Dibotermina alfa
O que é
A Dibotermina alfa é uma cópia de uma proteína designada por proteína óssea morfogenética 2 (BMP-2), que é produzida naturalmente pelo organismo e auxilia na formação de novo tecido ósseo.
Usos comuns
A Dibotermina alfa pode ser usado na cirurgia de artrodese da região inferior da coluna ou para tratar fracturas da tíbia.
Cirurgia de artrodese da região inferior da coluna.
Se houver muitas dores, devido a um disco danificado na região inferior da coluna e outros tratamentos não resultaram, o caso pode ser considerado para cirurgia de artrodese da região inferior da coluna.
É utilizado em alternativa a recolha de um enxerto ósseo da anca; isto evita problemas e dor que podem ser causados por uma cirurgia para recolher o enxerto ósseo.
Na cirurgia de artrodese da região inferior da coluna, é utilizado em associação com uma estrutura metálica que corrige a posição da sua coluna.
Se tiver alguma dúvida acerca desta estrutura metálica, consulte o médico.
Fracturas da tíbia
Se houver fracturado da tíbia, é utilizado para ajudar na cicatrização da fractura e para reduzir a necessidade de cirurgias adicionais.
É utilizado como complemento ao tratamento e cuidados padrão de fracturas da tíbia.
Cirurgia de artrodese da região inferior da coluna.
Se houver muitas dores, devido a um disco danificado na região inferior da coluna e outros tratamentos não resultaram, o caso pode ser considerado para cirurgia de artrodese da região inferior da coluna.
É utilizado em alternativa a recolha de um enxerto ósseo da anca; isto evita problemas e dor que podem ser causados por uma cirurgia para recolher o enxerto ósseo.
Na cirurgia de artrodese da região inferior da coluna, é utilizado em associação com uma estrutura metálica que corrige a posição da sua coluna.
Se tiver alguma dúvida acerca desta estrutura metálica, consulte o médico.
Fracturas da tíbia
Se houver fracturado da tíbia, é utilizado para ajudar na cicatrização da fractura e para reduzir a necessidade de cirurgias adicionais.
É utilizado como complemento ao tratamento e cuidados padrão de fracturas da tíbia.
Tipo
Sem informação.
História
Sem informação.
Indicações
A Dibotermina alfa está indicada na artrodese de nível único (L4-S1) da coluna lombar anterior como um substituto do enxerto ósseo autógeno, em adultos com doença degenerativa dos discos que tenham feito pelo menos 6 meses de tratamento não-cirúrgico para esta situação.
O fármaco está indicada para o tratamento de fracturas agudas da tíbia em adultos, como adjuvante do tratamento padrão que envolve a redução da fractura exposta e encavilhamento intramedular não fresado.
O fármaco está indicada para o tratamento de fracturas agudas da tíbia em adultos, como adjuvante do tratamento padrão que envolve a redução da fractura exposta e encavilhamento intramedular não fresado.
Classificação CFT
20.9 : Outros Produtos e Medicamentos
Mecanismo De Acção
A Dibotermina alfa é uma proteína osteoindutora que induz a formação de tecido ósseo novo no local de implantação.
A Dibotermina alfa liga-se aos receptores na superfície das células mesenquimatosas, dando origem à diferenciação das células em células de formação cartilagínea e células de formação óssea.
As células diferenciadas formam trabécula óssea à medida que a matriz se degrada, verificando-se invasão vascular evidente em simultâneo.
O processo de formação óssea desenrola-se do exterior para o centro do implante, até que todo o implante de Dibotermina alfa seja substituído por trabécula óssea.
A remodelação da trabécula óssea circundante ocorre de acordo com as forças biomecânicas aplicadas sobre ela.
A aplicação de Dibotermina alfa na trabécula óssea induziu uma reabsorção transitória do osso que circunda o implante, seguida da substituição por uma nova estrutura óssea de maior densidade.
A capacidade de Dibotermina alfa sustentar a remodelação óssea pode ser responsável pela integração biológica e biomecânica do osso novo, induzida por Dibotermina alfa, no osso circundante.
A avaliação radiográfica, biomecânica e histológica do osso induzido indica que, em termos biológicos e biomecânicos, este funciona de modo idêntico ao osso nativo.
Adicionalmente, os estudos pré-clínicos indicaram que, em caso de fractura, o osso induzido pelo Dibotermina alfa pode reparar-se não se diferenciando do osso nativo.
Os estudos pré-clínicos sugeriram que a formação óssea promovida por Dibotermina alfa constitui um processo auto-limitativo, formando um volume de osso bem definido.
Esta auto-limitacção deve-se, provavelmente, à perda de Dibotermina alfa na zona do implante, bem como à presença de inibidores de BMP nos tecidos circundantes.
Além disso, vários estudos pré-clínicos indicam que se verifica um mecanismo de feedback negativo a nível molecular que limita a indução óssea por BMPs.
Os estudos de farmacologia clínica demonstram que a matriz, por si só, não é osteoindutora e já não é detectada em biópsias efectuadas 16 semanas após implantação
A Dibotermina alfa liga-se aos receptores na superfície das células mesenquimatosas, dando origem à diferenciação das células em células de formação cartilagínea e células de formação óssea.
As células diferenciadas formam trabécula óssea à medida que a matriz se degrada, verificando-se invasão vascular evidente em simultâneo.
O processo de formação óssea desenrola-se do exterior para o centro do implante, até que todo o implante de Dibotermina alfa seja substituído por trabécula óssea.
A remodelação da trabécula óssea circundante ocorre de acordo com as forças biomecânicas aplicadas sobre ela.
A aplicação de Dibotermina alfa na trabécula óssea induziu uma reabsorção transitória do osso que circunda o implante, seguida da substituição por uma nova estrutura óssea de maior densidade.
A capacidade de Dibotermina alfa sustentar a remodelação óssea pode ser responsável pela integração biológica e biomecânica do osso novo, induzida por Dibotermina alfa, no osso circundante.
A avaliação radiográfica, biomecânica e histológica do osso induzido indica que, em termos biológicos e biomecânicos, este funciona de modo idêntico ao osso nativo.
Adicionalmente, os estudos pré-clínicos indicaram que, em caso de fractura, o osso induzido pelo Dibotermina alfa pode reparar-se não se diferenciando do osso nativo.
Os estudos pré-clínicos sugeriram que a formação óssea promovida por Dibotermina alfa constitui um processo auto-limitativo, formando um volume de osso bem definido.
Esta auto-limitacção deve-se, provavelmente, à perda de Dibotermina alfa na zona do implante, bem como à presença de inibidores de BMP nos tecidos circundantes.
Além disso, vários estudos pré-clínicos indicam que se verifica um mecanismo de feedback negativo a nível molecular que limita a indução óssea por BMPs.
Os estudos de farmacologia clínica demonstram que a matriz, por si só, não é osteoindutora e já não é detectada em biópsias efectuadas 16 semanas após implantação
Posologia Orientativa
Deve ser utilizado por um cirurgião com especializacção adequada.
Administração
Uso intralesional.
Contra-Indicações
Não deve utilizar:
– se tem alergia à Dibotermina alfa ou ao colagénio.
– se ainda está a crescer (imaturidade esquelética).
– se sofre de uma infecção activa no local da cirurgia.
– se o médico considerar que o fornecimento de sangue no local da fractura é inadequado.
– no tratamento de uma fractura relacionada com uma doença (p.ex., fracturas devido à doença de Paget ou a cancro).
– se tem um cancro diagnosticado ou está a ser tratado a um cancro.
– se tem alergia à Dibotermina alfa ou ao colagénio.
– se ainda está a crescer (imaturidade esquelética).
– se sofre de uma infecção activa no local da cirurgia.
– se o médico considerar que o fornecimento de sangue no local da fractura é inadequado.
– no tratamento de uma fractura relacionada com uma doença (p.ex., fracturas devido à doença de Paget ou a cancro).
– se tem um cancro diagnosticado ou está a ser tratado a um cancro.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Efeitos secundários graves
Informe imediatamente o médico ou dirija-se imediatamente ao serviço de urgências do hospital mais próximo se apresentar inchaço localizado, que pode resultar em dificuldades respiratórias, após ter sido utilizada a Dibotermina alfa na cirurgia da região superior (pescoço) da coluna vertebral.
A frequência deste efeito secundário é desconhecida e não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.
Outros efeitos secundários
Cirurgia de artrodese da região inferior da coluna
Fale com o médico se tiver algum dos sintomas seguintes:
– Muito frequente (pode afectar mais de 1 em 10 pessoas):
Dor no nervo.
– Frequente (pode afectar até 1 em 10 pessoas):
Dor lombar, problemas ósseos, crescimento ósseo adicional e movimento indesejado do dispositivo metálico.
– Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis):
Acumulação localizada de líquido, aumento da degradação do osso e inflamação do nervo.
Fracturas da tíbia
Fale com o médico se tiver algum dos sintomas seguintes:
– Muito frequente (pode afectar mais de 1 em 10 pessoas):
Infecção localizada.
– Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis):
Acumulação localizada de líquido e aumento da degradação do osso.
Informe imediatamente o médico ou dirija-se imediatamente ao serviço de urgências do hospital mais próximo se apresentar inchaço localizado, que pode resultar em dificuldades respiratórias, após ter sido utilizada a Dibotermina alfa na cirurgia da região superior (pescoço) da coluna vertebral.
A frequência deste efeito secundário é desconhecida e não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.
Outros efeitos secundários
Cirurgia de artrodese da região inferior da coluna
Fale com o médico se tiver algum dos sintomas seguintes:
– Muito frequente (pode afectar mais de 1 em 10 pessoas):
Dor no nervo.
– Frequente (pode afectar até 1 em 10 pessoas):
Dor lombar, problemas ósseos, crescimento ósseo adicional e movimento indesejado do dispositivo metálico.
– Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis):
Acumulação localizada de líquido, aumento da degradação do osso e inflamação do nervo.
Fracturas da tíbia
Fale com o médico se tiver algum dos sintomas seguintes:
– Muito frequente (pode afectar mais de 1 em 10 pessoas):
Infecção localizada.
– Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis):
Acumulação localizada de líquido e aumento da degradação do osso.
Advertências
Gravidez:Não é recomendado durante a gravidez-
Aleitamento:Tem de ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a abstenção da terapêutica com Dibotermina alfa tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Condução:Os efeitos de Dibotermina alfa sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
Precauções Gerais
– Deve informar o médico caso tenha uma doença autoimune, tal como artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistémico, esclerodermia, síndrome de Sjögren ou dermatomiosite/polimiosite.
– Deve informar o médico caso tenha alguma doença óssea.
– Deve informar o médico se alguma vez teve cancro.
– O medicamento não deve ser colocado em contacto directo com certos tipos de ossos.
O seu cirurgião saberá que ossos evitar.
– A utilização de Dibotermina alfa pode causar a formação de osso nos tecidos circundantes (ossificação heterotrófica), podendo dar origem a complicações.
– Alguns doentes podem desenvolver anticorpos (produzidos pelo seu organismo para combater uma proteína estranha) contra a Dibotermina alfa.
Embora não tenham sido observados e feitos nocivos, desconhecem-se os efeitos a longo prazo.
– Deve informar o médico caso tenha doença dos rins ou fígado.
– Alguns doentes podem desenvolver dor nervosa, devido a coleções de fluidos localizadas, que poderá requerer drenagem ou um procedimento cirúrgico para remoção do fluido.
– Foram referidos casos de inchaço localizado, resultando por vezes em dificuldades respiratórias, em doentes nos quais foi utilizado na cirurgia da região superior da coluna (pescoço).
A segurança e eficácia da utilização na cirurgia da coluna cervical não foram estabelecidas, pelo que não deve ser utilizado nesta situação.
– Deve informar o médico caso tenha alguma doença óssea.
– Deve informar o médico se alguma vez teve cancro.
– O medicamento não deve ser colocado em contacto directo com certos tipos de ossos.
O seu cirurgião saberá que ossos evitar.
– A utilização de Dibotermina alfa pode causar a formação de osso nos tecidos circundantes (ossificação heterotrófica), podendo dar origem a complicações.
– Alguns doentes podem desenvolver anticorpos (produzidos pelo seu organismo para combater uma proteína estranha) contra a Dibotermina alfa.
Embora não tenham sido observados e feitos nocivos, desconhecem-se os efeitos a longo prazo.
– Deve informar o médico caso tenha doença dos rins ou fígado.
– Alguns doentes podem desenvolver dor nervosa, devido a coleções de fluidos localizadas, que poderá requerer drenagem ou um procedimento cirúrgico para remoção do fluido.
– Foram referidos casos de inchaço localizado, resultando por vezes em dificuldades respiratórias, em doentes nos quais foi utilizado na cirurgia da região superior da coluna (pescoço).
A segurança e eficácia da utilização na cirurgia da coluna cervical não foram estabelecidas, pelo que não deve ser utilizado nesta situação.
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Terapêutica Interrompida
Não aplicável.
Cuidados no Armazenamento
Não é da sua responsabilidade conservar este produto.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Dibotermina alfa Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
Observações: Não foram realizados estudos de interacção. Não é provável que se verifique a ocorrência de interações medicamentosas farmacocinéticas, visto que a dibotermina alfa é uma proteína e não foi identificada na circulação sistémica.Interacções: Em ensaios clínicos de fratura aguda da tíbia, um maior número de doentes com dibotermina alfa tratados concomitantemente com AINEs durante 14 dias consecutivos apresentou acontecimentos adversos ligeiros ou moderados relacionados com a cicatrização da incisão (p. ex., drenagem da incisão) do que os doentes com dibotermina alfa que não tomaram AINEs. Embora a evolução dos doentes não fosse afetada, não se pode excluir uma interacção entre AINEs e dibotermina alfa. - Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
Dibotermina alfa Glucocorticóides (Glicocorticoide)
Observações: Não foram realizados estudos de interacção. Não é provável que se verifique a ocorrência de interações medicamentosas farmacocinéticas, visto que a dibotermina alfa é uma proteína e não foi identificada na circulação sistémica.Interacções: A informação obtida em ensaios clínicos nas fraturas agudas da tíbia indicou que a utilização de dibotermina alfa em doentes submetidos a um tratamento com glucocorticoides não esteve associada a quaisquer reacções adversas evidentes. Em estudos pré-clínicos, a administração concomitante de glucocorticoides diminuiu a reparação óssea (medida em% da alteração relativamente ao controlo), mas os efeitos do dibotermina alfa não foram alterados. - Glucocorticóides (Glicocorticoide)
Dibotermina alfa Cola de fibrina
Observações: Não foram realizados estudos de interacção. Não é provável que se verifique a ocorrência de interações medicamentosas farmacocinéticas, visto que a dibotermina alfa é uma proteína e não foi identificada na circulação sistémica.Interacções: Num estudo in vitro, demonstrou-se que a dibotermina alfa liga-se a agentes hemostáticos ou a colas para tecidos à base de fibrina. Não se recomenda a utilização destes produtos na proximidade de dibotermina alfa dado que pode causar a formação óssea no local do implante do agente hemostático ou da cola para tecidos à base de fibrina. - Cola de fibrina
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
A quantidade de dados sobre a utilização da dibotermina alfa em mulheres grávidas, é limitada.
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3).
Desconhecem-se os riscos para o feto associados ao potencial desenvolvimento de anticorpos neutralizantes para a dibotermina alfa, pelo que não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos.
Não existe informação sobre a excreção de dibotermina alfa/metabólitos no leite humano.
Considerando o tipo de produto, não é de esperar a exposição sistémica do lactente, contudo não pode ser excluído qualquer risco para o recém-nascido/lactente.
Tem de ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a abstenção da terapêutica com Dibotermina alfa tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Os efeitos de Dibotermina alfa sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
A quantidade de dados sobre a utilização da dibotermina alfa em mulheres grávidas, é limitada.
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3).
Desconhecem-se os riscos para o feto associados ao potencial desenvolvimento de anticorpos neutralizantes para a dibotermina alfa, pelo que não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos.
Não existe informação sobre a excreção de dibotermina alfa/metabólitos no leite humano.
Considerando o tipo de produto, não é de esperar a exposição sistémica do lactente, contudo não pode ser excluído qualquer risco para o recém-nascido/lactente.
Tem de ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a abstenção da terapêutica com Dibotermina alfa tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Os efeitos de Dibotermina alfa sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Maio de 2023
