Daptomicina
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
(3S)-3-[[(2R)-4-amino-2-[[(2S)-2-(decanoylamino)-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-4-[[(3S,6S,9R,15S,18R,21S,24S,30S,31R)-3-[2-(2-aminophenyl)-2-oxoethyl]-24-(3-aminopropyl)-15,21-bis(carboxymethyl)-6-[(2R)-1-carboxypropan-2-yl]-9-(hydroxymethyl)-18,31-dimethyl-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29-decaoxo-1-oxa-4,7,10,13,16,19,22,25,28-nonazacyclohentriacont-30-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
Número CAS
Sem informação.
PubChem
21585658
DrugBank
DB00080
ChemSpider
10482098
Código ATC
J01X
|
J01XX09
DCB
02687
UNII
NWQ5N31VKK
KEGG
D01080
ChEBI
CHEBI:600103
ChEMBL
CHEMBL387675
Fórmula química
C72H101N17O26
Massa molar
1620.7 g/mol
SMILES
CCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@H]3[C@H](OC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC3=O)CCCN)CC(=O)O)C)CC(=O)O)CO)[C@H](C)CC(=O)O)CC(=O)C4=CC=CC=C4N)C
InChI
InChI=1S/C72H101N17O26/c1-5-6-7-8-9-10-11-22-53(93)81-44(25-38-31-76-42-20-15-13-17-39(38)42)66(108)84-45(27-52(75)92)67(109)86-48(30-59(102)103)68(110)89-61-37(4)115-72(114)49(26-51(91)40-18-12-14-19-41(40)74)87-71(113)60(35(2)24-56(96)97)88-69(111)50(34-90)82-55(95)32-77-63(105)46(28-57(98)99)83-62(104)36(3)79-65(107)47(29-58(100)101)85-64(106)43(21-16-23-73)80-54(94)33-78-70(61)112/h12-15,17-20,31,35-37,43-50,60-61,76,90H,5-11,16,21-30,32-34,73-74H2,1-4H3,(H2,75,92)(H,77,105)(H,78,112)(H,79,107)(H,80,94)(H,81,93)(H,82,95)(H,83,104)(H,84,108)(H,85,106)(H,86,109)(H,87,113)(H,88,111)(H,89,110)(H,96,97)(H,98,99)(H,100,101)(H,102,103)/t35-,36-,37-,43+,44+,45-,46+,47+,48+,49+,50-,60+,61+/m1/s1
Key
DOAKLVKFURWEDJ-QCMAZARJSA-N
Ponto de fusão
202-204°C (dec.)
Ponto de ebulição
2078.2°C at 760 mmHg
Solubilidade
Solúvel em água (100 mg / ml a 25°C), etanol (50 mM), metanol (5 mg / ml), DMSO (100 mM), e DMF.
Biodisponibilidade
Estudos em animais revelaram que a daptomicina não é absorvida numa extensão significativa após administração oral.
Metabolismo
Em estudosin vitro, a daptomicina não foi metabolizada por microssomas de fígado humano. Estudos in vitro com hepatócitos humanos indicaram que a daptomicina não inibe nem induz as actividades das seguintes isoformas do citocromo P450 humano: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4. É pouco provável que a daptomicina iniba ou induza o metabolismo de medicamentos metabolizados pelo sistema do P450.
Semi-Vida
A daptomicina tem uma semi-vida relativamente longa, com intervalos de 7,5-9 horas, dependendo dos esquemas de dosagem e da força da dose. A semi-vida aumenta em pacientes com insuficiência renal crescente, sendo 27,83 ± 14,85 horas em pacientes com depuração de creatinina < 30 mL / min, 30,51 ± 6,51 horas em pacientes em hemodiálise e 27,56 ± 4,53 horas em pacientes em diálise peritoneal ambulatorial contínua (CAPD). A semi-vida da daptomicina também tende a diminuir com a diminuição da idade.
Ligação plasmática
A daptomicina liga-se de forma reversível às proteínas plasmáticas humanas de maneira independente da concentração. Em voluntários adultos saudáveis e em doentes adultos tratados com daptomicina, a ligação às proteínas foi em média de cerca de 90% incluindo indivíduos com compromisso renal.
Excreção
A daptomicina é excretada principalmente pelos rins. A administração concomitante de probenecida e de daptomicina não teve qualquer efeito na farmacocinética da daptomicina no ser humano sugerindo uma secreção tubular de daptomicina mínima a não activa. Num estudo de equilíbrio de massa utilizando material radiomarcado, 78% da dose administrada foi recuperada da urina com base na radioactividade total, enquanto que a recuperação urinária de daptomicina inalterada correspondeu aproximadamente a 50% da dose. Cerca de 5% do radiomarcador administrado foi excretado nas fezes.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Cubicin
Licença
Novartis Europharm, Ltd.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
IV.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Julho de 2025
