Aztreonam

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento DCI com Advertência na Insuficiência Renal
O que é
Aztreonam é um fármaco pertencente ao grupo dos antibióticos beta-lactâmicos.
O aztreonam é um antibiótico usado principalmente para tratar infecções causadas por bactérias gram-negativas, como Pseudomonas aeruginosa.
Isso pode incluir infecções ósseas, endometrite, infecções intra-abdominais, pneumonia, infecções do tracto urinário e sepse.
Não pode ser utilizado no tratamento das bactérias Klebsiella oxytoca, Xanthomonas malthopilia.
Usos comuns
O Aztreonam tem uma forte actividade contra batérias gram-negativas sensíveis, incluindo Pseudomonas aeruginosa.

Não tem nenhuma actividade útil contra batérias gram-positivas ou anaeróbios.

Sabe-se que seja eficaz contra uma ampla gama de batérias incluindo Citrobater, Enterobater, E.coli, Haemophilus, Klebsiella, Proteus, e espécies Serratia.

O sinergismo entre o Aztreonam e Arbecacina ou Tobramicina contra Pseudomonas aeruginosa tem sido sugerido.

O Aztreonam é frequentemente usado em doentes com alergia à penicilina ou que não toleram aminoglicosídeos.
Tipo
Antibacteriano de uso sistémico.
História
O aztreonam foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 1986.
Foi retirado da Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde em 2019.
Indicações
O Aztreonam está indicado no tratamento de infecções provocadas por micro-organismos Gram-negativos susceptíveis, nomeadamente a:

– Infecções do tracto urinário complicadas e não complicadas (incluindo pielonefrite, cistite inicial e recorrente, bacteriúria assintomática); infecções do tracto respiratório inferior (incluindo pneumonia, bronquite); bacteremia, septicemia, meningite (por Haemophilus influenzae e Neisseria meningitidis); infecções dos ossos e articulações, da pele e estruturas cutâneas (incluindo as associadas a feridas pós-operatórias, úlceras, queimaduras); infecções intra-abdominais (incluindo peritonite), infecções ginecológicas (incluindo doença inflamatórica pélvica, endometrite e celulite pélvica), gonorreia (Infecções urogenitais ou anoretais não complicadas agudas, devidas a estirpes de N. gonorrhoeae produtoras ou não produtoras de beta-lactamase).

- O Aztreonam está indicado como terapêutica adjuvante da cirurgia no tratamento de infecções provocadas por micro-organismos sensíveis (incluindo abcessos, infecções complicadas por perfurações viscerais, infecções cutâneas e infecções em superfícies serosas) e como terapêutica concomitante em infecções em que haja suspeita ou evidência de micro-organismos Gram-positivos ou anaeróbicos (o Aztreonam tem que ser associado a outros antibióticos para fornecer uma cobertura antibiótica adequada).
Classificação CFT

1.1.3 : Monobactamos

Mecanismo De Acção
A acção bactericida dos resultados de Aztreonam é a inibição da síntese da parede celular bacteriana, devido a uma elevada afinidade do Aztreonam com a proteína de ligação à penicilina 3 (PBP3).

Ao ligar-se a PBP3, Aztreonam inibe a terceira e última fase da síntese da parede celular bacteriana. A lise celular é, então, mediada por enzimas autoliticas na parede celular bacteriana, tais como autolisinas.

É possível que o Aztreonam interfira com um inibidor da autolisina.
Posologia Orientativa
Adultos:
Infecções do tracto urinário 500 mg ou 1 g: em 8h ou 12h
Infecções sistémicas moderadamente graves 1 g ou 2 g: em 8h ou 12h
Infecções sistémicas graves ou de risco de vida 2 g: em 6 ou 8h.
Dose máxima: 8 g por dia.

Infecções graves por Pseudomonas aeruginosa: devido à natureza grave das infecções causadas por este organismo, recomenda-se a dose de 2 g de 6 em 6 horas ou de 8 em 8 horas, pelo menos como terapêutica inicial nas infecções sistémicas.

Gonorreia aguda / Cistite aguda não complicadas: uma dose única de 1 g de aztreonam por via intramuscular é eficaz no tratamento da gonorreia aguda não complicada e da cistite aguda não complicada.

Crianças: nas crianças com mais de uma semana de vida, a posologia usual é de 30 mg/kg cada 6 a 8 horas. Em infecções graves em crianças com dois anos ou mais de idade, recomenda-se a administração de 50 mg/kg cada 6 a 8 horas.

No tratamento de infecções provocadas por P. aeruginosa a dose recomendada para todos os doentes é de 50 mg/kg cada 6 a 8 horas.
A dose máxima diária pediátrica não deve exceder a dose máxima recomendada para o adulto.
Administração
Via intramuscular (I.M.) ou intravenosa (I.V.).
A via intravenosa é recomendada para os doentes que necessitam de doses únicas superiores a 1 g ou para doentes com septicemia bacteriana, abcesso parenquimatoso localizado (por exemplo abcesso intra-abdominal), peritonite ou outras infecções sistémicas graves ou ameaçadoras para a vida.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao aztreonam.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Hipersensibilidade: anafilaxia, angioedema, broncospasmo.

Dermatológicos: eritema, prurido, púrpura, eritema multiforme, petéquias, urticária, dermatite exfoliativa, diaforese, rubor, necrose epidermica tóxica.

Hematológicos: eosinofilia, aumentos nos tempos de protrombina e tromboplastina parcial, neutropenia, teste de Coombs positivo, pancitopenia, trombocitopenia, anemia, leucocitose, trombocitose.

Hepatobiliares: aumento das transaminases hepáticas e fosfatase alcalina (habitualmente são reversíveis durante o tratamento e não apresentam sinais ou sintomas declarados de disfunção hepatobiliar).
Raramente foram referidos icterícia e hepatite.

Gastrintestinais: diarreia, naúseas e vómitos, cãibras abdominais, úlceras na boca e alterações do gosto.
Ocorreram casos raros de diarreia associada a C. difficile, incluindo colite pseudomembranosa ou hemorragia gastrintestinal.

Reacções locais: flebite, tromboflebite, desconforto no local da injecção.

Diversos: os eventos referidos raramente foram vaginite, candidiase vaginal, hipotensão, convulsão, diplopia, fraqueza, parestesia, confusão, tonturas, vertigem, insónias, alterações no ECG, zumbidos, cefaleias, sensibilidade anormal no peito, halitose, alteração do paladar, dor muscular, febre, mal-estar, espirros, congestão nasal, sibilos, dispneia, dor torácica e aumento na creatinina sérica.
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:O Aztreonam apenas deverá ser administrado na gravidez se claramente necessário.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:O Aztreonam é excretado no leite, pelo que se recomenda considerar a interrupção temporária da amamentação durante o tratamento.
Insuf. Renal
Insuf. Renal
Insuf. Renal:Usar com precaução na IR moderada a grave.
Precauções Gerais
Reacções alérgicas
Antes de iniciar o tratamento com Aztreonam deve averiguar-se da ocorrência de reacções de hipersensibilidade.
Os antibióticos, tal como outros medicamentos, devem ser administrados com precaução nos doentes com antecedentes de reacções alérgicas a compostos relacionados.
Se ocorrer uma reacção alérgica, interromper o tratamento e instituir medidas de suporte adequadas.
As reacções de hipersensibilidade graves podem exigir a administração de epinefrina ou outras medidas de emergência.

Compromisso renal/hepático
Em doentes com funções hepática ou renal diminuídas recomenda-se uma monitorização adequada durante a terapêutica.

Doenças do sangue graves/Afecções dos tecidos cutâneos graves
Foram notificadas doenças do sangue graves (incluindo pancitopenia) e afecções dos tecidos cutâneos graves (incluindo necrólise epidérmica tóxica) com a utilização de aztreonam.
Em caso de alterações graves do hemograma e dos tecidos cutâneos, recomenda-se a interrupção de aztreonam.

Convulsões
Foram raramente notificadas convulsões durante o tratamento com beta-lactâmicos, incluindo o aztreonam.

Diarreia associada a Clostridium difficile
Foi notificada diarreia associada a Clostridium difficile com a utilização de praticamente todos os antibióticos, incluindo o aztreonam, podendo a gravidade variar de diarreia ligeira a colite fatal.

A diarreia associada a Clostridium difficile tem de ser considerada em todos os doentes com diarreia após a utilização de antibióticos.
É necessária a história clínica uma vez que foi notificado que a diarreia associada a Clostridium difficile ocorre durante 2 meses após a utilização de agentes antibacterianos.
Se se suspeitar, ou confirmar, de diarreia associada a Clostridium difficile poderá ter de ser interrompida a utilização de antibióticos a decorrer não direcionados contra o Clostridium difficile.
Não deve ser administrada medicação que iniba o peristaltismo intestinal.

Prolongamento do tempo de protrombina/actividade dos anticoagulantes orais aumentada
Em doentes a receber aztreonam foi raramente notificado prolongamento do tempo de protrombina.

Adicionalmente, em doentes a receber antibióticos, incluindo beta-lactâmicos, foram notificados inúmeros casos de actividade dos anticoagulantes orais aumentada.
A infecção ou inflamação graves e a idade e condição geral do doente parecem ser factores de risco.
Quando forem prescritos concomitantemente anticoagulantes deve ser efectuada monitorização adequada.
Pode ser necessário ajustes na dose de anticoagulante oral para manter o nível desejado de anticoagulação.

Utilização concomitante com aminoglicosidos
No caso de se utilizar concomitantemente o aztreonam com um aminoglicosido, especialmente se forem utilizadas doses elevadas do aminoglicosido ou se a terapêutica for prolongada, a função renal deve ser monitorizada devido à nefrotoxicidade e ototoxicidade potenciais dos aminoglicosidos.

Sobrecrescimento de organismos não susceptíveis
O uso de antibióticos pode desencadear o desenvolvimento exagerado de micro-organismos não susceptíveis, incluindo os Gram-positivos e fungos.
Se ocorrer uma superinfecção durante a terapêutica, devem ser tomadas medidas adequadas.

População pediátrica
Os dados sobre a eficácia e segurança são limitados em recém-nascidos com menos de 1 semana de idade, pelo que o uso nesta população necessita de ser cuidadosamente avaliado.

Arginina
O Aztreonam contém arginina.
Os estudos realizados em recém-nascidos de baixo peso demonstraram que a arginina administrada na formulação de Aztreonam pode aumentar as concentrações séricas de arginina, insulina e bilirrubina indireta.
Não estão completamente esclarecidas as consequências da exposição a este aminoácido durante o tratamento de recém-nascidos.

Interferência com testes serológicos
Durante o tratamento com aztreonam pode haver teste de Coombs directo ou indireto positivo.
Cuidados com a Dieta
Não interfere com alimentos e bebidas.
Terapêutica Interrompida
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Conservar a temperatura inferior a 30ºC.
Após a reconstituição: 24 horas, conservar a temperatura inferior a 30ºC ou 3 dias conservar no frigorífico (2 ºC - 8ºC).
Soluções com concentracção superior a 2% p/v (1 g de aztreonam em 50 ml) devem ser usadas imediatamente após a preparação.

Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Activo contra Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus sp., Neisseria sp. e Moraxella catarrhalis.
Inibe a maioria das cepas de Escherichia coli, Hafnia alvei, Klebsiella sp., Proteus sp., Providencia sp., Morganella sp., Salmonella sp. e Shigella sp.
Também activo contra Aeromonas hydrophila e Plesiomonas shigellóides.

As Pseudomonas não aeruginosas são resistentes, bem como a maioria das cepas de Acinetobacter calcoaceticus, Achromobacter xylosoxidans, Alcaligenes sp. e Stenotrophomonas maltophilia.
Os Enterobacter sp. resistentes a cefalosporinas de terceira geracção geralmente são resistentes ao aztreonam.

Não age sobre germes Gram-positivos e anaeróbios.
Sinérgico com ticarcilina-clavulanato contra S.maltophilia.
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Aztreonam Probenecida

Observações: n.d.
Interacções: A administração concomitante de probenecide ou furosemida com aztreonam provoca aumentos clinicamente insignificantes nos níveis séricos de aztreonam. - Probenecida
Sem efeito descrito

Daptomicina Aztreonam

Observações: A daptomicina sofre pouco a nenhum metabolismo mediado pelo Citocromo P450 (CYP450). É pouco provável que a daptomicina vá inibir ou induzir o metabolismo de medicamentos metabolizados pelo sistema P450.
Interacções: Foram realizados estudos de interacção para Daptomicina com aztreonam, tobramicina, varfarina e probenecida. A daptomicina não teve nenhum efeito na farmacocinética da varfarina ou probenecida, nem estes medicamentos alteraram a farmaco cinética da daptomicina. A farmacocinética da daptomicina não foi alterada significativamente pelo aztreonam. - Aztreonam
Sem significado Clínico

Telavancina Aztreonam

Observações: n.d.
Interacções: Nos estudos em indivíduos saudáveis, a farmacocinética da telavancina não foi significativamente alterada pela administração simultânea de aztreonam ou piperacilina-tazobactam. Do mesmo modo, a farmacocinética do aztreonam ou piperacilina-tazobactam não foi alterada pela telavancina. - Aztreonam
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Aztreonam Furosemida

Observações: n.d.
Interacções: A administração concomitante de probenecide ou furosemida com aztreonam provoca aumentos clinicamente insignificantes nos níveis séricos de aztreonam. - Furosemida
Usar com precaução

Aztreonam Cefoxitina

Observações: n.d.
Interacções: Devido à indução de beta-lactamases, descobriu-se que alguns antibióticos (por ex. cefoxitina, imipenem) causam antagonismo com muitos beta-lactâmicos, incluindo o aztreonam, para alguns aeróbios Gram negativos, tais como as espécies Enterobacter e Pseudomonas. Quando forem prescritos concomitantemente anticoagulantes deve ser efetuada monitorização adequada. Pode ser necessário ajustes na dose de anticoagulante oral para manter o nível desejado de anticoagulação. - Cefoxitina
Usar com precaução

Aztreonam Imipenem

Observações: n.d.
Interacções: Devido à indução de beta-lactamases, descobriu-se que alguns antibióticos (por ex. cefoxitina, imipenem) causam antagonismo com muitos beta-lactâmicos, incluindo o aztreonam, para alguns aeróbios Gram negativos, tais como as espécies Enterobacter e Pseudomonas. Quando forem prescritos concomitantemente anticoagulantes deve ser efetuada monitorização adequada. Pode ser necessário ajustes na dose de anticoagulante oral para manter o nível desejado de anticoagulação. - Imipenem
Sem efeito descrito

Aztreonam Gentamicina

Observações: n.d.
Interacções: Os estudos farmacocinéticos de dose única não mostraram qualquer interacção significativa entre o aztreonam e gentamicina, nafcilina sódica, cefradina, clindamicina ou metronidazol. - Gentamicina
Sem efeito descrito

Aztreonam Nafcilina sódica

Observações: n.d.
Interacções: Os estudos farmacocinéticos de dose única não mostraram qualquer interacção significativa entre o aztreonam e gentamicina, nafcilina sódica, cefradina, clindamicina ou metronidazol. - Nafcilina sódica
Sem efeito descrito

Aztreonam Cefradina

Observações: n.d.
Interacções: Os estudos farmacocinéticos de dose única não mostraram qualquer interacção significativa entre o aztreonam e gentamicina, nafcilina sódica, cefradina, clindamicina ou metronidazol. - Cefradina
Sem efeito descrito

Aztreonam Clindamicina

Observações: n.d.
Interacções: Os estudos farmacocinéticos de dose única não mostraram qualquer interacção significativa entre o aztreonam e gentamicina, nafcilina sódica, cefradina, clindamicina ou metronidazol. - Clindamicina
Sem efeito descrito

Aztreonam Metronidazol

Observações: n.d.
Interacções: Os estudos farmacocinéticos de dose única não mostraram qualquer interacção significativa entre o aztreonam e gentamicina, nafcilina sódica, cefradina, clindamicina ou metronidazol. - Metronidazol
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções do Aztreonam
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

O Aztreonam apenas deverá ser administrado na gravidez se claramente necessário.

O Aztreonam é excretado no leite, pelo que se recomenda considerar a interrupção temporária da amamentação durante o tratamento.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 04 de Janeiro de 2024