Brivudina
O que é
A Brivudina é um medicamento antiviral usado no tratamento do herpes zoster.
Usos comuns
A Brivudina tem um efeito antivírico pelo que inibe a multiplicação do vírus que causa as vesículas (vírus varicella-zoster).
A Brivudina é usada em adultos que não tenham problemas no sistema imunitário (sistema de defesa do organismo), para o tratamento precoce das vesículas (herpes zoster).
A Brivudina é usada em adultos que não tenham problemas no sistema imunitário (sistema de defesa do organismo), para o tratamento precoce das vesículas (herpes zoster).
Tipo
Agente antiviral.
História
A Brivudina é uma substância semelhante ao aciclovir.
O composto foi sintetizado pela primeira vez por cientistas da Universidade de Birmingham, no Reino Unido na década de 1970.
Erik De Clercq, do Instituto de investigação Médica Rega na Bélgica em 1979, revelou que era um potente inibidor do vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1), assim como do vírus da varicela zoster (VZV).
Na década de 1980 o medicamento tornou-se disponível comercialmente na Alemanha Oriental, onde foi comercializado como Helpin por uma empresa farmacêutica chamada Berlin-Chemie.
O composto foi sintetizado pela primeira vez por cientistas da Universidade de Birmingham, no Reino Unido na década de 1970.
Erik De Clercq, do Instituto de investigação Médica Rega na Bélgica em 1979, revelou que era um potente inibidor do vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1), assim como do vírus da varicela zoster (VZV).
Na década de 1980 o medicamento tornou-se disponível comercialmente na Alemanha Oriental, onde foi comercializado como Helpin por uma empresa farmacêutica chamada Berlin-Chemie.
Indicações
Tratamento de infecções pelo vírus Varicella-zoster.
Classificação CFT
1.3.2 : Outros antivíricos
Mecanismo De Acção
A Brivudina é um análogo da timidina-nucleosídeo.
A substância funciona por ser capaz de se incorporar no ADN viral mas, em seguida, bloquear a acção de polimerases de ADN, inibindo assim a replicação viral.
O composto activo é o 5'-trifosfato de BVDU, que é formado em fosfolarização subsequente por timidina-quinase viral e presumivelmente de nucleósido-difosfato-quinase.
A substância funciona por ser capaz de se incorporar no ADN viral mas, em seguida, bloquear a acção de polimerases de ADN, inibindo assim a replicação viral.
O composto activo é o 5'-trifosfato de BVDU, que é formado em fosfolarização subsequente por timidina-quinase viral e presumivelmente de nucleósido-difosfato-quinase.
Posologia Orientativa
Administrar 1 comprimido de Brivudina 125 mg, uma vez por dia, durante 7 dias.
Administração
Via oral.
Contra-Indicações
Especialmente, NÃO tomar Brivudina:
Se estiver a tomar medicamentos para o tratamento do cancro (quimioterapia), principalmente se estiver a ser tratado com: 5-fluorouracilo (também chamado 5-FU, uma substância activa pertencente a um grupo chamado 5-fluoropirimidinas), cremes, pomadas, gotas para os olhos ou outras formas de medicamentos de aplicação externa, contendo 5-fluorouracilo, substâncias activas que se converteram no organismo em 5-fluorouracilo, tais como:
– capecitabina
– floxuridina
– tegafur
qualquer outra substância activa do grupo das 5- fluoropirimidinas
combinações/associações de algumas das substâncias activas citadas anteriormente
se o sistema imunitário (sistema de defesa do organismo contra infecções) estiver gravemente debilitado, por exemplo, se estiver a ser tratado com: medicamentos anticancerígenos (quimioterapia), ou medicamentos imunossupressores (isto é, medicamentos que suprimem ou diminuem a função do sistema imunitário);
se estiver a ser tratado de uma infecção grave por fungos com um medicamento contendo flucitosina; se estiver a usar um medicamento para verrugas com uma substância activa do grupo das 5-fluoropirimidinas.
Se estiver a tomar medicamentos para o tratamento do cancro (quimioterapia), principalmente se estiver a ser tratado com: 5-fluorouracilo (também chamado 5-FU, uma substância activa pertencente a um grupo chamado 5-fluoropirimidinas), cremes, pomadas, gotas para os olhos ou outras formas de medicamentos de aplicação externa, contendo 5-fluorouracilo, substâncias activas que se converteram no organismo em 5-fluorouracilo, tais como:
– capecitabina
– floxuridina
– tegafur
qualquer outra substância activa do grupo das 5- fluoropirimidinas
combinações/associações de algumas das substâncias activas citadas anteriormente
se o sistema imunitário (sistema de defesa do organismo contra infecções) estiver gravemente debilitado, por exemplo, se estiver a ser tratado com: medicamentos anticancerígenos (quimioterapia), ou medicamentos imunossupressores (isto é, medicamentos que suprimem ou diminuem a função do sistema imunitário);
se estiver a ser tratado de uma infecção grave por fungos com um medicamento contendo flucitosina; se estiver a usar um medicamento para verrugas com uma substância activa do grupo das 5-fluoropirimidinas.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Náuseas, vómitos, dores abdominais e diarreia; perda de apetite.
Cefaleias e vertigens, elevação das enzimas hepáticas, glicosúria, proteinúria e alterações hematológicas estão descritas mais raramente.
Cefaleias e vertigens, elevação das enzimas hepáticas, glicosúria, proteinúria e alterações hematológicas estão descritas mais raramente.
Advertências
Gravidez:A brivudina está contra-indicada durante a gravidez.
Aleitamento:A brivudina está contra-indicada nas mulheres que estão a amamentar.
Condução: Os doentes que conduzam veículos, utilizem máquinas ou trabalhem sem um ponto de apoio seguro, devem ter em consideração que, em alguns casos, ocorreram vertigens e sonolência.
Precauções Gerais
Tomar especial cuidado com Brivudina:
Não tomar Brivudina juntamente com medicamentos contendo 5-FU ou outras 5-fluoropirimidinas.
Não tomar Brivudina se o eritema cutâneo já se tiver totalmente manifestado (início das crostas).
Em caso de dúvidas consultar o médico.
Se sofrer de doenças do fígado crónicas (como hepatite crónica), deve falar com o médico antes de tomar Brivudina.
Não tomar Brivudina se tiver idade inferior a 18 anos.
Não tomar Brivudina juntamente com medicamentos contendo 5-FU ou outras 5-fluoropirimidinas.
Não tomar Brivudina se o eritema cutâneo já se tiver totalmente manifestado (início das crostas).
Em caso de dúvidas consultar o médico.
Se sofrer de doenças do fígado crónicas (como hepatite crónica), deve falar com o médico antes de tomar Brivudina.
Não tomar Brivudina se tiver idade inferior a 18 anos.
Cuidados com a Dieta
Pode tomar Brivudina com ou sem alimentos.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligar para o Centro de intoxicações.
Terapêutica Interrompida
Se se esqueceu de uma dose de Brivudina à hora habitual, deve tomá-la logo que se lembrar.
Tomar o próximo comprimido no dia seguinte, à mesma hora do dia anterior. Continuar com este novo horário até completar o ciclo de 7 dias de tratamento.
Não tomar uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Se esquecer doses repetidas deve contactar o médico.
Tomar o próximo comprimido no dia seguinte, à mesma hora do dia anterior. Continuar com este novo horário até completar o ciclo de 7 dias de tratamento.
Não tomar uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Se esquecer doses repetidas deve contactar o médico.
Cuidados no Armazenamento
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Conserve o blister dentro da caixa fechada para proteger da luz.
Conserve o blister dentro da caixa fechada para proteger da luz.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Ácido salicílico + Fluorouracilo Brivudina
Observações: n.d.Interacções: A enzima dihidropirimidina desidrogenase (DPD) tem um papel importante no metabolismo do fluorouracilo. Análogos nucleosídeos como a brivudina e sorivudina podem conduzir a um aumento drástico nas concentrações plasmáticas de fluorouracilo, ou outras fluoropirimidinas e, assim, estar associados a um aumento da toxicidade. Por este motivo deve ser observado um intervalo de pelo menos 4 semanas entre o uso de fluoruracilo e brivudina, sorivudina e seus análogos. - Brivudina
Brivudina Fluoropirimidinas
Observações: n.d.Interacções: Foi descrita uma interacção clinicamente significativa (potencialmente fatal) entre a brivudina e fluoropirimidinas (como capecitabina, 5-FU, tegafur, flucitosina, etc). Esta interacção, que conduz a uma toxicidade aumentada das fluoropirimidinas, é potencialmente fatal. Brivudina, através do seu principal metabólito, bromoviniluracilo (BVU), exerce uma acção inibitória irreversível sobre a dihidropirimidina desidrogenase (DPD), uma enzima que regula o metabolismo de ambos os nucleosidos naturais (ex: timidina) e dos fármacos derivados da pirimidina (fluoropirimidinas) como a capecitabina ou o 5- fluorouracilo (5-FU). Em consequência da inibição da enzima resulta uma sobre-exposição e o aumento de toxicidade de fluoropirimidinas. Na eventualidade de administração acidental de brivudina em doentes que receberam recentemente ou estão a receber fluoropirimidinas todos os fármacos devem ser descontinuados e devem ser tomadas medidas efectivas para reduzir a toxicidade das fluoropirimidinas: admissão imediata no hospital e todas as medidas de prevenção de infecções sistémicas e desidratação. Centros especiais de intoxicação (se disponíveis) devem ser contactados o mais rápido possível para encontrar uma acção apropriada contra a toxicidade da fluoropirimidina. Os sinais de toxicidade de fluoropirimidinasincluem náuseas, vómitos, diarreia, e, em casos graves, estomatite, neutropenia e depressão da medula óssea. - Fluoropirimidinas
Capecitabina Brivudina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Foi descrita a ocorrência de uma interacção medicamentosa, com significado clínico, entre a sorivudina e o 5-FU, resultante da inibição da dihidropirimidina desidrogenase pela sorivudina. Esta interacção, que conduziu ao aumento da toxicidade da fluoropirimidina é potencialmente fatal. Por conseguinte, a capecitabina não deve ser administrada concomitantemente com sorivudina nem com os seus análogos quimicamente relacionados, como a brivudina. Deve ocorrer pelo menos um período de 4 semanas de espera entre o fim do tratamento com sorivudina ou com os seus análogos quimicamente relacionados, tais como a brivudina, e o início da terapêutica com capecitabina. - Brivudina
Tegafur + Uramustina Brivudina
Observações: As interações farmacocinéticas de Tegafur/Uramustina com outros medicamentos administrados concomitantemente não foram formalmente investigadas. Nem o tegafur nem o uracilo inibem de forma significativa a actividade in vitro da CYP3A4 ou da CYP2D6. Além disso, in vitro, o tegafur não é metabolizado pela CYP1A1, -1A2, -2B6, -2C8, -2C9, -2C19, -2D6, 2E1 ou - 3A4, o que sugere ser improvável a ocorrência de interações com medicamentos metabolizados por estas enzimas.Interacções: A co-administração de 5-fluorouracilo ou dos seus pró-fármacos com medicamentos que inibam a dihidropirimidina desidrogenase, uma enzima responsável pelo catabolismo de pirimidinas endógenas e fluoradas, pode levar a uma toxicidade aumentada de fluoropirimidina, a qual é potencialmente fatal. Por isso, o Tegafur/Uramustina não deve ser co-administrado com inibidores da dihidropirimidina desidrogenase, tais como a brivudina. Em doentes tratados com a brivudina, deve ser respeitado um intervalo de 4 semanas antes da administração de Tegafur/Uramustina, para permitir a recuperação da actividade da enzima. - Brivudina
Tegafur + Gimeracilo + Oteracilo Brivudina
Observações: Não foram realizados estudos de interacção em doentes adultos ou pediátricos.Interacções: Sorivudina e brivudina: A sorivudina e os seus análogos quimicamente semelhantes, como a brivudina, inibem irreversivelmente a DPD, resultando num aumento significativo da exposição ao 5-FU. Isto pode levar a toxicidades relacionadas com a fluoropirimidina clinicamente significativas com resultados potencialmente fatais. Tegafur/Gimeracilo/Oteracilo não deve ser utilizado com sorivudina ou brivudina ou num período de 4 semanas desde a última dose de sorivudina ou brivudina. - Brivudina
Brivudina Quimioterapia
Observações: n.d.Interacções: Em sujeitos saudáveis medicados com a posologia recomendada de brivudina (125 mg uma vez por dia durante 7 dias) existiu uma evidência clínica da ocorrência de uma total recuperação funcional da actividade enzimática da DPD, 18 dias após a última toma. De qualquer forma, a brivudina não deve ser administrada em doentes que receberam recentemente ou estão a receber ou estão a planear receber (dentro de 4 semanas) quimioterapia antitumoral e com medicamentos contendo 5-fluorouracilo (5-FU), incluindo também as suas preparações tópicas (como capecitabina, tegafur) e associações de medicamentos contendo estas substâncias activas ou outras fluoropirimidinas. - Quimioterapia
Brivudina Flucitosina
Observações: n.d.Interacções: A brivudina não deve ser administrada, em doentes que receberam recentemente ou estão a receber terapia antifúngica com flucitosina (um pró-fármaco do 5- fluorouracilo). Deve ser observado, no mínimo, um intervalo de 4 semanas entre o final do tratamento com brivudina e o início do tratamento com capecitabina, ou outros fluoropirimidinas incluindo flucitosina. - Flucitosina
Brivudina Dopaminérgicos
Observações: n.d.Interacções: A experiência pós-comercialização indica uma possível interacção da brivudina com medicamentos dopaminérgicos antiparkinsónicos no aparecimento de coreia. - Dopaminérgicos
Brivudina Citocromo P450
Observações: n.d.Interacções: Não foi demonstrado qualquer potencial de indução ou de inibição do sistema enzimático hepático P450. - Citocromo P450
Fluorouracilo Brivudina
Observações: Vários agentes têm sido referidos como moduladores bioquímicos da eficácia antitumoral ou a toxicidade do fluorouracilo. Entre os medicamentos comuns incluem-se o metotrexato, o metronidazol, a leucovorina, o interferão alfa e o alopurinol.Interacções: A enzima di-hidropirimidina desidrogenase (DPD) desempenha uma função importante no metabolismo de fluorouracilo. Os análogos de nucleósidos, como por exemplo, brivudina e sorivudina, podem induzir um aumento nas concentrações plasmáticas de 5-FU ou outras fluoropirimidinas com reacções toxicológicas associadas. Desta forma, deve ser mantido um intervalo mínimo de 4 semanas entre a administração de fluorouracilo e de brivudina, sorivudina e análogos. Se aplicável, é indicada a determinação da actividade da enzima DPD antes do tratamento com 5-fluoropirimidinas. - Brivudina
Brivudina Alimentos/Bebidas
Observações: n.d.Interacções: A ingestão de alimentos não afectou significativamente a absorção da brivudina. - Alimentos/Bebidas
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
A brivudina está contra-indicada durante a gravidez ou nas mulheres que estão a amamentar.
Os estudos em animais não evidenciaram efeitos embriotóxicos ou teratogénicos. Só foram observados efeitos tóxicos no feto com doses elevadas. Contudo, a segurança da brivudina na gravidez humana não foi estabelecida.
Estudos efectuados em animais mostraram que a brivudina e o seu principal metabólito bromoviniluracilo (BVU) passam para o leite materno.
Não existem estudos sobre o efeito da brivudina na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Os doentes que conduzam veículos, utilizem máquinas ou trabalhem sem um ponto de apoio seguro, devem ter em consideração que, em alguns casos, ocorreram vertigens e sonolência.
A brivudina está contra-indicada durante a gravidez ou nas mulheres que estão a amamentar.
Os estudos em animais não evidenciaram efeitos embriotóxicos ou teratogénicos. Só foram observados efeitos tóxicos no feto com doses elevadas. Contudo, a segurança da brivudina na gravidez humana não foi estabelecida.
Estudos efectuados em animais mostraram que a brivudina e o seu principal metabólito bromoviniluracilo (BVU) passam para o leite materno.
Não existem estudos sobre o efeito da brivudina na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Os doentes que conduzam veículos, utilizem máquinas ou trabalhem sem um ponto de apoio seguro, devem ter em consideração que, em alguns casos, ocorreram vertigens e sonolência.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Outubro de 2024
