Citarabina
O que é
A citarabina, também conhecida como citosina arabinosídeo (ara-C), é um medicamento quimioterápico usado para tratar leucemia mielóide aguda (LMA), leucemia linfocítica aguda (LLA), leucemia mielóide crónica (LMC) e linfoma não-Hodgkin.
Usos comuns
A Citarabina é usada para tratar certos tipos de leucemia (cancro no sangue).
Também é usada para tratar a leucemia associada a meningite.
Também é usada para tratar a leucemia associada a meningite.
Tipo
Molécula pequena.
História
A Citarabina foi sintetizada pela primeira vez em 1959 por Richard Walwick, Walden Roberts, e Charles Dekker, da Universidade da Califórnia, em Berkeley.
A citarabina foi patenteada em 1960 e aprovada para uso médico em 1969.
Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde.
A citarabina foi patenteada em 1960 e aprovada para uso médico em 1969.
Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde.
Indicações
A Citarabina é indicada para indução da remissão na leucemia mielóide aguda em adultos e para outras leucemias agudas em adultos e crianças.
Classificação CFT
16.1.3 : Antimetabólitos
Mecanismo De Acção
A Citarabina atua através de lesão directa do DNA e incorporação no ADN.
A Citarabina é citotóxica para uma grande variedade de proliferação de células de mamíferos em cultura.
Exibe especificidade de fase celular, matando as células primeiramente submetidos a síntese de ADN (fase S) e, sob certas condições de bloqueio da progressão de células da fase G1 para a fase S.
Embora o mecanismo de ação não está completamente compreendido, afigura-se que a citarabina atua através da inibição da polimerase de ADN.
Também foi relatada uma incorporação limitada, mas significativa, de citarabina em ambos o ADN e ARN.
A Citarabina é citotóxica para uma grande variedade de proliferação de células de mamíferos em cultura.
Exibe especificidade de fase celular, matando as células primeiramente submetidos a síntese de ADN (fase S) e, sob certas condições de bloqueio da progressão de células da fase G1 para a fase S.
Embora o mecanismo de ação não está completamente compreendido, afigura-se que a citarabina atua através da inibição da polimerase de ADN.
Também foi relatada uma incorporação limitada, mas significativa, de citarabina em ambos o ADN e ARN.
Posologia Orientativa
Dose usual em adultos para Leucemia não linfocítica aguda:
Como parte de uma quimioterapia de combinação:
100 mg/m2/dia por infusão intravenosa contínua (dia 1 a 7) ou 100 mg/m2 IV a cada 12 horas (dia 1 a 7) com uma antraciclina.
Dose usual em adultos para o linfoma não-Hodgkin:
Leucemia Aguda de indução:
100 a 200 mg/m2/dia, ou 2 a 6 mg/kg/dia como uma infusão intravenosa contínua, durante 24 horas, ou em doses divididas por injeção rápida de 5 a 10 dias. Este ciclo pode ser repetido cerca de cada 2 semanas.
Para linfoma refratário não-Hodgkin e leucemia mielóide aguda:
2 a 3 g/m2 IV a cada 12 horas para até 12 doses. A infusão IV, geralmente tem lugar durante 1 a 3 horas.
A dose de Citarabina deve ser suspensa ou modificada se o ANC estiver abaixo de 1000/mm3 ou a contagem de plaquetas for inferior a 50.000/mm3.
Para a leucemia/leucemia mielóide granulocítica crónica:
20 mg/m2 por via subcutânea durante 10 dias por mês durante 6 meses com interferão alfa.
Dose usual em adultos para a leucemia mielóide crónica:
Leucemia Aguda de indução:
100 a 200 mg/m2/dia, ou 2 a 6 mg/kg/dia como uma infusão intravenosa contínua, durante 24 horas, ou em doses divididas por injeção rápida de 5 a 10 dias.
Este ciclo pode ser repetido cerca de cada 2 semanas.
Para refratário não-Hodgkin, linfomas e leucemia mielóide aguda:
2 a 3 g/m2 IV a cada 12 horas para até 12 doses. A infusão IV, geralmente tem lugar durante 1 a 3 horas.
A dose de Citarabina deve ser suspensa ou modificada se o ANC estiver abaixo de 1000/mm3 ou a contagem de plaquetas for inferior a 50.000/mm3.
Para a leucemia/leucemia mielóide granulocítica crónica:
20 mg/m2 por via subcutânea durante 10 dias por mês durante 6 meses com interferão alfa.
Dose usual em adultos para Leucemia Mielóide Aguda:
Leucemia Aguda de indução:
100 a 200 mg/m2/dia, ou 2 a 6 mg/kg/dia como uma infusão intravenosa contínua, durante 24 horas, ou em doses divididas por injeção rápida de 5 a 10 dias. Este ciclo pode ser repetido a cada 2 semanas aproximadamente.
Para refratário não-Hodgkin, linfomas e leucemia mielóide aguda:
2 a 3 g/m2 IV a cada 12 horas para até 12 doses. A infusão IV, geralmente tem lugar durante 1 a 3 horas.
A dose de Citarabina deve ser suspensa ou modificada se o ANC estiver abaixo de 1000/mm3 ou a contagem de plaquetas for inferior a 50.000/mm3.
Para a leucemia/leucemia mielóide granulocítica crónica:
20 mg/m2 por via subcutânea durante 10 dias por mês durante 6 meses com interferão alfa.
Dose usual em adultos para a leucemia:
Leucemia Aguda de indução:
100 a 200 mg/m2/dia, ou 2 a 6 mg/kg/dia como uma infusão intravenosa contínua, durante 24 horas, ou em doses divididas por injeção rápida de 5 a 10 dias. Este ciclo pode ser repetido a cada 2 semanas aproximadamente.
Para refratário não-Hodgkin, linfomas e leucemia mielóide aguda:
2 a 3 g/m2 IV a cada 12 horas para até 12 doses. A infusão IV, geralmente tem lugar durante 1 a 3 horas.
A dose de Citarabina deve ser suspensa ou modificada se o ANC estiver abaixo de 1000/mm3 ou a contagem de plaquetas for inferior a 50.000/mm3.
Para a leucemia/leucemia mielóide granulocítica crónica:
20 mg/m2 por via subcutânea durante 10 dias por mês durante 6 meses com interferão alfa.
Dose usual em adultos para Leucemia meníngea:
O fabricante indicou que as doses que variam de 5 mg/m2 a 75 mg/m2, foram usadas por via intratecal e a frequência de administração variou entre uma vez por dia, durante 4 dias a uma vez a cada quatro dias.
O fabricante afirmou ainda que 30 mg/m2 a cada 4 dias, até que resultados do líquido cefalorraquidiano normalizem, seguido por um tratamento adicional foi a terapia utilizada com mais frequência.
Alguns médicos recomendam actualmente 10 a 30 mg por via intratecal, até 3 vezes por semana.
Usual Dose pediátrica para Leucemia não linfocítica aguda:
Como parte de uma quimioterapia de combinação:
100 mg/m2/dia por infusão intravenosa contínua (dia 1 a 7) ou 100 mg/m2 IV a cada 12 horas (dia 1 a 7) com uma antraciclina.
Usual Dose pediátrica para o linfoma não-Hodgkin:
Para o linfoma refratário não-Hodgkin e leucemia mielóide aguda:
1 a 3 g/m2, via IV a cada 12 horas para um máximo de 12 doses. A infusão IV geralmente tem lugar durante 1 a 3 horas.
A dose de Citarabina deve ser suspensa ou modificada se o ANC ficar abaixo de 1000/mm3 ou a contagem de plaquetas for inferior a 50.000/mm3.
Dose pediátrica Usual para a Leucemia Mielóide Aguda:
Para o linfoma refratário não-Hodgkin e leucemia mielóide aguda:
1 a 3 g/m2 IV a cada 12 horas para um máximo de 12 doses. A infusão IV geralmente tem lugar durante 1 a 3 horas.
A dose de Citarabina deve ser suspensa ou modificada se o ANC ficar abaixo de 1000/mm3 ou a contagem de plaquetas for inferior a 50.000/mm3.
Usual Dose pediátrica para Leucemia meníngea:
O fabricante indicou que doses que variaram de 5 mg/m2 a 75 mg/m2, foram usadas por via intratecal e a frequência de administração variou entre uma vez por dia, durante 4 dias, a uma vez a cada quatro dias.
O fabricante afirmou ainda que, 30 mg/m2 a cada 4 dias, até que resultados do líquido cefalorraquidiano normalizem, seguido por um tratamento adicional foi a terapia utilizada com mais frequência.
No entanto, alguns médicos recomendam a seguinte dosagem com base na idade:
– menos de 1 ano: 20 mg;
– 1 a 2 anos: 30 mg;
– 2 a 3 anos: 50 mg;
– mais de 3 anos: 70 a 75 mg.
Como parte de uma quimioterapia de combinação:
100 mg/m2/dia por infusão intravenosa contínua (dia 1 a 7) ou 100 mg/m2 IV a cada 12 horas (dia 1 a 7) com uma antraciclina.
Dose usual em adultos para o linfoma não-Hodgkin:
Leucemia Aguda de indução:
100 a 200 mg/m2/dia, ou 2 a 6 mg/kg/dia como uma infusão intravenosa contínua, durante 24 horas, ou em doses divididas por injeção rápida de 5 a 10 dias. Este ciclo pode ser repetido cerca de cada 2 semanas.
Para linfoma refratário não-Hodgkin e leucemia mielóide aguda:
2 a 3 g/m2 IV a cada 12 horas para até 12 doses. A infusão IV, geralmente tem lugar durante 1 a 3 horas.
A dose de Citarabina deve ser suspensa ou modificada se o ANC estiver abaixo de 1000/mm3 ou a contagem de plaquetas for inferior a 50.000/mm3.
Para a leucemia/leucemia mielóide granulocítica crónica:
20 mg/m2 por via subcutânea durante 10 dias por mês durante 6 meses com interferão alfa.
Dose usual em adultos para a leucemia mielóide crónica:
Leucemia Aguda de indução:
100 a 200 mg/m2/dia, ou 2 a 6 mg/kg/dia como uma infusão intravenosa contínua, durante 24 horas, ou em doses divididas por injeção rápida de 5 a 10 dias.
Este ciclo pode ser repetido cerca de cada 2 semanas.
Para refratário não-Hodgkin, linfomas e leucemia mielóide aguda:
2 a 3 g/m2 IV a cada 12 horas para até 12 doses. A infusão IV, geralmente tem lugar durante 1 a 3 horas.
A dose de Citarabina deve ser suspensa ou modificada se o ANC estiver abaixo de 1000/mm3 ou a contagem de plaquetas for inferior a 50.000/mm3.
Para a leucemia/leucemia mielóide granulocítica crónica:
20 mg/m2 por via subcutânea durante 10 dias por mês durante 6 meses com interferão alfa.
Dose usual em adultos para Leucemia Mielóide Aguda:
Leucemia Aguda de indução:
100 a 200 mg/m2/dia, ou 2 a 6 mg/kg/dia como uma infusão intravenosa contínua, durante 24 horas, ou em doses divididas por injeção rápida de 5 a 10 dias. Este ciclo pode ser repetido a cada 2 semanas aproximadamente.
Para refratário não-Hodgkin, linfomas e leucemia mielóide aguda:
2 a 3 g/m2 IV a cada 12 horas para até 12 doses. A infusão IV, geralmente tem lugar durante 1 a 3 horas.
A dose de Citarabina deve ser suspensa ou modificada se o ANC estiver abaixo de 1000/mm3 ou a contagem de plaquetas for inferior a 50.000/mm3.
Para a leucemia/leucemia mielóide granulocítica crónica:
20 mg/m2 por via subcutânea durante 10 dias por mês durante 6 meses com interferão alfa.
Dose usual em adultos para a leucemia:
Leucemia Aguda de indução:
100 a 200 mg/m2/dia, ou 2 a 6 mg/kg/dia como uma infusão intravenosa contínua, durante 24 horas, ou em doses divididas por injeção rápida de 5 a 10 dias. Este ciclo pode ser repetido a cada 2 semanas aproximadamente.
Para refratário não-Hodgkin, linfomas e leucemia mielóide aguda:
2 a 3 g/m2 IV a cada 12 horas para até 12 doses. A infusão IV, geralmente tem lugar durante 1 a 3 horas.
A dose de Citarabina deve ser suspensa ou modificada se o ANC estiver abaixo de 1000/mm3 ou a contagem de plaquetas for inferior a 50.000/mm3.
Para a leucemia/leucemia mielóide granulocítica crónica:
20 mg/m2 por via subcutânea durante 10 dias por mês durante 6 meses com interferão alfa.
Dose usual em adultos para Leucemia meníngea:
O fabricante indicou que as doses que variam de 5 mg/m2 a 75 mg/m2, foram usadas por via intratecal e a frequência de administração variou entre uma vez por dia, durante 4 dias a uma vez a cada quatro dias.
O fabricante afirmou ainda que 30 mg/m2 a cada 4 dias, até que resultados do líquido cefalorraquidiano normalizem, seguido por um tratamento adicional foi a terapia utilizada com mais frequência.
Alguns médicos recomendam actualmente 10 a 30 mg por via intratecal, até 3 vezes por semana.
Usual Dose pediátrica para Leucemia não linfocítica aguda:
Como parte de uma quimioterapia de combinação:
100 mg/m2/dia por infusão intravenosa contínua (dia 1 a 7) ou 100 mg/m2 IV a cada 12 horas (dia 1 a 7) com uma antraciclina.
Usual Dose pediátrica para o linfoma não-Hodgkin:
Para o linfoma refratário não-Hodgkin e leucemia mielóide aguda:
1 a 3 g/m2, via IV a cada 12 horas para um máximo de 12 doses. A infusão IV geralmente tem lugar durante 1 a 3 horas.
A dose de Citarabina deve ser suspensa ou modificada se o ANC ficar abaixo de 1000/mm3 ou a contagem de plaquetas for inferior a 50.000/mm3.
Dose pediátrica Usual para a Leucemia Mielóide Aguda:
Para o linfoma refratário não-Hodgkin e leucemia mielóide aguda:
1 a 3 g/m2 IV a cada 12 horas para um máximo de 12 doses. A infusão IV geralmente tem lugar durante 1 a 3 horas.
A dose de Citarabina deve ser suspensa ou modificada se o ANC ficar abaixo de 1000/mm3 ou a contagem de plaquetas for inferior a 50.000/mm3.
Usual Dose pediátrica para Leucemia meníngea:
O fabricante indicou que doses que variaram de 5 mg/m2 a 75 mg/m2, foram usadas por via intratecal e a frequência de administração variou entre uma vez por dia, durante 4 dias, a uma vez a cada quatro dias.
O fabricante afirmou ainda que, 30 mg/m2 a cada 4 dias, até que resultados do líquido cefalorraquidiano normalizem, seguido por um tratamento adicional foi a terapia utilizada com mais frequência.
No entanto, alguns médicos recomendam a seguinte dosagem com base na idade:
– menos de 1 ano: 20 mg;
– 1 a 2 anos: 30 mg;
– 2 a 3 anos: 50 mg;
– mais de 3 anos: 70 a 75 mg.
Administração
Vias IV, IV, Subcutânea, Intratecal.
O tratamento com Citarabina deve ser iniciado por, ou deve ser consultado, um Médico com experiência no tratamento com citostáticos.
Apenas se podem fornecer recomendações gerais, já que a leucemia aguda é tratada quase exclusivamente com associações de citostáticos.
Administração por perfusão intravenosa ou injeção intravenosa, ou por injeção subcutânea. A injeção subcutânea é geralmente bem tolerada, e pode ser recomendada quando usada em terapêutica de manutenção.
O tratamento com Citarabina deve ser iniciado por, ou deve ser consultado, um Médico com experiência no tratamento com citostáticos.
Apenas se podem fornecer recomendações gerais, já que a leucemia aguda é tratada quase exclusivamente com associações de citostáticos.
Administração por perfusão intravenosa ou injeção intravenosa, ou por injeção subcutânea. A injeção subcutânea é geralmente bem tolerada, e pode ser recomendada quando usada em terapêutica de manutenção.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à Citarabina.
Anemia, leucopenia e trombocitopenia de etiologia não-maligna (por exemplo aplasia da medula óssea); excepto se o Médico considerar que este tratamento se apresenta como a melhor alternativa para o doente.
Encefalopatias degenerativas ou tóxicas, especialmente após a utilização de metotrexato ou tratamento com radiação ionizante.
Anemia, leucopenia e trombocitopenia de etiologia não-maligna (por exemplo aplasia da medula óssea); excepto se o Médico considerar que este tratamento se apresenta como a melhor alternativa para o doente.
Encefalopatias degenerativas ou tóxicas, especialmente após a utilização de metotrexato ou tratamento com radiação ionizante.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os efeitos indesejáveis da Citarabina são dependentes da dose.
Os mais frequentes são efeitos indesejáveis gastrointestinais.
A Citarabina é tóxica para a medula óssea e causa efeitos indesejáveis hematológicos.
Infeções e infestações:
Pouco frequentes: Sépsis (imunossupressão), celulite no local de injeção.
Desconhecido: Pneumonia, abcesso hepático.
Neoplasias benignas malignas e não especificadas (incl. quistos e pólipos)
Pouco frequentes: Lentigo.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
Frequentes: Anemia, megaloblastose, leucopenia, trombocitopenia.
Desconhecido: Diminuição dos reticulócitos.
A gravidade destas reações depende da dose e do esquema.
Podem prever-se alterações da morfologia celular em esfregaços de medula óssea e sangue periférico.
Doenças do sistema imunitário:
Pouco frequentes: Anafilaxia.
Desconhecido: Edema alérgico.
Doenças do metabolismo e da nutrição:
Frequentes: Anorexia, hiperuricemia.
Doenças do sistema nervoso:
Frequentes: Em doses elevadas, sintomas a nível cerebelar ou cerebral com deterioração do nível de consciência, disartria, nistagmo.
Pouco frequentes: Cefaleia, neuropatia periférica.
Desconhecido: Toxicidade neurológica, nevrite, tonturas.
Afeções oculares:
Frequentes: Conjuntivite hemorrágica reversível (fotofobia, ardor, perturbações visuais, lacrimacção aumentada), queratite.
Desconhecido: Conjuntivite (pode ocorrer com erupção cutânea).
Cardiopatias:
Pouco frequentes: Pericardite.
Muito raros: Arritmia.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Pouco frequentes: Pneumonia, dispneia, dor de garganta.
Doenças gastrointestinais:
Frequentes: Disfagia, dor abdominal, náuseas, vómitos, diarreia, inflamação ou ulceração oral / anal.
Pouco frequentes: Esofagite, ulceração esofágica, pneumatose cistóide intestinal, colite necrosante, peritonite.
Desconhecido: Pancreatite.
Afeções hepatobiliares
Frequentes: Efeitos reversíveis no fígado com níveis de enzimas aumentados.
Pouco frequentes: Icterícia.
Desconhecido: Disfunção hepática.
Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
Frequentes: Efeitos indesejáveis reversíveis na pele, tais como eritema, dermatite bolhosa, urticária, vasculite, alopecia.
Pouco frequentes: ulceração cutânea, prurido, ardor nas palmas das mãos e plantas dos pés.
Muito raros: Hidradenite écrina neutrófila.
Desconhecido: Aparecimento de sardas, erupção cutânea.
Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Pouco frequentes: Mialgia, artralgia.
Doenças renais e urinárias:
Pouco frequentes: Compromisso renal, retenção urinária.
Perturbações gerais e alterações no local de administração:
Frequentes: Febre, tromboflebite no local de injeção.
Pouco frequentes: Dor torácica.
Síndrome da Citarabina (Ara-C) (Efeito Imunoalérgico):
Podem ocorrer febre, mialgia, dor óssea, ocasionalmente dor torácica, exantema, conjuntivite e náuseas 6-12 horas após o início da terapêutica.
Os corticosteróides podem ser considerados como profilaxia e terapêutica.
Se forem eficazes, a terapêutica com Citarabina pode continuar.
Efeitos adversos devidos ao tratamento com doses elevadas de Citarabina, diferentes dos observados com as dosagens convencionais, incluem:
Toxicidade hematológica:
Observada como pancitopenia profunda que pode durar 15-25 dias, sendo acompanhada de aplasia da medula óssea mais grave do que a observada com as doses convencionais.
Infeções e infestações: Sépsis, abcesso hepático.
Doenças do sistema nervoso:
Após tratamento com doses elevadas de Citarabina, em 8-37% dos doentes tratados, aparecem sintomas a nível cerebral ou cerebelar como alterações da personalidade, estado de alerta afetado, disartria, ataxia, tremores, nistagmo, cefaleias, confusão, sonolência, tonturas, coma, convulsões, etc.
Neuropatias periféricas motoras e sensoriais também foram notificadas com a terapêutica de dose elevada.
A incidência em idosos (> 55 anos) pode ser ainda mais elevada.
Outros fatores predisponentes são o compromisso da função hepática e renal, o tratamento anterior do SNC (p. ex., radioterapia) e o abuso de álcool.
As perturbações do SNC são, na maioria dos casos, reversíveis.
O risco de toxicidade do SNC aumenta se o tratamento com Citarabina, administrada em dose elevada por via intravenosa, for associado a outro tratamento tóxico do SNC como radioterapia ou dose elevada.
Toxicidade da córnea e da conjuntiva
Têm sido descritas lesão reversível da córnea e conjuntivite hemorrágica.
Estes fenómenos podem ser prevenidos ou diminuídos pela aplicação de gotas oftálmicas com corticosteróides.
Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Erupção cutânea que causa descamação, alopecia.
Infeções virais, bacterianas, fúngicas, parasitárias ou saprofíticas, em qualquer local do organismo, podem estar associadas à utilização de Citarabina em monoterapia ou em associação com outros agentes imunossupressores após doses imunossupressoras que afetam a imunidade celular e humoral.
Estas infeções podem ser ligeiras, mas podem ser graves.
Foi descrita uma síndrome da Citarabina.
É caracterizada por febre, mialgia, dor óssea, ocasionalmente dor torácica, erupção maculopapular, conjuntivite e mal-estar.
Ocorre normalmente 6 a 12 horas após administração do medicamento.
Demonstrou-se que os corticosteróide são benéficos no tratamento ou prevenção desta síndrome.
Se os sintomas da síndrome forem suficientemente graves para justificar tratamento, os corticosteróides devem ser considerados assim como a continuação da terapêutica com Citarabina.
Doenças gastrointestinais:
Especialmente no tratamento com doses elevadas de Citarabina, podem desenvolver-se reações mais graves além dos sintomas habituais.
Foram notificados casos de perfuração ou necrose intestinal com íleo e peritonite.
Observaram-se abcessos hepáticos, hepatomegalia, síndrome de Budd-Chiari (trombose venosa hepática) e pancreatite após terapêutica de dose elevada.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Podem desenvolver-se sinais clínicos como os que estão presentes no edema pulmonar/SDRA, especialmente na terapêutica de dose elevada.
A reação é provavelmente causada por uma lesão dos capilares alveolares.
É difícil avaliar as frequências (especificadas entre 10-26% em diferentes publicações), dado que os doentes tinham geralmente recidivado em casos onde outros fatores poderiam contribuir para esta reação.
Outros:
Após a terapêutica com Citarabina, foram notificados casos de cardiomiopatia e rabdomiólise.
Foi notificado um caso de anafilaxia que resultou em paragem cardiopulmonar e exigiu reanimação.
Esta ocorreu imediatamente após a administração intravenosa de Citarabina.
Os efeitos indesejáveis gastrointestinais diminuem se a Citarabina for administrada por perfusão.
Os glucocorticóides locais são recomendados como profilaxia da Conjuntivite hemorrágica.
Amenorreia e azoospermia.
A Citarabina não é recomendada por via intratecal; contudo, os seguintes efeitos secundários foram notificados após utilização por esta via.
Reações sistémicas previstas: depressão da medula óssea, náuseas, vómitos.
Ocasionalmente foram notificados casos de toxicidade grave da medula espinal, causando inclusivamente quadriplegia e paralisia, encefalopatia necrosante, cegueira e outras neurotoxicidades isoladas.
Os mais frequentes são efeitos indesejáveis gastrointestinais.
A Citarabina é tóxica para a medula óssea e causa efeitos indesejáveis hematológicos.
Infeções e infestações:
Pouco frequentes: Sépsis (imunossupressão), celulite no local de injeção.
Desconhecido: Pneumonia, abcesso hepático.
Neoplasias benignas malignas e não especificadas (incl. quistos e pólipos)
Pouco frequentes: Lentigo.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
Frequentes: Anemia, megaloblastose, leucopenia, trombocitopenia.
Desconhecido: Diminuição dos reticulócitos.
A gravidade destas reações depende da dose e do esquema.
Podem prever-se alterações da morfologia celular em esfregaços de medula óssea e sangue periférico.
Doenças do sistema imunitário:
Pouco frequentes: Anafilaxia.
Desconhecido: Edema alérgico.
Doenças do metabolismo e da nutrição:
Frequentes: Anorexia, hiperuricemia.
Doenças do sistema nervoso:
Frequentes: Em doses elevadas, sintomas a nível cerebelar ou cerebral com deterioração do nível de consciência, disartria, nistagmo.
Pouco frequentes: Cefaleia, neuropatia periférica.
Desconhecido: Toxicidade neurológica, nevrite, tonturas.
Afeções oculares:
Frequentes: Conjuntivite hemorrágica reversível (fotofobia, ardor, perturbações visuais, lacrimacção aumentada), queratite.
Desconhecido: Conjuntivite (pode ocorrer com erupção cutânea).
Cardiopatias:
Pouco frequentes: Pericardite.
Muito raros: Arritmia.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Pouco frequentes: Pneumonia, dispneia, dor de garganta.
Doenças gastrointestinais:
Frequentes: Disfagia, dor abdominal, náuseas, vómitos, diarreia, inflamação ou ulceração oral / anal.
Pouco frequentes: Esofagite, ulceração esofágica, pneumatose cistóide intestinal, colite necrosante, peritonite.
Desconhecido: Pancreatite.
Afeções hepatobiliares
Frequentes: Efeitos reversíveis no fígado com níveis de enzimas aumentados.
Pouco frequentes: Icterícia.
Desconhecido: Disfunção hepática.
Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
Frequentes: Efeitos indesejáveis reversíveis na pele, tais como eritema, dermatite bolhosa, urticária, vasculite, alopecia.
Pouco frequentes: ulceração cutânea, prurido, ardor nas palmas das mãos e plantas dos pés.
Muito raros: Hidradenite écrina neutrófila.
Desconhecido: Aparecimento de sardas, erupção cutânea.
Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Pouco frequentes: Mialgia, artralgia.
Doenças renais e urinárias:
Pouco frequentes: Compromisso renal, retenção urinária.
Perturbações gerais e alterações no local de administração:
Frequentes: Febre, tromboflebite no local de injeção.
Pouco frequentes: Dor torácica.
Síndrome da Citarabina (Ara-C) (Efeito Imunoalérgico):
Podem ocorrer febre, mialgia, dor óssea, ocasionalmente dor torácica, exantema, conjuntivite e náuseas 6-12 horas após o início da terapêutica.
Os corticosteróides podem ser considerados como profilaxia e terapêutica.
Se forem eficazes, a terapêutica com Citarabina pode continuar.
Efeitos adversos devidos ao tratamento com doses elevadas de Citarabina, diferentes dos observados com as dosagens convencionais, incluem:
Toxicidade hematológica:
Observada como pancitopenia profunda que pode durar 15-25 dias, sendo acompanhada de aplasia da medula óssea mais grave do que a observada com as doses convencionais.
Infeções e infestações: Sépsis, abcesso hepático.
Doenças do sistema nervoso:
Após tratamento com doses elevadas de Citarabina, em 8-37% dos doentes tratados, aparecem sintomas a nível cerebral ou cerebelar como alterações da personalidade, estado de alerta afetado, disartria, ataxia, tremores, nistagmo, cefaleias, confusão, sonolência, tonturas, coma, convulsões, etc.
Neuropatias periféricas motoras e sensoriais também foram notificadas com a terapêutica de dose elevada.
A incidência em idosos (> 55 anos) pode ser ainda mais elevada.
Outros fatores predisponentes são o compromisso da função hepática e renal, o tratamento anterior do SNC (p. ex., radioterapia) e o abuso de álcool.
As perturbações do SNC são, na maioria dos casos, reversíveis.
O risco de toxicidade do SNC aumenta se o tratamento com Citarabina, administrada em dose elevada por via intravenosa, for associado a outro tratamento tóxico do SNC como radioterapia ou dose elevada.
Toxicidade da córnea e da conjuntiva
Têm sido descritas lesão reversível da córnea e conjuntivite hemorrágica.
Estes fenómenos podem ser prevenidos ou diminuídos pela aplicação de gotas oftálmicas com corticosteróides.
Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Erupção cutânea que causa descamação, alopecia.
Infeções virais, bacterianas, fúngicas, parasitárias ou saprofíticas, em qualquer local do organismo, podem estar associadas à utilização de Citarabina em monoterapia ou em associação com outros agentes imunossupressores após doses imunossupressoras que afetam a imunidade celular e humoral.
Estas infeções podem ser ligeiras, mas podem ser graves.
Foi descrita uma síndrome da Citarabina.
É caracterizada por febre, mialgia, dor óssea, ocasionalmente dor torácica, erupção maculopapular, conjuntivite e mal-estar.
Ocorre normalmente 6 a 12 horas após administração do medicamento.
Demonstrou-se que os corticosteróide são benéficos no tratamento ou prevenção desta síndrome.
Se os sintomas da síndrome forem suficientemente graves para justificar tratamento, os corticosteróides devem ser considerados assim como a continuação da terapêutica com Citarabina.
Doenças gastrointestinais:
Especialmente no tratamento com doses elevadas de Citarabina, podem desenvolver-se reações mais graves além dos sintomas habituais.
Foram notificados casos de perfuração ou necrose intestinal com íleo e peritonite.
Observaram-se abcessos hepáticos, hepatomegalia, síndrome de Budd-Chiari (trombose venosa hepática) e pancreatite após terapêutica de dose elevada.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Podem desenvolver-se sinais clínicos como os que estão presentes no edema pulmonar/SDRA, especialmente na terapêutica de dose elevada.
A reação é provavelmente causada por uma lesão dos capilares alveolares.
É difícil avaliar as frequências (especificadas entre 10-26% em diferentes publicações), dado que os doentes tinham geralmente recidivado em casos onde outros fatores poderiam contribuir para esta reação.
Outros:
Após a terapêutica com Citarabina, foram notificados casos de cardiomiopatia e rabdomiólise.
Foi notificado um caso de anafilaxia que resultou em paragem cardiopulmonar e exigiu reanimação.
Esta ocorreu imediatamente após a administração intravenosa de Citarabina.
Os efeitos indesejáveis gastrointestinais diminuem se a Citarabina for administrada por perfusão.
Os glucocorticóides locais são recomendados como profilaxia da Conjuntivite hemorrágica.
Amenorreia e azoospermia.
A Citarabina não é recomendada por via intratecal; contudo, os seguintes efeitos secundários foram notificados após utilização por esta via.
Reações sistémicas previstas: depressão da medula óssea, náuseas, vómitos.
Ocasionalmente foram notificados casos de toxicidade grave da medula espinal, causando inclusivamente quadriplegia e paralisia, encefalopatia necrosante, cegueira e outras neurotoxicidades isoladas.
Advertências
Gravidez:Este medicamento não deve normalmente ser administrado a doentes grávidas.
Insuf. Hepática:Reduzir a dose.
Aleitamento:Este medicamento não deve normalmente ser administrado a mães que estão a amamentar.
Condução:Os doentes a receber quimioterapia podem ter uma capacidade alterada para conduzir ou utilizar máquinas e devem ser advertidos desta possibilidade e aconselhados a evitar estas tarefas se forem afectados.
Precauções Gerais
Se a sua medula óssea estiver em deficientes condições, a terapêutica deve ser iniciada sob vigilância médica rigorosa.
Se tem problemas de fígado.
A Citarabina diminui fortemente a produção de células do sangue na medula óssea. Isto podefazer com que tenha mais tendência para infeções ou hemorragias.
O número de células no sangue pode continuar a diminuir até uma semana depois de ter parado o tratamento.
O médico efectuará análises regulares ao seu sangue e examinará a sua medula óssea senecessário.
Podem ocorrer efeitos secundários graves e, por vezes, associados a risco de vida, no sistema nervoso central, intestinos ou pulmões.
As funções do fígado e rins devem ser monitorizadas durante a terapêutica com Citarabina.
Se o fígado não estiver a funcionar bem antes do tratamento, a Citarabina só deverá ser administrada com extremo cuidado.
Os níveis de ácido úrico (que indicam que as células cancerosas são destruídas) no sangue (hiperuricemia) podem estar elevados durante o tratamento.
O médico dir-lhe-á se necessita de tomar outro medicamento para controlar esta situação.
Durante o tratamento com a administração de Citarabina não é aconselhável a administração de vacinas vivas ou atenuadas.
Se necessário, consulte o médico.
A utilização de vacinas inativadas pode não ter o efeito desejado, devido à supressão do sistema imunitário, enquanto estiver a ser administrada a Citarabina.
Se tem problemas de fígado.
A Citarabina diminui fortemente a produção de células do sangue na medula óssea. Isto podefazer com que tenha mais tendência para infeções ou hemorragias.
O número de células no sangue pode continuar a diminuir até uma semana depois de ter parado o tratamento.
O médico efectuará análises regulares ao seu sangue e examinará a sua medula óssea senecessário.
Podem ocorrer efeitos secundários graves e, por vezes, associados a risco de vida, no sistema nervoso central, intestinos ou pulmões.
As funções do fígado e rins devem ser monitorizadas durante a terapêutica com Citarabina.
Se o fígado não estiver a funcionar bem antes do tratamento, a Citarabina só deverá ser administrada com extremo cuidado.
Os níveis de ácido úrico (que indicam que as células cancerosas são destruídas) no sangue (hiperuricemia) podem estar elevados durante o tratamento.
O médico dir-lhe-á se necessita de tomar outro medicamento para controlar esta situação.
Durante o tratamento com a administração de Citarabina não é aconselhável a administração de vacinas vivas ou atenuadas.
Se necessário, consulte o médico.
A utilização de vacinas inativadas pode não ter o efeito desejado, devido à supressão do sistema imunitário, enquanto estiver a ser administrada a Citarabina.
Cuidados com a Dieta
Os alimentos e bebidas não afetam a eficácia terapêutica do medicamento, dado que este é administrado por via parentérica.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de Intoxicações.
Não há antídoto específico. O tratamento aconselhado na sobredosagem inclui: interrupção da terapêutica, seguida pelo tratamento da subsequente depressão da medula óssea, incluindo transfusão de sangue total ou de plaquetas e administração de antibióticos conforme necessário.
Doze doses de 4,5 g/m2 em perfusão intravenosa durante uma hora a cada doze horas induzem toxicidade do Sistema Nervoso Central de forma irreversível e fatal.
A Citarabina pode ser removida por hemodiálise.
Não há antídoto específico. O tratamento aconselhado na sobredosagem inclui: interrupção da terapêutica, seguida pelo tratamento da subsequente depressão da medula óssea, incluindo transfusão de sangue total ou de plaquetas e administração de antibióticos conforme necessário.
Doze doses de 4,5 g/m2 em perfusão intravenosa durante uma hora a cada doze horas induzem toxicidade do Sistema Nervoso Central de forma irreversível e fatal.
A Citarabina pode ser removida por hemodiálise.
Terapêutica Interrompida
Consulte o Médico para obter instruções se esquecer a toma de uma injeção de Citarabina.
Cuidados no Armazenamento
Não conservar acima de 25º C.
Não refrigerar ou congelar.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Não refrigerar ou congelar.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Fludarabina Citarabina
Observações: n.d.Interacções: Na utilização de fludarabina em terapêutica combinada com citarabina, em ensaios clínicos e experiências in vitro, verificou-se que o pico de concentração intracelular, assim como a exposição intracelular de Ara-CTP (metabólito activo da citarabina) apresentavam um incremento em células leucémicas. As concentrações plasmáticas de Ara-C e a taxa de eliminação de Ara-CTP não foram afetadas. - Citarabina
Citarabina Digoxina
Observações: n.d.Interacções: A absorção oral de comprimidos de digoxina pode ser substancialmente reduzida em doentes recebendo regimes de quimioterapia combinada (incluindo regimes contendo citarabina), possivelmente como resultados da afeção temporária da mucosa intestinal causada pelos agentes citotóxicos. Foram observadas diminuições reversíveis nas concentrações plasmáticas de digoxina no estado estacionário e excreção renal de glicosídeo em doentes que receberam beta-acetildigoxina e regimes de quimioterapia contendo ciclofosfamida, vincristina e prednisona com ou sem associação de citarabina ou procarbazina. Os dados limitados sugerem que a extensão da absorção gastrointestinal da digoxina não é substancialmente afetada pela administração concomitante de regimes de quimioterapia de associação conhecidos como diminuidores da absorção da digoxina. As concentrações plasmáticas de digoxina no estado estacionário não parecem alterar. Deste modo, a monitorização dos níveis plasmáticos de digoxina poderá ser indicada em doentes que recebem regimes de quimioterapia em associação semelhantes. A utilização de digitoxina poderá ser considerada como uma alternativa para estes doentes. - Digoxina
Palonossetrom Citarabina
Observações: Palonossetrom é metabolizado principalmente pela isoenzima CYP2D6, com uma contribuição menor das isoenzimas CYP3A4 e CYP1A2. Com base em estudos in vitro, palonossetrom não demonstrou inibir nem induzir as isoenzimas do citocromo P450 em concentrações clinicamente relevantes.Interacções: Em estudos pré-clínicos, palonossetrom não demonstrou inibir a atividade antitumoral dos cinco agentes quimioterapêuticos testados (cisplatina, ciclofosfamida, citarabina, doxorrubicina e mitomicina C). - Citarabina
Pegaspargase Citarabina
Observações: A diminuição nas proteínas séricas causada por Pegaspargase pode aumentar a toxicidade de outros medicamentos ligados a proteínas. Além disso, ao inibir a síntese da proteína e a divisão celular, Pegaspargase pode perturbar o mecanismo de acção de outras substâncias que requerem a divisão celular para produzir efeitos, como o metotrexato. Pegaspargase pode interferir com a desintoxicação enzimática de outros medicamentos, sobretudo no fígado.Interacções: O metotrexato e a citarabina podem interferir de modo diferente: a administração prévia destas substâncias pode aumentar a ação de Pegaspargase de forma sinérgica. Se estas substâncias forem administradas posteriormente, o efeito de Pegaspargase pode ser enfraquecido de forma antagónica. - Citarabina
Ciclofosfamida Citarabina
Observações: n.d.Interacções: A cardiotoxicidade aumentada pode resultar de um efeito combinado da ciclofosfamida e por exemplo a Citarabina. - Citarabina
Citarabina Antibióticos
Observações: n.d.Interacções: Um estudo in vitro indica que a citarabina pode antagonizar a atividade da gentamicina contra a Klebsiella pneumoniae. Em doentes tratados com citarabina e a ser tratados com gentamicina para a infecção por K. pneumoniae, a ausência de uma resposta terapêutica imediata pode indicar a necessidade de reavaliação da terapêutica antibacteriana. Os dados limitados sugerem que a citarabina pode antagonizar a atividade antibiótica da flucitosina, possivelmente por inibição competitiva do antibiótico pelo fungo. A 5-Fluorocitosina não deve ser administrada com a citarabina uma vez que a eficácia terapêutica de 5-Fluorocitosina foi interrompida durante esta terapêutica. - Antibióticos
Citarabina Imunossupressores
Observações: n.d.Interacções: Devido à ação imunossupressora da citarabina, as infecções virais, bacterianas, fúngicas, parasitárias, ou saprófitas, em qualquer local do corpo, podem estar associadas com a utilização de citarabina em monoterapia ou em associação com outros agentes imunossupressores após doses imunossupressoras que afetam a imunidade celular ou humoral. Estas infecções podem ser ligeiras, mas também podem ser graves e por vezes fatais. - Imunossupressores
Citarabina Metotrexato
Observações: n.d.Interacções: Existe evidência de interação farmacodinâmica entre o metotrexato e e citarabina levando a encefalopatia. - Metotrexato
Pirimetamina Citarabina
Observações: n.d.Interacções: Casos de aplasia fatal da medula óssea têm sido associados à administração de daunorrubicina, citosina arabinosido e pirimetamina em indivíduos que sofrem de leucemia mielóide aguda. - Citarabina
Doxorrubicina Citarabina
Observações: n.d.Interacções: Necroses do intestino grosso com hemorragia maciça e infeções graves podem ocorrer em relação com terapêuticas de associação com a citarabina. - Citarabina
Asparaginase Citarabina
Observações: n.d.Interacções: Dados laboratoriais in vitro e in vivo indicam uma diminuição da eficácia da citarabina em alta dose com a administração prévia de asparaginase. Contudo, quando a asparaginase foi administrada após a citarabina, observou-se um efeito sinérgico. Este efeito foi mais proeminente com um intervalo entre tratamentos de cerca de 120 horas. - Citarabina
Crisantaspase (Asparaginase) Citarabina
Observações: n.d.Interacções: Os dados não clínicos indicam que a administração anterior ou concomitante de L-asparaginase atenua o efeito da citarabina. A administração de L-asparaginase após citarabina resulta num efeito sinergístico. Desconhece-se o efeito clínico da administração de Lasparaginase dependente da sequência na eficácia da citarabina. - Citarabina
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
A Citarabina é conhecida por ser teratogénica em algumas espécies animais.
A utilização de Citarabina em mulheres que estão, ou que podem ficar, grávidas deve ser realizada apenas após devida ponderacção dos potenciais benefícios e riscos.
As mulheres têm de utilizar métodos contracetivos eficazes durante e até 6 meses após o tratamento.
Este medicamento não deve normalmente ser administrado a doentes grávidas ou a mães que estão a amamentar.
Não foram realizados estudos de fertilidade para avaliar a toxidade reprodutiva da Citarabina.
Pode ocorrer supressão das gónadas, resultando em amenorreia ou azoospermia, em doentes submetidos a terapêutica com Citarabina, especialmente em combinação com agentes alquilantes.
Em geral, estes efeitos parecem estar relacionados com a dose e a duração do tratamento e podem ser irreversíveis.
Sendo que a Citarabina tem um potencial mutagénico que poderá induzir lesões cromossómicas nos espermatozóides humanos, os homens submetidos a tratamento com Citarabina e as suas parceiras devem ser aconselhados a usar um método contracetivo fiável durante e até 6 meses após o tratamento.
Os doentes a receber quimioterapia podem ter uma capacidade alterada para conduzir ou utilizar máquinas e devem ser advertidos desta possibilidade e aconselhados a evitar estas tarefas se forem afetados.
A Citarabina é conhecida por ser teratogénica em algumas espécies animais.
A utilização de Citarabina em mulheres que estão, ou que podem ficar, grávidas deve ser realizada apenas após devida ponderacção dos potenciais benefícios e riscos.
As mulheres têm de utilizar métodos contracetivos eficazes durante e até 6 meses após o tratamento.
Este medicamento não deve normalmente ser administrado a doentes grávidas ou a mães que estão a amamentar.
Não foram realizados estudos de fertilidade para avaliar a toxidade reprodutiva da Citarabina.
Pode ocorrer supressão das gónadas, resultando em amenorreia ou azoospermia, em doentes submetidos a terapêutica com Citarabina, especialmente em combinação com agentes alquilantes.
Em geral, estes efeitos parecem estar relacionados com a dose e a duração do tratamento e podem ser irreversíveis.
Sendo que a Citarabina tem um potencial mutagénico que poderá induzir lesões cromossómicas nos espermatozóides humanos, os homens submetidos a tratamento com Citarabina e as suas parceiras devem ser aconselhados a usar um método contracetivo fiável durante e até 6 meses após o tratamento.
Os doentes a receber quimioterapia podem ter uma capacidade alterada para conduzir ou utilizar máquinas e devem ser advertidos desta possibilidade e aconselhados a evitar estas tarefas se forem afetados.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 24 de Março de 2026
