Codeína

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento DCI com Advertência na Insuficiência Hepática DCI com Advertência na Insuficiência Renal DCI/Medicamento Sujeito a Receita Médica (a ausência deste simbolo pressupõe Medicamento Não Sujeito a Receita Médica) DCI/Medicamento Psicofármaco
O que é
A Codeína é um analgésico opióide, relacionado com a morfina, mas com propriedades analgésicas menos potentes e efeitos sedativos suaves.

Também atua centralmente para suprimir a tosse.
Usos comuns
A Codeína é utilizada para tratar a dor ligeira a moderadamente grave.
Tipo
pequena molécula
História
A Codeína, ou 3-metilmorfina, é um alcalóide encontrado na papoila, Papaver somniferum var. álbum, uma planta da família papaveraceae.

A papoila de ópio tem sido cultivada e utilizada ao longo da história humana para uma variedade de medicamentos (analgésicos, antitússicos e anti-diarreicos) e com propriedades hipnóticas ligados à diversidade de seus componentes ativos, que incluem a morfina, Codeína e papaverina.

A Codeína é encontrada em concentrações de 10 a 3,0 por cento em ópio preparado pelo método de látex de vagens verdes de Papaver somniferum.

O nome Codeína é derivado da palavra grega kodeia que significa "cabeça papoila". A proporção relativa de Codeína para a morfina, o alcalóide do ópio mais comum de 4 a 23 por cento, tende a ser ligeiramente maior no método de preparação de palha de papoila alcalóides do ópio.

Até ao início do século 19, o ópio bruto foi utilizado em diversas preparações conhecidas como láudano (ver "Confissões de um Inglês Opium-Eater " de Thomas De Quincey, 1821) e elixires paregóricos, alguns dos quais eram populares em Inglaterra desde o início do século 18, a preparação original parece ter sido elaborada em Leiden, na Holanda por volta de 1715 por um químico chamado Lemort; em 1721 a Londres Pharmocopeia menciona um Elixir Asthmaticum, substituído pelo termo Elixir Paregoricum (" chupeta dor ") em 1746.

O isolamento progressivo de vários componentes ativos do ópio abriu o caminho para a melhoria da seletividade e segurança da farmacopéia baseada nos opiáceos.

A morfina já havia sido isolada na Alemanha pelo farmacêutico alemão Friedrich Serturner em 1804.

A Codeína foi isolado pela primeira vez décadas depois, em 1832 na França, por Pierre Robiquet, um químico e farmacêutico já famoso pela descoberta da alizarina, o corante vermelho mais difundido em França, enquanto trabalhava no processo de extração da morfina refinada. Isso facilitou o caminho para a elaboração de uma nova geração segura de antitussígenos específicos à base de Codeína e formulações antidiarreicas.

A Codeína é atualmente o opióide mais utilizado no mundo, e é uma das drogas mais usadas em geral de acordo com vários relatórios de organizações, incluindo a Organização Mundial de Saúde e Liga das Nações sua antecessora.

É um dos mais eficazes analgésicos opióides administrados por via oral e tem uma ampla margem de segurança. A sua força varia de 8 a 12 por cento de morfina na maioria das pessoas; diferenças no metabolismo podem alterar esta margem, como outros medicamentos podem, dependendo da via de administração.

Enquanto a Codeína pode ser diretamente extraída do ópio, a sua fonte original, mais Codeína é sintetizada a partir da morfina muito mais abundante ao longo do processo de O-metilação.

Em 1972, os efeitos da guerra contra as drogas causaram em todo o mundo escassez de opiáceos ilegais e legais por causa de uma escassez de ópio natural palha de papoila, e outras fontes de alcalóides do ópio, com a situação geopolítica tornando-se cada vez mais difícil para os Estados Unidos.

A partir da altura em que uma grande porcentagem dos Estoques Estratégicos Nacionais dos EUA de ópio e morfina foi utilizada, a fim de facilitar a escassez severa de opiáceos medicinais – os antitússicos à base de Codeína, em particular – no final de 1973, os pesquisadores foram incumbidos de encontrar uma forma de sintetizar a Codeína e os seus derivados. Rapidamente conseguiram utilizando petróleo ou alcatrão de carvão e num processo desenvolvido no Instituto Nacional de Saúde dos Estados Unidos.

Numerosos sais de Codeína foram preparadas, uma vez que a droga foi sintetizada. Os mais usados ​​são o cloridrato (taxa de conversão de base livre 0.805), fosfato (0,736), sulfato (0,859) e citrato (0,842).

Outros incluem um AINE, salicilato de Codeína (0,686), e, pelo menos, quatro barbitúricos à base de Codeína, o ciclohexeniletilbarbiturato (0,559), ciclopentenillal barbiturato (0,561), diallilbarbiturato (0,561), e dietilbarbiturato (0,619).

Indicações
Tosse seca, persistente, de grande incómodo para o Doente.
Classificação CFT
05.02.01     Antitússicos e associações
Mecanismo De Ação
A Codeína é um agonista fraco dos recetores opioides, especialmente os de tipo MU que existem no cérebro e no plexo mioentérico.

O efeito antitússico é devido aos seus efeitos agonistas no Sistema Nervoso Central de controlo da tosse, que fica deprimido.

O efeito analgésico ocorre por mimetismo nos recetores opioides da ação das endorfinas endógenas de controlo da dor. O efeito obstipante é devido à ação nos recetores opioides nas células do intestino.
Posologia Orientativa
Adultos - Via oral: 10-20 mg, cada 4-6 horas, máximo: 120 mg/dia.

Crianças - Via oral: mais de 2 anos - 0,25 mg/Kg, cada 4-6 horas, máximo - 12 mg/dia;

Maiores de 12 anos - 5-10 mg, cada 4-6 horas, máximo - 60 mg/dia.
Administração
Via oral, IM ou SC. A administração EV rápida pode causar importantes efeitos adversos.
Contraindicações
Hipersensibilidade à Codeína, doença hepática, depressão respiratória, antecedentes de abuso de drogas, gravidez e aleitamento.

Asma, DPCO, IH e IR graves, hipersensibilidade a outros derivados opiáceos.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Náuseas, vómitos, obstipação, sonolência; em doentes de maior sensibilidade e se usada em doses altas, pode provocar hipotensão e depressão respiratória.
Advertências
Gravidez
Gravidez:Síndroma de privação no RN; só utilizar apenas se for indispensável; evitar no final da gravidez.Ver Analgésicos opiáceos. Risco fetal desconhecido, por falta de estudos alargados (evidência fetal em animais, mas a necessidade pode justificar o risco, se usada por períodos prolongados ou em doses elevadas). Trimestre: 3º
Aleitamento
Aleitamento:Presente no leite em quantidades muito pequenas para ser perigoso.
Insuf. Hepática
Insuf. Hepática:Ver Analgésicos opiáceos.
Insuf. Renal
Insuf. Renal:Ver Analgésicos opiáceos.
Precauções Gerais
É muito importante que o seu Médico verifique o seu progresso enquanto estiver a usar Codeína. Isso permitirá que o seu Médico veja se o medicamento está a funcionar corretamente e decida se deve continuar a tomá-lo.

A Codeína vai adicionar aos efeitos do álcool e outros depressores do SNC (medicamentos que podem fazê-lo sentir-se sonolento ou menos alerta).

Alguns exemplos de depressores do SNC são os anti-histamínicos ou medicamentos para alergias ou constipações; sedativos, tranquilizantes, ou medicamentos para dormir; outros analgésicos de prescrição ou narcóticos; medicamentos para as convulsões ou barbitúricos; relaxantes musculares; ou anestésicos, incluindo alguns anestésicos dentários.

Fale com o seu Médico antes de tomar qualquer um destes medicamentos enquanto estiver a utilizar Codeína.

A Codeína pode criar habituação. Se sentir que o medicamento não está a atuar tão bem com o esperado, mesmo assim não tome mais que a dose prescrita.

Tonturas, vertigens ou desmaios podem ocorrer quando se levanta de repente a partir de uma posição de deitado ou sentado. Levantar-se lentamente pode ajudar a diminuir este problema. Além disso, deitar-se durante algum tempo pode aliviar tonturas ou vertigens.

A Codeína pode provocar tonturas, sonolência ou vertigens. Certifique-se de que sabe como reagir aos efeitos da Codeína antes de conduzir, utilizar máquinas, ou executar tarefas que poderiam ser perigosas se estiver tonto ou menos alerta.

O uso de drogas durante muito tempo pode causar obstipação grave. Para evitar isso, o seu Médico pode desaconselhá-lo a tomar laxantes, ingerir muitos líquidos, ou aumentar a quantidade de fibras em sua dieta.

Certifique-se de que segue as instruções com cuidado, porque a ostipação contínua pode levar a problemas mais sérios.

Para os Pacientes que tomam um medicamento à base de Codeína ou qualquer outro analgésico narcótico (por exemplo, dihidrocodeína, hidrocodona, oxicodona, e pentazocina): contacte o seu Médico imediatamente se tem sonolência extrema, confusão ou respiração superficial.

Estes sintomas podem indicar que o Doente é um "metabolizador ultrarrápido de Codeína ".

Metabolizadores ultrarrápidos transformam a Codeína em morfina mais rápida e completamente do que outras pessoas. Como resultado, há muita morfina no corpo e mais efeitos secundários da morfina do que o habitual.

Não altere a dose ou pare de repente a toma de Codeína sem primeiro consultar o seu Médico. O seu Médico pode querer reduzir gradualmente a quantidade que está a usar antes de parar completamente. Isso pode ajudar a prevenir o agravamento da sua condição e reduzir a possibilidade de sintomas de abstinência, tais como cólicas abdominais, ansiedade, febre, náuseas, corrimento nasal, sudorese, tremores, ou problemas com o sono.

O uso de Codeína enquanto estiver grávida pode causar síndrome de abstinência neonatal nos recém-nascidos.

Informe o seu Médico imediatamente se a sua criança tem os seguintes sintomas: padrão anormal do sono, diarréia, gritos estridentes, irritabilidade, tremores ou perda de peso, vómitos, ou falta de ganhos de peso.

Não tome outros medicamentos que não tenham sido antes discutidos com o seu Médico, incluindo os de prescrição ou sem receita (OTC), e ervas ou suplementos vitamínicos.
Cuidados com a Dieta
Evite o álcool.
Tome com alimentos que reduzem a irritação.
Para evitar a obstipação: aumentar a ingestão diária de fibras (grãos, cereais integrais, legumes).
Terapêutica Interrompida
Desde que a Codeína seja usada para a dor, não é provável que falhe uma dose, mas se acontecer, salte essa toma.

Se for quase hora da sua próxima dose, não use medicamento extra para compensar a dose esquecida.
Cuidados no Armazenamento
Guarde o medicamento num recipiente fechado à temperatura ambiente, longe do calor, humidade e luz direta.

Evite o congelamento. Manter fora do alcance das crianças.

Não guarde medicamentos fora de prazo ou que já não são necessários.
Pergunte ao seu Profissional de Saúde como deve dispôr de qualquer medicamento que não use mais.
Espetro de Suscetibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.

Buprenorfina + Codeína

Observações: N.D.
Interações: A buprenorfina deverá ser utilizada com precaução em associação com: Outros depressores do sistema nervoso central; outros derivados opiáceos (analgésicos e antitússicos (tais como metadona, dextropropoxifeno, codeína, dextrometorfano e noscapina)); certos antidepressivos, recetores H1 sedativos, barbitúricos, outros ansiolíticos que não as benzodiazepinas, neurolépticos, clonidina e substâncias relacionadas. Estas associações aumentam a depressão do sistema nervoso central e podem afetar a capacidade de conduzir e operar máquinas.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Metaxalona + Codeína

Observações: N.D.
Interações: Alguns medicamentos podem interagir com metaxalone. Benzodiazepinas (por exemplo, diazepam), analgésicos narcóticos (por exemplo, codeína), antidepressivos tricíclicos ou (por exemplo, amitriptilina), porque o risco de sonolência pode ser aumentada. Oxibato de sódio (GHB), porque um aumento na duração do sono e uma diminuição na capacidade de respirar são susceptíveis de ocorrer.
 Potencialmente Grave

Levorfanol + Codeína

Observações: N.D.
Interações: Alguns medicamentos podem interagir com levorfanol. Antihistamínicos (por exemplo, difenidramina), barbitúricos (por exemplo, fenobarbital), relaxantes musculares (por exemplo, metocarbamol), outros medicamentos contra dor narcótica (por exemplo, codeína), fenotiazinas (por exemplo, clorpromazina), medicamentos para dormir (zolpidem) ou antidepressivos tricíclicos (Por exemplo, amitriptilina), porque podem ocorrer efeitos secundários graves, tais como sonolência grave, pressão arterial baixa ou dificuldade respiratória.
 Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Dextrometorfano + Quinidina + Codeína

Observações: N.D.
Interações: No caso de pró-fármacos cujas ações são mediadas pelos metabolitos produzidos pela CYP2D6 (por exemplo, codeína e hidrocodona, cujos efeitos analgésicos e antitússicos são aparentemente mediados pela morfina e hidromorfona, respetivamente), a eficácia pode ser substancialmente reduzida por este medicamento devido à inibição da CYP2D6 e, por conseguinte, à formação deficiente do metabolito ativo.

Abiraterona + Codeína

Observações: N.D.
Interações: Num estudo para determinar os efeitos do acetato de abiraterona (mais prednisona) numa dose única de dextrometorfano, substrato do CYP2D6, a exposição sistémica (AUC) ao dextrometorfano aumentou aproximadamente 2,9 vezes. A AUC24 do dextrorfano, o metabolito ativo do dextrometorfano, aumentou em aproximadamente 33%. Recomenda-se precaução quando Abiraterona é administrado com medicamentos ativa dos ou metabolizados pelo CYP2D6, especialmente com medicamentos com um índice terapêutico estreito. Deve considerar-se uma redução da dose em medicamentos com índice terapêutico estreito, que sejam metabolizados pelo CYP2D6. Exemplos de medicamentos metabolizados pelo CYP2D6 incluem metoprolol, propranolol, desipramina, venlafaxina, haloperidol, risperidona, propafenona, flecainida, codeína, oxicodona e tramadol (os três últimos medicamentos requerem CYP2D6 para formar os seus metabolitos analgésicos ativos).

Codeína + Narcóticos

Observações: N.D.
Interações: A administração de codeína juntamente com outros analgésicos narcóticos, antipsicóticos, ansiolíticos, bloqueantes neuromusculares e outros depressores do SNC (incluindo o álcool), pode provocar uma depressão aditiva do SNC.

Codeína + Antipsicóticos

Observações: N.D.
Interações: A administração de codeína juntamente com outros analgésicos narcóticos, antipsicóticos, ansiolíticos, bloqueantes neuromusculares e outros depressores do SNC (incluindo o álcool), pode provocar uma depressão aditiva do SNC.

Codeína + Ansiolíticos

Observações: N.D.
Interações: A administração de codeína juntamente com outros analgésicos narcóticos, antipsicóticos, ansiolíticos, bloqueantes neuromusculares e outros depressores do SNC (incluindo o álcool), pode provocar uma depressão aditiva do SNC.

Codeína + Bloqueadores neuromusculares

Observações: N.D.
Interações: A administração de codeína juntamente com outros analgésicos narcóticos, antipsicóticos, ansiolíticos, bloqueantes neuromusculares e outros depressores do SNC (incluindo o álcool), pode provocar uma depressão aditiva do SNC. Os efeitos depressores respiratórios dos bloqueantes neuromusculares podem ser aditivos aos efeitos depressores respiratórios centrais da codeína

Codeína + Depressores do SNC

Observações: N.D.
Interações: A administração de codeína juntamente com outros analgésicos narcóticos, antipsicóticos, ansiolíticos, bloqueantes neuromusculares e outros depressores do SNC (incluindo o álcool), pode provocar uma depressão aditiva do SNC.

Codeína + Álcool

Observações: N.D.
Interações: A administração de codeína juntamente com outros analgésicos narcóticos, antipsicóticos, ansiolíticos, bloqueantes neuromusculares e outros depressores do SNC (incluindo o álcool), pode provocar uma depressão aditiva do SNC.

Codeína + Buprenorfina

Observações: N.D.
Interações: A codeína também interatua com a buprenorfina e a naltrexona.

Codeína + Naltrexona

Observações: N.D.
Interações: A codeína também interatua com a buprenorfina e a naltrexona.

Codeína + Anticolinérgicos

Observações: N.D.
Interações: A administração simultânea de codeína e anticolinérgicos pode provocar íleo paralítico e/ou retenção urinária, uma vez que o risco de surgir obstipação intensa está aumentado.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Codeína + Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO)

Observações: N.D.
Interações: A administração simultânea de codeína e inibidores da MAO ou antidepressivos tricíclicos pode potenciar os efeitos da codeína ou dos antidepressivos.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Codeína + Antidepressores (Tricíclicos)

Observações: N.D.
Interações: A administração simultânea de codeína e inibidores da MAO ou antidepressivos tricíclicos pode potenciar os efeitos da codeína ou dos antidepressivos.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Codeína + Hidroxizina

Observações: N.D.
Interações: A administração simultânea de codeína e hidroxizina pode provocar um aumento da analgesia e sedação.

Codeína + Fenotiazidas (fenotiazinas)

Observações: N.D.
Interações: Algumas fenotiazinas aumentam a analgesia induzida pela codeína, enquanto que outras diminuem.

Etcorvinol + Codeína

Observações: N.D.
Interações: Usando etclorvinol com qualquer um dos seguintes medicamentos normalmente não é recomendada, mas pode não ser necessária em alguns casos. Se ambos os medicamentos são prescritos em conjunto, o médico pode alterar a dose. - Adinazolam - Alfentanil - Alprazolam - Amobarbital - Anileridina - Aprobarbital - Brofaromina - Bromazepam - Brotizolam - Buprenorfina - Butabarbital - Butalbital - Carbinoxamina - Carisoprodol - Clorodiazepóxido - Clorzoxazona - Clobazam - Clonazepam - Clorazepato - Clorgilina - Codeína - Dantroleno - Diazepam - Estazolam - Fentanilo - Flunitrazepam - Flurazepam - Furazolidona - Halazepam - Hidrocodona - Hidromorfona - Iproniazida - Isocarboxazida - Cetazolam - Lazabemida - Levorfanol - Linezolida - lorazepam - lormetazepam - Meclizina - Medazepam - meperidina - mefenesina - meprobamato - metaxalone - metadona - Metocarbamol - Metoexital - Midazolam - Moclobemida - Morfina - Nialamida - Nitrazepam - Nordazepam - Oxazepam - Oxicodona - Oximorfona - Pargilina - Pentobarbital - Fenelzina - Fenobarbital - Prazepam - Primidona - Procarbazina - Propoxifeno - Quazepam - Rasagilina - Remifentanil - Secobarbital - Selegilina - Sufentanil - Suvorexanto - Tapentadol - Temazepam - Tiopental - Toloxatona - Tranilcipromina - Triazolam - Zolpidem
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Codeína + Antidiarreicos

Observações: N.D.
Interações: O uso simultâneo com antidiarreicos antiperistálticos pode produzir um risco aumentado de obstipação intensa, bem como de uma depressão do SNC.

Midostaurina + Codeína

Observações: A midostaurina sofre uma extensa metabolização hepática principalmente através das enzimas CYP3A4 que são induzidas ou inibidas por alguns medicamentos concomitantes.
Interações: Efeito de Midostaurina sobre outros medicamentos Midostaurina não é um inibidor da CYP3A4 in vivo. A farmacocinética de midazolam (sonda CYP3A4 sensíveis) não foi afetada após três dias de administração de midostaurina a indivíduos saudáveis. Com base em dados in vitro, a midostaurina e/ou os seus metabolitos têm o potencial de inibir as enzimas CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2E1 e CYP3A4/5. Com base em dados in vitro, a midostaurina e/ou os seus metabolitos têm o potencial de induzir as enzimas CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4. A midostaurina inibiu OATP1B1, BCRP e glicoproteína-p (P-gp) in vitro. A combinação dos dados de auto indução de midostaurina in vivo após administração repetida e o aumento dos níveis de colesterol 4β-OH no plasma sugerem que a midostaurina pode ser pelo menos um indutor moderado da CYP3A4 in vivo. Não foram realizados estudo in vivo para investigar a indução e inibição de enzimas e transportadores pela midostaurina e pelos metabolitos ativos. Os medicamentos com uma margem terapêutica estreita que são substratos da CYP1A2 (p.ex. tizanidina), CYP2D6 (p. ex. codeína) CYP2C8 (p.ex. paclitaxel), CYP2C9 (p.ex. varfarina), CYP2C19 (e.g. omeprazol), CYP2E1 (p.ex. clorzoxazona), CYP3A4/5 (p.ex. tacrolímus), CYP2B6 (p.ex. efavirenz), Gp-p (p.ex. paclitaxel), BCRP (p.ex. atorvastatina) ou OATP1B1 (p. ex. digoxina) devem ser utilizados com precaução quando administrados concomitantemente com midostaurina, e podem necessitar de ajuste de dose para manter uma exposição ótima. Atualmente desconhece-se se a midostaurina pode reduzir a eficácia de contracetivos hormonais e portanto as mulheres a utilizar contracetivos hormonais devem também utilizar um método anticoncecional de barreira.

Morfina + Codeína

Observações: N.D.
Interações: Associações a ter em conta: Outros analgésicos morfínicos agonistas (alfentanilo, codeína, dextromoramida, dextropropoxifeno, di-hidrocodeína, fentanilo, oxicodona, petidina, fenoperidina, remifentanilo, sufentanilo, tramadol). Associações a ter em conta: Antitússicos verdadeiramente morfínicos (codeína, etilmorfina): - Barbitúricos - Benzodiazepinas e substâncias aparentadas Risco aumentado de depressão respiratória que pode ser fatal em caso de sobredosagem.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Estiripentol + Codeína

Observações: Não se encontra devidamente esclarecida a influência de outros medicamentos antiepilépticos na farmacocinética do estiripentol. Estudos in vitro sugeriram que o metabolismo de fase 1 do estiripentol é catalizado pela CYP1A2, CYP2C19 e CYP3A4 e possivelmente outras enzimas. É aconselhada precaução ao associar o estiripentol com outras substâncias que inibem ou induzem uma ou mais destas enzimas.
Interações: Em concentrações terapêuticas, o estiripentol inibe significativamente várias isoenzimas CYP450: por exemplo, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4. Como resultado, poderão ser esperadas interações farmacocinéticas de origem metabólica com outros medicamentos. Estas interações podem originar aumento dos níveis sistémicos destas substâncias activas, susceptível de conduzir a uma elevação dos efeitos farmacológicos e a um aumento das reacções adversas. É necessário actuar com cautela se as circunstâncias clínicas exigirem a combinação de estiripentol com substâncias metabolizadas por CYP2C19 (como citalopram, omeprazol) ou CYP3A4 (inibidores de protease HIV, antihistamínicos como astemizol, clorofenamina, bloqueadores dos canais de cálcio, estatinas, contracetivos orais, codeína), devido ao maior risco de reacções adversas. Recomenda-se o controlo das concentrações plasmáticas ou das reacções adversas. Poderá ser necessário proceder a um ajuste posológico.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico
Tome a Codeína apenas como precrito pelo seu Médico.

Não tome mais nem com mais frequência, e não a tome durante mais tempo do que o seu Médico receitou. Isto é especialmente importante para os Pacientes idosos, que podem ser mais sensíveis aos efeitos de medicamentos para a dor.

Se a Codeína for tomada excesso, durante longos períodos de tempo, pode criar habituação (causar dependência física ou mental) ou provocar sintomas de overdose.
Informação revista e atualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Outubro de 2017