Brentuximab vedotina

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento Uso Hospitalar DCI/Medicamento Sujeito a Receita Médica (a ausência deste simbolo pressupõe Medicamento Não Sujeito a Receita Médica) DCI/Medicamento sujeito a Monitorização Adicional
O que é
Brentuximag vedotina (Adcetris) é uma conjugação de anticorpo-fármaco que combina um anticorpo anti-CD30 e o fármaco monometil auristatina E (MMAE).

É um agente antineoplásico utilizado no tratamento de linfoma de Hodgkin e linfoma de células grandes anaplásico sistémico.

Brentuximab vedotin foi aprovado em 2011 e, em janeiro de 2012 a literatura do medicamento foi revista para incluir uma advertência de leucoencefalopatia multifocal progressiva e morte após a infeção pelo vírus JC.
Usos comuns
Vedotina Injetável é utilizada para tratar um tipo de cancro chamado de linfoma de Hodgkin (LH).

É dado a pacientes que receberam um transplante autólogo de células-tronco (ATMO) ou outros tratamentos de cancro que não resultaram bem.

Vedotina Injetável também é usado para tratar doentes com linfoma anaplásico de grandes células sistémico (sALCL).

É utilizado depois de pelo menos um outro medicamento anti-cancro não ter resultado.

Brentuximab interfere com o crescimento de células cancerosas, que são, em seguida, destruídos pelo corpo. Uma vez que o crescimento das células normais do corpo podem também ser afetadas pelo brentuximab, outros efeitos irão, também ocorrer.

Alguns deles podem ser graves e devem ser relatados ao seu Médico.

Outros efeitos, tais como erupções cutâneas, pode não ser grave, mas podem causar preocupação.

Alguns efeitos não ocorrem até meses ou anos após o medicamento ser utilizado.

Vedotina deve ser administrada apenas por ou sob a supervisão imediata do seu Médico.
Tipo
pequena molécula
História
Sem informação.
Indicações
Usado no tratamento de linfoma de Hodgkin e linfoma de grandes células anaplásico sistémico.
Classificação CFT
n.d.     n.d.
Mecanismo De Ação
Brentuximab é composto por três partes: uma IgG1 quimico humano-murino que tem como alvo CD30, monometil auristatina E (MMAE), que é um agente de microtúbulos perturbar, e um linker sensível a proteases, que liga de forma covalente o anticorpo e MMAE.
O anticorpo IgG1 permite ao Brentuximab alvejar as células tumorais que expressam CD30 na sua superfície celular; em seguida, o Brentuximab fica internalizado na célula.
Uma vez lá dentro, o vinculador é clivada libertando MMAE que liga e interrompe a rede de microtúbulos.
Posologia Orientativa
Adultos:
Via IV 1,8 mg / kg a cada 3 semanas.
Continuar o tratamento até um máximo de 16 ciclos, ou na progressão da doença ou na ocorrência de toxicidade inaceitável.

Ajuste da dose
Na neuropatia periférica:
Para um novo agravamento da neuropatia de grau 2 ou 3, a administração deve ser realizada até a neuropatia melhorar para grau 1 ou linha de base e, em seguida, reiniciado com 1,2 mg / kg.

Para a neuropatia periférica de grau 4, a administração de Vedotin Brentuximab deve ser interrompida.

Neutropenia
Manter a dose para a neutropenia de grau 3 ou 4 até a resolução de linha de base ou grau 2 ou inferior.

Suporte do fator de crescimento deve ser considerado em pacientes que tomam ciclos subsequentes e que experimentam grau 3 ou 4 de neutropenia.

Em Pacientes com neutropenia de grau 4 recorrente, apesar do uso de fatores de crescimento, interromper Brentuximab Vedotin ou considerar a redução da dose para 1,2 mg / kg.
Administração
Via intravenosa.
Contraindicações
Não use vedotin se:
– é alérgico a qualquer ingrediente de Vedotin
– está tomando bleomicina
Contacte o seu Médico ou Profissional de Saúde imediatamente se alguma destas situaçãoes se aplicar a si.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Todos os medicamentos podem causar efeitos colaterais, mas muitas pessoas não os têm, ou são mais ligeiros.

Fale com seu Médico se qualquer destes efeitos secundários mais comuns persistirem ou se tornarem incómodos:
Dor nas costas, obstipação, tosse, diarreia, tonturas, pele seca, queda de cabelo, dor de cabeça, dor nas articulações, perda de apetite, dor leve ou espasmos musculares, leve dor de garganta ou boca, perda de peso leve; suores noturnos, náuseas, dor de estômago, cansaço, dificuldade em dormir; vómitos.

Procure ajuda médica imediatamente se algum destes efeitos secundários graves ocorrem:
Reacções alérgicas graves (rash, urticária, comichão, dificuldade em respirar; aperto no peito, inchaço da boca, face, lábios ou língua), ansiedade, alterações de humor ou comportamento, mudanças no pensamento, visão, equilíbrio, ou força; dor no peito, confusão; tosse com sangue; fezes escuras ou com sangue, dificuldade em falar ou andar, batimento cardíaco irregular, problemas de memória, problemas nervosos ou agravamento (por exemplo, ardor, dormência ou formigueiro, diminuição ou aumento da sensação de toque, fraqueza muscular), pele avermelhada, inchada, com bolhas ou descamação; cansaço ou fraqueza grave ou persistente; falta de ar, inchaço das mãos, tornozelos ou pés; sintomas de infeção (por exemplo, febre, calafrios, dor de garganta persistente ou tosse, aumento, dificuldade ou dor ao urinar); nódoas negras ou sangramento.

Esta não é uma lista completa de todos os efeitos secundários que podem ocorrer.
Se tiver dúvidas sobre os efeitos colaterais, entre em contato com o seu provedor de cuidados de saúde.

Peça aconselhamento médico sobre efeitos secundários.
Advertências
Gravidez
Gravidez:Todos os trimestres: D - Há evidências de risco em fetos humanos. Só usar se o benefício justificar o risco potencial. Em situação de risco de vida ou em caso de doenças graves para as quais não se possa utilizar drogas mais seguras, ou se estas drogas não forem eficazes.
Aleitamento
Aleitamento:Evitar amamentação.
Precauções Gerais
É muito importante que o seu Médico verifique o seu progresso em visitas regulares para certificar-se de que Vedotin está a atuar corretamente. Podem ser necessários exames de sangue para verificar se há efeitos indesejáveis.

O uso de Vedotin enquanto estiver grávida pode prejudicar o feto. Utilize uma forma eficaz de controle de natalidade para não ficar grávida. Se acha que engravidou durante o uso Vedotin, informe o seu Médico imediatamente.

Não tome Vedotin juntamente com bleomicina. O uso de medicamentos concomitantemente pode causar efeitos colaterais graves, como tosse, falta de ar, respiração agitada, ou pieira. Fale com o seu Médico imediatamente se tem ardor, dormência, formigueiro ou sensações dolorosas nos braços, mãos, pernas ou pés. Podem ser sintomas de uma doença chamada neuropatia periférica.

Vedotin pode causar um efeito colateral grave chamado reação à perfusão. Isso pode envolver risco de vida e requer atenção médica imediata. Informe o seu Médico ou Enfermeiro imediatamente se tem febre, calafrios, dificuldade em respirar, tonturas, desmaios, dor no peito ou dentro de algumas horas após recebê-lo.

Vedotin pode causar um tipo grave de reação alérgica chamada de anafilaxia, que pode ser fatal e exige atenção médica imediata. Chame o seu Médico imediatamente se tiver uma erupção cutânea, comichão, rouquidão, dificuldade em respirar, engolir, ou qualquer inchaço das mãos, rosto ou na boca enquanto está a tomar Vedotin.

Fale com seu Médico se notar qualquer sinal de febre, calafrios, dor de garganta ou dor ao urinar. Podem ser sintomas de uma infeção decorrente da baixa contagem de células brancas do sangue.

Vedotin pode causar um tipo grave de reação chamada de síndrome de lise tumoral (SLT). O seu Médico poderá dar-lhe um medicamento para ajudar a preveni-la. Chame o seu Médico imediatamente se tem uma diminuição ou alteração na quantidade de urina, dor nas articulações, rigidez ou inchaço; dor na parte inferior das costas, de lado, ou dor de estômago, um rápido ganho de peso, inchaço dos pés ou pernas, ou cansaço ou fraqueza.

Reações cutâneas graves podem ocorrer durante o tratamento com Vedotin. Pare de usá-lo e fale com o seu Médico imediatamente se tem bolhas, descamação ou afrouxamento da pele, lesões vermelhas na pele; acne grave ou erupção cutânea; feridas ou úlceras na pele, ou febre ou arrepios, enquanto estiver a tomar Vedotin.

Vedotin pode ainda causar uma infeção cerebral rara e grave chamada leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP). Fale com seu Médico sobre os benefícios do uso de Vedotin eo risco de infeção.

Fale com o seu Médico imediatamente se tiver mais do que um destes sintomas: alterações na visão, perda de coordenação, falta de jeito, perda de memória, dificuldade para falar ou compreender o que os outros dizem, e fraqueza nas pernas.

Não tome outros medicamentos que não tenham sido discutidas com o seu Médico, incluindo medicamentos de prescrição ou sem receita (OTC), e fitoterapêuticos ou suplementos vitamínicos.
Cuidados com a Dieta
Sem condicionantes de alimentos encontrados.
Terapêutica Interrompida
Se falhar uma dose de Vedotin, contacte o seu Médico imediatamente.
Cuidados no Armazenamento
Guardar os frascos entre 2 ° e 8 ° C na embalagem original para proteger da luz.

Armazenamento da solução e / ou uma solução diluída para infusão entre 2 ° e 8 ° C e reconstituída a utilizar dentro de 24 horas após a reconstituição. Não congelar. Elimine qualquer porção não utilizada deixada no frasco.
Espetro de Suscetibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
 Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Lumacaftor + Brentuximab vedotina

Observações: N.D.
Interações: A concentração de soro de Brentuximabe vedotin pode ser reduzida quando é combinado com Lumacaftor.

Brentuximab vedotina + Inibidores do CYP3A4

Observações: N.D.
Interações: Interação com medicamentos metabolizados através do CYP3A4 (inibidores/indutores do CYP3A4): A administração concomitante de brentuximab vedotina e cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4 e da P-gp, aumentou a exposição ao agente antimicrotúbulo MMAE em aproximadamente 73%, e não alterou a exposição plasmática a brentuximab vedotina. Por conseguinte, a administração concomitante de brentuximab vedotina e inibidores potentes do CYP3A4 e da P-gp pode aumentar a incidência de neutropenia. A administração concomitante de brentuximab vedotina e rifampicina, um indutor potente do CYP3A4, não alterou a exposição plasmática a brentuximab vedotina. No entanto, reduziu a exposição ao MMAE em aproximadamente 31%.

Brentuximab vedotina + Indutores do CYP3A4

Observações: N.D.
Interações: Interação com medicamentos metabolizados através do CYP3A4 (inibidores/indutores do CYP3A4): A administração concomitante de brentuximab vedotina e cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4 e da P-gp, aumentou a exposição ao agente antimicrotúbulo MMAE em aproximadamente 73%, e não alterou a exposição plasmática a brentuximab vedotina. Por conseguinte, a administração concomitante de brentuximab vedotina e inibidores potentes do CYP3A4 e da P-gp pode aumentar a incidência de neutropenia. A administração concomitante de brentuximab vedotina e rifampicina, um indutor potente do CYP3A4, não alterou a exposição plasmática a brentuximab vedotina. No entanto, reduziu a exposição ao MMAE em aproximadamente 31%.

Brentuximab vedotina + Cetoconazol

Observações: N.D.
Interações: Interação com medicamentos metabolizados através do CYP3A4 (inibidores/indutores do CYP3A4): A administração concomitante de brentuximab vedotina e cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4 e da P-gp, aumentou a exposição ao agente antimicrotúbulo MMAE em aproximadamente 73%, e não alterou a exposição plasmática a brentuximab vedotina. Por conseguinte, a administração concomitante de brentuximab vedotina e inibidores potentes do CYP3A4 e da P-gp pode aumentar a incidência de neutropenia. A administração concomitante de brentuximab vedotina e rifampicina, um indutor potente do CYP3A4, não alterou a exposição plasmática a brentuximab vedotina. No entanto, reduziu a exposição ao MMAE em aproximadamente 31%.

Brentuximab vedotina + Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)

Observações: N.D.
Interações: Interação com medicamentos metabolizados através do CYP3A4 (inibidores/indutores do CYP3A4): A administração concomitante de brentuximab vedotina e cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4 e da P-gp, aumentou a exposição ao agente antimicrotúbulo MMAE em aproximadamente 73%, e não alterou a exposição plasmática a brentuximab vedotina. Por conseguinte, a administração concomitante de brentuximab vedotina e inibidores potentes do CYP3A4 e da P-gp pode aumentar a incidência de neutropenia. A administração concomitante de brentuximab vedotina e rifampicina, um indutor potente do CYP3A4, não alterou a exposição plasmática a brentuximab vedotina. No entanto, reduziu a exposição ao MMAE em aproximadamente 31%.

Brentuximab vedotina + Rifampicina

Observações: N.D.
Interações: Interação com medicamentos metabolizados através do CYP3A4 (inibidores/indutores do CYP3A4): A administração concomitante de brentuximab vedotina e cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4 e da P-gp, aumentou a exposição ao agente antimicrotúbulo MMAE em aproximadamente 73%, e não alterou a exposição plasmática a brentuximab vedotina. Por conseguinte, a administração concomitante de brentuximab vedotina e inibidores potentes do CYP3A4 e da P-gp pode aumentar a incidência de neutropenia. A administração concomitante de brentuximab vedotina e rifampicina, um indutor potente do CYP3A4, não alterou a exposição plasmática a brentuximab vedotina. No entanto, reduziu a exposição ao MMAE em aproximadamente 31%.

Brentuximab vedotina + Substratos do CYP3A4

Observações: N.D.
Interações: A administração concomitante de midazolam, um substrato do CYP3A4, e brentuximab vedotina não alterou o metabolismo de midazolam. Por conseguinte, não se prevê que brentuximab vedotina altere a exposição a medicamentos que são metabolizados por enzimas CYP3A4.

Brentuximab vedotina + Midazolam

Observações: N.D.
Interações: A administração concomitante de midazolam, um substrato do CYP3A4, e brentuximab vedotina não alterou o metabolismo de midazolam. Por conseguinte, não se prevê que brentuximab vedotina altere a exposição a medicamentos que são metabolizados por enzimas CYP3A4.
Informar os Doentes que Brentuximab pode provocar uma neuropatia periférica.

Aconselhear os Pacientes a relatar qualquer dormência ou formigueiro das mãos ou pés ou qualquer fraqueza muscular ao seu prestador de cuidados de saúde.
– Aconselhar os doentes a contactar o seu Médico se tiver febre de 38° C ou superior, ou outras evidências de infeção em potencial, tais como calafrios, tosse ou dor ao urinar.

– Aconselhar os Doentes a contactar o seu prestador de cuidados de saúde se sentir sinais e sintomas de reações à infusão, incluindo febre, calafrios, erupções cutâneas, ou problemas respiratórios, no prazo de 24 horas da infusão.

– Instrua os Pacientes a relatar imediatamente se têm alguma das seguintes doenças neurológicas, sinais e sintomas cognitivos, comportamentais ou: mudanças de humor ou comportamento incomum, confusão, problemas de pensamento, perda de memória, alterações na visão, fala, diminuição da força ou fraqueza num lado do corpo.

– Aconselhar as mulheres a evitarem a gravidez. Aconselhar os Pacientes a relatarem a gravidez imediatamente.
– Aconselhar os Pacientes a evitarem a amamentação.
Informação revista e atualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Outubro de 2017