Bleomicina
O que é
A Bleomicina é um complexo de antibióticos glicopéptidos de Streptomyces verticillus relacionados que consiste em bleomicina A2 e B2 (B2 CAS a 9060-10-0).
Inibe o metabolismo do ADN e é utilizado como antineoplásico, especialmente para os tumores sólidos.
A Bleomicina A2 é utilizada como a estrutura representativa para a bleomicina.
A bleomicina é um medicamento usado para tratar o cancro. Isso inclui linfoma de Hodgkin, linfoma não-Hodgkin, cancro testicular, cancro de ovário e câncer cervical, entre outros.
Normalmente usado com outros medicamentos contra o cancro
Inibe o metabolismo do ADN e é utilizado como antineoplásico, especialmente para os tumores sólidos.
A Bleomicina A2 é utilizada como a estrutura representativa para a bleomicina.
A bleomicina é um medicamento usado para tratar o cancro. Isso inclui linfoma de Hodgkin, linfoma não-Hodgkin, cancro testicular, cancro de ovário e câncer cervical, entre outros.
Normalmente usado com outros medicamentos contra o cancro
Usos comuns
Tratamento de certos tipos de cancro, incluindo cancro testicular, cancro de células escamosas, doença de Hodgkin e linfoma não-Hodgkin.
É também utilizado para tratar ou prevenir a acumulação de fluido na cavidade do peito causada por um tumor.
A Bleomicina é um antibiótico antineoplásico. O modo como funciona não é totalmente compreendido.
Pensa-se que interfere com a reprodução e crescimento celular, reduzindo o número de células do cancerosas no corpo.
É também utilizado para tratar ou prevenir a acumulação de fluido na cavidade do peito causada por um tumor.
A Bleomicina é um antibiótico antineoplásico. O modo como funciona não é totalmente compreendido.
Pensa-se que interfere com a reprodução e crescimento celular, reduzindo o número de células do cancerosas no corpo.
Tipo
Molécula pequena.
História
A bleomicina foi descoberta em 1962.
Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde.
Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde.
Indicações
A administração de Bleomicina ocorre quase sempre em combinação com outros medicamentos citostáticos e/ou radioterapia.
A Bleomicina é utilizada no tratamento de:
- Carcinoma das células escamosas (CCE) da cabeça e pescoço, genitais externos e cólo do útero.
- Linfoma de Hodgkin.
- Linfoma não-Hodgkin de malignidade intermédia ou elevada em adultos.
- Carcinoma dos testículos (seminomatoso e não-seminomatoso).
- Terapêutica intrapleural de efusão pleural maligna.
A Bleomicina é utilizada no tratamento de:
- Carcinoma das células escamosas (CCE) da cabeça e pescoço, genitais externos e cólo do útero.
- Linfoma de Hodgkin.
- Linfoma não-Hodgkin de malignidade intermédia ou elevada em adultos.
- Carcinoma dos testículos (seminomatoso e não-seminomatoso).
- Terapêutica intrapleural de efusão pleural maligna.
Classificação CFT
16.1.6 : Citotóxicos que se intercalam no ADN
Mecanismo De Acção
Embora o mecanismo exacto de acção da Bleomicina seja desconhecido, a evidência disponível parece indicar que o principal modo de acção é a inibição da síntese de DNA com alguma evidência de menor inibição da RNA e síntese proteica.
A clivagem de ADN pela Bleomicina depende de iões de oxigénio e de metal, pelo menos in vitro.
Acredita-se que a Bleomicina quelate os iões de metal (principalmente ferro) produzindo uma pseudoenzima que reage com o oxigénio para produzir radicais livres superóxido e hidróxido, que clivam o ADN.
A clivagem de ADN pela Bleomicina depende de iões de oxigénio e de metal, pelo menos in vitro.
Acredita-se que a Bleomicina quelate os iões de metal (principalmente ferro) produzindo uma pseudoenzima que reage com o oxigénio para produzir radicais livres superóxido e hidróxido, que clivam o ADN.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Vias intra-arterial, intralesional, intramuscular, intraperitoneal, intrapleural, intravenosa.
A Bleomicina só deve ser utilizada sob a supervisão rigorosa de um Médico especializado no uso de fármacos oncolíticos, preferencialmente num Hospital com experiência neste tipo de terapêuticas.
A Bleomicina pode ser administrada por via intravenosa, via intramuscular, via intrapleural, via intraperitoneal ou via intra-arterial. Ocasionalmente, poderá ser indicada a administração local directamente no tumor.
A Bleomicina só deve ser utilizada sob a supervisão rigorosa de um Médico especializado no uso de fármacos oncolíticos, preferencialmente num Hospital com experiência neste tipo de terapêuticas.
A Bleomicina pode ser administrada por via intravenosa, via intramuscular, via intrapleural, via intraperitoneal ou via intra-arterial. Ocasionalmente, poderá ser indicada a administração local directamente no tumor.
Contra-Indicações
A Bleomicina está contra-indicada em doentes:
- que tenham hipersensibilidade à bleomicina
- com infecção pulmonar aguda ou com uma insuficiência pulmonar grave
- com toxicidade pulmonar relacionada com a Bleomicina ou função pulmonar reduzida, a qual pode indicar toxicidade pulmonar relcionada com a bleomicina
- com ataxia-telangiectasia
- que estejam a amamentar.
- que tenham hipersensibilidade à bleomicina
- com infecção pulmonar aguda ou com uma insuficiência pulmonar grave
- com toxicidade pulmonar relacionada com a Bleomicina ou função pulmonar reduzida, a qual pode indicar toxicidade pulmonar relcionada com a bleomicina
- com ataxia-telangiectasia
- que estejam a amamentar.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Tal como a maioria dos medicamentos citostásticos a Bleomicina pode causar efeitos tóxicos, quer agudos quer retardados.
Sintomas agudos: anorexia, fadiga, náuseas e febre.
Cardiopatias
Raros
Enfarte do miocárdio, cardiopatia coronária.
Doenças do sangue e do sistema linfático
Pouco frequentes
A Bleomicina causa supressão ligeira da medula óssea.
Pode ocorrer trombocitopenia ligeira, que rapidamente desaparece após a conclusão do tratamento.
Este facto resulta de um aumento da utilização de plaquetas e não pode ser atribuída a uma menor formação de trombócitos.
Doenças do sistema nervoso
Foram reportadas paraestesia e hiperestesia.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Muito frequentes
O efeito secundário mais grave é a pneumonia intersticial, que pode ocorrer durante ou, em casos episódicos, após o terminado o tratamento com a Bleomicina.
A pneumonia intersticial ocorre em cerca de 10% dos doentes que receberam Bleomicina. A pneumonia causada pela Bleomicina pode levar a fibrose pulmonar em casos pontuais e causou a morte de cerca de 1% dos doentes tratados com Bleomicina.
O risco de toxicidade pulmonar aumenta com as doses cumulativas.
A toxicidade pulmonar pode ocorrer logo com doses cumulativas muito baixas, em doentes idosos, doentes que tenham recebido radiação torácica ou que estejam a receber oxigénio.
Tem sido sugerido que os doentes que receberam Bleomicina no pré-operatório, tinham um risco aumentado de desenvolver toxicidade pulmonar.
Recomenda-se a redução da concentração de oxigénio administrado durante e após a intervenção cirúrgica, quando for utilizado uma percentagem de oxigénio superior a 21%.
Ocorrem alterações vasculares no pulmão, que afectam parcialmente a elasticidade da parede dos vasos.
Se ocorrer tosse inexplicável, dispneia, crepitação basal ou uma imagem reticular difusa no raio-X do tórax, qualquer um destes sintomas é razão para interromper a administração de Bleomicina, até que a toxicidade da Bleomicina seja excluída como uma possível causa.
Não existe nenhuma terapêutica específica para a toxicidade pulmonar relacionada com a Bleomicina. Em alguns casos foi descrito um efeito benéfico após o tratamento com corticoesteróides.
Doenças gastrointestinais
Muito frequentes
A maioria dos doentes (até 50% dos doentes) que receberam um tratamento completo com Bleomicina, desenvolveram lesões nas membranas mucosas ou na pele.
A ulceração das membranas mucosas pode ser potenciada quando a Bleomicina é combinada com radiação ou com outros medicamentos que são tóxicos para as mucosas.
Podem ocorrer efeitos secundários gastrointestinais, como náuseas, vómitos, perda de apetite, perda de peso e inflamação das membranas mucosas (mucosite, estomatite), principalmente com doses elevadas. Podem ser utilizados antieméticos. A estomatite raramente é grave e geralmente desaparece após a conclusão da terapêutica.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Muito frequentes
A maioria dos doentes (até 50% dos doentes) que receberam um tratamento completo com Bleomicina, desenvolveram lesões na pele ou nas membranas mucosas.
Estes efeitos secundários ocorrem geralmente na segunda ou terceira semana do tratamento e são, geralmente, mas nem sempre, reversíveis.
A pigmentação flagelada, que é uma forma de localizada de hiperpigmentação da pele, ocorre em 8 a 38% dos doentes que recebem Bleomicina. As lesões estão relacionadas com a dose e são reveladas como hiperpigmentação linear envolvendo prurido.
O espessamento, hiperqueratose, vermelhidão, inchaço e inchaço das pontas dos dedos, eritema e exantema, principalmente nas mãos e pés, estrias, vesículas, alteração das unhas, inchaço em locais sensíveis à pressão, como os cotovelos, e queda de cabelo, raramente são graves e geralmente desaparecem após a conclusão da terapêutica.
Foi também relatada esclerodermia em doentes que receberam Bleomicina.
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Dor nos músculos e membros.
Vasculopatias
Têm sido descritos episódios hipotensivos em doentes com doença de Hodgkin, que foram tratados com doses iniciais elevadas. Pode ocorrer hipotensão arterial, tromboflebite local e oclusão venosa após administração via intravenosa.
Tem sido relatada uma síndrome que se assemelha à morbilidade do fenómeno de Raynaud, isquémia, que pode provocar necrose das partes periféricas.
Raros
Danos aos vasos sanguíneos (por exemplo, enfarte do miocárdio, doenças coronárias, perturbações do fluxo sanguíneo no cérebro, inflamação dos vasos sanguíneos no cérebro, a chamada síndrome urémica hemolítica).
Doenças do sistema imunitário
Frequentes
Em cerca 1% dos doentes tem sido observada reacções de hipersensibilidade/idiossincráticas graves, semelhantes à anafilaxia clínica, principalmente em doentes com linfoma.
As reacções anafilácticas podem ser imediatas ou manifestarem-se depois de várias horas e, geralmente, ocorrem após a primeira ou segunda dose. Consiste em hipotensão, confusão mental, febre, arrepios, sibilos e pode ser fatal. O tratamento é sintomático incluindo expansão de volume, agentes pressores, anti-histamínicos e corticoesteróides.
Doenças dos órgãos genitais e da mama
Durante e logo após a quimioterapia com Bleomicina, podem formar-se espermatozóides aneuplóides.
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Frequentes
Pode ocorrer febre 2 a 6 horas após a primeira injecção. Em caso de febre contínua, poderá ser necessário administrar medicamentos anti-piréticos. A incidência de ocorrência de febre diminui com as injecções seguintes.
Pode ocorrer dor no local da injecção ou na zona do tumor após administração por via intravenosa ou administração dentro de uma cavidade corporal.
Se a Bleomicina for usada como parte de um esquema posológico múltiplo de quimioterapia, a sua toxicidade deve ser considerada na seleção de outros fármacos citostáticos e respecitva dose, que tenham uma toxicidade semelhante.
Podem ser necessárias modificações e alterações da dose se forem administrados outros medicamentos citostáticos.
Foram notificadas reacções agudas com hiperpirexia e colapso cardiorespiratório, após injecções via intravenosa que estavam com doses superiores às recomendadas.
Raros
Foram raramente reportados casos de hipotensão, hiperpirexia e morte relacionada com o medicamento após a administração de Bleomicina no interior de uma cavidade corporal.
Sintomas agudos: anorexia, fadiga, náuseas e febre.
Cardiopatias
Raros
Enfarte do miocárdio, cardiopatia coronária.
Doenças do sangue e do sistema linfático
Pouco frequentes
A Bleomicina causa supressão ligeira da medula óssea.
Pode ocorrer trombocitopenia ligeira, que rapidamente desaparece após a conclusão do tratamento.
Este facto resulta de um aumento da utilização de plaquetas e não pode ser atribuída a uma menor formação de trombócitos.
Doenças do sistema nervoso
Foram reportadas paraestesia e hiperestesia.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Muito frequentes
O efeito secundário mais grave é a pneumonia intersticial, que pode ocorrer durante ou, em casos episódicos, após o terminado o tratamento com a Bleomicina.
A pneumonia intersticial ocorre em cerca de 10% dos doentes que receberam Bleomicina. A pneumonia causada pela Bleomicina pode levar a fibrose pulmonar em casos pontuais e causou a morte de cerca de 1% dos doentes tratados com Bleomicina.
O risco de toxicidade pulmonar aumenta com as doses cumulativas.
A toxicidade pulmonar pode ocorrer logo com doses cumulativas muito baixas, em doentes idosos, doentes que tenham recebido radiação torácica ou que estejam a receber oxigénio.
Tem sido sugerido que os doentes que receberam Bleomicina no pré-operatório, tinham um risco aumentado de desenvolver toxicidade pulmonar.
Recomenda-se a redução da concentração de oxigénio administrado durante e após a intervenção cirúrgica, quando for utilizado uma percentagem de oxigénio superior a 21%.
Ocorrem alterações vasculares no pulmão, que afectam parcialmente a elasticidade da parede dos vasos.
Se ocorrer tosse inexplicável, dispneia, crepitação basal ou uma imagem reticular difusa no raio-X do tórax, qualquer um destes sintomas é razão para interromper a administração de Bleomicina, até que a toxicidade da Bleomicina seja excluída como uma possível causa.
Não existe nenhuma terapêutica específica para a toxicidade pulmonar relacionada com a Bleomicina. Em alguns casos foi descrito um efeito benéfico após o tratamento com corticoesteróides.
Doenças gastrointestinais
Muito frequentes
A maioria dos doentes (até 50% dos doentes) que receberam um tratamento completo com Bleomicina, desenvolveram lesões nas membranas mucosas ou na pele.
A ulceração das membranas mucosas pode ser potenciada quando a Bleomicina é combinada com radiação ou com outros medicamentos que são tóxicos para as mucosas.
Podem ocorrer efeitos secundários gastrointestinais, como náuseas, vómitos, perda de apetite, perda de peso e inflamação das membranas mucosas (mucosite, estomatite), principalmente com doses elevadas. Podem ser utilizados antieméticos. A estomatite raramente é grave e geralmente desaparece após a conclusão da terapêutica.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Muito frequentes
A maioria dos doentes (até 50% dos doentes) que receberam um tratamento completo com Bleomicina, desenvolveram lesões na pele ou nas membranas mucosas.
Estes efeitos secundários ocorrem geralmente na segunda ou terceira semana do tratamento e são, geralmente, mas nem sempre, reversíveis.
A pigmentação flagelada, que é uma forma de localizada de hiperpigmentação da pele, ocorre em 8 a 38% dos doentes que recebem Bleomicina. As lesões estão relacionadas com a dose e são reveladas como hiperpigmentação linear envolvendo prurido.
O espessamento, hiperqueratose, vermelhidão, inchaço e inchaço das pontas dos dedos, eritema e exantema, principalmente nas mãos e pés, estrias, vesículas, alteração das unhas, inchaço em locais sensíveis à pressão, como os cotovelos, e queda de cabelo, raramente são graves e geralmente desaparecem após a conclusão da terapêutica.
Foi também relatada esclerodermia em doentes que receberam Bleomicina.
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Dor nos músculos e membros.
Vasculopatias
Têm sido descritos episódios hipotensivos em doentes com doença de Hodgkin, que foram tratados com doses iniciais elevadas. Pode ocorrer hipotensão arterial, tromboflebite local e oclusão venosa após administração via intravenosa.
Tem sido relatada uma síndrome que se assemelha à morbilidade do fenómeno de Raynaud, isquémia, que pode provocar necrose das partes periféricas.
Raros
Danos aos vasos sanguíneos (por exemplo, enfarte do miocárdio, doenças coronárias, perturbações do fluxo sanguíneo no cérebro, inflamação dos vasos sanguíneos no cérebro, a chamada síndrome urémica hemolítica).
Doenças do sistema imunitário
Frequentes
Em cerca 1% dos doentes tem sido observada reacções de hipersensibilidade/idiossincráticas graves, semelhantes à anafilaxia clínica, principalmente em doentes com linfoma.
As reacções anafilácticas podem ser imediatas ou manifestarem-se depois de várias horas e, geralmente, ocorrem após a primeira ou segunda dose. Consiste em hipotensão, confusão mental, febre, arrepios, sibilos e pode ser fatal. O tratamento é sintomático incluindo expansão de volume, agentes pressores, anti-histamínicos e corticoesteróides.
Doenças dos órgãos genitais e da mama
Durante e logo após a quimioterapia com Bleomicina, podem formar-se espermatozóides aneuplóides.
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Frequentes
Pode ocorrer febre 2 a 6 horas após a primeira injecção. Em caso de febre contínua, poderá ser necessário administrar medicamentos anti-piréticos. A incidência de ocorrência de febre diminui com as injecções seguintes.
Pode ocorrer dor no local da injecção ou na zona do tumor após administração por via intravenosa ou administração dentro de uma cavidade corporal.
Se a Bleomicina for usada como parte de um esquema posológico múltiplo de quimioterapia, a sua toxicidade deve ser considerada na seleção de outros fármacos citostáticos e respecitva dose, que tenham uma toxicidade semelhante.
Podem ser necessárias modificações e alterações da dose se forem administrados outros medicamentos citostáticos.
Foram notificadas reacções agudas com hiperpirexia e colapso cardiorespiratório, após injecções via intravenosa que estavam com doses superiores às recomendadas.
Raros
Foram raramente reportados casos de hipotensão, hiperpirexia e morte relacionada com o medicamento após a administração de Bleomicina no interior de uma cavidade corporal.
Advertências
Aleitamento:Devido aos muitos possíveis efeitos nocivos sobre a criança, a amamentação durante o tratamento com Bleomicina está contra-indicada.
Insuf. Renal:Reduzir dose na IR moderada a grave.
Gravidez:A bleomicina não deve ser utilizada durante a gravidez, a menos que seja estritamente necessário, em particular durante o primeiro trimestre.
Condução:Alguns efeitos secundários, como náuseas, vómitos e fadiga podem ter um efeito indirecto sobre a capacidade de conduzir e/ou utilizar máquinas.
Precauções Gerais
Em doentes tratados com Bleomicina deve ser realizado um estudo regular da função pulmonar, bem como um raio-X do tórax. Isto deverá ser feito até 8 semanas após o final do tratamento.
Em caso de radioterapia concomitantemente do tórax, possivelmente deve ser feito um estudo ou um raio-X do tórax com maior frequência. Um estudo da função pulmonar, em particular, a medição da difusão de monóxido de carbono e da capacidade vital, faz muitas vezes um diagnóstico precoce da possível toxicidade pulmonar.
Se ocorrer tosse inexplicável, dispneia, crepitação basal ou uma imagem reticular difusa no raio-X do tórax, a administração de Bleomicina deve ser interrompida imediatamente, até a toxicidade da Bleomicina ser excluída como uma causa possível.
É recomendada a administração de antibióticos e, se necessário, de corticoesteróides (por exemplo 100 mg diários de hidrocortisona por via intramuscular sob a forma de succinato de sódio, durante 5 dias, seguido por 10 mg de prednisolona 2 vezes por dia).
Em caso de lesão pulmonar como consequência da Bleomicina, este medicamento nunca mais deverá a ser administrado. Embora a toxicidade pulmonar de Bleomicina aumente claramente com uma dose cumulativa de 400 U, isto também pode ocorrer com uma dose consideravelmente mais baixa, em especial nos doentes idosos, doentes com função renal ou hepática diminuídas, sofrimento pulmonar pré-existente, prévia radiação dos pulmões, e em doentes que recebem oxigénio.
Nestes casos, existe um factor de risco de toxicidade pulmonar.
Não devem ser utilizados testes de função pulmonar com oxigénio a 100% em doentes que tenham sido tratados com Bleomicina. São recomendados testes da função pulmonar com 21% de oxigénio.
Devido aos efeitos de Bleomicina sobre o tecido pulmonar, os doentes que recebam o fármaco têm maior risco de desenvolver toxicidade pulmonar quando se administra oxigénio durante a cirurgia. A exposição prolongada a concentrações elevadas de oxigénio é uma causa conhecida de lesão pulmonar mas, após administração de Bleomicina, pode ocorrer lesão pulmonar em concentrações de oxigénio inferiores às geralmente consideradas seguras. Assim a gestão intra-operatória óptima, requer a administração da menor fracção inspirada de oxigénio (FIO2) compatível com a oxigenação adequada.
A Bleomicina deve ser utilizada com extrema precaução em doentes com cancro do pulmão, já que estes doentes mostram um aumento da incidência de toxicidade pulmonar. A sensibilidade à Bleomicina aumenta em pessoas idosas.
Como 2/3 da dose de Bleomicina administrada é excretada na urina na forma inalterada, a taxa de excreção é afectada em elevado grau pela função renal.
As concentrações plasmáticas elevam-se consideravelmente quando se administram as doses habituais a doentes com alterações da função renal.
Este medicamento não deve ser administrado a mulheres grávidas ou a mulheres que estejam a amamentar. Testes em modelos animais demonstraram que a Bleomicina, como a maioria dos fármacos citostáticos, pode ter propriedades teratogénicas e mutagénicas.
Portanto, tanto os homens como as mulheres devem usar medidas contraceptivas adequadas até três meses após a descontinuação do tratamento.
A toxicidade pulmonar da Bleomicina aparenta estar relacionada com a dose, com um aumento acentuado quando a dose total é superior a 400 x 103 U.I.. Doses totais acima de 400 x 103 U.I. devem ser administradas com grande precaução.
Em caso de radioterapia concomitantemente do tórax, possivelmente deve ser feito um estudo ou um raio-X do tórax com maior frequência. Um estudo da função pulmonar, em particular, a medição da difusão de monóxido de carbono e da capacidade vital, faz muitas vezes um diagnóstico precoce da possível toxicidade pulmonar.
Se ocorrer tosse inexplicável, dispneia, crepitação basal ou uma imagem reticular difusa no raio-X do tórax, a administração de Bleomicina deve ser interrompida imediatamente, até a toxicidade da Bleomicina ser excluída como uma causa possível.
É recomendada a administração de antibióticos e, se necessário, de corticoesteróides (por exemplo 100 mg diários de hidrocortisona por via intramuscular sob a forma de succinato de sódio, durante 5 dias, seguido por 10 mg de prednisolona 2 vezes por dia).
Em caso de lesão pulmonar como consequência da Bleomicina, este medicamento nunca mais deverá a ser administrado. Embora a toxicidade pulmonar de Bleomicina aumente claramente com uma dose cumulativa de 400 U, isto também pode ocorrer com uma dose consideravelmente mais baixa, em especial nos doentes idosos, doentes com função renal ou hepática diminuídas, sofrimento pulmonar pré-existente, prévia radiação dos pulmões, e em doentes que recebem oxigénio.
Nestes casos, existe um factor de risco de toxicidade pulmonar.
Não devem ser utilizados testes de função pulmonar com oxigénio a 100% em doentes que tenham sido tratados com Bleomicina. São recomendados testes da função pulmonar com 21% de oxigénio.
Devido aos efeitos de Bleomicina sobre o tecido pulmonar, os doentes que recebam o fármaco têm maior risco de desenvolver toxicidade pulmonar quando se administra oxigénio durante a cirurgia. A exposição prolongada a concentrações elevadas de oxigénio é uma causa conhecida de lesão pulmonar mas, após administração de Bleomicina, pode ocorrer lesão pulmonar em concentrações de oxigénio inferiores às geralmente consideradas seguras. Assim a gestão intra-operatória óptima, requer a administração da menor fracção inspirada de oxigénio (FIO2) compatível com a oxigenação adequada.
A Bleomicina deve ser utilizada com extrema precaução em doentes com cancro do pulmão, já que estes doentes mostram um aumento da incidência de toxicidade pulmonar. A sensibilidade à Bleomicina aumenta em pessoas idosas.
Como 2/3 da dose de Bleomicina administrada é excretada na urina na forma inalterada, a taxa de excreção é afectada em elevado grau pela função renal.
As concentrações plasmáticas elevam-se consideravelmente quando se administram as doses habituais a doentes com alterações da função renal.
Este medicamento não deve ser administrado a mulheres grávidas ou a mulheres que estejam a amamentar. Testes em modelos animais demonstraram que a Bleomicina, como a maioria dos fármacos citostáticos, pode ter propriedades teratogénicas e mutagénicas.
Portanto, tanto os homens como as mulheres devem usar medidas contraceptivas adequadas até três meses após a descontinuação do tratamento.
A toxicidade pulmonar da Bleomicina aparenta estar relacionada com a dose, com um aumento acentuado quando a dose total é superior a 400 x 103 U.I.. Doses totais acima de 400 x 103 U.I. devem ser administradas com grande precaução.
Cuidados com a Dieta
Não interfere com alimentos e bebidas.
Terapêutica Interrompida
Se tiver falhado uma injecção, contacte de imediato o Médico prescritor para confirmar se será necessário administrar a injecção esquecida e de que forma.
Cuidados no Armazenamento
Antes de abrir: Conservar no frigorífico (a 2-8°C).
Após reconstituição/diluição, a solução tem de ser administrada imediatamente.
Se isso não for possível, a solução no frasco para injectáveis deve ser conservada, no máximo, durante 10 dias no frigorífico (2 – 8°C) ou durante 24 horas, no máximo, a uma temperatura ambiente de (15 – 25°C.).
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Após reconstituição/diluição, a solução tem de ser administrada imediatamente.
Se isso não for possível, a solução no frasco para injectáveis deve ser conservada, no máximo, durante 10 dias no frigorífico (2 – 8°C) ou durante 24 horas, no máximo, a uma temperatura ambiente de (15 – 25°C.).
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Bleomicina Digoxina
Observações: n.d.Interacções: Digoxina: Existem relatos de casos de um reduzido efeito da digoxina como resultado de uma redução da biodisponibilidade oral quando em combinação com a bleomicina. - Digoxina
Tecnécio (99mTc) macrosalb Bleomicina
Observações: n.d.Interacções: interacções toxicológicas podem ser ocasionadas pela heroína, nitrofurantoina, busulfan, ciclofosfamida, bleomicina, metotrexato, metisergida. - Bleomicina
Vinblastina Bleomicina
Observações: n.d.Interacções: Houve relatos do fenómeno de Reynaud e gangrena após a administração em simultâneo de vinblastina e bleomicina, assim como outros eventos vasculares (como enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral), após o tratamento combinado com vinblastina, cisplatina e bleomicina. - Bleomicina
Bleomicina Alcalóides da vinca
Observações: n.d.Interacções: Alcalóides da vinca: Em doentes com carcinoma dos testículos tratados com bleomicina em combinação com alcalóides da vinca, tem sido descrita uma síndrome que se assemelha ao fenómeno de Raynaud: isquémia das partes periféricas do corpo, que pode levar à necrose (dedos, pés, nariz). - Alcalóides da vinca
Bleomicina Fenitoína
Observações: n.d.Interacções: Fenitoína e fosfofenitoína: Existem relatos de casos de níveis reduzidos de fenitoína quando combinada com a bleomicina. Risco de exacerbação de convulsões resultantes da diminuição da absorção digestiva da fenitoína por fármacos citotóxicos, ou risco de toxicidade acessória ou perda de eficácia do fármaco citotóxico devido ao aumento do metabolismo hepático pela fenitoína. O uso concomitante não é recomendado. - Fenitoína
Bleomicina Fosfenitoína
Observações: n.d.Interacções: Fenitoína e fosfofenitoína: Existem relatos de casos de níveis reduzidos de fenitoína quando combinada com a bleomicina. Risco de exacerbação de convulsões resultantes da diminuição da absorção digestiva da fenitoína por fármacos citotóxicos, ou risco de toxicidade acessória ou perda de eficácia do fármaco citotóxico devido ao aumento do metabolismo hepático pela fenitoína. O uso concomitante não é recomendado. - Fosfenitoína
Bleomicina Vacinas vivas
Observações: n.d.Interacções: Vacinas vivas: A vacinação com vacinas vivas, como a vacina para a febre amarela, tem resultado em infecções graves e fatais, quando utilizada em combinação com quimioterapia imunossupressora. Este risco está aumentado em indivíduos que já estão imunodeprimidos pela sua doença subjacente. Deve utilizar-se uma vacina inactivada quando esta existir (poliomielite). Esta combinação não deve ser utilizada. - Vacinas vivas
Bleomicina Vacina viva contra a febre amarela
Observações: n.d.Interacções: Vacinas vivas: A vacinação com vacinas vivas, como a vacina para a febre amarela, tem resultado em infecções graves e fatais, quando utilizada em combinação com quimioterapia imunossupressora. Este risco está aumentado em indivíduos que já estão imunodeprimidos pela sua doença subjacente. Deve utilizar-se uma vacina inactivada quando esta existir (poliomielite). Esta combinação não deve ser utilizada. - Vacina viva contra a febre amarela
Bleomicina Cisplatina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias nefrotóxicas, como por exemplo cisplatina: A lesão renal induzida pela cisplatina pode provocar uma diminuição na depuração da bleomicina. Tem sido reportado aumento da toxicidade pulmonar em doentes que receberam bleomicina e cisplatina. - Cisplatina
Bleomicina Oxigénio
Observações: n.d.Interacções: Oxigénio: A administração de oxigénio durante a anestesia pode resultar em fibrose pulmonar. Existe um risco maior de toxicidade pulmonar em doentes tratados com bleomicina quando se administra oxigénio puro durante a operação. É recomendada a redução das concentrações de oxigénio durante a operação e no pós-operatório. - Oxigénio
Bleomicina RADIOTERAPIA
Observações: n.d.Interacções: Radioterapia: A radioterapia concomitante pode aumentar o risco de ocorrência de toxicidade pulmonar e dermatológica. A radioterapia do tórax actual ou prévia é um factor importante que aumenta a incidência e a gravidade da toxicidade pulmonar. Tem sido descrito um risco acrescido de toxicidade pulmonar com a administração concomitante de outros agentes com toxicidade pulmonar, por exemplo, carmustina, mitomicina-C, ciclofosfamida e metotrexato. - RADIOTERAPIA
Bleomicina Carmustina
Observações: n.d.Interacções: Radioterapia: A radioterapia concomitante pode aumentar o risco de ocorrência de toxicidade pulmonar e dermatológica. A radioterapia do tórax actual ou prévia é um factor importante que aumenta a incidência e a gravidade da toxicidade pulmonar. Tem sido descrito um risco acrescido de toxicidade pulmonar com a administração concomitante de outros agentes com toxicidade pulmonar, por exemplo, carmustina, mitomicina-C, ciclofosfamida e metotrexato. - Carmustina
Bleomicina Mitomicina
Observações: n.d.Interacções: Radioterapia: A radioterapia concomitante pode aumentar o risco de ocorrência de toxicidade pulmonar e dermatológica. A radioterapia do tórax actual ou prévia é um factor importante que aumenta a incidência e a gravidade da toxicidade pulmonar. Tem sido descrito um risco acrescido de toxicidade pulmonar com a administração concomitante de outros agentes com toxicidade pulmonar, por exemplo, carmustina, mitomicina-C, ciclofosfamida e metotrexato. - Mitomicina
Bleomicina Ciclofosfamida
Observações: n.d.Interacções: Radioterapia: A radioterapia concomitante pode aumentar o risco de ocorrência de toxicidade pulmonar e dermatológica. A radioterapia do tórax actual ou prévia é um factor importante que aumenta a incidência e a gravidade da toxicidade pulmonar. Tem sido descrito um risco acrescido de toxicidade pulmonar com a administração concomitante de outros agentes com toxicidade pulmonar, por exemplo, carmustina, mitomicina-C, ciclofosfamida e metotrexato. - Ciclofosfamida
Bleomicina Metotrexato (MTX)
Observações: n.d.Interacções: Radioterapia: A radioterapia concomitante pode aumentar o risco de ocorrência de toxicidade pulmonar e dermatológica. A radioterapia do tórax actual ou prévia é um factor importante que aumenta a incidência e a gravidade da toxicidade pulmonar. Tem sido descrito um risco acrescido de toxicidade pulmonar com a administração concomitante de outros agentes com toxicidade pulmonar, por exemplo, carmustina, mitomicina-C, ciclofosfamida e metotrexato. - Metotrexato (MTX)
Bleomicina Ciclosporina
Observações: n.d.Interacções: Ciclosporina, Tacrolimus: Existe o risco de imunossupressão excessiva com linfoproliferação. - Ciclosporina
Bleomicina Tacrolímus
Observações: n.d.Interacções: Ciclosporina, Tacrolimus: Existe o risco de imunossupressão excessiva com linfoproliferação. - Tacrolímus
Oxigénio Bleomicina
Observações: Não foram descritas quaisquer interações com o Oxigénio. Descrevem-se a seguir as interações com oxigénio 100% v/v. Desconhece-se se estas poderão também estar associadas ao oxigénio 22% v/v.Interacções: O relapso de lesão pulmonar induzida por bleomicina ou actinomicina pode ter um desfecho fatal. - Bleomicina
Cisplatina Bleomicina
Observações: n.d.Interacções: Durante e após o tratamento com cisplatina é necessária uma precaução especial com substâncias predominantemente eliminadas por via renal, p.ex. fármacos citostáticos tais como a bleomicina e o metotrexato, uma vez que a excreção renal pode estar reduzida. A cisplatina administrada em combinação com a bleomicina e a vinblastina pode originar um fenómeno de Raynaud. - Bleomicina
Protóxido de azoto + Oxigénio Bleomicina
Observações: n.d.Interacções: A toxicidade pulmonar associada a substâncias activas como a bleomicina, a amiodarona, a furadantina e antibióticos semelhantes pode ser exacerbada pela inalação de concentrações acrescidas de oxigénio. - Bleomicina
Alopurinol + Lesinurad Bleomicina
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Citostáticos Com a administração de alopurinol e citostáticos (p. ex., ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina ou agentes alquilantes), as discrasias sanguíneas ocorrem com mais frequência do que quando estas substâncias activas são administradas em monoterapia. Por conseguinte, deve monitorizar-se periodicamente a contagem sanguínea. - Bleomicina
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Tanto os doentes do sexo masculino como do sexo feminino devem tomar medidas contraceptivas adequadas até três meses após a descontinuação do tratamento.
Deve solicitar-se aconselhamento sobre conservação do esperma antes do início do tratamento, devido à possibilidade de infertilidade irreversível decorrente do tratamento com Bleomicina.
Os dados disponíveis acerca do uso de bleomicina em mulheres grávidas são insuficientes. Estudos em modelos animais demonstraram toxicidade reprodutiva.
Com base nos resultados dos estudos em modelos animais e na eficácia farmacológica do medicamento, existe um potencial risco de malformações embrionárias e fetais.
A bleomicina atravessa a placenta. Por este motivo, a bleomicina não deve ser utilizada durante a gravidez, a menos que seja estritamente necessário, em particular durante o primeiro trimestre.
Se ocorrer gravidez durante o tratamento, as doentes devem ser informadas sobre os riscos para o feto e devem ser cuidadosamente monitorizadas.
Devido aos muitos possíveis efeitos nocivos sobre a criança, a amamentação durante o tratamento com Bleomicina está contra-indicada.
Alguns efeitos secundários, como náuseas, vómitos e fadiga podem ter um efeito indirecto sobre a capacidade de conduzir e/ou utilizar máquinas.
Tanto os doentes do sexo masculino como do sexo feminino devem tomar medidas contraceptivas adequadas até três meses após a descontinuação do tratamento.
Deve solicitar-se aconselhamento sobre conservação do esperma antes do início do tratamento, devido à possibilidade de infertilidade irreversível decorrente do tratamento com Bleomicina.
Os dados disponíveis acerca do uso de bleomicina em mulheres grávidas são insuficientes. Estudos em modelos animais demonstraram toxicidade reprodutiva.
Com base nos resultados dos estudos em modelos animais e na eficácia farmacológica do medicamento, existe um potencial risco de malformações embrionárias e fetais.
A bleomicina atravessa a placenta. Por este motivo, a bleomicina não deve ser utilizada durante a gravidez, a menos que seja estritamente necessário, em particular durante o primeiro trimestre.
Se ocorrer gravidez durante o tratamento, as doentes devem ser informadas sobre os riscos para o feto e devem ser cuidadosamente monitorizadas.
Devido aos muitos possíveis efeitos nocivos sobre a criança, a amamentação durante o tratamento com Bleomicina está contra-indicada.
Alguns efeitos secundários, como náuseas, vómitos e fadiga podem ter um efeito indirecto sobre a capacidade de conduzir e/ou utilizar máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 04 de Janeiro de 2024
