessário tratamento de urgência.
A síndrome de libertação de citocinas manifesta-se frequentemente no espaço de minutos a horas após o início da primeira perfusão, e é caracterizada por sintomas sistémicos, tais como febre, hipotensão e urticária.
Podem ocorrer reacções anafilácticas em poucos minutos após a primeira perfusão com dinutuximab beta, e estão frequentemente associadas a broncospasmo e urticária.
Pré-medicação:
A pré-medicação com anti-histamínicos (p. ex. difenidramina) deverá ser administrada por injecção intravenosa aproximadamente 20 minutos antes de iniciar cada perfusão de dinutuximab beta.
Recomenda-se que o medicamento anti-histamínico seja repetido a cada 4 a 6 horas, conforme necessário, durante a perfusão de dinutuximab.
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a sinais e sintomas de anafilaxia e reacções alérgicas, particularmente durante o primeiro e o segundo ciclos de tratamento.
Tratamento de reacções de hipersensibilidade:
Deverão estar imediatamente disponíveis, ao lado da cama, anti-histamínicos intravenosos, epinefrina (adrenalina) e prednisolona para administração intravenosa durante a administração de dinutuximab beta, para o controlo de reacções alérgicas potencialmente fatais. Recomenda-se que o tratamento para tais reacções inclua prednisolona administrada por bolus intravenoso, e epinefrina administrada por bolus intravenoso, cada 3 a 5 minutos, conforme necessário, de acordo com a resposta clínica. Em caso de reacção de hipersensibilidade pulmonar e/ou brônquica, recomenda-se inalação com epinefrina (adrenalina), devendo ser repetida a cada 2 horas, de acordo com a resposta clínica.
Síndrome de transudação capilar (STC):
A STC é caracterizada por uma perda de tónus vascular e extravasamento de proteínas plasmáticas e de líquido para o espaço extravascular. A STC manifesta-se normalmente no prazo de horas após o início do tratamento, enquanto os sintomas clínicos (ou seja, hipotensão, taquicardia) se observam após 2 a 12 horas. É necessária a monitorização cuidada das funções circulatória e respiratória.
Afecções neurológicas oculares:
Poderão ocorrer afecções oculares, dado que dinutuximab beta se liga às células do nervo ótico. Não é necessária qualquer modificação da dose em casos em que a acomodação visual reduzida seja corrigível com óculos, desde que seja considerada tolerável.
O tratamento deve ser interrompido em doentes com toxicidade visual de grau 3 (ou seja, perda de visão subtotal por escala de toxicidade). Em caso de problemas oculares, os doentes devem ser imediatamente encaminhados para um oftalmologista.
Neuropatia periférica:
Foram notificadas ocorrências ocasionais de neuropatia periférica com Dinutuximab beta EUSA. Os casos de neuropatia motora ou sensorial com duração superior a 4 dias devem ser avaliados, e devem ser excluídas causas não inflamatórias, tais como progressão da doença, infecções, síndromes metabólicas e medicação concomitante.
O tratamento deve ser interrompido de forma permanente em doentes que sofram de qualquer fraqueza prolongada objetiva imputável à administração de dinutuximab beta. Em doentes com neuropatia moderada (grau 2) (motora com ou sem componente sensorial), o tratamento deve ser interrompido e pode ser retomado após desaparecimento dos sintomas neurológicos.
Infeções sistémicas:
Os doentes poderão estar imunocomprometidos em resultado de terapêuticas anteriores. Como têm geralmente um cateter venoso central in situ, correm o risco de desenvolver uma infecção sistémica. Os doentes não devem ter qualquer evidência de infecção sistémica, e qualquer infecção identificada deverá estar controlada antes de iniciar a terapêutica.
Toxicidades hematológicas:
Foi notificada a ocorrência de toxicidades hematológicas com Dinutuximab beta EUSA, tais como eritropenia, trombocitopenia ou neutropenia. As toxicidades hematológicas de grau 4 que melhorem pelo menos para grau 2 ou valores iniciais no início do ciclo de tratamento seguinte não requerem modificação da dose.
Anomalias nas provas laboratoriais:
Recomenda-se a monitorização regulamentar da função hepática e dos electrólitos.
A dor neuropática ocorre geralmente no início do tratamento, sendo necessária pré-medicação com analgésicos, incluindo opióides por via intravenosa, antes de cada perfusão com dinutuximab beta. No tratamento da dor, recomenda-se uma terapêutica tripla, incluindo analgésicos não opióides (de acordo com as orientações da OMS), gabapentina e opióides. A dose individual pode variar bastante.
Analgésicos não opióides:
Os analgésicos não opióides, p. ex., paracetamol ou ibuprofeno, devem ser utilizados de forma permanente durante o tratamento.
Gabapentina:
O doente deve começar o tratamento com gabapentina com 10 mg/kg/dia, 3 dias antes da perfusão com dinutuximab beta. A dose diária de gabapentina é aumentada para 2×10 mg/kg/dia por via oral no dia seguinte, e para 3×10 mg/kg/dia por via oral no dia antes do início da perfusão com dinutuximab beta e subsequentemente. A dose única máxima de gabapentina é 300 mg. Este esquema posológico deve ser mantido enquanto o doente necessitar dele.
A gabapentina oral deve ser gradualmente reduzida após o desmame da perfusão intravenosa de morfina, o mais tardar após cessação da terapêutica com perfusão com dinutuximab beta.
Opióides:
O tratamento com opióides é frequente com dinutuximab beta. Geralmente é necessária uma dose mais elevada no primeiro dia de perfusão e no primeiro ciclo relativamente aos dias e ciclos subsequentes.
• Antes de iniciar uma perfusão contínua intravenosa com morfina, deve ser administrada uma perfusão em bolus de 0,02 a 0,05 mg/kg/hora de morfina nas 2 horas antes da perfusão de dinutuximab beta.
• Posteriormente, recomenda-se uma velocidade de administração de 0,03 mg/kg/hora concomitantemente com a perfusão de dinutuximab beta.
• Com perfusões diárias de dinutuximab beta, a perfusão de morfina deve ser continuada numa velocidade mais reduzida (p. ex., 0,01 mg/kg/h) durante 4 horas após o fim da perfusão de dinutuximab beta.
• Com perfusão contínua, em resposta à dor percecionada pelo doente, poderá ser possível fazer o desmame da morfina ao longo de 5 dias, diminuindo progressivamente a sua velocidade de administração (p. ex., para 0,02 mg/kg/hora, 0,01 mg/kg/hora, 0,005 mg/kg/hora).
• Se for necessária perfusão contínua de morfina durante mais do que 5 dias, o tratamento deve ser gradualmente reduzido em 20 % por dia após o último dia de perfusão de dinutuximab beta.
Após o desmame da morfina intravenosa, em caso de dor neuropática grave, pode ser administrado, a pedido, sulfato de morfina por via oral (0,2 a 0,4 mg/kg em cada 4 a 6 horas). Para a dor neuropática moderada, pode ser administrado tramodol por via oral.
Reacções de hipersensibilidade:
Apesar do uso de pré-medicação, podem ocorrer reacções graves relacionadas com a perfusão, incluindo síndrome de libertação de citocinas (SLC), reacções anafilácticas e de hipersensibilidade. A ocorrência de uma reacção grave relacionada com a perfusão (incluindo SLC) requer a interrupção imediata da terapêutica com dinutuximab beta, podendo ser necessário tratamento de urgência.
A síndrome de libertação de citocinas manifesta-se frequentemente no espaço de minutos a horas após o início da primeira perfusão, e é caracterizada por sintomas sistémicos, tais como febre, hipotensão e urticária.
Podem ocorrer reacções anafilácticas em poucos minutos após a primeira perfusão com dinutuximab beta, e estão frequentemente associadas a broncospasmo e urticária.
Pré-medicação:
A pré-medicação com anti-histamínicos (p. ex. difenidramina) deverá ser administrada por injecção intravenosa aproximadamente 20 minutos antes de iniciar cada perfusão de dinutuximab beta.
Recomenda-se que o medicamento anti-histamínico seja repetido a cada 4 a 6 horas, conforme necessário, durante a perfusão de dinutuximab.
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a sinais e sintomas de anafilaxia e reacções alérgicas, particularmente durante o primeiro e o segundo ciclos de tratamento.
Tratamento de reacções de hipersensibilidade:
Deverão estar imediatamente disponíveis, ao lado da cama, anti-histamínicos intravenosos, epinefrina (adrenalina) e prednisolona para administração intravenosa durante a administração de dinutuximab beta, para o controlo de reacções alérgicas potencialmente fatais. Recomenda-se que o tratamento para tais reacções inclua prednisolona administrada por bolus intravenoso, e epinefrina administrada por bolus intravenoso, cada 3 a 5 minutos, conforme necessário, de acordo com a resposta clínica. Em caso de reacção de hipersensibilidade pulmonar e/ou brônquica, recomenda-se inalação com epinefrina (adrenalina), devendo ser repetida a cada 2 horas, de acordo com a resposta clínica.
Síndrome de transudação capilar (STC):
A STC é caracterizada por uma perda de tónus vascular e extravasamento de proteínas plasmáticas e de líquido para o espaço extravascular. A STC manifesta-se normalmente no prazo de horas após o início do tratamento, enquanto os sintomas clínicos (ou seja, hipotensão, taquicardia) se observam após 2 a 12 horas. É necessária a monitorização cuidada das funções circulatória e respiratória.
Afecções neurológicas oculares:
Poderão ocorrer afecções oculares, dado que dinutuximab beta se liga às células do nervo ótico. Não é necessária qualquer modificação da dose em casos em que a acomodação visual reduzida seja corrigível com óculos, desde que seja considerada tolerável.
O tratamento deve ser interrompido em doentes com toxicidade visual de grau 3 (ou seja, perda de visão subtotal por escala de toxicidade). Em caso de problemas oculares, os doentes devem ser imediatamente encaminhados para um oftalmologista.
Neuropatia periférica:
Foram notificadas ocorrências ocasionais de neuropatia periférica com Dinutuximab beta EUSA. Os casos de neuropatia motora ou sensorial com duração superior a 4 dias devem ser avaliados, e devem ser excluídas causas não inflamatórias, tais como progressão da doença, infecções, síndromes metabólicas e medicação concomitante.
O tratamento deve ser interrompido de forma permanente em doentes que sofram de qualquer fraqueza prolongada objetiva imputável à administração de dinutuximab beta. Em doentes com neuropatia moderada (grau 2) (motora com ou sem componente sensorial), o tratamento deve ser interrompido e pode ser retomado após desaparecimento dos sintomas neurológicos.
Infeções sistémicas:
Os doentes poderão estar imunocomprometidos em resultado de terapêuticas anteriores. Como têm geralmente um cateter venoso central in situ, correm o risco de desenvolver uma infecção sistémica. Os doentes não devem ter qualquer evidência de infecção sistémica, e qualquer infecção identificada deverá estar controlada antes de iniciar a terapêutica.
Toxicidades hematológicas:
Foi notificada a ocorrência de toxicidades hematológicas com Dinutuximab beta EUSA, tais como eritropenia, trombocitopenia ou neutropenia. As toxicidades hematológicas de grau 4 que melhorem pelo menos para grau 2 ou valores iniciais no início do ciclo de tratamento seguinte não requerem modificação da dose.
Anomalias nas provas laboratoriais:
Recomenda-se a monitorização regulamentar da função hepática e dos electrólitos.
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Não foram notificados casos de sobredosagem com dinutuximab beta.
Em caso sobredosagem, os doentes deverão ser monitorizados atentamente para sinais ou sintomas de reacções adversas, e instituído o tratamento sintomático adequado.
Não foram notificados casos de sobredosagem com dinutuximab beta.
Em caso sobredosagem, os doentes deverão ser monitorizados atentamente para sinais ou sintomas de reacções adversas, e instituído o tratamento sintomático adequado.
Terapêutica Interrompida
Não aplicável.
Cuidados no Armazenamento
Conservar no frigorífico (2 °C – 8 °C).
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Dinutuximab beta Corticosteróides
Observações: Não foram realizados estudos de interacção. Há um risco de redução indireta da actividade do CYP devido a níveis mais elevados de TNF-α e IL-6, pelo que não pode ser excluído um risco de interações com outros medicamentos utilizados de forma concomitante.Interacções: Corticosteróides Devido à sua actividade imunossupressora, o tratamento concomitante com corticosteróides não é recomendado nas 2 semanas antes do primeiro ciclo de tratamento e até 1 semana após o último ciclo de tratamento com beta dinutuximab, exceto em quadros clínicos potencialmente fatais. - Corticosteróides
Dinutuximab beta Vacinas
Observações: Não foram realizados estudos de interacção. Há um risco de redução indireta da atividade do CYP devido a níveis mais elevados de TNF-α e IL-6, pelo que não pode ser excluído um risco de interações com outros medicamentos utilizados de forma concomitante.Interacções: Vacinação A vacinação deve ser evitada durante a administração de dinutuximab beta até 10 semanas após o último ciclo de tratamento, devido a estimulação imunitária pelo dinutuximab beta e possível risco de toxicidades neurológicas raras. - Vacinas
Dinutuximab beta Imunoglobulinas
Observações: Não foram realizados estudos de interacção. Há um risco de redução indireta da atividade do CYP devido a níveis mais elevados de TNF-α e IL-6, pelo que não pode ser excluído um risco de interações com outros medicamentos utilizados de forma concomitante.Interacções: Imunoglobulina intravenosa A utilização concomitante de imunoglobulinas intravenosas não é recomendada, dado que podem interferir com a citotoxicidade celular dependente de dinutuximab beta. - Imunoglobulinas
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Dinutuximab beta não deve ser utilizado durante a gravidez.
A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com Dinutuximab beta e durante 6 meses após a última dose.
Dinutuximab beta não deve ser utilizado em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos. Recomenda-se que as mulheres com potencial para engravidar utilizem métodos contraceptivos durante 6 meses após a descontinuação do tratamento com dinutuximab beta.
Os efeitos de dinutuximab beta sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são consideráveis.
Os doentes não devem usar ou conduzir máquinas durante o tratamento com dinutuximab beta.
Dinutuximab beta não deve ser utilizado durante a gravidez.
A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com Dinutuximab beta e durante 6 meses após a última dose.
Dinutuximab beta não deve ser utilizado em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos. Recomenda-se que as mulheres com potencial para engravidar utilizem métodos contraceptivos durante 6 meses após a descontinuação do tratamento com dinutuximab beta.
Os efeitos de dinutuximab beta sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são consideráveis.
Os doentes não devem usar ou conduzir máquinas durante o tratamento com dinutuximab beta.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Outubro de 2024
