Cloranfenicol + Colagenase
O que é
A colagenase é uma preparação liofilizada obtida a partir de filtrados purificados de culturas de Clostridium histolyticum, que contém a clostridiopeptidase A com proteases associadas como componente activo.
O cloranfenicol é um antibiótico bacteriostático de amplo espectro derivado de Streptomyces venezuelae. É solúvel em água e propilenoglicol; muito solúvel em metanol, etanol, butanol e acetona; pouco solúvel em éter; insolúvel em benzeno.
Este medicamento é uma associação de colagenase com cloranfenicol e é utilizado como agente desbridante (que remove impurezas da ferida) em lesões superficiais, promovendo a limpeza enzimática das áreas lesadas, retirando ou dissolvendo, enzimaticamente, tecidos necrosados e crostas. A cicatrização da ferida é acelerada se não houver tecido necrosado no ferimento.
A colagenase tem a propriedade de decompor o colágeno em seu estado natural ou desnaturado, contribuindo na formação de tecido de granulação e subsequente reepitelização de úlceras da pele. O colágeno de tecido sadio ou do tecido de granulação recentemente formado não é afectado pela colagenase. O efeito óptimo da colagenase se dá após 8 a 12 horas da aplicação e tem a duração de até 24 horas.
O cloranfenicol é um antibiótico bacteriostático de amplo espectro derivado de Streptomyces venezuelae.
É utilizado na formulação para conter as infecções bacterianas locais que, secundariamente, podem estar presentes.
O cloranfenicol é um antibiótico bacteriostático de amplo espectro derivado de Streptomyces venezuelae. É solúvel em água e propilenoglicol; muito solúvel em metanol, etanol, butanol e acetona; pouco solúvel em éter; insolúvel em benzeno.
Este medicamento é uma associação de colagenase com cloranfenicol e é utilizado como agente desbridante (que remove impurezas da ferida) em lesões superficiais, promovendo a limpeza enzimática das áreas lesadas, retirando ou dissolvendo, enzimaticamente, tecidos necrosados e crostas. A cicatrização da ferida é acelerada se não houver tecido necrosado no ferimento.
A colagenase tem a propriedade de decompor o colágeno em seu estado natural ou desnaturado, contribuindo na formação de tecido de granulação e subsequente reepitelização de úlceras da pele. O colágeno de tecido sadio ou do tecido de granulação recentemente formado não é afectado pela colagenase. O efeito óptimo da colagenase se dá após 8 a 12 horas da aplicação e tem a duração de até 24 horas.
O cloranfenicol é um antibiótico bacteriostático de amplo espectro derivado de Streptomyces venezuelae.
É utilizado na formulação para conter as infecções bacterianas locais que, secundariamente, podem estar presentes.
Usos comuns
A combinação de ingredientes activos do Cloranfenicol / Colagenase é indicado para o tratamento de infecção bacteriana grave, Febre tifóide, Cólera, infecções oculares, Infecções bacterianas da orelha externa, Praga, Contração de dupuytren, Doença de peyronie, Cicatrização de feridas e outras condições.
Tipo
Sem informação.
História
Sem informação.
Indicações
Em ulcerações e necroses (úlcera varicosa, úlcera por decúbito, gangrenas das extremidades, especialmente gangrena diabética,congelamentos);
Em lesões de difícil cura (lesões pós-operatórias, por irradiação e por acidentes);
Antes de transplantes cutâneos.
Em lesões de difícil cura (lesões pós-operatórias, por irradiação e por acidentes);
Antes de transplantes cutâneos.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
A colagenase é uma enzima proteolítica que apresenta a propriedade de decompor o colágeno em seu estado natural ou desnaturado devido a sua alta especificidade ao colágeno.
A cicatrização da ferida é acelerada se não houver tecido necrosado no ferimento. Há diferentes métodos de limpar essa ferida.
A aplicação tópica de enzimas hidrolíticas é um método não traumático.
A colagenase é indicada para o desbridamento de feridas, digerindo e removendo o tecido necrosado e, consequentemente, promovendo o processo de cicatrização.
O tecido necrosado está fixado à superfície da ferida através de filamentos de colágeno e só pode ser removido enzimaticamente após a digestão desses filamentos.
Colagenases são as únicas enzimas proteolíticas capazes de digerir filamentos de colágeno natural.
Essas enzimas atacam a região apolar das fibras de colágeno, que são formadas por sucessivos tripeptídeos com sequência específica de aminoácidos glicina, prolina e hidroxiprolina ou outro aminoácido.
Através da clivagem da região apolar, a fibra colágena é quebrada em peptídeos com alto peso molecular, que podem ser completamente digeridos por peptidases específicas para colágeno e proteases não específicas.
Devido a sua especificidade pelo substrato, o efeito isolado da colagenase não é suficiente para o desbridamento de feridas, pois não afecta proteínas fibrosas ou globulares.
A acção combinada da colagenase com proteínas associadas garante a digestão de todos os componentes proteicos da ferida, intensificando o efeito de limpeza da ferida.
O cloranfenicol é um antibiótico de largo espectro com acção contra bactérias gram-positivas e gram negativas e pouca evidência de resistência adquirida.
O cloranfenicol inibe a síntese de proteína bacteriana por anexar reversivelmente à subunidade 50S do ribossomo bacteriano.
O cloranfenicol é primariamente bacteriostático, portanto, após a descontinuação da droga, a síntese de proteínas bacterianas começa novamente.
Bactérias frequentemente isoladas de infecções cutâneas e oculares e susceptíveis ao cloranfenicol são: espécies de Enterobacter, incluindo Escherichia coli (MIC90 3-12 µg/ml); Haemophilus influenzae; espécies de Klebsiella; espécies de Moraxella; espécies de Neisseria; Staphilococcus aureus (MIC90 3-12 µg/ml); streptococci incluindo Streptococcus pneumoniae (MIC90 1-8 µg/ml) (pneumococos).
Cloranfenicol pode também ser eficaz contra a clamídia.
A cicatrização da ferida é acelerada se não houver tecido necrosado no ferimento. Há diferentes métodos de limpar essa ferida.
A aplicação tópica de enzimas hidrolíticas é um método não traumático.
A colagenase é indicada para o desbridamento de feridas, digerindo e removendo o tecido necrosado e, consequentemente, promovendo o processo de cicatrização.
O tecido necrosado está fixado à superfície da ferida através de filamentos de colágeno e só pode ser removido enzimaticamente após a digestão desses filamentos.
Colagenases são as únicas enzimas proteolíticas capazes de digerir filamentos de colágeno natural.
Essas enzimas atacam a região apolar das fibras de colágeno, que são formadas por sucessivos tripeptídeos com sequência específica de aminoácidos glicina, prolina e hidroxiprolina ou outro aminoácido.
Através da clivagem da região apolar, a fibra colágena é quebrada em peptídeos com alto peso molecular, que podem ser completamente digeridos por peptidases específicas para colágeno e proteases não específicas.
Devido a sua especificidade pelo substrato, o efeito isolado da colagenase não é suficiente para o desbridamento de feridas, pois não afecta proteínas fibrosas ou globulares.
A acção combinada da colagenase com proteínas associadas garante a digestão de todos os componentes proteicos da ferida, intensificando o efeito de limpeza da ferida.
O cloranfenicol é um antibiótico de largo espectro com acção contra bactérias gram-positivas e gram negativas e pouca evidência de resistência adquirida.
O cloranfenicol inibe a síntese de proteína bacteriana por anexar reversivelmente à subunidade 50S do ribossomo bacteriano.
O cloranfenicol é primariamente bacteriostático, portanto, após a descontinuação da droga, a síntese de proteínas bacterianas começa novamente.
Bactérias frequentemente isoladas de infecções cutâneas e oculares e susceptíveis ao cloranfenicol são: espécies de Enterobacter, incluindo Escherichia coli (MIC90 3-12 µg/ml); Haemophilus influenzae; espécies de Klebsiella; espécies de Moraxella; espécies de Neisseria; Staphilococcus aureus (MIC90 3-12 µg/ml); streptococci incluindo Streptococcus pneumoniae (MIC90 1-8 µg/ml) (pneumococos).
Cloranfenicol pode também ser eficaz contra a clamídia.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Via tópica.
Deve-se fazer rigorosa higiene local antes da utilização do produto.
Evitar contacto da pomada com os olhos e com a mucosa da cavidade oral.
Deve-se fazer rigorosa higiene local antes da utilização do produto.
Evitar contacto da pomada com os olhos e com a mucosa da cavidade oral.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade (alergia) ao cloranfenicol, à colagenase;
Em pacientes com conhecida ou histórico familiar de doenças hematológicas (alterações envolvendo as células do sangue), por exemplo, panmielopatia (doenças da medula óssea), icterícia hemolítica (cor amarelada do paciente devido à destruição dos glóbulos vermelhos no sangue) e anemia aplástica (produção insuficiente de células pela medula óssea).
Também é contra-indicado a pacientes com queimaduras extensas.
Em pacientes com conhecida ou histórico familiar de doenças hematológicas (alterações envolvendo as células do sangue), por exemplo, panmielopatia (doenças da medula óssea), icterícia hemolítica (cor amarelada do paciente devido à destruição dos glóbulos vermelhos no sangue) e anemia aplástica (produção insuficiente de células pela medula óssea).
Também é contra-indicado a pacientes com queimaduras extensas.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
A absorção sistémica de cloranfenicol não pode ser excluída após aplicação tópica.
Reacções adversas graves hematológicas: supressão da medula óssea (diminuição da produção de células na medula óssea), anemia aplástica (produção insuficiente de células pela medula óssea) com possível desfecho fatal, trombocitopenia (redução do número de plaquetas no sangue) e granulocitopenia (redução do número de granulócitos no sangue) têm sido reportadas após o uso de cloranfenicol tópico.
Pomada de colagenase e cloranfenicol foi geralmente bem tolerada em estudos clínicos.
As reacções adversas relatadas com o uso da pomada durante os ensaios clínicos foram:
Reacção comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
Desordens do sistema nervoso: Ardência.
Desordens gerais e relacionadas ao local de aplicação: Dor.
Reacção incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
Desordens da pele ou tecido subcutâneo: Prurido (comichão) e eritema (vermelhidão na pele).
Não houve reacções adversas graves causamente atribuidas a colagenase/cloranfenicol durante os estudos clínicos. Porém, nos casos de reacções adversas graves, a descontinuação do tratamento deve ser considerada pelo médico.
Reacções adversas graves hematológicas: supressão da medula óssea (diminuição da produção de células na medula óssea), anemia aplástica (produção insuficiente de células pela medula óssea) com possível desfecho fatal, trombocitopenia (redução do número de plaquetas no sangue) e granulocitopenia (redução do número de granulócitos no sangue) têm sido reportadas após o uso de cloranfenicol tópico.
Pomada de colagenase e cloranfenicol foi geralmente bem tolerada em estudos clínicos.
As reacções adversas relatadas com o uso da pomada durante os ensaios clínicos foram:
Reacção comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
Desordens do sistema nervoso: Ardência.
Desordens gerais e relacionadas ao local de aplicação: Dor.
Reacção incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
Desordens da pele ou tecido subcutâneo: Prurido (comichão) e eritema (vermelhidão na pele).
Não houve reacções adversas graves causamente atribuidas a colagenase/cloranfenicol durante os estudos clínicos. Porém, nos casos de reacções adversas graves, a descontinuação do tratamento deve ser considerada pelo médico.
Advertências
Gravidez:Não foram realizados estudos em mulheres grávidas. A absorção de cloranfenicol não pode ser excluída, portanto este medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez.
Aleitamento:Como a colagenase não atravessa a circulação sistémica, a excreção no leite materno é improvável. Porém, a absorção de cloranfenicol não pode ser excluída, portanto este medicamento não deve ser utilizado durante a amamentação
Precauções Gerais
- Amamentação
- Consulte o médico no caso de tomar qualquer medicamento prescrita ou não, preparação de ervas ou suplemento dietético, alergias a medicamentos ou alimentos, tem anemia, problemas de medula óssea, doença hepática, problema renal
- Evitar a infecção evitando o contacto com pessoas com resfriados ou outras infecções
- Evitar situações em que contusões ou ferimentos possam ocorrer
- Gravidez
- Monitorizar contagens sanguíneas e concentração plasmática antes e durante o tratamento
- Nunca utilizar em infecções menores ou de etiologia indefinida
- Não use este medicamento para infecções leves
- Não use lentes de contacto durante o tratamento para infecção ocular
- Consulte o médico no caso de tomar qualquer medicamento prescrita ou não, preparação de ervas ou suplemento dietético, alergias a medicamentos ou alimentos, tem anemia, problemas de medula óssea, doença hepática, problema renal
- Evitar a infecção evitando o contacto com pessoas com resfriados ou outras infecções
- Evitar situações em que contusões ou ferimentos possam ocorrer
- Gravidez
- Monitorizar contagens sanguíneas e concentração plasmática antes e durante o tratamento
- Nunca utilizar em infecções menores ou de etiologia indefinida
- Não use este medicamento para infecções leves
- Não use lentes de contacto durante o tratamento para infecção ocular
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Terapêutica Interrompida
No caso de esquecer uma dose, aplique assim que se lembrar. Se for perto do horário da sua próxima dose, não aplique a dose e retome o seu esquema de administração. Não aplique uma dose extra para compensar outra dose.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Cloranfenicol + Colagenase Anti-sépticos
Observações: n.d.Interacções: Cloranfenicol + Colagenase não deve ser utilizado na presença de: Antissépticos, metais pesados, detergentes, hexaclorofeno, sabões ou soluções ácidas, pois a actividade da colagenase será inibida. Havendo suspeita de utilização dos materiais referidos acima, o local deverá ser cuidadosamente limpo por lavagens repetidas com solução salina normal antes da aplicação da pomada. - Anti-sépticos
Cloranfenicol + Colagenase Metais pesados
Observações: n.d.Interacções: Cloranfenicol + Colagenase não deve ser utilizado na presença de: Antissépticos, metais pesados, detergentes, hexaclorofeno, sabões ou soluções ácidas, pois a actividade da colagenase será inibida. Havendo suspeita de utilização dos materiais referidos acima, o local deverá ser cuidadosamente limpo por lavagens repetidas com solução salina normal antes da aplicação da pomada. - Metais pesados
Cloranfenicol + Colagenase Hexaclorofeno
Observações: n.d.Interacções: Cloranfenicol + Colagenase não deve ser utilizado na presença de: Antissépticos, metais pesados, detergentes, hexaclorofeno, sabões ou soluções ácidas, pois a actividade da colagenase será inibida. Havendo suspeita de utilização dos materiais referidos acima, o local deverá ser cuidadosamente limpo por lavagens repetidas com solução salina normal antes da aplicação da pomada. - Hexaclorofeno
Cloranfenicol + Colagenase Tirotricina
Observações: n.d.Interacções: Tirotricina, gramicidina e tetraciclinas não devem ser utilizadas localmente com Cloranfenicol + Colagenase. - Tirotricina
Cloranfenicol + Colagenase Tetraciclinas
Observações: n.d.Interacções: Tirotricina, gramicidina e tetraciclinas não devem ser utilizadas localmente com Cloranfenicol + Colagenase. - Tetraciclinas
Cloranfenicol + Colagenase Alfentanilo
Observações: n.d.Interacções: Foram relatadas interacções entre o cloranfenicol e outras substâncias, mas, o potencial significado clínico não foi estabelecido em relação ao uso tópico da pomada de Cloranfenicol + Colagenase: São elas: Alfentanil, clorpropamida, fenitoína, tolbutamida, varfarina, fenobarbital (diminui o metabolismo dessas substâncias e aumenta sua concentração plasmática), rifampicina (aumenta o metabolismo do cloranfenicol), vitamina B12, preparações contendo ferro ou agentes mielossupressores (aumenta o grau de supressão da medula óssea). - Alfentanilo
Cloranfenicol + Colagenase Clorpropamida
Observações: n.d.Interacções: Foram relatadas interacções entre o cloranfenicol e outras substâncias, mas, o potencial significado clínico não foi estabelecido em relação ao uso tópico da pomada de Cloranfenicol + Colagenase: São elas: Alfentanil, clorpropamida, fenitoína, tolbutamida, varfarina, fenobarbital (diminui o metabolismo dessas substâncias e aumenta sua concentração plasmática), rifampicina (aumenta o metabolismo do cloranfenicol), vitamina B12, preparações contendo ferro ou agentes mielossupressores (aumenta o grau de supressão da medula óssea). - Clorpropamida
Cloranfenicol + Colagenase Fenitoína
Observações: n.d.Interacções: Foram relatadas interacções entre o cloranfenicol e outras substâncias, mas, o potencial significado clínico não foi estabelecido em relação ao uso tópico da pomada de Cloranfenicol + Colagenase: São elas: Alfentanil, clorpropamida, fenitoína, tolbutamida, varfarina, fenobarbital (diminui o metabolismo dessas substâncias e aumenta sua concentração plasmática), rifampicina (aumenta o metabolismo do cloranfenicol), vitamina B12, preparações contendo ferro ou agentes mielossupressores (aumenta o grau de supressão da medula óssea). - Fenitoína
Cloranfenicol + Colagenase Tolbutamida
Observações: n.d.Interacções: Foram relatadas interacções entre o cloranfenicol e outras substâncias, mas, o potencial significado clínico não foi estabelecido em relação ao uso tópico da pomada de Cloranfenicol + Colagenase: São elas: Alfentanil, clorpropamida, fenitoína, tolbutamida, varfarina, fenobarbital (diminui o metabolismo dessas substâncias e aumenta sua concentração plasmática), rifampicina (aumenta o metabolismo do cloranfenicol), vitamina B12, preparações contendo ferro ou agentes mielossupressores (aumenta o grau de supressão da medula óssea). - Tolbutamida
Cloranfenicol + Colagenase Varfarina
Observações: n.d.Interacções: Foram relatadas interacções entre o cloranfenicol e outras substâncias, mas, o potencial significado clínico não foi estabelecido em relação ao uso tópico da pomada de Cloranfenicol + Colagenase: São elas: Alfentanil, clorpropamida, fenitoína, tolbutamida, varfarina, fenobarbital (diminui o metabolismo dessas substâncias e aumenta sua concentração plasmática), rifampicina (aumenta o metabolismo do cloranfenicol), vitamina B12, preparações contendo ferro ou agentes mielossupressores (aumenta o grau de supressão da medula óssea). - Varfarina
Cloranfenicol + Colagenase Fenobarbital
Observações: n.d.Interacções: Foram relatadas interacções entre o cloranfenicol e outras substâncias, mas, o potencial significado clínico não foi estabelecido em relação ao uso tópico da pomada de Cloranfenicol + Colagenase: São elas: Alfentanil, clorpropamida, fenitoína, tolbutamida, varfarina, fenobarbital (diminui o metabolismo dessas substâncias e aumenta sua concentração plasmática), rifampicina (aumenta o metabolismo do cloranfenicol), vitamina B12, preparações contendo ferro ou agentes mielossupressores (aumenta o grau de supressão da medula óssea). - Fenobarbital
Cloranfenicol + Colagenase Rifampicina (rifampina)
Observações: n.d.Interacções: Foram relatadas interacções entre o cloranfenicol e outras substâncias, mas, o potencial significado clínico não foi estabelecido em relação ao uso tópico da pomada de Cloranfenicol + Colagenase: São elas: Alfentanil, clorpropamida, fenitoína, tolbutamida, varfarina, fenobarbital (diminui o metabolismo dessas substâncias e aumenta sua concentração plasmática), rifampicina (aumenta o metabolismo do cloranfenicol), vitamina B12, preparações contendo ferro ou agentes mielossupressores (aumenta o grau de supressão da medula óssea). - Rifampicina (rifampina)
Cloranfenicol + Colagenase Cianocobalamina (Cobalamina, Vitamina B12)
Observações: n.d.Interacções: Foram relatadas interacções entre o cloranfenicol e outras substâncias, mas, o potencial significado clínico não foi estabelecido em relação ao uso tópico da pomada de Cloranfenicol + Colagenase: São elas: Alfentanil, clorpropamida, fenitoína, tolbutamida, varfarina, fenobarbital (diminui o metabolismo dessas substâncias e aumenta sua concentração plasmática), rifampicina (aumenta o metabolismo do cloranfenicol), vitamina B12, preparações contendo ferro ou agentes mielossupressores (aumenta o grau de supressão da medula óssea). - Cianocobalamina (Cobalamina, Vitamina B12)
Cloranfenicol + Colagenase Ferro
Observações: n.d.Interacções: Foram relatadas interacções entre o cloranfenicol e outras substâncias, mas, o potencial significado clínico não foi estabelecido em relação ao uso tópico da pomada de Cloranfenicol + Colagenase: São elas: Alfentanil, clorpropamida, fenitoína, tolbutamida, varfarina, fenobarbital (diminui o metabolismo dessas substâncias e aumenta sua concentração plasmática), rifampicina (aumenta o metabolismo do cloranfenicol), vitamina B12, preparações contendo ferro ou agentes mielossupressores (aumenta o grau de supressão da medula óssea). - Ferro
Cloranfenicol + Colagenase Mielossupressores
Observações: n.d.Interacções: Foram relatadas interacções entre o cloranfenicol e outras substâncias, mas, o potencial significado clínico não foi estabelecido em relação ao uso tópico da pomada de Cloranfenicol + Colagenase: São elas: Alfentanil, clorpropamida, fenitoína, tolbutamida, varfarina, fenobarbital (diminui o metabolismo dessas substâncias e aumenta sua concentração plasmática), rifampicina (aumenta o metabolismo do cloranfenicol), vitamina B12, preparações contendo ferro ou agentes mielossupressores (aumenta o grau de supressão da medula óssea). - Mielossupressores
Cloranfenicol + Colagenase Peróxido de hidrogénio (água oxigenada)
Observações: n.d.Interacções: Materiais de limpeza tais como: Peróxido de hidrogénio (água oxigenada), solução diluída de hipoclorito de sódio e solução salina normal (0,9%) são compatíveis com a pomada. - Peróxido de hidrogénio (água oxigenada)
Cloranfenicol + Colagenase Hipoclorito de sódio
Observações: n.d.Interacções: Materiais de limpeza tais como: Peróxido de hidrogénio (água oxigenada), solução diluída de hipoclorito de sódio e solução salina normal (0,9%) são compatíveis com a pomada. - Hipoclorito de sódio
Cloranfenicol + Colagenase Outros medicamentos
Observações: n.d.Interacções: A administração concomitante de cloranfenicol com outros medicamentos que possam causar depressão da medula óssea deve ser evitada. - Outros medicamentos
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Não foram realizados estudos em mulheres grávidas. A absorção de cloranfenicol não pode ser excluída, portanto este medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez.
Como a colagenase não atravessa a circulação sistémica, a excreção no leite materno é improvável. Porém, a absorção de cloranfenicol não pode ser excluída, portanto este medicamento não deve ser utilizado durante a amamentação.
Não foram realizados estudos em mulheres grávidas. A absorção de cloranfenicol não pode ser excluída, portanto este medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez.
Como a colagenase não atravessa a circulação sistémica, a excreção no leite materno é improvável. Porém, a absorção de cloranfenicol não pode ser excluída, portanto este medicamento não deve ser utilizado durante a amamentação.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Setembro de 2024
