Catumaxomab
O que é
Imunomoduladores.
Catumaxomab é um anticorpo monoclonal híbrido rato-camundongo que é usado para tratar ascite maligna, uma condição que ocorre em pessoas com cancro em metástase.
Liga-se aos antígenos CD3 e EpCAM.
Catumaxomab é um anticorpo monoclonal híbrido rato-camundongo que é usado para tratar ascite maligna, uma condição que ocorre em pessoas com cancro em metástase.
Liga-se aos antígenos CD3 e EpCAM.
Usos comuns
É utilizado para o tratamento de ascite maligna, quando não está disponível uma terapêutica padrão ou quando esta já não é viável.
A ascite maligna é a acumulação de fluido no espaço abdominal (cavidade peritoneal) resultante de determinados tipos de cancro.
A ascite maligna é a acumulação de fluido no espaço abdominal (cavidade peritoneal) resultante de determinados tipos de cancro.
Tipo
Biotecnologia.
História
Catumaxomab foi desenvolvido pela Fresenius Biotech e Trion Pharma (Alemanha).
Indicações
Catumaxomab é indicado para o tratamento intraperitoneal da ascite maligna em adultos com carcinomas EpCAM-positivos para os quais não está disponível uma terapêutica padrão ou onde esta já não é viável.
Classificação CFT
16.3 : IMUNOMODULADORES
Mecanismo De Acção
Catumaxomab é um anticorpo monoclonal híbrido de rato-ratinho trifuncional que está especificamente direcionado contra a molécula de adesão da célula epitelial (EpCAM) e o antigénio CD3.
O antigénio EpCAM é sobre-expressado na maioria dos carcinomas (Tabela 2).
O CD3 é expressado em células T maduras como componente do receptor da célula T.
Um terceiro local de ligação funcional na região Fc do catumaxomab possibilita a interacção com células imunes acessórias através dos receptores Fcγ.
Devido às propriedades de ligação do catumaxomab, as células tumorais, as células T e as células imunes acessórias chegam a uma grande proximidade.
Por esse modo, é induzida uma reacção imunológica concertada contra as células tumorais, que inclui diferentes mecanismos de acção, tais como a activação das células T, citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos (ADCC), citotoxicidade dependente do complemento (CDC) e fagocitose.
Isto resulta na destruição das células tumorais.
O antigénio EpCAM é sobre-expressado na maioria dos carcinomas (Tabela 2).
O CD3 é expressado em células T maduras como componente do receptor da célula T.
Um terceiro local de ligação funcional na região Fc do catumaxomab possibilita a interacção com células imunes acessórias através dos receptores Fcγ.
Devido às propriedades de ligação do catumaxomab, as células tumorais, as células T e as células imunes acessórias chegam a uma grande proximidade.
Por esse modo, é induzida uma reacção imunológica concertada contra as células tumorais, que inclui diferentes mecanismos de acção, tais como a activação das células T, citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos (ADCC), citotoxicidade dependente do complemento (CDC) e fagocitose.
Isto resulta na destruição das células tumorais.
Posologia Orientativa
Catumaxomab é administrado na forma de 4 perfusões intraperitoneais com aumento da dose (10, 20, 50 e 150 microgramas), separadas por, pelo menos, 2 dias de calendário livres de perfusão (por exemplo, receberá uma perfusão no dia 0, 3, 7, 10).
A perfusão deve ser administrada com um débito constante com uma duração de tempo de, pelo menos, 3 horas.
O período de tratamento total não deve exceder 20 dias.
Durante todo o período do tratamento, ser-lhe-á colocado um cateter no seu espaço abdominal (intraperitoneal) até ao dia a seguir à sua última perfusão.
A perfusão deve ser administrada com um débito constante com uma duração de tempo de, pelo menos, 3 horas.
O período de tratamento total não deve exceder 20 dias.
Durante todo o período do tratamento, ser-lhe-á colocado um cateter no seu espaço abdominal (intraperitoneal) até ao dia a seguir à sua última perfusão.
Administração
Catumaxomab será administrado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento do cancro.
Catumaxomab deve ser apenas administrado na forma de perfusão intraperitoneal.
Catumaxomab não deve ser administrado por bolus intraperitoneal ou por qualquer outra via de administração.
Antes da administração de Catumaxomab, o concentrado para solução para perfusão é diluído numa solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%).
A solução para perfusão diluída de Catumaxomab é administrada por via intraperitoneal com um débito de perfusão constante utilizando um sistema de bomba adequado.
Catumaxomab deve ser apenas administrado na forma de perfusão intraperitoneal.
Catumaxomab não deve ser administrado por bolus intraperitoneal ou por qualquer outra via de administração.
Antes da administração de Catumaxomab, o concentrado para solução para perfusão é diluído numa solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%).
A solução para perfusão diluída de Catumaxomab é administrada por via intraperitoneal com um débito de perfusão constante utilizando um sistema de bomba adequado.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Catumaxomab.
Hipersensibilidade às proteínas murinas (rato e/ou ratinho).
Hipersensibilidade às proteínas murinas (rato e/ou ratinho).
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os efeitos secundários graves mais frequentes de Catumaxomab são efeitos secundários relacionados com a perfusão e efeitos secundários relacionados com o sistema gastrointestinal (estômago e intestinos).
Efeitos secundários relacionados com a perfusão
Durante e após a perfusão com Catumaxomab, mais de 1 em 10 doentes (muito frequente) apresentarãoprovavelmente efeitos secundários relacionados com a perfusão.
Os efeitos secundários relacionados com a perfusão mais frequentes, que geralmente são ligeiros a moderados, são febre, arrepios, sensação de enjoo e vómitos.
No caso de estes sintomas ocorrerem, informe o médico logo que possível.
O médico pode considerar reduzir o débito de perfusão de Catumaxomab ou administrar-lhe um tratamento adicional para reduzir estes sintomas.
Em 4 de 100 doentes pode desenvolver-se um complexo de sintomas, incluindo batimento cardíaco muito rápido, febre e falta de ar.
Estes sintomas ocorrem geralmente no prazo de 24 horas após a perfusão de Catumaxomab e podem constituir perigo de vida, mas podem ser bem tratados com um tratamento adicional.
No caso de estes sintomas ocorrerem, fale imediatamente com o médico, uma vez que estes efeitos secundários requerem atenção e tratamento imediato.
Efeitos secundários relacionados com o sistema gastrointestinal
As reacções gastrointestinais, como dor abdominal, sensação de enjoo, vómitos e diarreia, podem ocorrer em mais de 1 em 10 doentes (muito frequente), mas são na sua maioria ligeiros a moderados e respondem bem a um tratamento adicional.
No caso de estes sintomas ocorrerem, informe o médico logo que possível.
O médico pode considerar reduzir o débito de perfusão de Catumaxomab ou administrar-lhe um tratamento adicional para reduzir estes sintomas.
Outros efeitos secundários graves:
Efeitos secundários graves muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas):
- Cansaço
Efeitos secundários graves frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
- Perda de apetite
- Desidratação
- Redução nos glóbulos vermelhos (anemia)
- Redução dos níveis de cálcio e sódio no sangue
- Batimento cardíaco muito acelerado
- Tensão arterial alta ou baixa
- Dor abdominal acompanhada por dificuldade em defecar ou bloqueio intestinal, prisão de ventre
- Falta de ar
- Acumulação de fluido à volta dos pulmões que provoca dor torácica e falta de ar
- Inflamação dos canais biliares
- Vermelhidão cutânea, erupção cutânea
- Batimento cardíaco muito acelerado, febre, falta de ar, sensação de desmaio ou tonturas
- Complexo de reacções devido à libertação dos mediadores da inflamação
- Agravamento do estado geral de saúde, sensação geral de mal-estar e fraqueza
- Retenção de líquidos
- Hipersensibilidade
Efeitos secundários graves pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas):
- Caroços sob a pele na parte de trás das pernas que podem ficar em ferida e deixar cicatrizes
- Inflamação e dor ou ardor e picadas na área à volta do cateter
- Redução do número de plaquetas sanguíneas, problemas na coagulação sanguínea
- Hemorragia no estômago ou intestinos, demonstrada por vómitos de sangue ou por fezes vermelhas ou negras
- Reacção cutânea, reacção alérgica cutânea grave (dermatite)
- Ataques
- Problemas pulmonares incluindo coágulo sanguíneo nos pulmões
- Níveis de oxigénio baixos no sangue
- Problemas renais graves
- Extravasamento (fuga inadvertida do medicamento administrado do sistema do cateter intraperitoneal para os tecidos circundantes)
No caso de estes sintomas ocorrerem, informe o médico logo que possível.
Alguns destes efeitos secundários podem necessitar de tratamento médico.
Outros efeitos secundários:
Efeitos secundários frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
- Dor
- Redução ou aumento do número de glóbulos brancos
- Redução dos níveis sanguíneos de potássio
- Redução nos níveis de proteína no sangue
- Aumento da bilirrubina no sangue
- Sensação de vertigem
- Indigestão, problemas de estômago (gástricos), azia, sentir-se inchado, flatulência, boca seca
- Sintomas de tipo gripal
- Tonturas ou dor de cabeça
- Dor no tórax
- Aumento da sudação
- Infecções
- Aumento nos níveis de proteínas na urina
- Dor nas costas, músculos e articulações doridos
- Sentir ansiedade e ter dificuldade em dormir
- Erupção cutânea com comichão ou urticária
- Vermelhidão da pele na zona à volta do cateter
- Rubor
Efeitos secundários relacionados com a perfusão
Durante e após a perfusão com Catumaxomab, mais de 1 em 10 doentes (muito frequente) apresentarãoprovavelmente efeitos secundários relacionados com a perfusão.
Os efeitos secundários relacionados com a perfusão mais frequentes, que geralmente são ligeiros a moderados, são febre, arrepios, sensação de enjoo e vómitos.
No caso de estes sintomas ocorrerem, informe o médico logo que possível.
O médico pode considerar reduzir o débito de perfusão de Catumaxomab ou administrar-lhe um tratamento adicional para reduzir estes sintomas.
Em 4 de 100 doentes pode desenvolver-se um complexo de sintomas, incluindo batimento cardíaco muito rápido, febre e falta de ar.
Estes sintomas ocorrem geralmente no prazo de 24 horas após a perfusão de Catumaxomab e podem constituir perigo de vida, mas podem ser bem tratados com um tratamento adicional.
No caso de estes sintomas ocorrerem, fale imediatamente com o médico, uma vez que estes efeitos secundários requerem atenção e tratamento imediato.
Efeitos secundários relacionados com o sistema gastrointestinal
As reacções gastrointestinais, como dor abdominal, sensação de enjoo, vómitos e diarreia, podem ocorrer em mais de 1 em 10 doentes (muito frequente), mas são na sua maioria ligeiros a moderados e respondem bem a um tratamento adicional.
No caso de estes sintomas ocorrerem, informe o médico logo que possível.
O médico pode considerar reduzir o débito de perfusão de Catumaxomab ou administrar-lhe um tratamento adicional para reduzir estes sintomas.
Outros efeitos secundários graves:
Efeitos secundários graves muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas):
- Cansaço
Efeitos secundários graves frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
- Perda de apetite
- Desidratação
- Redução nos glóbulos vermelhos (anemia)
- Redução dos níveis de cálcio e sódio no sangue
- Batimento cardíaco muito acelerado
- Tensão arterial alta ou baixa
- Dor abdominal acompanhada por dificuldade em defecar ou bloqueio intestinal, prisão de ventre
- Falta de ar
- Acumulação de fluido à volta dos pulmões que provoca dor torácica e falta de ar
- Inflamação dos canais biliares
- Vermelhidão cutânea, erupção cutânea
- Batimento cardíaco muito acelerado, febre, falta de ar, sensação de desmaio ou tonturas
- Complexo de reacções devido à libertação dos mediadores da inflamação
- Agravamento do estado geral de saúde, sensação geral de mal-estar e fraqueza
- Retenção de líquidos
- Hipersensibilidade
Efeitos secundários graves pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas):
- Caroços sob a pele na parte de trás das pernas que podem ficar em ferida e deixar cicatrizes
- Inflamação e dor ou ardor e picadas na área à volta do cateter
- Redução do número de plaquetas sanguíneas, problemas na coagulação sanguínea
- Hemorragia no estômago ou intestinos, demonstrada por vómitos de sangue ou por fezes vermelhas ou negras
- Reacção cutânea, reacção alérgica cutânea grave (dermatite)
- Ataques
- Problemas pulmonares incluindo coágulo sanguíneo nos pulmões
- Níveis de oxigénio baixos no sangue
- Problemas renais graves
- Extravasamento (fuga inadvertida do medicamento administrado do sistema do cateter intraperitoneal para os tecidos circundantes)
No caso de estes sintomas ocorrerem, informe o médico logo que possível.
Alguns destes efeitos secundários podem necessitar de tratamento médico.
Outros efeitos secundários:
Efeitos secundários frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
- Dor
- Redução ou aumento do número de glóbulos brancos
- Redução dos níveis sanguíneos de potássio
- Redução nos níveis de proteína no sangue
- Aumento da bilirrubina no sangue
- Sensação de vertigem
- Indigestão, problemas de estômago (gástricos), azia, sentir-se inchado, flatulência, boca seca
- Sintomas de tipo gripal
- Tonturas ou dor de cabeça
- Dor no tórax
- Aumento da sudação
- Infecções
- Aumento nos níveis de proteínas na urina
- Dor nas costas, músculos e articulações doridos
- Sentir ansiedade e ter dificuldade em dormir
- Erupção cutânea com comichão ou urticária
- Vermelhidão da pele na zona à volta do cateter
- Rubor
Advertências
Gravidez:Catumaxomab não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizem métodos contraceptivos.
Aleitamento:Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com Catumaxomab tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Condução:Os doentes que apresentam sintomas relacionados com a perfusão devem ser aconselhados a não conduzirem nem utilizarem máquinas até os sintomas diminuírem.
Precauções Gerais
Catumaxomab não deve ser administrado na forma de bolus nem por qualquer outra via que não a via intraperitoneal.
Sintomas relacionados com a libertação de citocinas
Uma vez que a libertação de citocinas pró-inflamatórias e citotóxicas é iniciada pela ligação de catumaxomab às células imunes e tumorais, foram muito frequentes as notificações de sintomas clínicos relacionados com a libertação de citocinas tais como febre, náuseas, vómitos e arrepios durante e após a administração de Catumaxomab.
Dispneia e hipo/hipertensão são observadas com frequência.
Nos estudos clínicos em doentes com ascite maligna foi administrado paracetamol 1.000 mg rotineiramente por via intravenosa antes da perfusão de Catumaxomab, para o controlo da dor e da pirexia.
Apesar da pré-medicação, os doentes sentiram as reacções adversas anteriormente descritas com uma intensidade de até grau 3, de acordo com os Critérios da Terminologia Comum para Acontecimentos Adversos (CTCAE - Common Terminology Criteria for Adverse Events) do National Cancer Institute dos EU, versão 3.0.
Recomenda-se uma pré-medicação padrão diferente ou adicional com medicamentos analgésicos / antipiréticos / antiflogísticos não esteróides.
A síndrome de resposta inflamatória sistémica (SIRS) que também pode ocorrer com frequência devido ao mecanismo de acção do catumaxomab, desenvolve-se, em geral, num prazo de 24 horas após a perfusão de Catumaxomab, apresentando sintomas de febre, taquicardia, taquipneia e leucocitose.
A terapêutica padrão ou pré-medicação, p. ex., analgésicos / antipiréticos / antiflogísticos não esteróides é apropriada para limitar o risco.
Dor abdominal
Foi notificada com frequência dor abdominal como reacção adversa.
Este efeito transitório é considerado uma consequência parcial da via de administração intraperitoneal.
Índice de desempenho e IMC
Um índice de desempenho sólido expressado na forma do Índice de Massa Corporal (IMC) >17 (a avaliar após a drenagem do fluido ascítico) e um índice de Karnofsky >60 são necessários antes da terapêutica com Catumaxomab.
Infecções agudas
Na presença de factores que interferem com o sistema imunitário, em particular infecções agudas, a administração de Catumaxomab não é recomendada.
Drenagem da ascite
O controlo médico apropriado da drenagem da ascite constitui um pré-requisito para o tratamento com Catumaxomab, a fim de assegurar funções circulatórias e renais estáveis.
Este deve incluir pelo menos a drenagem da ascite até se alcançar a paragem do fluxo espontâneo ou o alívio dos sintomas e, caso apropriado, terapêutica de substituição de apoio com cristalóides e/ou colóides.
Doentes com insuficiência hemodinâmica, edema ou hipoproteinemia
O volume de sangue, as proteínas sanguíneas, a pressão sanguínea, o pulso e a função renal devem ser avaliados antes de cada perfusão de Catumaxomab.
Patologias tais como hipovolemia, hipoproteinemia, hipotensão, descompensação circulatória e compromisso renal agudo têm de ser resolvidas antes de cada perfusão de Catumaxomab.
Afeção hepática ou trombose / obstrução da veia porta
Não foram investigados doentes com afecção hepática com um grau de gravidade superior a moderado e / ou com mais de 70% do fígado metastizado e/ou trombose/obstrução da veia porta.
O tratamento destes doentes com Catumaxomab deve ser apenas considerado após uma avaliação exaustiva da relação benefício/risco.
Compromisso renal
Não foram investigados doentes com compromisso renal com um grau de gravidade superior a ligeiro.
O tratamento destes doentes com Catumaxomab deve ser apenas considerado após uma avaliação exaustiva da relação benefício/risco.
Sintomas relacionados com a libertação de citocinas
Uma vez que a libertação de citocinas pró-inflamatórias e citotóxicas é iniciada pela ligação de catumaxomab às células imunes e tumorais, foram muito frequentes as notificações de sintomas clínicos relacionados com a libertação de citocinas tais como febre, náuseas, vómitos e arrepios durante e após a administração de Catumaxomab.
Dispneia e hipo/hipertensão são observadas com frequência.
Nos estudos clínicos em doentes com ascite maligna foi administrado paracetamol 1.000 mg rotineiramente por via intravenosa antes da perfusão de Catumaxomab, para o controlo da dor e da pirexia.
Apesar da pré-medicação, os doentes sentiram as reacções adversas anteriormente descritas com uma intensidade de até grau 3, de acordo com os Critérios da Terminologia Comum para Acontecimentos Adversos (CTCAE - Common Terminology Criteria for Adverse Events) do National Cancer Institute dos EU, versão 3.0.
Recomenda-se uma pré-medicação padrão diferente ou adicional com medicamentos analgésicos / antipiréticos / antiflogísticos não esteróides.
A síndrome de resposta inflamatória sistémica (SIRS) que também pode ocorrer com frequência devido ao mecanismo de acção do catumaxomab, desenvolve-se, em geral, num prazo de 24 horas após a perfusão de Catumaxomab, apresentando sintomas de febre, taquicardia, taquipneia e leucocitose.
A terapêutica padrão ou pré-medicação, p. ex., analgésicos / antipiréticos / antiflogísticos não esteróides é apropriada para limitar o risco.
Dor abdominal
Foi notificada com frequência dor abdominal como reacção adversa.
Este efeito transitório é considerado uma consequência parcial da via de administração intraperitoneal.
Índice de desempenho e IMC
Um índice de desempenho sólido expressado na forma do Índice de Massa Corporal (IMC) >17 (a avaliar após a drenagem do fluido ascítico) e um índice de Karnofsky >60 são necessários antes da terapêutica com Catumaxomab.
Infecções agudas
Na presença de factores que interferem com o sistema imunitário, em particular infecções agudas, a administração de Catumaxomab não é recomendada.
Drenagem da ascite
O controlo médico apropriado da drenagem da ascite constitui um pré-requisito para o tratamento com Catumaxomab, a fim de assegurar funções circulatórias e renais estáveis.
Este deve incluir pelo menos a drenagem da ascite até se alcançar a paragem do fluxo espontâneo ou o alívio dos sintomas e, caso apropriado, terapêutica de substituição de apoio com cristalóides e/ou colóides.
Doentes com insuficiência hemodinâmica, edema ou hipoproteinemia
O volume de sangue, as proteínas sanguíneas, a pressão sanguínea, o pulso e a função renal devem ser avaliados antes de cada perfusão de Catumaxomab.
Patologias tais como hipovolemia, hipoproteinemia, hipotensão, descompensação circulatória e compromisso renal agudo têm de ser resolvidas antes de cada perfusão de Catumaxomab.
Afeção hepática ou trombose / obstrução da veia porta
Não foram investigados doentes com afecção hepática com um grau de gravidade superior a moderado e / ou com mais de 70% do fígado metastizado e/ou trombose/obstrução da veia porta.
O tratamento destes doentes com Catumaxomab deve ser apenas considerado após uma avaliação exaustiva da relação benefício/risco.
Compromisso renal
Não foram investigados doentes com compromisso renal com um grau de gravidade superior a ligeiro.
O tratamento destes doentes com Catumaxomab deve ser apenas considerado após uma avaliação exaustiva da relação benefício/risco.
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Não foram descritos casos de sobredosagem.
Os doentes a receberem uma dose superior à dose recomendada de catumaxomab sentiram reacções adversas mais graves (grau 3).
Não foram descritos casos de sobredosagem.
Os doentes a receberem uma dose superior à dose recomendada de catumaxomab sentiram reacções adversas mais graves (grau 3).
Terapêutica Interrompida
Não aplicável.
Cuidados no Armazenamento
Conservar no frigorífico (2°C – 8°C).
Não congelar.
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Não congelar.
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Catumaxomab não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizem métodos contraceptivos.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com Catumaxomab tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Os doentes que apresentam sintomas relacionados com a perfusão devem ser aconselhados a não conduzirem nem utilizarem máquinas até os sintomas diminuírem.
Catumaxomab não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizem métodos contraceptivos.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com Catumaxomab tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Os doentes que apresentam sintomas relacionados com a perfusão devem ser aconselhados a não conduzirem nem utilizarem máquinas até os sintomas diminuírem.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Setembro de 2024
