Brodalumab
O que é
Brodalumab é um anticorpo monoclonal, um tipo especializado de proteína que reconhece e liga-se especificamente a certas proteínas no organismo.
Brodalumab pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores das interleucinas (IL). Este medicamento actua através do bloqueio da actividade das proteínas IL-17, que estão presentes em níveis aumentados em doenças como a psoríase.
Brodalumab é utilizado para tratar uma doença de pele chamada “psoríase em placas”, que provoca inflamação e formação de placas escamosas na pele. Brodalumab é utilizado em adultos com psoríase em placas moderada a grave que afecta grandes áreas do corpo.
A utilização de Brodalumab na psoríase em placas irá beneficiá-lo, levando a melhorias da pele e reduzindo os sinais e sintomas de psoríase, tais como comichão, rubor, escamação, ardor, sensação de picadas, fissuras, esfoliação e dor.
Brodalumab pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores das interleucinas (IL). Este medicamento actua através do bloqueio da actividade das proteínas IL-17, que estão presentes em níveis aumentados em doenças como a psoríase.
Brodalumab é utilizado para tratar uma doença de pele chamada “psoríase em placas”, que provoca inflamação e formação de placas escamosas na pele. Brodalumab é utilizado em adultos com psoríase em placas moderada a grave que afecta grandes áreas do corpo.
A utilização de Brodalumab na psoríase em placas irá beneficiá-lo, levando a melhorias da pele e reduzindo os sinais e sintomas de psoríase, tais como comichão, rubor, escamação, ardor, sensação de picadas, fissuras, esfoliação e dor.
Usos comuns
Brodalumab é indicado para o tratamento da psoríase em placas, moderada a grave, em doentes adultos que são elegíveis para terapêutica sistémica.
Tipo
Biotecnologia.
História
Brodalumab em fevereiro de 2017, recebeu a aprovação do FDA dos EUA para tratar psoríase em placas moderada a grave em pessoas que não melhoraram com outros tratamentos.
Indicações
Brodalumab é indicado para o tratamento da psoríase em placas, moderada a grave, em doentes adultos que são elegíveis para terapêutica sistémica.
Classificação CFT
16.3 : IMUNOMODULADORES
Mecanismo De Acção
Brodalumab é um anticorpo monoclonal IgG2 recombinante totalmente humano que se liga com elevada afinidade à IL-17RA humana e bloqueia as actividades biológicas das citocinas pró-inflamatórias IL-17A, IL-17F, heterodímero IL-17A/F e IL-25, resultando numa inibição da inflamação e dos sintomas clínicos associados à psoríase.
A IL-17RA é uma proteína expressa na superfície da célula e é um componente necessário dos complexos receptores utilizados por várias citocinas da família IL-17.
Foram comunicados aumentos da concentração de citocinas da família IL-17 na psoríase.
Os heterodímeros IL-17A, IL-17F e IL-17A/F têm actividades pleiotrópicas, incluindo a indução de mediadores pró-inflamatórios, como IL-6, GROα e G-CSF de células epiteliais, células endoteliais e fibroblastos que promovem a inflamação dos tecidos.
O bloqueio da IL-17RA inibe as respostas induzidas pela citocina IL-17, resultando na normalização da inflamação cutânea.
A IL-17RA é uma proteína expressa na superfície da célula e é um componente necessário dos complexos receptores utilizados por várias citocinas da família IL-17.
Foram comunicados aumentos da concentração de citocinas da família IL-17 na psoríase.
Os heterodímeros IL-17A, IL-17F e IL-17A/F têm actividades pleiotrópicas, incluindo a indução de mediadores pró-inflamatórios, como IL-6, GROα e G-CSF de células epiteliais, células endoteliais e fibroblastos que promovem a inflamação dos tecidos.
O bloqueio da IL-17RA inibe as respostas induzidas pela citocina IL-17, resultando na normalização da inflamação cutânea.
Posologia Orientativa
A dose recomendada é de 210 mg administrada por injecção subcutânea nas semanas 0, 1 e 2, seguida de 210 mg de 2 em 2 semanas.
Administração
Brodalumab deverá ser utilizado sob a orientação e supervisão de um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da psoríase.
Brodalumab é administrado por injecção subcutânea.
Brodalumab é administrado por injecção subcutânea.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Brodalumab.
Doença de Crohn activa.
Infecções activas clinicamente relevantes (p. ex. tuberculose activa).
Brodalumab não é recomendado para crianças e adolescentes (com menos de 18 anos de idade), pois não foi estudado neste grupo etário.
Doença de Crohn activa.
Infecções activas clinicamente relevantes (p. ex. tuberculose activa).
Brodalumab não é recomendado para crianças e adolescentes (com menos de 18 anos de idade), pois não foi estudado neste grupo etário.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Efeitos secundários graves
Informe o médico ou procure de imediato cuidados médicos caso tenha algum dos sinais de uma infecção grave.
Infecções graves possíveis (podem afectar até 1 em 100 pessoas), os sinais podem incluir:
- febre, sintomas de tipo gripal, suores noturnos
- sensação de cansaço ou falta de ar, tosse que não desaparece
- pele quente, vermelha e dolorosa, ou erupção na pele dolorosa e com bolhas.
Outros efeitos secundários que foram comunicados
Efeitos secundários frequentes (podem afectar mais do que 1 em 10 pessoas):
- diarreia
- sensação de doença
- rubor, dor, comichão, nódoa negra ou hemorragia no local da injecção
- sensação de cansaço
- dor na boca ou de garganta
- contagem dos glóbulos brancos baixa
- infecções da pele por tinha (fúngicas) (incluindo nos pés e virilha)
- gripe
- dor de cabeça
- dor articular
- dor muscular.
Alguns efeitos secundários pouco frequentes (podem afectar mais do que 1 em 1.000 pessoas)
- infecção por candidíase (fúngica) na boca, garganta ou órgãos genitais
- secreção ocular com comichão, vermelhidão e inchaço (conjuntivite).
A maioria destes efeitos secundários são ligeiros a moderados. Se algum destes efeitos secundários se tornar grave, fale com o médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Informe o médico ou procure de imediato cuidados médicos caso tenha algum dos sinais de uma infecção grave.
Infecções graves possíveis (podem afectar até 1 em 100 pessoas), os sinais podem incluir:
- febre, sintomas de tipo gripal, suores noturnos
- sensação de cansaço ou falta de ar, tosse que não desaparece
- pele quente, vermelha e dolorosa, ou erupção na pele dolorosa e com bolhas.
Outros efeitos secundários que foram comunicados
Efeitos secundários frequentes (podem afectar mais do que 1 em 10 pessoas):
- diarreia
- sensação de doença
- rubor, dor, comichão, nódoa negra ou hemorragia no local da injecção
- sensação de cansaço
- dor na boca ou de garganta
- contagem dos glóbulos brancos baixa
- infecções da pele por tinha (fúngicas) (incluindo nos pés e virilha)
- gripe
- dor de cabeça
- dor articular
- dor muscular.
Alguns efeitos secundários pouco frequentes (podem afectar mais do que 1 em 1.000 pessoas)
- infecção por candidíase (fúngica) na boca, garganta ou órgãos genitais
- secreção ocular com comichão, vermelhidão e inchaço (conjuntivite).
A maioria destes efeitos secundários são ligeiros a moderados. Se algum destes efeitos secundários se tornar grave, fale com o médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Advertências
Gravidez:Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de Brodalumab durante a gravidez.
Aleitamento:Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com Brodalumab tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Precauções Gerais
Existem poucos dados sobre doentes com antecedentes de doença de Crohn. A prescrição de Brodalumab a doentes com antecedentes de doença de Crohn deverá ser feita com precaução. Os doentes com antecedentes da doença de Crohn devem ser acompanhados relativamente a sinais e sintomas da doença de Crohn activa. Caso os doentes desenvolvam a doença de Crohn activa, o tratamento deve ser interrompido definitivamente.
Foram notificados ideação e comportamento suicida, incluindo o suicídio consumado, em doentes tratados com Brodalumab. A maioria dos doentes com comportamento suicida teve antecedentes de depressão e/ou ideação ou comportamento suicida. Não foi estabelecida uma associação causal entre o tratamento com Brodalumab e o risco acrescido de ideação e comportamento suicida.
Os riscos e os benefícios do tratamento com Brodalumab devem ser cuidadosamente ponderados para os doentes com antecedentes de depressão e/ou ideação ou comportamento suicida ou para os doentes que desenvolvam tais sintomas. Os doentes, prestadores de cuidados e familiares devem ser informados da necessidade de estarem alerta para o aparecimento ou o agravamento da depressão, ideação suicida, ansiedade ou outras alterações de humor e os mesmos devem contactar o respetivo profissional de saúde, caso esses eventos ocorram. Se um doente apresentar sintomas novos ou agravados de depressão e/ou forem identificados ideação ou comportamento suicida, recomenda-se a descontinuação do tratamento com Brodalumab.
Brodalumab pode aumentar o risco de infecções.
Durante o período de 12 semanas do ensaio clínico controlado por placebo, em doentes com psoríase, foram observadas infecções graves em 0,5% dos doentes a receber Brodalumab.
Recomenda-se precaução ao considerar a utilização de Brodalumab em doentes com uma infecção crónica ou com antecedentes de infecções recorrentes. Os doentes devem ser instruídos a procurar aconselhamento médico se surgirem sinais ou sintomas sugestivos de uma infecção. Se um doente desenvolver uma infecção grave, este deverá ser cuidadosamente monitorizado e não deverá ser administrado Brodalumab até resolução da infecção.
Nos ensaios clínicos não foram comunicados casos de tuberculose activa. No entanto, Brodalumab não deve ser administrado em doentes com tuberculose activa. Em doentes com tuberculose latente a terapêutica antituberculosa deve ser considerada antes do início do tratamento com Brodalumab.
Durante o período de 12 semanas do ensaio clínico controlado por placebo em doentes com psoríase, foi observada uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) reduzida em 5,6% dos doentes a receber Brodalumab, que era geralmente transitória e reversível. Foram observados ocasionalmente Grau 3 e 4. Nenhuma diminuição da ANC de Grau 3 ou 4 nos doentes com psoríase foi associada a uma infecção grave.
Recomenda-se que todas as imunizações dos doentes sejam actualizadas, de acordo com as orientações locais relativas à imunização, antes do início do tratamento com Brodalumab.
Não devem ser administradas vacinas vivas simultaneamente com Brodalumab. Não existem dados disponíveis sobre a resposta a vacinas vivas ou o risco de infecção, ou de transmissão de infecção, após a administração de vacinas vivas em doentes a receber Brodalumab.
A vacinação de crianças com vacinas vivas após o terceiro trimestre de exposição ao Brodalumab deve ser discutida com um médico.
A segurança e a eficácia de Brodalumab em combinação com imunosupressores, incluindo biológicos, ou fototerapia não foram avaliadas.
Foram notificados ideação e comportamento suicida, incluindo o suicídio consumado, em doentes tratados com Brodalumab. A maioria dos doentes com comportamento suicida teve antecedentes de depressão e/ou ideação ou comportamento suicida. Não foi estabelecida uma associação causal entre o tratamento com Brodalumab e o risco acrescido de ideação e comportamento suicida.
Os riscos e os benefícios do tratamento com Brodalumab devem ser cuidadosamente ponderados para os doentes com antecedentes de depressão e/ou ideação ou comportamento suicida ou para os doentes que desenvolvam tais sintomas. Os doentes, prestadores de cuidados e familiares devem ser informados da necessidade de estarem alerta para o aparecimento ou o agravamento da depressão, ideação suicida, ansiedade ou outras alterações de humor e os mesmos devem contactar o respetivo profissional de saúde, caso esses eventos ocorram. Se um doente apresentar sintomas novos ou agravados de depressão e/ou forem identificados ideação ou comportamento suicida, recomenda-se a descontinuação do tratamento com Brodalumab.
Brodalumab pode aumentar o risco de infecções.
Durante o período de 12 semanas do ensaio clínico controlado por placebo, em doentes com psoríase, foram observadas infecções graves em 0,5% dos doentes a receber Brodalumab.
Recomenda-se precaução ao considerar a utilização de Brodalumab em doentes com uma infecção crónica ou com antecedentes de infecções recorrentes. Os doentes devem ser instruídos a procurar aconselhamento médico se surgirem sinais ou sintomas sugestivos de uma infecção. Se um doente desenvolver uma infecção grave, este deverá ser cuidadosamente monitorizado e não deverá ser administrado Brodalumab até resolução da infecção.
Nos ensaios clínicos não foram comunicados casos de tuberculose activa. No entanto, Brodalumab não deve ser administrado em doentes com tuberculose activa. Em doentes com tuberculose latente a terapêutica antituberculosa deve ser considerada antes do início do tratamento com Brodalumab.
Durante o período de 12 semanas do ensaio clínico controlado por placebo em doentes com psoríase, foi observada uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) reduzida em 5,6% dos doentes a receber Brodalumab, que era geralmente transitória e reversível. Foram observados ocasionalmente Grau 3 e 4. Nenhuma diminuição da ANC de Grau 3 ou 4 nos doentes com psoríase foi associada a uma infecção grave.
Recomenda-se que todas as imunizações dos doentes sejam actualizadas, de acordo com as orientações locais relativas à imunização, antes do início do tratamento com Brodalumab.
Não devem ser administradas vacinas vivas simultaneamente com Brodalumab. Não existem dados disponíveis sobre a resposta a vacinas vivas ou o risco de infecção, ou de transmissão de infecção, após a administração de vacinas vivas em doentes a receber Brodalumab.
A vacinação de crianças com vacinas vivas após o terceiro trimestre de exposição ao Brodalumab deve ser discutida com um médico.
A segurança e a eficácia de Brodalumab em combinação com imunosupressores, incluindo biológicos, ou fototerapia não foram avaliadas.
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Terapêutica Interrompida
Caso se tenha esquecido de injectar uma dose de Brodalumab, injecte a dose seguinte o mais cedo possível depois da dose em falta.
Depois, fale com o médico sobre quando deve injectar a dose seguinte.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Depois, fale com o médico sobre quando deve injectar a dose seguinte.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Conservar no frigorífico (2°C – 8°C). Não congelar.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Brodalumab Vacinas vivas
Observações: n.d.Interacções: Não devem ser administradas vacinas vivas simultaneamente com Brodalumab. - Vacinas vivas
Brodalumab Citocinas (ou Citoquinas)
Observações: n.d.Interacções: A formação de enzimas CYP450 pode ser alterada pelo aumento dos níveis de determinadas citocinas (por exemplo, IL-1, IL-6, IL-10, TNFα, IFN) durante a inflamação crónica. Embora não tenha sido comunicado um papel para a interleucina (IL)-17A e IL-17RA na regulação das enzimas CYP450, o efeito de brodalumab na actividade da CYP3A4/3A5 foi avaliado num estudo de interacção de doença-medicamento-medicamento. - Citocinas (ou Citoquinas)
Brodalumab Interleucinas
Observações: n.d.Interacções: A formação de enzimas CYP450 pode ser alterada pelo aumento dos níveis de determinadas citocinas (por exemplo, IL-1, IL-6, IL-10, TNFα, IFN) durante a inflamação crónica. Embora não tenha sido comunicado um papel para a interleucina (IL)-17A e IL-17RA na regulação das enzimas CYP450, o efeito de brodalumab na actividade da CYP3A4/3A5 foi avaliado num estudo de interacção de doença-medicamento-medicamento. - Interleucinas
Brodalumab Midazolam
Observações: n.d.Interacções: Em doentes com psoríase em placas, moderada a grave, uma única dose subcutânea de 210 mg de brodalumab aumentou a exposição de midazolam, um substrato de CYP3A4/3A5, em 24%. Com base na magnitude da alteração na exposição de midazolam, não é necessário o ajuste posológico dos substratos de CYP3A4/3A5, quando administrados de forma concomitante com Brodalumab. - Midazolam
Brodalumab Substratos do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Em doentes com psoríase em placas, moderada a grave, uma única dose subcutânea de 210 mg de brodalumab aumentou a exposição de midazolam, um substrato de CYP3A4/3A5, em 24%. Com base na magnitude da alteração na exposição de midazolam, não é necessário o ajuste posológico dos substratos de CYP3A4/3A5, quando administrados de forma concomitante com Brodalumab. - Substratos do CYP3A4
Brodalumab Substratos do CYP3A5
Observações: n.d.Interacções: Em doentes com psoríase em placas, moderada a grave, uma única dose subcutânea de 210 mg de brodalumab aumentou a exposição de midazolam, um substrato de CYP3A4/3A5, em 24%. Com base na magnitude da alteração na exposição de midazolam, não é necessário o ajuste posológico dos substratos de CYP3A4/3A5, quando administrados de forma concomitante com Brodalumab. - Substratos do CYP3A5
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
As mulheres com potencial para engravidar têm de utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e durante, pelo menos, 12 semanas após o tratamento.
Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de Brodalumab durante a gravidez.
Uma vez que o metabolismo de brodalumab nos bebés não é conhecido, o risco-benefício de exposição do bebé a vacinas vivas após exposição a Brodalumab durante o terceiro trimestre deve ser discutido com um médico.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com Brodalumab tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
As mulheres com potencial para engravidar têm de utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e durante, pelo menos, 12 semanas após o tratamento.
Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de Brodalumab durante a gravidez.
Uma vez que o metabolismo de brodalumab nos bebés não é conhecido, o risco-benefício de exposição do bebé a vacinas vivas após exposição a Brodalumab durante o terceiro trimestre deve ser discutido com um médico.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com Brodalumab tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 21 de Fevereiro de 2023
