Aztreonam + Avibactam
O que é
Aztreonam/avibactam é uma combinação de aztreonam, um antibiótico β-lactâmico, e avibactam, um inibidor de β-lactamase, desenvolvido para infecções aeróbicas por Gram-negativos.
O aztreonam pertence a um grupo de antibióticos chamados “monobactamos”. É capaz de matar determinados tipos de bactérias (as chamadas bactérias Gram-negativo).
O avibactam é um “inibidor das beta-lactamases” que ajuda o aztreonam a matar algumas bactérias que este não consegue matar por si só.
O aztreonam pertence a um grupo de antibióticos chamados “monobactamos”. É capaz de matar determinados tipos de bactérias (as chamadas bactérias Gram-negativo).
O avibactam é um “inibidor das beta-lactamases” que ajuda o aztreonam a matar algumas bactérias que este não consegue matar por si só.
Usos comuns
Tratamento das seguintes infecções em doentes adultos:
- Infecção intra-abdominal complicada (IIAc)
- Pneumonia adquirida no hospital (PAH), incluindo pneumonia associada a ventilador (PAV)
- Infecção do tracto urinário complicada (ITUc), incluindo pielonefrite
É igualmente indicado para o tratamento de infecções causadas por microrganismos Gram-negativo aeróbios em doentes adultos com opções de tratamento limitadas.
- Infecção intra-abdominal complicada (IIAc)
- Pneumonia adquirida no hospital (PAH), incluindo pneumonia associada a ventilador (PAV)
- Infecção do tracto urinário complicada (ITUc), incluindo pielonefrite
É igualmente indicado para o tratamento de infecções causadas por microrganismos Gram-negativo aeróbios em doentes adultos com opções de tratamento limitadas.
Tipo
Sem informação.
História
A combinação foi aprovada para uso médico na União Europeia em abril de 2024.
Indicações
Tratamento das seguintes infecções em doentes adultos:
- Infecção intra-abdominal complicada (IIAc)
- Pneumonia adquirida no hospital (PAH), incluindo pneumonia associada a ventilador (PAV)
- Infecção do tracto urinário complicada (ITUc), incluindo pielonefrite
É igualmente indicado para o tratamento de infecções causadas por microrganismos Gram-negativo aeróbios em doentes adultos com opções de tratamento limitadas.
- Infecção intra-abdominal complicada (IIAc)
- Pneumonia adquirida no hospital (PAH), incluindo pneumonia associada a ventilador (PAV)
- Infecção do tracto urinário complicada (ITUc), incluindo pielonefrite
É igualmente indicado para o tratamento de infecções causadas por microrganismos Gram-negativo aeróbios em doentes adultos com opções de tratamento limitadas.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
O aztreonam inibe a síntese dos peptidoglicanos da parede celular bacteriana após a ligação às proteínas de ligação à penicilina (PBP), o que resulta na lise celular e morte das bactérias. O aztreonam é geralmente estável à hidrólise por enzimas da classe B (metalo-β-lactamases).
O avibactam é um não β-lactâmico, inibidor das β-lactamases que actua ao formar um aduto covalente com a enzima, o qual é estável à hidrólise. O avibactam inibe as β-lactamases da classe A e classe C de Ambler e algumas enzimas da classe D, incluindo β-lactamases de largo espetro (ESBL), as Klebsiella pneumoniae carbapenemases (KPC), as carbapenemases do tipo OXA-48 e enzimas AmpC.
O avibactam não inibe as enzimas da classe B e não é capaz de inibir muitas das enzimas da classe D.
O avibactam é um não β-lactâmico, inibidor das β-lactamases que actua ao formar um aduto covalente com a enzima, o qual é estável à hidrólise. O avibactam inibe as β-lactamases da classe A e classe C de Ambler e algumas enzimas da classe D, incluindo β-lactamases de largo espetro (ESBL), as Klebsiella pneumoniae carbapenemases (KPC), as carbapenemases do tipo OXA-48 e enzimas AmpC.
O avibactam não inibe as enzimas da classe B e não é capaz de inibir muitas das enzimas da classe D.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade às substâncias activas.
Hipersensibilidade grave (p. ex., reação anafiláctica, reacção cutânea grave) a qualquer outro tipo de agente antibacteriano beta-lactâmico, (p. ex., penicilinas, cefalosporinas ou carbapenemos).
Hipersensibilidade grave (p. ex., reação anafiláctica, reacção cutânea grave) a qualquer outro tipo de agente antibacteriano beta-lactâmico, (p. ex., penicilinas, cefalosporinas ou carbapenemos).
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Efeitos indesejáveis graves
Informe o médico imediatamente se notar qualquer um dos seguintes efeitos indesejáveis graves - poderá precisar de tratamento médico urgente:
- Inchaço da face, lábios, olhos, língua e/ou garganta, urticária e dificuldade em engolir ou respirar. Estes podem ser sinais de uma reacção alérgica ou de angioedema, o que pode ser potencialmente fatal.
- Diarreia intensa, persistente ou sanguinolenta (que pode estar associada a dor de barriga ou febre). Pode ocorrer durante ou após o tratamento com antibióticos e pode ser um sinal de uma inflamação intestinal grave. Se isto acontecer, não tome medicamentos para parar ou abrandar os movimentos intestinais.
- Aparecimento súbito de uma erupção na pele ou formação de bolhas ou descamação da pele graves, possivelmente acompanhado por febre alta ou dor nas articulações (podem ser sinais de condições médicas mais graves, tais como necrólise epidérmica tóxica, dermatite exfoliativa, eritema multiforme).
Estes efeitos indesejáveis graves são pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas).
Fale com o médico ou enfermeiro imediatamente se notar qualquer um dos efeitos indesejáveis seguintes:
Frequentes: (podem afectar até 1 em 10 pessoas)
- Diminuição do número de glóbulos vermelhos – revelado em análises ao sangue
- Alteração do número de alguns tipos de células do sangue (designadas por “plaquetas”) – revelado em análises ao sangue
- Confusão
- Tonturas
- Diarreia
- Enjoos (náuseas) ou vómitos
- Dor de estômago
- Aumento de determinadas enzimas do fígado - revelado em análises ao sangue
- Erupção na pele
- Inflamação de uma veia
- Inflamação de uma veia associada a um coágulo de sangue
- Dor ou inchaço no local de injeção
- Febre
Pouco frequentes: (podem afectar até 1 em 100 pessoas)
- Aumento do número de alguns tipos de glóbulos brancos (designados por “eosinófilos” e “leucócitos”) – revelado em análises ao sangue
- Dificuldade em adormecer e em permanecer adormecido
- Encefalopatia (uma doença que afeta o cérebro e que causa alteração do estado mental e confusão)
- Dor de cabeça
- Sensação reduzida ao toque, dor e temperatura na boca
- Alteração do paladar
- Batimentos cardíacos aumentados
- Hemorragia
- Diminuição da tensão arterial
- Vermelhidão da face
- Contração excessiva dos músculos das vias respiratória, o que causa dificuldade em respirar
- Hemorragia do estômago
- Feridas na boca
- Aumento dos níveis de algumas substâncias presentes no sangue (gamaglutamiltransferase, fosfatase alcalina, creatinina)
- Comichão
- Manchas púrpura semelhantes a nódoas negras, pequenos pontos vermelhos
- Transpiração excessiva
- Dor no peito
- Fraqueza muscular
Raros: (podem afectar até 1 em 1000 pessoas)
- Infecções fúngicas na vagina
- Níveis baixos de células do sangue (pancitopenia)
- Diminuição significativa de um tipo de glóbulos brancos (designados por “neutrófilos”) que combatem as infecções – revelado em análises ao sangue
- Prolongamento do tempo que um corte demora a parar de sangrar
- Formação espontânea de nódoas negras
- Resultado anormal numa análise chamada teste de Coombs direto ou indireto. Esta análise procura anticorpos que atacam os seus glóbulos vermelhos.
- Convulsões
- Sensações, tais como dormência, formigueiro, picadas
- Visão dupla
- Tonturas
- Zumbidos ou silvos nos ouvidos
- Dificuldade em respirar
- Sons respiratórios anormais (pieira)
- Espirros
- Nariz entupido (congestão nasal)
- Mau hálito
- Inflamação do fígado
- Amarelecimento da pele e dos olhos
- Dor muscular
- Hipersensibilidade dolorosa da mama
- Sensação geral de mal-estar
Desconhecida: (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
- Superinfecção (uma nova infecção que ocorre após ter sido tratado para a sua infecção actual)
Dor súbita no peito, que pode ser um sinal de uma reacção alérgica potencialmente grave, chamada síndrome de Kounis, a qual tem sido detectada com outros medicamentos do mesmo tipo. Se isto acontecer, fale com um médico ou enfermeiro imediatamente.
Informe o médico imediatamente se notar qualquer um dos seguintes efeitos indesejáveis graves - poderá precisar de tratamento médico urgente:
- Inchaço da face, lábios, olhos, língua e/ou garganta, urticária e dificuldade em engolir ou respirar. Estes podem ser sinais de uma reacção alérgica ou de angioedema, o que pode ser potencialmente fatal.
- Diarreia intensa, persistente ou sanguinolenta (que pode estar associada a dor de barriga ou febre). Pode ocorrer durante ou após o tratamento com antibióticos e pode ser um sinal de uma inflamação intestinal grave. Se isto acontecer, não tome medicamentos para parar ou abrandar os movimentos intestinais.
- Aparecimento súbito de uma erupção na pele ou formação de bolhas ou descamação da pele graves, possivelmente acompanhado por febre alta ou dor nas articulações (podem ser sinais de condições médicas mais graves, tais como necrólise epidérmica tóxica, dermatite exfoliativa, eritema multiforme).
Estes efeitos indesejáveis graves são pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas).
Fale com o médico ou enfermeiro imediatamente se notar qualquer um dos efeitos indesejáveis seguintes:
Frequentes: (podem afectar até 1 em 10 pessoas)
- Diminuição do número de glóbulos vermelhos – revelado em análises ao sangue
- Alteração do número de alguns tipos de células do sangue (designadas por “plaquetas”) – revelado em análises ao sangue
- Confusão
- Tonturas
- Diarreia
- Enjoos (náuseas) ou vómitos
- Dor de estômago
- Aumento de determinadas enzimas do fígado - revelado em análises ao sangue
- Erupção na pele
- Inflamação de uma veia
- Inflamação de uma veia associada a um coágulo de sangue
- Dor ou inchaço no local de injeção
- Febre
Pouco frequentes: (podem afectar até 1 em 100 pessoas)
- Aumento do número de alguns tipos de glóbulos brancos (designados por “eosinófilos” e “leucócitos”) – revelado em análises ao sangue
- Dificuldade em adormecer e em permanecer adormecido
- Encefalopatia (uma doença que afeta o cérebro e que causa alteração do estado mental e confusão)
- Dor de cabeça
- Sensação reduzida ao toque, dor e temperatura na boca
- Alteração do paladar
- Batimentos cardíacos aumentados
- Hemorragia
- Diminuição da tensão arterial
- Vermelhidão da face
- Contração excessiva dos músculos das vias respiratória, o que causa dificuldade em respirar
- Hemorragia do estômago
- Feridas na boca
- Aumento dos níveis de algumas substâncias presentes no sangue (gamaglutamiltransferase, fosfatase alcalina, creatinina)
- Comichão
- Manchas púrpura semelhantes a nódoas negras, pequenos pontos vermelhos
- Transpiração excessiva
- Dor no peito
- Fraqueza muscular
Raros: (podem afectar até 1 em 1000 pessoas)
- Infecções fúngicas na vagina
- Níveis baixos de células do sangue (pancitopenia)
- Diminuição significativa de um tipo de glóbulos brancos (designados por “neutrófilos”) que combatem as infecções – revelado em análises ao sangue
- Prolongamento do tempo que um corte demora a parar de sangrar
- Formação espontânea de nódoas negras
- Resultado anormal numa análise chamada teste de Coombs direto ou indireto. Esta análise procura anticorpos que atacam os seus glóbulos vermelhos.
- Convulsões
- Sensações, tais como dormência, formigueiro, picadas
- Visão dupla
- Tonturas
- Zumbidos ou silvos nos ouvidos
- Dificuldade em respirar
- Sons respiratórios anormais (pieira)
- Espirros
- Nariz entupido (congestão nasal)
- Mau hálito
- Inflamação do fígado
- Amarelecimento da pele e dos olhos
- Dor muscular
- Hipersensibilidade dolorosa da mama
- Sensação geral de mal-estar
Desconhecida: (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
- Superinfecção (uma nova infecção que ocorre após ter sido tratado para a sua infecção actual)
Dor súbita no peito, que pode ser um sinal de uma reacção alérgica potencialmente grave, chamada síndrome de Kounis, a qual tem sido detectada com outros medicamentos do mesmo tipo. Se isto acontecer, fale com um médico ou enfermeiro imediatamente.
Advertências
Gravidez:Aztreonam/avibactam apenas deve ser utilizado durante a gravidez nos casos em que é claramente indicado e somente se o benefício para a mãe ultrapassar o risco para o feto.
Aleitamento:Não pode ser excluído qualquer risco para o lactente.
Condução:Podem ocorrer efeitos indesejáveis (p. ex., tonturas) os quais podem ter uma influência reduzida na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Precauções Gerais
Fale com o médico ou enfermeiro antes de utilizar este medicamento se:
- alguma vez teve qualquer reacção alérgica (mesmo que tenha sido apenas uma erupção na pele) a outros antibióticos. Os sinais de reacção alérgica incluem comichão, uma erupção na pele ou dificuldade em respirar;
- se tem problemas de rins ou se está a tomar medicamentos que afectam a função renal, tais como outros antibióticos chamados aminoglicosídeos (estreptomicina, neomicina, gentamicina).
- se tem quaisquer problemas do fígado.
- se estiver a tomar medicamentos chamados anticoagulantes (medicamentos que impedem o sangue de coagular). Este medicamento pode afectar a coagulação do sangue.
Fale com o médico se, após iniciar o tratamento com este medicamento, tiver:
- diarreia intensa, prolongada ou sanguinolenta. Pode ser um sinal de uma inflamação do intestino grosso.
- outras infecções. Existe uma pequena probabilidade de contrair uma infecção diferente causada por outra bactéria durante ou após o tratamento com este medicamento.
Informe o médico de que está a tomar Aztreonam + Avibactam, caso vá fazer quaisquer análises. Porque pode obter um resultado anormal numa análise chamada teste de Coombs directo ou indirecto.
Aztreonam + Avibactam não deve ser utilizado em doentes pediátricos ou adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Informe o médico se estiver a utilizar, tiver utilizado recentemente, ou se vier a utilizar outros medicamentos.
Se estiver a tomar um medicamento para a gota chamado probenecida.
- alguma vez teve qualquer reacção alérgica (mesmo que tenha sido apenas uma erupção na pele) a outros antibióticos. Os sinais de reacção alérgica incluem comichão, uma erupção na pele ou dificuldade em respirar;
- se tem problemas de rins ou se está a tomar medicamentos que afectam a função renal, tais como outros antibióticos chamados aminoglicosídeos (estreptomicina, neomicina, gentamicina).
- se tem quaisquer problemas do fígado.
- se estiver a tomar medicamentos chamados anticoagulantes (medicamentos que impedem o sangue de coagular). Este medicamento pode afectar a coagulação do sangue.
Fale com o médico se, após iniciar o tratamento com este medicamento, tiver:
- diarreia intensa, prolongada ou sanguinolenta. Pode ser um sinal de uma inflamação do intestino grosso.
- outras infecções. Existe uma pequena probabilidade de contrair uma infecção diferente causada por outra bactéria durante ou após o tratamento com este medicamento.
Informe o médico de que está a tomar Aztreonam + Avibactam, caso vá fazer quaisquer análises. Porque pode obter um resultado anormal numa análise chamada teste de Coombs directo ou indirecto.
Aztreonam + Avibactam não deve ser utilizado em doentes pediátricos ou adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Informe o médico se estiver a utilizar, tiver utilizado recentemente, ou se vier a utilizar outros medicamentos.
Se estiver a tomar um medicamento para a gota chamado probenecida.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
A sobredosagem pode causar encefalopatia, confusão, epilepsia, compromisso da consciência e perturbações do movimento, especialmente em doentes com compromisso renal.
Se necessário, o aztreonam e o avibactam podem ser removidos parcialmente através de hemodiálise.
Durante uma sessão de 4 horas de hemodiálise, 38% da dose de aztreonam dose e 55% da dose de avibactam são eliminados.
A sobredosagem pode causar encefalopatia, confusão, epilepsia, compromisso da consciência e perturbações do movimento, especialmente em doentes com compromisso renal.
Se necessário, o aztreonam e o avibactam podem ser removidos parcialmente através de hemodiálise.
Durante uma sessão de 4 horas de hemodiálise, 38% da dose de aztreonam dose e 55% da dose de avibactam são eliminados.
Terapêutica Interrompida
Contactar o médico.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Aztreonam + Avibactam Probenecida
Observações: In vitro, o aztreonam e o avibactam são substratos dos transportadores de aniões orgânicos OAT1 e OAT3, o que pode contribuir para a captação activa a partir do compartimento sanguíneo e, por conseguinte, para a sua excreção renal.Interacções: A probenecida (um inibidor potente dos OAT) inibe a captação de avibactam em 56% a 70% in vitro e, por conseguinte, tem o potencial para alterar a eliminação do avibactam quando é co-administrada. Uma vez que não foi realizado qualquer estudo de interacção clínico com aztreonam/avibactam e probenecida, não se recomenda a co-administração com probenecida. - Probenecida
Aztreonam + Avibactam Citocromo P450
Observações: In vitro, o aztreonam e o avibactam são substratos dos transportadores de aniões orgânicos OAT1 e OAT3, o que pode contribuir para a captação activa a partir do compartimento sanguíneo e, por conseguinte, para a sua excreção renal.Interacções: O aztreonam não é metabolizado pelas enzimas do citocromo P450. In vitro, o avibactam não demonstrou inibição significativa das enzimas do citocromo P450 nem indução do citocromo P450 no intervalo posológico clinicamente relevante. O avibactam não inibe os principais transportadores renais ou hepáticos in vitro no intervalo posológico clinicamente relevante; por conseguinte, o potencial para interacção medicamentosa através destes mecanismos é considerado baixo. - Citocromo P450
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Aztreonam/avibactam apenas deve ser utilizado durante a gravidez nos casos em que é claramente indicado e somente se o benefício para a mãe ultrapassar o risco para o feto.
O aztreonam é excretado no leite humano em concentrações inferiores a 1% das obtidas simultaneamente no soro materno. Desconhece-se se o avibactam é excretado no leite humano. Não pode ser excluído qualquer risco para o lactente.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação da terapêutica com aztreonam/avibactam tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Podem ocorrer efeitos indesejáveis (p. ex., tonturas) os quais podem ter uma influência reduzida na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Aztreonam/avibactam apenas deve ser utilizado durante a gravidez nos casos em que é claramente indicado e somente se o benefício para a mãe ultrapassar o risco para o feto.
O aztreonam é excretado no leite humano em concentrações inferiores a 1% das obtidas simultaneamente no soro materno. Desconhece-se se o avibactam é excretado no leite humano. Não pode ser excluído qualquer risco para o lactente.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação da terapêutica com aztreonam/avibactam tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Podem ocorrer efeitos indesejáveis (p. ex., tonturas) os quais podem ter uma influência reduzida na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Março de 2025
