Citrato de tofacitinib

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento
O que é
Citrato de tofacitinib é utilizado para tratar doentes adultos com artrite reumatoide (AR) ativa moderada a grave, uma doença prolongada que causa principalmente dor e inchaço das suas articulações.

Citrato de tofacitinib é utilizado em associação com o metotrexato quando o tratamento anterior da artrite reumatoide não foi suficiente ou não foi bem tolerado. Citrato de tofacitinib pode também ser tomado sozinho, nos casos em que o tratamento com metotrexato não é tolerado ou não é aconselhável.

Citrato de tofacitinib demonstrou reduzir a dor e o inchaço das articulações e melhorar a capacidade de executar as tarefas quotidianas quando dado isolado ou juntamente com metotrexato.
Usos comuns
Citrato de tofacitinib em associação com metotrexato (MTX) é indicado para o tratamento da artrite reumatoide (AR) ativa moderada a grave em doentes adultos que tiveram uma resposta inadequada a, ou que sejam intolerantes a um ou mais fármacos antirreumatismais modificadores da doença.

Citrato de tofacitinib pode ser administrado como monoterapia no caso de intolerância ao MTX ou quando o tratamento com MTX é inapropriado.
Tipo
Molécula pequena.
História
Sem informação.
Indicações
Citrato de tofacitinib em associação com metotrexato (MTX) é indicado para o tratamento da artrite reumatoide (AR) ativa moderada a grave em doentes adultos que tiveram uma resposta inadequada a, ou que sejam intolerantes a um ou mais fármacos antirreumatismais modificadores da doença.

Citrato de tofacitinib pode ser administrado como monoterapia no caso de intolerância ao MTX ou quando o tratamento com MTX é inapropriado.
Classificação CFT

N.D.

Mecanismo De Ação
O tofacitinib é um potente inibidor seletivo da família JAK.

Em ensaios enzimáticos, o tofacitinib inibe a JAK1, a JAK2, a JAK3 e, em menor extensão, a TyK2. Pelo contrário, o tofacitinib tem um elevado grau de seletividade para outras cinases do genoma humano.

Em células humanas, o tofacitinib inibe preferencialmente a sinalização por recetores heterodiméricos de citocinas que se associam com a JAK3 e/ou a JAK1 com seletividade funcional para recetores de citocinas que sinalizam através de pares de JAK2.

A inibição da JAK1 e da JAK3 pelo tofacitinib atenua a sinalização de interleucinas (IL-2, -4, -6, -7, -9, -15, -21) e de interferões de tipo I e tipo II, que irá resultar na modulação das resposta imunitária e inflamatória.
Posologia Orientativa
A dose recomendada é de 5 mg administrados duas vezes por dia.
Administração
O tratamento deve ser iniciado e supervisionado por médicos especialistas, com experiência no diagnóstico e tratamento da AR.

Via oral.

Tente tomar os comprimidos à mesma hora todos os dias (um comprimido de manhã e outro à noite).
Contraindicações
- Hipersensibilidade ao Citrato de tofacitinib.

- Tuberculose (TB) ativa, infeções graves, tais como sepsia, ou infeções oportunistas.

- Compromisso hepático grave.

- Gravidez e aleitamento.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Possíveis efeitos secundários graves
Em casos raros, as infeções podem ser fatais

Se ocorrerem alguns dos seguintes efeitos secundários graves tem que informar o seu médico imediatamente.
Sinais de infeções graves (frequentes) incluem
- febre e arrepios
- tosse
- bolhas na pele
- dor de barriga
- dores de cabeça persistentes

Sinais de reações alérgicas (raros) incluem
- aperto no peito
- respiração ruidosa
- tonturas ou sensação de atordoamento
- inchaço dos lábios, língua ou garganta
- comichão ou erupção na pele

Sinais de problemas do estômago (pouco frequentes: úlceras ou perfuração no seu estômago ou intestinos) incluem
- febre
- dor de estômago ou abdominal
- sangue nas fezes
- alterações inexplicáveis dos hábitos intestinais

Perfuração do estômago ou intestinos acontece mais frequentemente em pessoas que também tomaram medicamentos anti-inflamatórios não esteroides ou corticosteroides (por ex. prednisona)

Outros efeitos secundários que foram observados com Citrato de tofacitinib encontram-se descritos abaixo.

Muito frequentes (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas): infeção no nariz, garganta ou traqueia (nasofaringite).

Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas): infeção dos pulmões (pneumonia e bronquite), zona (herpes zóster), gripe, sinusite, infeção da bexiga (cistite), garganta inflamada (faringite), aumento de enzimas hepáticas (do fígado) ou enzimas musculares no sangue (sinais de problemas no fígado ou no músculo) ou aumento do colesterol, aumento de peso, dor de estômago (barriga) (que pode ser causada por uma inflamação do revestimento do estômago), vómitos, diarreia, sensação de mal-estar (náuseas), indigestão, entorse, dor nos músculos e nas articulações, contagem baixa de glóbulos brancos, contagem baixa de glóbulos vermelhos (anemia), febre, fadiga (cansaço), inchaço dos pés e das mãos, dor de cabeça, tensão arterial elevada (hipertensão), dificuldade em dormir, falta de ar ou dificuldade ao respirar, tosse, erupção na pele.

Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas): infeção do sangue (sepsia), tuberculose, infeção dos rins, infeção da pele, infeção das articulações, herpes simples ou herpes oral (herpes labial), aumento da creatinina sérica (um sinal possível de problemas do rim), desidratação, distensão muscular, tendinite, inchaço articular, sensações anormais, congestão sinusal, vermelhidão da pele, comichão, fígado gordo, inflamação dolorosa de pequenas bolsas no revestimento do intestino (diverticulite), infeções virais, infeções virais afetando os intestinos, alguns tipos de cancro da pele (tipos não melanoma).

Raros (podem afetar até 1 em 1000 pessoas): tuberculose envolvendo o cérebro e a medula espinhal, os ossos e outros órgãos e outras infeções fora do normal.
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:Como medida de precaução, a utilização de Citrato de tofacitinib durante a gravidez é contraindicada.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:Como medida de precaução, a utilização de Citrato de tofacitinib durante a amamentação é contraindicada.
Precauções Gerais
Associação com outras terapêuticas para a AR
Citrato de tofacitinib não foi estudado, e a sua utilização deve ser evitada, em doentes com AR em associação com fármacos antirreumatismais modificadores da doença (DMARDs) biológicos, tais como antagonistas do fator de necrose tumoral (TNF), antagonistas da interleucina (IL)-1R, antagonistas da IL-6R, anticorpos monoclonais anti-CD20, moduladores seletivos de coestimulação e imunossupressores potentes, tais como azatioprina, ciclosporina e tacrolímus devido à possibilidade de aumento da imunossupressão e risco acrescido de infeção.

Há uma maior incidência de acontecimentos adversos com a associação de Citrato de tofacitinib com MTX
versus Citrato de tofacitinib em monoterapia.

Infeções graves
Foram notificados casos de infeções graves, e por vezes fatais, devido a bactérias, micobactérias, fungos invasivos, vírus e outros agentes patogénicos oportunistas em doentes com AR em tratamento com Citrato de tofacitinib. O risco de infeções oportunistas é mais elevado em regiões geográficas da Ásia.

O tratamento com Citrato de tofacitinib não deve ser iniciado em doentes com infeções ativas, incluindo infeções localizadas.

Os riscos e os benefícios do tratamento devem ser ponderados antes de iniciar o tratamento com Citrato de tofacitinib em doentes:
• com infeções recorrentes;
• com antecedentes de uma infeção grave ou oportunista;
• que residiram ou viajaram em zonas de micoses endémicas;
• que têm problemas subjacentes que os podem predispor para infeções.

Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao desenvolvimento de sinais e sintomas de infeção durante e após o tratamento com Citrato de tofacitinib. O tratamento deve ser interrompido se o doente desenvolver uma infeção grave, uma infeção oportunista ou sepsia. Um doente que desenvolva uma infeção nova durante o tratamento com Citrato de tofacitinib deve ser submetido imediatamente a análises de diagnóstico completo, apropriadas para um doente imunocomprometido, deve ser iniciada terapêutica antimicrobiana e o doente deve ser cuidadosamente monitorizado.

Em geral, como existe uma incidência mais elevada de infeções entre os idosos e os diabéticos, deve ser usada precaução ao tratar os idosos e os doentes com diabetes.
O risco de infeção pode ser superior com graus crescentes de linfopenia e devem ser tomadas em consideração as contagens de linfócitos, ao avaliar o risco de infeção de cada doente.

Tuberculose

Os riscos e benefícios do tratamento devem ser considerados antes do início do tratamento com Citrato de tofacitinib nos doentes:
• que foram expostos a TB,
• que residiram ou viajaram em zonas de TB endémica

Os doentes devem ser avaliados e testados quanto a infeção latente ou ativa antes e durante o tratamento com Citrato de tofacitinib, segundo as normas de orientação clínica aplicáveis.

Os doentes com TB latente, com teste positivo, devem ser tratados com terapêutica antimicobacteriana padrão antes do tratamento com Citrato de tofacitinib.

Deve ser também considerada terapêutica antituberculose antes do tratamento com Citrato de tofacitinib em doentes com teste negativo para a TB com antecedentes de TB latente ou ativa, para os quais não possa ser confirmado um curso de tratamento adequado; ou aqueles com teste negativo para TB latente, mas que possuam fatores de riscos para esta doença infecciosa. É recomendada a consulta de um profissional de saúde especializado no tratamento de TB para auxiliar a decidir se é apropriado iniciar uma terapêutica antituberculose para um doente em particular. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao desenvolvimento de sinais e sintomas de TB, incluindo os doentes com teste negativo para TB latente antes do início da terapêutica.

Reativação viral
Foi observada reativação viral e casos de reativação de herpes vírus (por ex., herpes zóster) em estudos clínicos com Citrato de tofacitinib. Em doentes tratados com Citrato de tofacitinib a incidência de herpes zóster parece

estar aumentado em doentes japoneses e coreanos, assim como em doentes com AR prolongada que foram tratados previamente com dois ou mais DMARDs biológicos. Os doentes com uma contagem absoluta de linfócitos (CAL) menor que 1.000 células (mm3) podem ter um risco aumentado de aparecimento de herpes zóster.

O impacto de Citrato de tofacitinib na reativação das hepatites virais crónicas é desconhecido. Os doentes com rastreio positivo para hepatite B ou C foram excluídos dos ensaios clínicos. Antes de iniciar a terapêutica com Citrato de tofacitinib, deve ser efetuado o rastreio de hepatites virais de acordo com as normas de orientação clínica.

Malignidades e doenças linfoproliferativas
Devem ser considerados os riscos e os benefícios do tratamento com Citrato de tofacitinib antes de iniciar a terapêutica em doentes com historial ou presença de malignidades, exceto cancro da pele não melanoma (CPNM) tratado com sucesso ou quando considerar a continuação de Citrato de tofacitinib em doentes que desenvolvam uma malignidade. Existe a possibilidade de Citrato de tofacitinib afetar as defesas do hospedeiro contra malignidades.

Foram observados linfomas em doentes tratados com Citrato de tofacitinib. Os doentes com AR, particularmente os que têm doença muito ativa, podem apresentar um risco acrescido (várias vezes superior) comparativamente à população em geral para o desenvolvimento de linfomas. O papel de Citrato de tofacitinib no desenvolvimento de linfomas é incerto.

Foram observadas outras malignidades em estudos clínicos e no âmbito da pós-comercialização, incluindo, mas não limitadas a, cancro do pulmão, cancro da mama, melanoma, cancro da próstata e cancro do pâncreas.
O efeito do tratamento com Citrato de tofacitinib no desenvolvimento e curso das malignidades é desconhecido. Cancro da pele não melanoma
Foram notificados casos de CPNM em doentes tratados com Citrato de tofacitinib. É recomendado o exame periódico da pele para doentes com risco acrescido de cancro da pele.

Doença pulmonar intersticial
É recomendada também precaução em doentes com historial de doença pulmonar crónica visto poderem estar mais propensos a infeções. Acontecimentos de doença pulmonar intersticial (alguns dos quais com desfecho fatal) foram notificados em doentes tratados com Citrato de tofacitinib em ensaios clínicos e no período pós-comercialização apesar do papel da inibição das Janus cinases (JAK) nestes acontecimentos ser desconhecido. Os doentes com AR asiáticos têm um risco mais elevado de doença pulmonar intersticial, pelo que se recomenda precaução quando se tratam estes doentes.

Perfurações gastrointestinais
Foram notificados acontecimentos de perfuração gastrointestinal em ensaios clínicos, embora o papel da inibição das JAK nestes acontecimentos seja desconhecido. Citrato de tofacitinib deve ser utilizado com precaução em doentes que possam ter um risco acrescido de perfuração gastrointestinal (por ex., doentes com antecedentes de diverticulite, doentes com utilização concomitante de corticosteroides e/ou medicamentos anti-inflamatórios não esteroides). Os doentes que apresentam início de sinais e sintomas abdominais devem ser imediatamente avaliados para uma identificação precoce de perfuração gastrointestinal.

Risco cardiovascular
Os doentes com AR têm um risco acrescido de doenças cardiovasculares e o controlo dos fatores de risco (por ex., hipertensão, hiperlipidemia) deve fazer parte do seu padrão de tratamento.

Enzimas hepáticas
O tratamento com Citrato de tofacitinib foi associado a um aumento da incidência de enzimas hepáticas elevadas em alguns doentes. Deve ser usada precaução na consideração do início do tratamento com Citrato de tofacitinib em doentes com níveis elevados de alanina

aminotransferase (ALT) ou de aspartato aminotransferase (AST), especialmente quando é iniciado em associação com medicamentos potencialmente hepatotóxicos como o metotrexato. Após o início da terapêutica, é recomendada uma monitorização de rotina das análises hepáticas e a investigação imediata das causas de qualquer aumento de enzimas hepáticas detetado de modo a identificar potenciais casos de lesão hepática induzida pelo medicamento. No caso de suspeita de lesão hepática induzida pelo medicamento, a administração de Citrato de tofacitinib deve ser interrompida até este diagnóstico ter sido excluído.

Parâmetros laboratoriais

Linfócitos
O tratamento com Citrato de tofacitinib foi associado a um aumento da incidência de linfocitopenia comparativamente ao placebo. Contagens de linfócitos inferiores a 750 células/mm3 foram associadas a um aumento da incidência de infeções graves. Não se recomenda iniciar ou continuar o tratamento com Citrato de tofacitinib em doentes com uma contagem de linfócitos confirmada inferior a 750 células/mm3. Os linfócitos devem ser monitorizados no momento inicial e a cada 3 meses, subsequentemente.

Neutrófilos
O tratamento com Citrato de tofacitinib foi associado a um aumento da incidência de neutropenia (inferior a 2000 células/mm3) comparativamente ao placebo. Não se recomenda iniciar o tratamento com Citrato de tofacitinib em doentes com uma CAN inferior a 1000 células/mm3. A CAN deve ser monitorizada no momento inicial e após 4 a 8 semanas de tratamento e a cada 3 meses, subsequentemente. .

Hemoglobina
O tratamento com Citrato de tofacitinib tem sido associado a diminuições dos níveis de hemoglobina. Não se recomenda iniciar o tratamento com Citrato de tofacitinib em doentes com uma concentração de hemoglobina inferior a 9 g/dl. A hemoglobina deve ser monitorizada no momento inicial e após 4 a 8 semanas de tratamento e a cada 3 meses, subsequentemente.

Monitorização dos lípidos
O tratamento com Citrato de tofacitinib foi associado a aumentos em parâmetros lipídicos, tais como o colesterol total, o colesterol das lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e o colesterol das lipoproteínas de alta densidade (HDL). Os efeitos máximos foram geralmente observados no prazo de 6 semanas. A avaliação dos parâmetros lipídicos deve ser efetuada 8 semanas após o início da
terapêutica com Citrato de tofacitinib. Os doentes devem ser controlados de acordo com as normas de orientação clínica para o controlo de hiperlipidemias. Os aumentos dos níveis de colesterol total e LDL associados com Citrato de tofacitinib poderão ser revertidos para os níveis pré-tratamento com terapêutica com estatinas.

Vacinações
É recomendado que se proceda à atualização de todas as vacinas em todos os doentes, de acordo com o plano de vacinação em vigor, antes do início da terapêutica com Citrato de tofacitinib. É recomendado que não sejam administradas vacinas vivas concomitantemente com Citrato de tofacitinib. A decisão de utilizar vacinas vivas deve ter em consideração o grau de imunocompetência de cada doente.

Deve ser considerada a vacinação profilática da vacina zóster de acordo com as orientações sobre vacinação. Deve ser dada uma especial atenção a doentes com AR de longa duração que receberam tratamento prévio com um ou dois DMARDs biológicos. Se for administrada uma vacina zóster viva, esta só deve ser administrada em doentes com historial conhecido de varicela ou os doentes que são seropositivos para o vírus varicela-zóster (VZV). Se a informação sobre o historial de varicela for duvidosa ou não fiável é recomendado um teste de diagnóstico para deteção de anticorpos contra VZV.

A vacinação com vacinas vivas deve ocorrer, pelo menos, 2 semanas, mas de preferência 4 semanas, antes do início de tratamento com Citrato de tofacitinib ou em conformidade com as normas de orientação sobre vacinação em vigor relativamente a medicamentos imunomodeladores. Não existem dados disponíveis sobre a transmissão secundária de infeção por vacinas vivas para doentes em tratamento com Citrato de tofacitinib.

Idosos
A população idosa no geral tem um risco aumentado de acontecimentos adversos, de maior gravidade; recomenda-se precaução no tratamento de doentes idosos.

Lactose
Citrato de tofacitinib contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência em lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
Cuidados com a Dieta
Pode ser tomado com alimentos.
Terapêutica Interrompida
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu de tomar. Tome o próximo comprimido à hora habitual e prossiga como anteriormente.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

O medicamento não necessita de qualquer temperatura especial de conservação. Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de Suscetibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Multiplos efeitos Terapêuticos/Tóxicos

Citrato de tofacitinib + Inibidores do CYP3A4

Observações: N.D.
Interações: Uma vez que Citrato de tofacitinib é metabolizado pelo CYP3A4, é provável a ocorrência de interações com medicamentos que inibem ou induzem o CYP3A4. A exposição a Citrato de tofacitinib aumenta quando este é coadministrado com inibidores potentes do CYP3A4 (por ex., cetoconazol) ou quando a administração de um ou mais fármacos concomitantemente resulta, simultaneamente, em inibição moderada do CYP3A4 e em inibição potente do CYP2C19 (por ex., fluconazol). A exposição a Citrato de tofacitinib diminui quando este é coadministrado com indutores potentes do CYP (por. ex., rifampicina). É pouco provável que os inibidores do CYP2C19 por si só ou a glicoproteína-P alterem significativamente a farmacocinética de Citrato de tofacitinib. A coadministração com cetoconazol (inibidor potente do CYP3A4), fluconazol (inibidor moderado do CYP3A4 e potente do CYP2C19), tacrolímus (inibidor ligeiro do CYP3A4) e ciclosporina (inibidor moderado do CYP3A4) aumentou a AUC de Citrato de tofacitinib, enquanto a rifampicina (indutor potente do CYP) diminuiu a AUC de Citrato de tofacitinib. A coadministração de Citrato de tofacitinib com indutores potentes do CYP (por ex., rifampicina) pode resultar na perda ou redução da resposta clínica. Não é recomendada a coadministração de indutores potentes do CYP3A4 com Citrato de tofacitinib. A coadministração com cetoconazol e fluconazol aumentou a Cmax de Citrato de tofacitinib, enquanto o tacrolímus, a ciclosporina e a rifampicina diminuíram a Cmax de Citrato de tofacitinib. A administração concomitante com 15-25 mg de MTX uma vez por semana não teve qualquer efeito na farmacocinética de Citrato de tofacitinib em doentes com AR. - Inibidores do CYP3A4
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Citrato de tofacitinib + Cetoconazol

Observações: N.D.
Interações: A exposição a Citrato de tofacitinib aumenta quando este é coadministrado com inibidores potentes do CYP3A4 (por ex., cetoconazol) ou quando a administração de um ou mais fármacos concomitantemente resulta, simultaneamente, em inibição moderada do CYP3A4 e em inibição potente do CYP2C19 (por ex., fluconazol). A coadministração com cetoconazol (inibidor potente do CYP3A4), fluconazol (inibidor moderado do CYP3A4 e potente do CYP2C19), tacrolímus (inibidor ligeiro do CYP3A4) e ciclosporina (inibidor moderado do CYP3A4) aumentou a AUC de Citrato de tofacitinib, enquanto a rifampicina (indutor potente do CYP) diminuiu a AUC de Citrato de tofacitinib. Não é recomendada a coadministração de indutores potentes do CYP3A4 com Citrato de tofacitinib. A coadministração com cetoconazol e fluconazol aumentou a Cmax de Citrato de tofacitinib, enquanto o tacrolímus, a ciclosporina e a rifampicina diminuíram a Cmax de Citrato de tofacitinib. - Cetoconazol
Multiplos efeitos Terapêuticos/Tóxicos

Citrato de tofacitinib + Fluconazol

Observações: N.D.
Interações: Quando a administração de um ou mais fármacos concomitantemente resulta, simultaneamente, em inibição moderada do CYP3A4 e em inibição potente do CYP2C19 (por ex., fluconazol). A coadministração com cetoconazol (inibidor potente do CYP3A4), fluconazol (inibidor moderado do CYP3A4 e potente do CYP2C19), tacrolímus (inibidor ligeiro do CYP3A4) e ciclosporina (inibidor moderado do CYP3A4) aumentou a AUC de Citrato de tofacitinib, enquanto a rifampicina (indutor potente do CYP) diminuiu a AUC de Citrato de tofacitinib. Não é recomendada a coadministração de indutores potentes do CYP3A4 com Citrato de tofacitinib. A coadministração com cetoconazol e fluconazol aumentou a Cmax de Citrato de tofacitinib, enquanto o tacrolímus, a ciclosporina e a rifampicina diminuíram a Cmax de Citrato de tofacitinib. - Fluconazol
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Citrato de tofacitinib + Rifampicina

Observações: N.D.
Interações: A exposição a Citrato de tofacitinib diminui quando este é coadministrado com indutores potentes do CYP (por. ex., rifampicina). É pouco provável que os inibidores do CYP2C19 por si só ou a glicoproteína-P alterem significativamente a farmacocinética de Citrato de tofacitinib. A coadministração de Citrato de tofacitinib com indutores potentes do CYP (por ex., rifampicina) pode resultar na perda ou redução da resposta clínica. Não é recomendada a coadministração de indutores potentes do CYP3A4 com Citrato de tofacitinib. A coadministração com cetoconazol e fluconazol aumentou a Cmax de Citrato de tofacitinib, enquanto o tacrolímus, a ciclosporina e a rifampicina diminuíram a Cmax de Citrato de tofacitinib. - Rifampicina
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Citrato de tofacitinib + Tacrolímus

Observações: N.D.
Interações: O tacrolímus, a ciclosporina e a rifampicina diminuíram a Cmax de Citrato de tofacitinib. - Tacrolímus
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Citrato de tofacitinib + Ciclosporina

Observações: N.D.
Interações: O tacrolímus, a ciclosporina e a rifampicina diminuíram a Cmax de Citrato de tofacitinib. - Ciclosporina
Sem efeito descrito

Citrato de tofacitinib + Metotrexato

Observações: N.D.
Interações: A administração concomitante com 15-25 mg de MTX uma vez por semana não teve qualquer efeito na farmacocinética de Citrato de tofacitinib em doentes com AR. Em doentes com AR, a coadministração de Citrato de tofacitinib com 15-25 mg de MTX uma vez por semana diminuiu a AUC e a Cmax do MTX em 10% e 13%, respetivamente. A extensão da diminuição da exposição a MTX não justifica modificações na dose personalizada de MTX. - Metotrexato
Sem efeito descrito

Citrato de tofacitinib + Midazolam

Observações: N.D.
Interações: Estudos in vitro indicam que o tofacitinib não inibe nem induz significativamente a atividade das principais enzimas CYP humanas metabolizadoras de medicamentos (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4) em concentrações 160 e 268 vezes superiores às respetivas Cmax total e livre no estado estacionário, respetivamente, de uma dose de 5 mg duas vezes por dia em doentes com AR. Estes resultados in vitro foram confirmados por um estudo de interação medicamentosa em seres humanos que demonstrou ausência de alterações na farmacocinética de midazolam, um substrato altamente sensível do CYP3A4, quando coadministrado com Citrato de tofacitinib. - Midazolam
Sem efeito descrito

Citrato de tofacitinib + Substratos do CYP3A4

Observações: N.D.
Interações: Estudos in vitro indicam que o tofacitinib não inibe nem induz significativamente a atividade das principais enzimas CYP humanas metabolizadoras de medicamentos (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4) em concentrações 160 e 268 vezes superiores às respetivas Cmax total e livre no estado estacionário, respetivamente, de uma dose de 5 mg duas vezes por dia em doentes com AR. Estes resultados in vitro foram confirmados por um estudo de interação medicamentosa em seres humanos que demonstrou ausência de alterações na farmacocinética de midazolam, um substrato altamente sensível do CYP3A4, quando coadministrado com Citrato de tofacitinib. - Substratos do CYP3A4
Sem efeito descrito

Citrato de tofacitinib + Outros medicamentos

Observações: N.D.
Interações: Estudos in vitro indicam que o tofacitinib não inibe nem induz significativamente a atividade das principais uridina 5'-difosfoglucuronsiltransferases (UGT) humanas metabolizadoras de medicamentos (UGT1A1, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9 e UGT2B7) para concentrações 535 e 893 vezes superiores à Cmax total e livre no estado estacionário de uma dose de 5 mg duas vezes por dia em doentes com AR. Os dados in vitro indicam que o potencial para Citrato de tofacitinib inibir transportadores tais como a glicoproteína-P, polipéptidos transportadores de aniões orgânicos, transportadores de aniões ou catiões orgânicos para concentrações terapêuticas é igualmente baixo. - Outros medicamentos
Sem efeito descrito

Citrato de tofacitinib + Contracetivos orais

Observações: N.D.
Interações: A coadministração de Citrato de tofacitinib não teve qualquer efeito na farmacocinética dos contracetivos orais, levonorgestrel e etinilestradiol, em voluntárias saudáveis. - Contracetivos orais
Sem efeito descrito

Citrato de tofacitinib + Levonorgestrel

Observações: N.D.
Interações: A coadministração de Citrato de tofacitinib não teve qualquer efeito na farmacocinética dos contracetivos orais, levonorgestrel e etinilestradiol, em voluntárias saudáveis. - Levonorgestrel
Sem efeito descrito

Citrato de tofacitinib + Etinilestradiol

Observações: N.D.
Interações: A coadministração de Citrato de tofacitinib não teve qualquer efeito na farmacocinética dos contracetivos orais, levonorgestrel e etinilestradiol, em voluntárias saudáveis. - Etinilestradiol
Sem efeito descrito

Citrato de tofacitinib + Metformina

Observações: N.D.
Interações: A coadministração de Citrato de tofacitinib não teve qualquer efeito na farmacocinética de metformina, indicando que Citrato de tofacitinib não interfere com o transportador de catiões orgânicos (OCT2) em voluntários saudáveis. - Metformina
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interações do Citrato de tofacitinib
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

Como medida de precaução, a utilização de Citrato de tofacitinib durante a gravidez é contraindicada.

As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a utilizar uma contraceção efetiva durante o tratamento com Citrato de tofacitinib e durante, pelo menos, 4 semanas após a última dose.

Como medida de precaução, a utilização de Citrato de tofacitinib durante a amamentação é contraindicada.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 08 de Setembro de 2020