Cafeína

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento DCI com Advertência no Dopping
O que é
A cafeína é um composto químico de fórmula C8H10N4O2 – classificado como alcalóide do grupo das xantinas e designado quimicamente como 1,3,7-trimetilxantina.

Está presente em certas plantas e é usada para o consumo em bebidas, na forma de infusão, como estimulante.

A cafeína apresenta-se sob a forma de um pó branco ou pequenas agulhas, que derretem a 238°C e sublimam a 178°C, em condições normais de temperatura e pressão.

É extremamente solúvel em água quente, não tem cheiro e apresenta sabor amargo.

Entre o grupo das xantinas (que incluem a teofilina e a teobromina) a cafeína é a que mais actua sobre o sistema nervoso central.

Actua ainda sobre o metabolismo basal e aumenta a produção de suco gástrico.

Doses terapêuticas de cafeína estimulam o coração aumentando a sua capacidade de trabalho, produzindo também dilatação dos vasos periféricos.

Uma xícara média de café contém, em média, 100 mg de cafeína.

Já numa xícara de chá ou num copo de alguns refrigerantes encontram-se cerca de 40 miligramas da substância.

A sua rápida acção estimulante faz dela um poderoso antídoto à depressão respiratória em consequência de intoxicação por drogas como a morfina e barbitúricos.

A ingestão excessiva pode provocar, em algumas pessoas, efeitos negativos como irritabilidade, ansiedade, dor de cabeça e insónia.

Os portadores de arritmia cardíaca devem evitar até mesmo dosagens moderadas, ainda que eventuais, da substância.

Altas doses de cafeína excitam demasiadamente o sistema nervoso central, inclusive os reflexos medulares, podendo ser letal.

Estudos demonstraram que a dose letal para o homem é, em média, de 10g.

Uma equipa da Universidade Johns Hopkins em Baltimore, Maryland, descobriu que a cafeína estimula certas memórias, pelo menos até 24 horas após o consumo.

Segundo o estudo, publicado na revista Nature Neuroscience, a cafeína tem um efeito positivo sobre a memória a longo prazo em humanos.
Usos comuns
Restauração de alerta mental ou vigília se estiver a sentir fadiga ou sonolência.
Tipo
Molécula pequena.
História
Sem informação.
Indicações
Para a gestão de fadiga, hipotensão ortostática, e para o tratamento a curto prazo da apneia da prematuridade em recém-nascidos.
Classificação CFT

2.8 : Estimulantes inespecíficos do sistema nervoso central

Mecanismo De Acção
A cafeína estimula os centros respiratórios medular, vagal, vasomotor, promovendo bradicardia, vasoconstrição e aumento da frequência respiratória.

Acreditava-se previamente que esta acção era devido, principalmente, ao aumento intracelular cíclico 3', 5'-monofosfato de adenosina cíclico (AMP cíclico), a seguir à inibição da fosfodiesterase, a enzima que degrada o AMP cíclico.

Pensa-se agora que as xantinas, tais como a cafeína, actuam como antagonistas nos receptores da adenosina-dentro da membrana do plasma de praticamente todas as células.

Como a adenosina age como um autocóide, inibindo a libertação de neurotransmissores a partir de locais pré-sinápticos, mas aumentando as acções de norepinefrina ou angiotensina, o antagonismo dos receptores de adenosina promove a libertação do neurotransmissor.

Isto explica os efeitos estimulantes da cafeína.

O bloqueio do receptor de adenosina A1 no coração leva à aceleração, "batimento" pronunciado do coração mediante o consumo de cafeína.
Posologia Orientativa
Fadiga/Sonolência:
Adultos e crianças (acima de 12 anos de idade): administrar 100 a 200 mg a cada 3 a 4 horas, conforme necessário.

Apneia da Prematuridade:
Prematuros Dose (citrato de cafeína): IV 20 mg/kg (1 ml/kg) mais de 30 min uma vez.

A dose de manutenção (citrato de cafeína): IV (ao longo de 10 min) ou PO 5 mg/kg (0,25 mL/kg) a cada 24 h.
Administração
Via intravenosa; Via oral.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à Cafeína.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Todos os medicamentos podem causar efeitos colaterais, mas muitas pessoas não os têm, ou são menores.

Deve contactar o médico se qualquer destes efeitos secundários mais comuns persistirem ou se tornarem incómodos:
- Tonturas, irritabilidade, náuseas, nervosismo.

Procurar ajuda médica imediatamente se algum destes efeitos secundários graves ocorrerem:
- Reacções alérgicas graves (rash, urticária, comichão, dificuldade em respirar; aperto no peito, inchaço da boca, face, lábios ou língua), diarreia, tremores; problemas para dormir; vómitos.
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:Os estudos em animais mostraram que a cafeína, em doses elevadas, é embriotóxica e teratogénica.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:As mães que estejam a amamentar recém-nascidos tratados com citrato de cafeína não devem ingerir alimentos, bebidas ou medicamentos que contenham cafeína.
Dopping
Dopping
Dopping:Estimulantes específicos. Esta substância está incluída no Programa de Monitorização para 2016 e não é considerada Substância Proibida
Precauções Gerais
- A cafeína pode causar tonturas.
Não deve conduzir, utilizar máquinas, ou fazer qualquer outra coisa que possa ser perigosa até saber como reage à cafeína.

A cafeína sozinha, com alguns outros medicamentos, ou com álcool pode diminuir a capacidade de conduzir ou realizar outras tarefas potencialmente perigosas.

- Evitar grandes quantidades de alimentos e bebidas, como café, chá, cacau, bebidas de cola e chocolate que contêm cafeína.

Isso inclui quaisquer medicamentos que contenham cafeína.

- A cafeína não deve ser utilizada como um substituto para o sono.

- Pacientes com diabetes - a cafeína pode afectar o açúcar no sangue.

Controlar de perto os níveis de açúcar no sangue e perguntar ao médico antes de ajustar a dose do seu medicamento para os diabetes.

- Gravidez e aleitamento: Se engravidar durante a toma de cafeína, discuta com o médico os benefícios e os riscos do uso de cafeína durante a gravidez.

Não se sabe se a cafeína é excretada no leite materno.

Se está ou vai amamentar enquanto estiver a tomar a cafeína, consulte o médico ou farmacêutico para discutir os riscos para o seu bebé.

Quando usado por longos períodos de tempo ou em doses elevadas, algumas pessoas desenvolvem a necessidade de continuar a tomar cafeína.

Isto é conhecido como dependência ou vício.

Se parar de repente de tomar cafeína pode experimentar sintomas de abstinência, incluindo tonturas, dor de cabeça, cansaço, irritabilidade, tensão muscular, ou náusea.
Cuidados com a Dieta
A cafeína pode ser tomada com ou sem alimentos.
Evitar grandes quantidades de alimentos e bebidas, como café, chá, cacau, bebidas de cola e chocolate que contêm cafeína.
Terapêutica Interrompida
Se esquecer uma dose de cafeína, e estiver a tomá-la regularmente, deve tomá-la o mais rápido possível.
Se já passaram várias horas ou se se aproxima da hora da próxima dose, não duplicar a dose para a alcançar, a menos que aconselhado pelo médico.
Não tomar duas doses de uma só vez.
Cuidados no Armazenamento
Guardar a cafeína a temperatura ambiente, entre 59 e 86 graus F (15 e 30 graus C), num recipiente bem fechado.

Armazenar longe do calor, humidade e luz.

Não armazenar na casa de banho.

Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Quinolonas Cafeína

Observações: Susceptíveis à inibição da absorção gastrintestinal; Algumas quinolonas inibem o CYP1A2.
Interacções: Cafeína: ciprofloxacina, enoxacina, ácido pipemídico e, em menor extensão, a norfloxacina inibem o metabolismo da cafeína - Cafeína - Cafeína
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Ácido pipemídico Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: Xantinas (cafeína, teofilina) estudos que não está registado diminuiu eliminação das xantinas, com possível aumento de toxicidade, inibindo o seu metabolismo hepático. - Cafeína
Não recomendado/Evitar

Adenosina Cafeína

Observações: A adenosina pode interferir com medicamentos com tendência para interferir com a condução cardíaca.
Interacções: A aminofilina, a teofilina e as outras xantinas, como a cafeína, são antagonistas competitivos da adenosina e devem ser evitadas durante as 24 horas anteriores ao uso de Adenosina. - Cafeína
Sem efeito descrito

Zolmitriptano Cafeína

Observações: Como se verifica com outros agonistas dos receptores 5HT1B/1D, o zolmitriptano poderá atrasar a absorção de outros medicamentos.
Interacções: Foram efectuados estudos de interacção com cafeína, ergotamina, diidroergotamina, paracetamol, metoclopramida, pizotifeno, fluoxetina, rifampicina e propranolol e não foram observadas diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética do zolmitriptano ou do seu metabólito activo. - Cafeína
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Vemurafenib Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de vemurafenib nos substratos do CYP: Foi observada a inibição do CYP1A2 quando uma dose única de cafeína foi administrada concomitantemente após doses repetidas de vemurafenib durante 15 dias. Isto resultou num aumento médio de 2,5 vezes (máximo até 10 vezes) da exposição plasmática da cafeína após o tratamento com vemurafenib. O vemurafenib pode aumentar a exposição plasmática de substâncias predominantemente metabolizadas pelo CYP1A2, devendo ser considerado o ajuste de dose. - Cafeína
Não recomendado/Evitar

Cafeína Teofilina

Observações: n.d.
Interacções: Em recém-nascidos prematuros, ocorre introversão entre a cafeína e a teofilina. Estas substâncias activas não devem ser usadas concomitantemente. - Teofilina
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Metoxipsoraleno (Metoxaleno) Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: É um potente inibidor do metabolismo da cafeína. - Cafeína
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Carbonato de lítio Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: Os níveis séricos de lítio podem diminuir devido ao aumento da depuração do lítio no caso de administração concomitante com cafeína. - Cafeína
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Estiripentol Cafeína

Observações: Não se encontra devidamente esclarecida a influência de outros medicamentos antiepilépticos na farmacocinética do estiripentol. Estudos in vitro sugeriram que o metabolismo de fase 1 do estiripentol é catalizado pela CYP1A2, CYP2C19 e CYP3A4 e possivelmente outras enzimas. É aconselhada precaução ao associar o estiripentol com outras substâncias que inibem ou induzem uma ou mais destas enzimas.
Interacções: Os dados sobre o potencial inibitório de CYP1A2 são limitados e, como tal, as interacções com teofilina e cafeína não podem ser excluídas devido ao aumento dos níveis plasmáticos de teofilina e cafeína que pode ocorrer através da inibição do metabolismo hepático, o que pode conduzir a toxicidade. - Cafeína
Sem significado Clínico

Pantoprazol Cafeína

Observações: O pantoprazol é metabolizado no fígado pelo sistema enzimático do citocromo P450. Não se pode excluir a interacção com outros fármacos ou compostos que são metabolizados utilizando o mesmo sistema enzimático.
Interacções: Não se observaram interacções clinicamente significativas em testes específicos com vários fármacos ou compostos, nomeadamente carbamazepina, cafeína, diazepam, diclofenac, digoxina, etanol, glibenclamida, metoprolol, naproxeno, nifedipina, fenitoína, piroxicam, teofilina e um contraceptivo oral. - Cafeína
Sem significado Clínico

Pioglitazona + Alogliptina Cafeína

Observações: A coadministração de 25 mg de alogliptina uma vez ao dia e 45 mg de pioglitazona uma vez ao dia, durante 12 dias, em indivíduos saudáveis, não teve quaisquer efeitos clinicamente relevantes na farmacocinética da alogliptina, da pioglitazona ou dos seus metabolitos ativos. Não foram realizados estudos farmacocinéticos específicos de interacção medicamentosa com este medicamento. A alogliptina é principalmente excretada sob a forma inalterada na urina e o metabolismo pelo sistema enzimático do citocromo (CYP) P450 é desprezável. Por conseguinte, não são esperadas nem foram observadas interações com os inibidores do CYP. Estudos realizados no ser humano não sugerem qualquer indução do principal citocromo induzível, o P450 (1A, 2C8/9 e 3A4). Estudos in vitro não demonstraram qualquer inibição de qualquer subtipo de citocromo P450. Não são esperadas interações com substâncias metabolizadas por estas enzimas p. ex., contraceptivos orais, ciclosporina, bloqueadores do canal de cálcio e inibidores da HMGCoA redutase.
Interacções: Em estudos clínicos, a alogliptina não teve qualquer efeito clinicamente relevante na farmacocinética da cafeína, (R)-varfarina, pioglitazona, gliburida, tolbutamida, (S)-varfarina, dextrometorfano, atorvastatina, midazolam, um contraceptivo oral (noretindrona e etinilestradiol), digoxina, fexofenadina, metformina ou cimetidina, proporcionando assim provas in vivo de uma baixa tendência para causar interacção com substratos do CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, da glicoproteína-P e do OCT2. - Cafeína
Sem efeito descrito

Teofilina Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: A teofilina actua sinergicamente com: - outros medicamentos contendo xantinas - bloqueadores beta com actividade simpaticomimética, - cafeína, e substâncias idênticas. - Cafeína
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Aminofilina Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: A Aminofilina (Teofilina Etilenodiamina) aumenta os efeitos de medicamentos contendo xantinas (cafeína) e dos β-simpaticomiméticos. - Cafeína
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Riluzol Cafeína

Observações: Não se realizaram estudos clínicos para avaliar as interações de riluzol com outros medicamentos.
Interacções: Estudos in vitro com preparados de microssomas hepáticos humanos sugerem que o CYP1A2 é o isoenzima principal envolvido no metabolismo oxidativo inicial do riluzol. Inibidores do Citocromo CYP1A2 (p.ex. cafeína, diclofenac, diazepam, nicergolina, clomipramina, imipramina, fluvoxamina, fenacetina, teofilina, amitriptilina, e quinolonas) podem em princípio diminuir a taxa de eliminação do riluzol. - Cafeína
Sem efeito descrito

Enfuvirtida Cafeína

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos. Não se esperam interações farmacocinéticas clinicamente significativas entre a enfuvirtida e fármacos metabolizados pelas enzimas do CYP450, administrados concomitantemente.
Interacções: Influência da enfuvirtida no metabolismo dos medicamentos administrados concomitantemente: Num estudo in vivo do metabolismo da enfuvirtida no Homem, na dose recomendada de 90 mg duas vezes por dia, verificou-se que esta não inibiu o metabolismo de substractos pelo CYP3A4 (dapsona), CYP2D6 (debrisoquina), CYP1A2 (cafeína), CYP2C19 (mefenitoína) e CYP2E1 (clorzoxazona). - Cafeína
Usar com precaução

Cafeína Substratos do CYP1A2

Observações: n.d.
Interacções: O citocromo P450 1A2 (CYP1A2) é o principal complexo enzimático envolvido no metabolismo da cafeína em seres humanos. Por conseguinte, a cafeína pode interagir com substâncias activas que constituam substratos do CYP1A2, inibir o CYP1A2 ou induzir o CYP1A2. Contudo, o metabolismo da cafeína em recém-nascidos prematuros é limitado devido à imaturidade dos seus sistemas enzimáticos hepáticos. - Substratos do CYP1A2
Usar com precaução

Cafeína Inibidores do CYP1A2

Observações: n.d.
Interacções: O citocromo P450 1A2 (CYP1A2) é o principal complexo enzimático envolvido no metabolismo da cafeína em seres humanos. Por conseguinte, a cafeína pode interagir com substâncias activas que constituam substratos do CYP1A2, inibir o CYP1A2 ou induzir o CYP1A2. Contudo, o metabolismo da cafeína em recém-nascidos prematuros é limitado devido à imaturidade dos seus sistemas enzimáticos hepáticos. - Inibidores do CYP1A2
Usar com precaução

Cafeína Indutores do CYP1A2

Observações: n.d.
Interacções: O citocromo P450 1A2 (CYP1A2) é o principal complexo enzimático envolvido no metabolismo da cafeína em seres humanos. Por conseguinte, a cafeína pode interagir com substâncias activas que constituam substratos do CYP1A2, inibir o CYP1A2 ou induzir o CYP1A2. Contudo, o metabolismo da cafeína em recém-nascidos prematuros é limitado devido à imaturidade dos seus sistemas enzimáticos hepáticos. - Indutores do CYP1A2
Multiplos efeitos Terapêuticos/Tóxicos

Cafeína Cimetidina

Observações: n.d.
Interacções: Embora existam poucos dados sobre as interacções entre a cafeína e outras substâncias activas em recém-nascidos prematuros, podem ser necessárias doses inferiores de citrato de cafeína após co-administração de substâncias activas que se saiba reduzirem a eliminação da cafeína em adultos (por exemplo, a cimetidina e o cetoconazol) e doses mais elevadas de citrato de cafeína após co-administração de substâncias activas que aumentem a eliminação da cafeína (por exemplo, o fenobarbital e a fenitoína). Em caso de dúvida sobre as possíveis interacções, devem determinar-se as concentrações plasmáticas de cafeína. - Cimetidina
Multiplos efeitos Terapêuticos/Tóxicos

Cafeína Cetoconazol

Observações: n.d.
Interacções: Embora existam poucos dados sobre as interacções entre a cafeína e outras substâncias activas em recém-nascidos prematuros, podem ser necessárias doses inferiores de citrato de cafeína após co-administração de substâncias activas que se saiba reduzirem a eliminação da cafeína em adultos (por exemplo, a cimetidina e o cetoconazol) e doses mais elevadas de citrato de cafeína após co-administração de substâncias activas que aumentem a eliminação da cafeína (por exemplo, o fenobarbital e a fenitoína). Em caso de dúvida sobre as possíveis interacções, devem determinar-se as concentrações plasmáticas de cafeína. - Cetoconazol
Multiplos efeitos Terapêuticos/Tóxicos

Cafeína Fenitoína

Observações: n.d.
Interacções: Embora existam poucos dados sobre as interacções entre a cafeína e outras substâncias activas em recém-nascidos prematuros, podem ser necessárias doses inferiores de citrato de cafeína após co-administração de substâncias activas que se saiba reduzirem a eliminação da cafeína em adultos (por exemplo, a cimetidina e o cetoconazol) e doses mais elevadas de citrato de cafeína após co-administração de substâncias activas que aumentem a eliminação da cafeína (por exemplo, o fenobarbital e a fenitoína). Em caso de dúvida sobre as possíveis interacções, devem determinar-se as concentrações plasmáticas de cafeína. - Fenitoína
Multiplos efeitos Terapêuticos/Tóxicos

Cafeína Fenobarbital

Observações: n.d.
Interacções: Embora existam poucos dados sobre as interacções entre a cafeína e outras substâncias activas em recém-nascidos prematuros, podem ser necessárias doses inferiores de citrato de cafeína após co-administração de substâncias activas que se saiba reduzirem a eliminação da cafeína em adultos (por exemplo, a cimetidina e o cetoconazol) e doses mais elevadas de citrato de cafeína após co-administração de substâncias activas que aumentem a eliminação da cafeína (por exemplo, o fenobarbital e a fenitoína). Em caso de dúvida sobre as possíveis interacções, devem determinar-se as concentrações plasmáticas de cafeína. - Fenobarbital
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Cafeína Antagonistas dos Receptores H2 da Histamina

Observações: n.d.
Interacções: Dado que o excesso de crescimento bacteriano nos intestinos está associado à presença de enterocolite necrosante, a co-administração de citrato de cafeína com medicamentos que suprimam a secreção de ácido gástrico (bloqueadores Anti-histamínicos dos receptores H2 ou inibidores da bomba de protões) pode, em teoria, aumentar o risco de enterocolite necrosante. - Antagonistas dos Receptores H2 da Histamina
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Cafeína Inibidores da Bomba de Protões (IBP)

Observações: n.d.
Interacções: Dado que o excesso de crescimento bacteriano nos intestinos está associado à presença de enterocolite necrosante, a co-administração de citrato de cafeína com medicamentos que suprimam a secreção de ácido gástrico (bloqueadores Anti-histamínicos dos receptores H2 ou inibidores da bomba de protões) pode, em teoria, aumentar o risco de enterocolite necrosante. - Inibidores da Bomba de Protões (IBP)
Usar com precaução

Cafeína Doxapram

Observações: n.d.
Interacções: O uso concomitante de cafeína e doxapram pode potenciar os seus efeitos estimulantes sobre o sistema cardiorrespiratório e sobre o sistema nervoso central. Quando a administração concomitante for indicada, deverá monitorizar-se cuidadosamente o ritmo cardíaco e a tensão arterial. - Doxapram
Sem efeito descrito

Cetoprofeno + Omeprazol Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: Não há evidência de interacção do omeprazol com cafeína, propranolol, teofilina, metoprolol, lidocaína, quinidina, fenacetina, estradiol, amoxicilina, budesonida, diclofenac, metronidazol, naproxeno, piroxicam ou antiácidos. - Cafeína
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Peginterferão alfa-2b Cafeína

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Efeito do Peginterferão alfa-2b nos Medicamentos Administrados Concomitantemente: A potencial interacção do peginterferão alfa-2b com os substratos de enzimas metabólicas foi avaliada em 3 estudos clínicos de farmacologia em dose múltipla. Nestes estudos, os efeitos de regimes de tratamento em dose múltipla com peginterferão alfa-2b foram estudados em indivíduos com Hepatite C (1, 5 mcg/semana) ou indivíduos saudáveis (1 mcg/semana ou 3 mc g/semana). A administração concomitante de peginterferão alfa-2b com cafeína ou desipramina aumentou moderadamente a exposição à cafeína e à desipramina. - Cafeína
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Ciprofloxacina Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos da ciprofloxacina noutros medicamentos: Outros derivados das xantinas: Aquando da administração concomitante de ciprofloxacina e cafeína ou pentoxifilina (oxpentifilina), foram notificadas concentrações séricas elevadas destes derivados das xantinas. - Cafeína
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Norfloxacina Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: Algumas quinolonas, incluindo a norfloxacina, mostraram também interferir com metabolismo da cafeína, o que pode levar a uma diminuição da depuração da cafeína e a um prolongamento da sua semi-vida plasmática. - Cafeína
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Clozapina Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: A administração concomitante de fármacos que se sabe inibirem a actividade de algumas isoenzimas do citocromo P450 pode aumentar os níveis de clozapina e a dose de clozapina pode ter de ser reduzida para evitar efeitos indesejáveis. Isto é mais importante para os inibidores do CYP1A2 tais como a cafeína e inibidores selectivos da recaptação de serotonina, fluvoxamina e paroxetina (mais controverso). Uma vez que a concentração plasmática da clozapina é aumentada pela ingestão de cafeína e reduzida em aproximadamente 50% após um período de 5 dias sem cafeína, podem ser necessárias alterações na posologia de clozapina quando existe uma alteração nos hábitos de consumo de cafeína. A administração concomitante de fármacos que se sabe inibirem a actividade de algumas isoenzimas do citocromo P450 pode aumentar os níveis de clozapina e a dose de clozapina pode ter de ser reduzida para evitar efeitos indesejáveis. Isto é mais importante para os inibidores do CYP1A2 tais como a cafeína e inibidores selectivos da recaptação de serotonina, fluvoxamina e paroxetina (mais controverso). Alguns dos outros inibidores da recaptação da serotonina tais como a fluoxetina e sertralina são inibidores da CYP2D6 e, consequentemente, são menos prováveis interacções farmacocinéticas importantes com a clozapina. Da mesma forma, são improváveis interacções farmacocinéticas com inibidores de CYP3A4 tais como um antifúngicos azóis, cimetidina, eritromicina e inibidores de protease, apesar de algumas terem sido relatadas. Uma vez que a concentração plasmática da clozapina é aumentada pela ingestão de cafeína e reduzida em aproximadamente 50% após um período de 5 dias sem cafeína, podem ser necessárias alterações na posologia de clozapina quando existe uma alteração nos hábitos de consumo de cafeína. Substâncias inibidores do CYP1A2 (p.ex. Fluvoxamina, cafeína, ciprofloxacina): A utilização concomitante pode aumentar os níveis de clozapina. Potencial para aumentar os efeitos secundários. Deverá ser tida precaução após paragem na toma de medicamentos inibidores do CYP1A2 uma vez que irá ocorrer uma diminuição nos níveis de clozapina. - Cafeína
Usar com precaução

Metoxsaleno Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: Está demonstrado que a depuração da cafeína e da antipirina sofre uma redução marcada após o tratamento com metoxsaleno. Por conseguinte, o consumo de outros substratos P450 pode provocar uma semivida alargada do metoxsaleno e, consequentemente, conduzir a uma fotossensibilidade prolongada, exigindo assim precauções contínuas contra a exposição à luz solar durante mais de 24 horas após o tratamento de fotoforese. - Cafeína
Sem efeito descrito

Alogliptina Cafeína

Observações: A alogliptina é principalmente excretada sob a forma inalterada na urina e o metabolismo pelo sistema enzimático do citocromo (CYP) P450 é desprezável. Por conseguinte, não são esperadas nem foram observadas interações com os inibidores do CYP. Estudos in vitro sugerem que a alogliptina não inibe nem induz as isoformas do CYP 450 em concentrações obtidas com a dose recomendada de 25 mg de alogliptina. Por conseguinte, não é esperada nem foi observada interacção com substratos das isoformas do CYP 450. Em estudos in vitro, constatou-se que a alogliptina não é um substrato nem um inibidor dos principais transportadores associados à disposição do fármaco no rim: transportador aniónico orgânico 1, transportador aniónico orgânico 3 ou transportador catiónico orgânico 2 (OCT2).
Interacções: Efeitos da alogliptina sobre outros medicamentos: Em estudos clínicos, a alogliptina não teve qualquer efeito clinicamente relevante na farmacocinética da cafeína, (R)-varfarina, pioglitazona, gliburida, tolbutamida, (S)-varfarina, dextrometorfano, atorvastatina, midazolam, um contraceptivo oral (noretindrona e etinilestradiol), digoxina, fexofenadina, metformina ou cimetidina, proporcionando assim provas in vivo de uma baixa tendência para causar interacção com substratos do CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, da glicoproteína-P e do OCT2. - Cafeína
Sem efeito descrito

Dasabuvir Cafeína

Observações: Os estudos de interacção medicamentosa só foram realizados em adultos. Dasabuvir deve ser sempre administrado em conjunto com ombitasvir/paritaprevir/ritonavir. Quando coadministrados, exercem efeitos recíprocos um sobre o outro. Por conseguinte, o perfil de interacção dos compostos tem de ser considerado como uma associação.
Interacções: interacções farmacocinéticas: Potencial para Dasabuvir afectar a farmacocinética de outros medicamentos: Os estudos de interacção medicamentosa in vivo avaliaram o efeito global do tratamento de associação, incluindo o ritonavir. Transportadores específicos e as enzimas metabolizadoras que são afectados pelo dasabuvir quando associado a ombitasvir/paritaprevir/ritonavir. Medicamentos metabolizados pelos CYP2D6 ou CYP1A2: Dasabuvir administrado com ombitasvir/paritaprevir/ritonavir não afetou as exposições ao substrato do CYP2D6/CYP1A2, a duloxetina. Não são expectáveis ajustes de dose para outros substratos do CYP1A2 (por exemplo ciprofloxacina, teofilina e cafeína) e substratos da CYP2D6 (por exemplo desipramina, metoprolol e dextrometorfano). - Cafeína
Sem efeito descrito

Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir Cafeína

Observações: Os estudos de interacção medicamentosa só foram realizados em adultos. Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir com ou sem dasabuvir foi administrado em doses múltiplas em todos os estudos de interacção medicamentosa, com exceção dos estudos de interacção medicamentosa com carbamazepina, gemfibrozil e cetoconazol.
Interacções: interacções farmacocinéticas: Potencial para Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir afectar a farmacocinética de outros medicamentos: Os estudos de interacção medicamentosa in vivo avaliaram o efeito global do tratamento de associação, incluindo o ritonavir. Medicamentos metabolizados pelos CYP2D6 ou CYP1A2: Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir administrado com ou sem dasabuvir não afetou as exposições do substrato do CYP2D6/CYP1A2, a duloxetina. Não são expectáveis ajustes de dose para outros substratos do CYP1A2 (por exemplo ciprofloxacina, teofilina e cafeína) e substratos da CYP2D6 (por exemplo desipramina, metoprolol e dextrometorfano). - Cafeína
Não recomendado/Evitar

Regadenosona Cafeína

Observações: Não foram realizados estudos de interacção com outros medicamentos.
Interacções: Metilxantinas: As metilxantinas (por ex. cafeína e teofilina) são antagonistas não específicos dos receptores da adenosina e podem interferir com a actividade vasodilatadora da regadenosona. Os doentes devem evitar o consumo de medicamentos que contenham metilxantinas assim como de medicamentos que contenham teofilina durante, pelo menos, 12 horas antes da administração de Regadenosona. - Cafeína
Sem efeito descrito

Safinamida Cafeína

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: interacções medicamentosas farmacocinéticas in vivo e in vitro: Os estudos em seres humanos que avaliaram a interacção de safinamida com os substratos da CYP1A2 e da CYP3A4 (cafeína e midazolam) não demonstraram quaisquer efeitos clinicamente significativos no perfil farmacocinético da safinamida. Este aspeto está em linha com os resultados dos testes in vitro nos quais não foi observada qualquer indução ou inibição significativa das enzimas CYP pela safinamida e demonstrou-se que as enzimas C YP desempenham um papel menor na biotransformação da safinamida. - Cafeína
Sem efeito descrito

Metformina + Alogliptina Cafeína

Observações: A coadministração de 100 mg de alogliptina uma vez ao dia e 1.000 mg de cloridrato de metformina duas vezes ao dia, durante 6 dias, em indivíduos saudáveis, não teve quaisquer efeitos clinicamente relevantes na farmacocinética da alogliptina ou da metformina. Não foram realizados estudos farmacocinéticos específicos de interacção medicamentosa com este medicamento.
Interacções: Efeitos da alogliptina sobre outros medicamentos: Em estudos in vitro, constatou-se que a alogliptina não é um substrato nem um inibidor dos principais transportadores associados à disposição do fármaco no rim: transportador aniónico orgânico 1, transportador aniónico orgânico 3 ou transportador catiónico orgânico 2 (OCT2). Além disso, os dados clínicos não sugerem interacção com os inibidores ou substratos da glicoproteína-P. Em estudos clínicos, a alogliptina não teve qualquer efeito clinicamente relevante na farmacocinética da cafeína, (R)-varfarina, pioglitazona, gliburida, tolbutamida, (S)-varfarina, dextrometorfano, atorvastatina, midazolam, um contraceptivo oral (noretindrona e etinilestradiol), digoxina, fexofenadina, metformina ou cimetidina, proporcionando assim provas in vivo de uma baixa tendência para causar interacção com substratos do CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, da glicoproteína-P e do OCT2. Em indivíduos saudáveis, a alogliptina não tem qualquer efeito no tempo da protrombina ou Razão Normalizada Internacional (INR) quando administrada concomitantemente com a varfarina. - Cafeína
Sem efeito descrito

Vortioxetina Cafeína

Observações: A vortioxetina é extensamente metabolizada no fígado, principalmente por oxidação catalisada pelo CYP2D6, e numa menor extensão pelo CYP3A4/5 e CYP2C9.
Interacções: Potencial da vortioxetina para afectar outros medicamentos: Substratos do citocromo P450: In vitro, a vortioxetina não demonstrou nenhum potencial relevante de inibição ou indução das isoenzimas do citocromo P450. Após doses múltiplas de vortioxetina, não foi observado nenhum efeito inibitório em indivíduos saudáveis relativamente às isoenzimas do citocromo P450, CYP2C19 (omeprazol, diazepam), CYP3A4/5 (etinilestradiol, midazolam), CYP2B6 (bupropiom), CYP2C9 (tolbutamida, varfarina S-), CYP1A2 (cafeína) ou CYP2D6 (dextrometorfano). Não foram observadas interacções farmacodinâmicas. Não foi observado nenhum compromisso significativo da função cognitiva, comparativamente ao placebo, após co-administração de vortioxetina com uma dose única de 10 mg de diazepam. Não foram observados efeitos significativos, comparativamente ao placebo, nos níveis de hormonas sexuais após co-administração da vortioxetina com um contraceptivo oral combinado (etinilestradiol 30 μg/levonorgestrel150 μg). - Cafeína
Usar com precaução

Teriflunomida Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: interacções farmacocinéticas da teriflunomida sobre outras substâncias: Efeito da teriflunomida sobre o substrato do CYP1A2: Cafeína: A administração de doses repetidas de teriflunomida diminuiu a Cmax média e AUC da cafeína (substrato do CYP1A2) em 18% e 55%, respectivamente, sugerindo que a teriflunomida pode ser um indutor fraco do CYP1A2 in vivo. Por este motivo, os medicamentos metabolizados pela CYP1A2 (p.ex., duloxetina, alosetron, teofilina e tizanidina) devem ser utilizados com precaução durante o tratamento com teriflunomida, uma vez que esta pode reduzir a eficácia destes produtos. - Cafeína
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Eletriptano Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outros fármacos sobre o eletriptano: Em estudos clínicos com cafeína/ergotamina, administradas por via oral 1 e 2 horas após o eletriptano, foram observados aumentos, menores mas aditivos, da tensão arterial, previsíveis, com base na farmacologia dos dois fármacos. Consequentemente, recomenda-se que os medicamentos que contenham ergotamina ou compostos do mesmo tipo (por exemplo, dihidroergotamina) não sejam administrados no intervalo de 24 horas após a administração do eletriptano. Reciprocamente, o eletriptano só pode ser administrado após terem decorrido, pelo menos, 24 horas após a administração de um medicamento contendo ergotamina. - Cafeína
Sem significado Clínico

Eltrombopag Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos do eltrombopag noutros medicamentos: Substratos do citocromo P450: Em estudos utilizando microssomas hepáticos humanos, o eltrombopag (até 100 µM) não mostrou inibição in vitro das enzimas CYP450 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5 e 4A9/11 e foi inibidor do CYP2C8 e CYP2C9, medido utilizando paclitaxel e diclofenac como substratos sonda. A administração durante 7 dias de 75 mg uma vez por dia de eltrombopag a 24 homens saudáveis não inibiu ou induziu o metabolismo dos substratos sonda para 1A2 (cafeína), 2C19 (omeprazol), 2C9 (flurbiprofeno), ou 3 A4 (midazolam) nos humanos. Não se esperam interacções clinicamente significativas com a administração concomitante de eltrombopag e substratos CYP450. - Cafeína
Sem significado Clínico

Glecaprevir + Pibrentasvir Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: Foram realizados estudos adicionais de interacção medicamentosa com os seguintes medicamentos que não revelaram interacções clinicamente significativas com Glecaprevir / Pibrentasvir: Abacavir, amlodipina, buprenorfina, cafeína, dextrometorfano, dolutegravir, emtricitabina, felodipina, lamivudina, lamotrigina, metadona, midazolam, naloxona, noretindrona ou outros Contraceptivos contendo apenas progestagénios, rilpivirina, tenofovir alafenamida e tolbutamida. - Cafeína
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Lítio Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: Os níveis séricos de lítio podem diminuir devido ao aumento da depuração do lítio no caso de administração concomitante de um dos seguintes fármacos: - Diuréticos osmóticos e inibidores da anidrase carbónica - Xantinas (teofilina, cafeína) - Bicarbonato de sódio - Calcitonina - Cafeína
Sem significado Clínico

Pazopanib Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos do pazopanib noutros medicamentos: Estudos de farmacologia clínica com 800 mg de pazopanib uma vez por dia demonstraram que o pazopanib não tem um efeito clínico relevante na farmacocinética da cafeína (substrato sonda do CYP1A2), da varfarina (substrato sonda do CYP2C9), ou do omeprazol (substrato sonda do CYP2C19) em doentes com cancro. - Cafeína
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Ribociclib Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: A co-administração de cafeína (substrato da CYP1A2) com doses múltiplas de Ribociclib (400 mg) aumentou a exposição de cafeína em 20% (1,20 vezes) em indivíduos saudáveis, comparativamente com a administração de cafeína isoladamente. Com a dose clinicamente relevante de 600 mg, as simulações utilizando modelos PBPK prevê-se apenas efeitos inibitórios fracos de ribociclib sobre substratos da CYP1A2 (aumento <2 vezes na AUC). - Cafeína
Usar com precaução

Fluvoxamina Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: CYP1A2: Assim, doentes que consomem elevadas quantidades de bebidas contendo cafeína deverão reduzir a sua ingestão quando em tratamento com fluvoxamina e se observarem efeitos adversos à cafeína (tremor, palpitações, náusea, intranquilidade, insónia). - Cafeína
Sem efeito descrito

Guselcumab Cafeína

Observações: ok
Interacções: interacções com substratos CYP450 Num estudo de Fase 1 realizado em doentes com psoríase em placas, moderada a grave, as alterações nas exposições sistémicas (Cmax e AUCinf) de midazolam, S-varfarina, omeprazol, dextrometorfano e cafeína após uma dose única de guselcumab não foram clinicamente relevantes, indicando que as interacções medicamentosas entre guselcumab e os substratos de várias enzimas CYP (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP1A2) são improváveis. Não é necessário ajuste posológico na administração concomitante de guselcumab e substratos CYP450. - Cafeína
Sem efeito descrito

Acetonido de fluocinolona + Ciprofloxacina Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: Foi demonstrado que a administração por via oral de ciprofloxacina inibe as isoenzimas CYP1A2 e CYP3A4 do citocromo P450 e altera o metabolismo dos compostos da metilxantina (cafeína, teofilina). Após a administração ótica tópica de Acetonido de fluocinolona / Ciprofloxacina, as concentrações plasmáticas de ciprofloxacina são baixas e é pouco provável que uma interacção envolvendo o metabolismo do P450 com medicação concomitante resulte em alterações clinicamente relevantes nos níveis plasmáticos dos compostos da metilxantina. - Cafeína
Usar com precaução

Dexametasona + Ofloxacina Cafeína

Observações: Não foram realizados estudos de interacção farmacocinética dos medicamentos com o cemiplimab.
Interacções: Ofloxacina Deve ser considerada a possibilidade de interacção com fármacos para os quais foi reportada interacção após administração sistémica de algumas fluoroquinolonas (por exemplo, interacção com teofilina, cafeína, anticoagulantes orais como a varfarina, ciclosporina). - Cafeína
Contraindicado

Doxofilina Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: Não deve ser co-administrado com outros derivados da xantina, incluindo bebidas e alimentos que contenham cafeína. - Cafeína
Usar com precaução

Canabidiol Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: Potencial de canabidiol afectar outros medicamentos Substratos de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, UGT1A9 e UGT2B7 Os dados in vitro preveem interacções medicamentosas com substratos de CYP1A2 (por exemplo, teofilina, cafeína), substratos de CYP2B6 (por exemplo, bupropiona, efavirenz), uridina 5'-difosfato glucuronosiltransferase 1A9 (UGT1A9) (por exemplo, diflunisal, propofol, fenofibrato) e UGT2B (por exemplo, gemfibrozil, morfina, lorazepam) quando co-administrados com canabidiol. Também se prevê que a co-administração de canabidiol provoque interacções clinicamente significativas com substratos de CYP2C8 (repaglinida) e CYP2C9 (por exemplo, varfarina). Os dados in vitro demonstraram que o canabidiol inibe o CYP2C19, o que poderá provocar o aumento de concentrações plasmáticas de medicamentos que são metabolizados por esta isoenzima, como clobazam e omeprazol. A redução da dose deverá ser considerada para os medicamentos concomitantes que sejam substratos de CYP2C19 sensíveis ou que tenham um índice terapêutico estreito. Devido ao potencial de inibição de actividade enzimática, a redução da dose de substratos de UGT1A9, UGT2B7, CYP2C8, e CYP2C9 deverá ser considerada, conforme clinicamente relevante, caso sejam observadas reacções adversas quando administrados concomitantemente com canabidiol. Devido ao potencial da indução e da inibição de actividade enzimática, deverá considerar-se o ajuste da dose de substratos de CYP1A2 e CYP2B6, conforme clinicamente adequado. - Cafeína
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Ácido ibandrónico + Carbonato de cálcio + Colecalciferol Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: A absorção de cálcio diminuiu em: álcool, cafeína, tabaco e dietas ricas em fibras ou fitatos (farelo e cereais). - Cafeína
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Givosiran Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: Num estudo clínico de interacção fármaco-fármaco, o givosiran provocou uma redução fraca a moderada da actividade de determinadas enzimas CYP450 no fígado, aumentando, assim, as exposições no plasma: • CYP1A2: aumento de 1,3 vezes da Cmáx. e aumento de 3,1 vezes da AUC0–∞ da cafeína - Cafeína
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Dextrometorfano + Fenilpropanolamina Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: Cafeína / teofilina A fenilpropanolamina pode aumentar a concentração plasmática de cafeína e teofilina, aumentando a seus efeitos estimulantes (nervosismo, irritabilidade, insónia, tremor). - Cafeína
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Ácido acetilsalicílico + Paracetamol + Codeína Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: A cafeína poderá potenciar o efeito inotrópico dos agentes beta-adrenérgicos. - Cafeína
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Acalabrutinib Cafeína

Observações: Acalabrutinib e o seu metabolito activo são metabolizados principalmente pela enzima 3A4 do citocromo P450 (CYP3A4), e ambas as substâncias são substratos para a P-gp e a proteína de resistência do cancro da mama (BCRP).
Interacções: Substâncias activas cuja concentração plasmática pode ser alterada por Acalabrutinib Efeito de acalabrutinib em substratos da CYP1A2 Estudos in vitro indicam que acalabrutinib induz a CYP1A2. A administração concomitante de acalabrutinib com substratos da CYP1A2 (e.g. teofilina, cafeína) pode diminuir a sua exposição. - Cafeína
Não recomendado/Evitar

Ambroxol + Guaifenesina Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: Ambroxol + Guaifenesina pode interagir com a cafeína. Portanto, evite ou limite a ingestão de bebidas, alimentos ou suplementos dietéticos com cafeína com Ambroxol + Guaifenesina, pois pode aumentar o risco de efeitos adversos. - Cafeína
Não recomendado/Evitar

Paracetamol + Pseudoefedrina + Clorfenamina Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: Evite a ingestão de Paracetamol + Pseudoefedrina + Clorfenamina com chocolate e alimentos que contenham cafeína, como grãos de cacau e folhas de chá, pois podem aumentar o risco de gravidade dos efeitos colaterais. - Cafeína
Usar com precaução

Ciprofloxacina + Ornidazol Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: Ciprofloxacina + Ornidazol pode ter interacção com medicamentos contendo cafeína. - Cafeína
Usar com precaução

Foslevodopa + Foscarbidopa Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: A foscarbidopa tem sido identificada como um potencial indutor do CYP1A2 in vitro. É necessário ter precaução ao prescrever Foslevodopa + Foscarbidopa em combinação com substratos sensíveis do CYP1A2 (por exemplo, fluvoxamina, clozapina, cafeína, teofilina, duloxetina e melatonina). Não foram realizados estudos clínicos de interacções medicamentosas para avaliar a relevância clínica desta observação. - Cafeína
Sem significado Clínico

Lasmiditan Cafeína

Observações: n.d.
Interacções: Potencial efeito de lasmiditan sobre outros medicamentos: A administração diária de lasmiditan não alterou a farmacocinética de midazolam, cafeína ou tolbutamida, que são substratos do CYP3A, CYP1A2, e CYP2C9, respectivamente. A administração concomitante de lasmiditan e sumatriptano (substrato MAO-A e OCT1) ou propranolol (substrato CYP2D6) não resultou em alterações clinicamente significativas na exposição a estes medicamentos. Após a administração de uma dose única de lasmiditan, a depuração renal da creatinina em 24 horas diminuiu ligeiramente (11%) em comparação com o placebo, sem alterações da taxa de filtração glomerular. - Cafeína
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções da Cafeína
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

Os estudos em animais mostraram que a cafeína, em doses elevadas, é embriotóxica e teratogénica.
Estes efeitos não são relevantes no que respeita à administração de curto prazo na população de lactentes prematuros.

A cafeína é excretada no leite materno e atravessa rapidamente a placenta para entrar na circulação fetal. As mães que estejam a amamentar recém-nascidos tratados com citrato de cafeína não devem ingerir alimentos, bebidas ou medicamentos que contenham cafeína. Em recém-nascidos cujas mães consumiram grandes quantidades de cafeína antes do parto, devem determinar-se as concentrações plasmáticas iniciais de cafeína antes de se começar o tratamento com citrato de cafeína.

Dopping: Estimulantes específicos. Esta substância está incluída no Programa de monitorização para 2016 e não é considerada Substância Proibida
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021