Crisantaspase (Asparaginase)
O que é
As células neoplásicas associadas à Leucemia Linfoblástica Aguda são dependentes da asparagina.
A redução dos níveis de asparagina alcançada pela administração de L-asparaginase origina um efeito antineoplásico.
A redução dos níveis de asparagina alcançada pela administração de L-asparaginase origina um efeito antineoplásico.
Usos comuns
O Crisantaspase é utilizado em associação com outros agentes antineoplásicos no tratamento de leucemia linfoblástica aguda.
Pode também ser utilizado noutras situações neoplásicas em que se preveja que a depleção de asparagina possa ter um efeito útil.
Os doentes que estejam a receber tratamento com L-asparaginase de E. coli e que desenvolvam hipersensibilidade a essa enzima, podem continuar o tratamento com Crisantaspase, visto as enzimas serem imunologicamente distintas.
Pode também ser utilizado noutras situações neoplásicas em que se preveja que a depleção de asparagina possa ter um efeito útil.
Os doentes que estejam a receber tratamento com L-asparaginase de E. coli e que desenvolvam hipersensibilidade a essa enzima, podem continuar o tratamento com Crisantaspase, visto as enzimas serem imunologicamente distintas.
Tipo
Biotecnologia.
História
A descoberta e desenvolvimento da asparaginase como uma substância anti-cancerígena teve início em 1953, quando os cientistas observaram que linfomas em ratos e camundongos regrediram após o tratamento com soro de cobaia.
Mais tarde descobriu-se que não é o próprio soro que provoca a regressão do tumor, mas a enzima asparaginase.
Após pesquisas em que se comparou os diferentes tipos de asparaginases, aquele derivado de Escherichia coli e Erwinia chrysanthemi acabou por ter maior capacidade anti-cancerígena.
A E. coli tornou-se, assim, a principal fonte de asparaginase, devido ao facto de ser também fácil de produzir em grandes quantidades.
Ao contrário, a asparaginase produzida por Erwinia chrysanthemi é conhecida como crisantaspase (BAN).
Mais tarde descobriu-se que não é o próprio soro que provoca a regressão do tumor, mas a enzima asparaginase.
Após pesquisas em que se comparou os diferentes tipos de asparaginases, aquele derivado de Escherichia coli e Erwinia chrysanthemi acabou por ter maior capacidade anti-cancerígena.
A E. coli tornou-se, assim, a principal fonte de asparaginase, devido ao facto de ser também fácil de produzir em grandes quantidades.
Ao contrário, a asparaginase produzida por Erwinia chrysanthemi é conhecida como crisantaspase (BAN).
Indicações
Para o tratamento da leucemia linfocítica aguda e linfoma não-Hodgkin.
Classificação CFT
16.1.9 : Outros citotóxicos
Mecanismo De Acção
A asparaginase converte a asparagina em ácido aspártico e amónia.
Isso facilita a produção de oxaloacetato, que é necessária para o metabolismo celular geral.
Algumas células malignas perdem a capacidade de produzir asparagina e por isso a perda de fontes exógenas de asparagina conduzem à morte celular.
Isso facilita a produção de oxaloacetato, que é necessária para o metabolismo celular geral.
Algumas células malignas perdem a capacidade de produzir asparagina e por isso a perda de fontes exógenas de asparagina conduzem à morte celular.
Posologia Orientativa
Para todos os doentes, a dose normal é de 6.000 Unidades/m2 de área corporal (200 Unidades/kg de peso corporal), três vezes por semana durante três semanas.
A terapêutica pode ser aumentada de acordo com o protocolo.
Devem-se consultar os protocolos atualizados do Conselho de Investigação Médica sobre o tratamento da leucemia sobre a dose, via de administração e frequência do tratamento.
A terapêutica pode ser aumentada de acordo com o protocolo.
Devem-se consultar os protocolos atualizados do Conselho de Investigação Médica sobre o tratamento da leucemia sobre a dose, via de administração e frequência do tratamento.
Administração
Via intramuscular; Via intravenosa; Via subcutânea.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à Crisantaspase.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Neurotoxicidade, sepsis potencialmente mortal, pancreatite aguda e hipersensibilidade grave foram descritas em doentes tratados com L-asparaginase.
Outros efeitos reportados com ambas as enzimas incluem febre; náuseas; vómitos; depressão do sistema nervoso central, hipersensibilidade e várias alterações bioquímicas do plasma, incluindo maior retenção de BSP e aumento da bilirubina, SGOT, fosfatase alcalina e níveis de colesterol; diminuições do fibrinogénio e alguns outros factores de coagulação. Assim, é necessário efectuar uma monitorização atenta dos doentes, devendo-se pesquisar a glucose na urina de modo a se excluir a existência de uma hiperglicemia.
Em casos raros, foi observada uma síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES) durante a terapêutica com regimes contendo asparaginase.
Os efeitos indesejáveis são geralmente reversíveis e são menos comuns com Erwinia L-asparaginase do que com a E.coli asparaginase.
Outros efeitos reportados com ambas as enzimas incluem febre; náuseas; vómitos; depressão do sistema nervoso central, hipersensibilidade e várias alterações bioquímicas do plasma, incluindo maior retenção de BSP e aumento da bilirubina, SGOT, fosfatase alcalina e níveis de colesterol; diminuições do fibrinogénio e alguns outros factores de coagulação. Assim, é necessário efectuar uma monitorização atenta dos doentes, devendo-se pesquisar a glucose na urina de modo a se excluir a existência de uma hiperglicemia.
Em casos raros, foi observada uma síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES) durante a terapêutica com regimes contendo asparaginase.
Os efeitos indesejáveis são geralmente reversíveis e são menos comuns com Erwinia L-asparaginase do que com a E.coli asparaginase.
Advertências
Gravidez:A asparaginase não deve ser administrada a mulheres que estejam grávidas ou que possam vir a engravidar.
Precauções Gerais
A asparaginase é uma proteína bacteriana e o seu uso repetido pode, portanto, originar reacções de sensibilização.
Raramente, pode ocorrer a síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES) durante o tratamento com qualquer asparaginase.
Esta síndrome caracteriza-se, na ressonância magnética (RM), por lesões/edema reversíveis (de alguns dias a meses), principalmente na zona posterior do cérebro.
Os sintomas da PRES incluem essencialmente tensão arterial elevada, convulsões, cefaleias, alterações no estado mental e compromisso visual agudo (principalmente cegueira cortical ou hemianópsia homónima).
Não é claro se a PRES é causada pela asparaginase, pelo tratamento concomitante ou pelas doenças subjacentes.
A PRES é tratada sintomaticamente, incluindo medidas para tratar quaisquer convulsões.
Pode ser necessário proceder à descontinuação ou redução da dose de medicamentos imunossupressores administrados concomitantemente.
Deve procurar-se aconselhamento médico especializado.
O Crisantaspase deve, de preferência, ser administrado sem interrupção.
Se, no entanto, não se puder evitar uma interrupção, o tratamento deve ser recomeçado com uma dose baixa de 10 Unidades/kg/dia e aumentada até à dose completa em 5 dias se for tolerado.
É raro ocorrer anafilaxia, mas devem existir à disposição meios para o seu tratamento durante a administração.
Como Crisantaspase pode ser sensibilizante, é necessário ter cuidado quando utiliza o pó ou a solução.
Informe o médico se estiver a tomar, ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
A asparaginase não deve ser misturada com outros medicamentos antes da sua administração.
Aconselhar os pacientes, famílias ou cuidadores a comunicar imediatamente qualquer dos sintomas a seguir ao profissional de saúde:
erupção cutânea, urticária, dificuldade aguda em respirar ou falta de ar; novo início de dor torácica; dor de cabeça intensa, inchaço da face, braços, ou pernas; convulsões, alterações do estado mental, dor abdominal grave.
Os pacientes devem ser aconselhados a informar o médico caso sintam sede excessiva ou aumento do volume ou frequência de micção.
Devem instruir-se os pacientes diabéticos a controlar a glicose no sangue com mais frequência quando o medicamento é iniciado ou a dose é alterada, e informar o profissional de saúde de mudanças significativas nas leituras.
Raramente, pode ocorrer a síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES) durante o tratamento com qualquer asparaginase.
Esta síndrome caracteriza-se, na ressonância magnética (RM), por lesões/edema reversíveis (de alguns dias a meses), principalmente na zona posterior do cérebro.
Os sintomas da PRES incluem essencialmente tensão arterial elevada, convulsões, cefaleias, alterações no estado mental e compromisso visual agudo (principalmente cegueira cortical ou hemianópsia homónima).
Não é claro se a PRES é causada pela asparaginase, pelo tratamento concomitante ou pelas doenças subjacentes.
A PRES é tratada sintomaticamente, incluindo medidas para tratar quaisquer convulsões.
Pode ser necessário proceder à descontinuação ou redução da dose de medicamentos imunossupressores administrados concomitantemente.
Deve procurar-se aconselhamento médico especializado.
O Crisantaspase deve, de preferência, ser administrado sem interrupção.
Se, no entanto, não se puder evitar uma interrupção, o tratamento deve ser recomeçado com uma dose baixa de 10 Unidades/kg/dia e aumentada até à dose completa em 5 dias se for tolerado.
É raro ocorrer anafilaxia, mas devem existir à disposição meios para o seu tratamento durante a administração.
Como Crisantaspase pode ser sensibilizante, é necessário ter cuidado quando utiliza o pó ou a solução.
Informe o médico se estiver a tomar, ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
A asparaginase não deve ser misturada com outros medicamentos antes da sua administração.
Aconselhar os pacientes, famílias ou cuidadores a comunicar imediatamente qualquer dos sintomas a seguir ao profissional de saúde:
erupção cutânea, urticária, dificuldade aguda em respirar ou falta de ar; novo início de dor torácica; dor de cabeça intensa, inchaço da face, braços, ou pernas; convulsões, alterações do estado mental, dor abdominal grave.
Os pacientes devem ser aconselhados a informar o médico caso sintam sede excessiva ou aumento do volume ou frequência de micção.
Devem instruir-se os pacientes diabéticos a controlar a glicose no sangue com mais frequência quando o medicamento é iniciado ou a dose é alterada, e informar o profissional de saúde de mudanças significativas nas leituras.
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Terapêutica Interrompida
Não aplicável.
Cuidados no Armazenamento
Armazenar os frascos não reconstituídos entre 36° e 46° C.
Proteger o medicamento da luz.
Armazenar a solução reconstituída do medicamento entre 36° e 46° F; descartar após 8 h, ou antes, se opaco.
Não congelar ou refrigerar a solução reconstituída do medicamento; descartar após 4 horas.
Descartar porção não utilizada.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Proteger o medicamento da luz.
Armazenar a solução reconstituída do medicamento entre 36° e 46° F; descartar após 8 h, ou antes, se opaco.
Não congelar ou refrigerar a solução reconstituída do medicamento; descartar após 4 horas.
Descartar porção não utilizada.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Crisantaspase (Asparaginase) Medicamentos/Produtos de aplicação tópica
Observações: n.d.Interacções: A asparaginase não deve ser misturada com outros medicamentos antes da sua administração. - Medicamentos/Produtos de aplicação tópica
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
A asparaginase não deve ser administrada a mulheres que estejam grávidas ou que possam vir a engravidar.
A asparaginase não deve ser administrada a mulheres que estejam grávidas ou que possam vir a engravidar.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
