Casimersen
O que é
Casimersen é um medicamento oligonucleotídeo antisense usado para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne (DMD) em pessoas que têm uma mutação confirmada do gene da distrofina que é passível de salto do exon 45.
É um oligonucleotídeo antisense do oligômero morfolino fosforodiamidato (PMO).
A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é um distúrbio alélico recessivo ligado ao X que resulta na ausência de distrofina funcional, uma proteína grande que compreende um domínio de ligação à actina N-terminal, domínio de ligação a β-distroglicano C-terminal e 24 espectrinas internas -como repetições.
A distrofina é vital para a função muscular normal; a ausência de distrofina leva a danos na membrana muscular, extravasamento extracelular de creatinina quinase, influxo de cálcio e substituição gradual de tecido muscular normal por tecido fibroso e adiposo ao longo do tempo.
A DMD apresenta uma progressão característica da doença com queixas funcionais precoces relacionadas a alterações marcha, locomoção e quedas que permanecem relativamente estáveis até por volta dos sete anos de idade. A doença então progride rapidamente para perda da função ambulatorial independente, insuficiência ventilatória e cardiomiopatia, com a morte ocorrendo tipicamente na segunda ou terceira década de vida.
É um oligonucleotídeo antisense do oligômero morfolino fosforodiamidato (PMO).
A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é um distúrbio alélico recessivo ligado ao X que resulta na ausência de distrofina funcional, uma proteína grande que compreende um domínio de ligação à actina N-terminal, domínio de ligação a β-distroglicano C-terminal e 24 espectrinas internas -como repetições.
A distrofina é vital para a função muscular normal; a ausência de distrofina leva a danos na membrana muscular, extravasamento extracelular de creatinina quinase, influxo de cálcio e substituição gradual de tecido muscular normal por tecido fibroso e adiposo ao longo do tempo.
A DMD apresenta uma progressão característica da doença com queixas funcionais precoces relacionadas a alterações marcha, locomoção e quedas que permanecem relativamente estáveis até por volta dos sete anos de idade. A doença então progride rapidamente para perda da função ambulatorial independente, insuficiência ventilatória e cardiomiopatia, com a morte ocorrendo tipicamente na segunda ou terceira década de vida.
Usos comuns
Casimersen é indicado para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne (DMD) em pessoas que têm uma mutação confirmada do gene DMD que é passível de salto do exon 45.
Tipo
Biotecnologia.
História
Casimersen foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em fevereiro de 2021.
Indicações
Casimersen é utilizado para tratar a distrofia muscular de Duchenne em adultos e crianças que têm uma determinada mutação genética. O médico irá testá-lo para esta mutação genética.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
O gene DMD humano contém 79 éxons espalhados por aproximadamente 2,4 milhões de nucleotídeos no cromossomo X.
A DMD está associada a uma variedade de mutações subjacentes, incluindo duplicações ou deleções de exon, bem como mutações pontuais que levam à tradução sem sentido através da produção directa de um códon de parada no quadro, produção de deslocamento de quadro de um códon de parada no quadro ou inclusão aberrante de um intrónico pseudo-éxon com a produção concomitante de um códon de parada no quadro.
Em todos os casos, nenhuma proteína distrofina funcional é produzida. A distrofia muscular de Becker (BMD) é uma condição relacionada com mutações in-frame que resultam na produção de uma proteína distrofina truncada, mas parcialmente funcional. Pacientes com BMD, portanto, têm sintomas mais leves, progressão da doença retardada e maior expectativa de vida em comparação com pacientes com DMD.
Casimersen é um oligonucleotídeo morfolino fosforodiamidato antisense projectado para se ligar ao exon 45 do pré-mRNA DMD e impedir sua inclusão no mRNA maduro antes da tradução.
Estima-se que cerca de 8% dos pacientes com DMD possam se beneficiar do salto do exon 45, em que a exclusão desse exon resulta na produção de uma proteína distrofina internamente truncada e pelo menos parcialmente funcional.
Embora o tecido muscular fibrótico ou gorduroso desenvolvido anteriormente não possa ser melhorado, esta terapia visa retardar a progressão da doença através da produção de distrofina parcialmente funcional e alívio do mecanismo patogénico da necrose do tecido muscular.
A DMD está associada a uma variedade de mutações subjacentes, incluindo duplicações ou deleções de exon, bem como mutações pontuais que levam à tradução sem sentido através da produção directa de um códon de parada no quadro, produção de deslocamento de quadro de um códon de parada no quadro ou inclusão aberrante de um intrónico pseudo-éxon com a produção concomitante de um códon de parada no quadro.
Em todos os casos, nenhuma proteína distrofina funcional é produzida. A distrofia muscular de Becker (BMD) é uma condição relacionada com mutações in-frame que resultam na produção de uma proteína distrofina truncada, mas parcialmente funcional. Pacientes com BMD, portanto, têm sintomas mais leves, progressão da doença retardada e maior expectativa de vida em comparação com pacientes com DMD.
Casimersen é um oligonucleotídeo morfolino fosforodiamidato antisense projectado para se ligar ao exon 45 do pré-mRNA DMD e impedir sua inclusão no mRNA maduro antes da tradução.
Estima-se que cerca de 8% dos pacientes com DMD possam se beneficiar do salto do exon 45, em que a exclusão desse exon resulta na produção de uma proteína distrofina internamente truncada e pelo menos parcialmente funcional.
Embora o tecido muscular fibrótico ou gorduroso desenvolvido anteriormente não possa ser melhorado, esta terapia visa retardar a progressão da doença através da produção de distrofina parcialmente funcional e alívio do mecanismo patogénico da necrose do tecido muscular.
Posologia Orientativa
Casimersen é administrado por perfusão na veia, geralmente uma vez por semana. Um profissional de saúde lhe dará esta injeção.
Casimersen deve ser administrado lentamente e a infusão pode levar de 35 a 60 minutos para ser concluída.
As doses de Casimersen são baseadas no peso. Suas necessidades de dose podem mudar se ganhar ou perder peso.
Dose adulta usual para distrofia muscular:
30 mg/kg via infusão IV uma vez por semana
Dose Pediátrica Usual para Distrofia Muscular:
30 mg/kg via infusão IV uma vez por semana
Casimersen deve ser administrado lentamente e a infusão pode levar de 35 a 60 minutos para ser concluída.
As doses de Casimersen são baseadas no peso. Suas necessidades de dose podem mudar se ganhar ou perder peso.
Dose adulta usual para distrofia muscular:
30 mg/kg via infusão IV uma vez por semana
Dose Pediátrica Usual para Distrofia Muscular:
30 mg/kg via infusão IV uma vez por semana
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Casimersen.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Obtenha ajuda médica de emergência se tiver sinais de reacção alérgica: urticária, comichão, erupção cutânea, bolhas ou descamação; febre; respiração difícil; inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta.
Contacte o médico imediatamente se tiver:
- urina rosa, marrom ou vermelha;
- urina espumosa; ou
- inchaço no rosto, mãos, pés ou estômago.
Os efeitos secundários comuns podem incluir:
- dor de cabeça;
- febre;
- dor nas articulações;
- tosse; ou
- sintomas de resfriado, como nariz entupido, espirros, dor de garganta.
Contacte o médico imediatamente se tiver:
- urina rosa, marrom ou vermelha;
- urina espumosa; ou
- inchaço no rosto, mãos, pés ou estômago.
Os efeitos secundários comuns podem incluir:
- dor de cabeça;
- febre;
- dor nas articulações;
- tosse; ou
- sintomas de resfriado, como nariz entupido, espirros, dor de garganta.
Advertências
Gravidez:A segurança não foi estabelecida durante a gravidez.
Aleitamento:O benefício deve superar o risco durante a amamentação.
Precauções Gerais
Antes de usar Casimersen, informe o médico sobre todas as suas condições médicas ou alergias, todos os medicamentos que usa e se estiver grávida ou amamentando.
Outros medicamentos podem afectar o casimersen, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre, vitaminas e produtos à base de plantas. Informe o médico sobre todos os seus medicamentos actuais e qualquer medicamento que comece ou pare de usar.
Outros medicamentos podem afectar o casimersen, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre, vitaminas e produtos à base de plantas. Informe o médico sobre todos os seus medicamentos actuais e qualquer medicamento que comece ou pare de usar.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligar para o Centro de intoxicações.
Uma vez que o casimersen é administrado por um profissional de saúde num ambiente médico, é improvável que ocorra uma sobredosagem.
Uma vez que o casimersen é administrado por um profissional de saúde num ambiente médico, é improvável que ocorra uma sobredosagem.
Terapêutica Interrompida
Contacte o médico para obter instruções se perder uma consulta para a injecção de casimersen.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
A segurança não foi estabelecida durante a gravidez.
O benefício deve superar o risco durante a amamentação.
A segurança não foi estabelecida durante a gravidez.
O benefício deve superar o risco durante a amamentação.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Novembro de 2022
